Державний формуляр лікарських засобів. Випуск другий. Київ, 2010
.pdf551
Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична.
Показання для застосування ЛЗ: лікування і профілактика кровотечі у хворих на гемофілію типу В.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дозування і тривалість терапії залежать від рівня дефіциту фактора IX, місцезнаходження та об'єму кровотечі, клінічного стану пацієнта; Активність фактора IX в плазмі крові виражена у МО; необхідне дозування визначається за формулою: необхідні одиниці ~ маса тіла (кг) х бажаний рівень підвищення фактора IХ (%) (МО/мл) х 0.8; існує недостатньо інформації, щоб рекомендувати вживати препарат дітям, молодше 6 років; обчислення необхідного дозування фактору IX базується на емпіричному пошуку, а саме 1 МО/кг підвищує активність фактору IX плазми на 1.2 % нормального стану; кількість і частота дії повинні завжди бути скоректовані згідно клінічній ефективності для індивідуального пацієнта; для довгострокової профілактики кровотечі у паціеттів із важкою формою гемофілії типу В звичайні дози від 20 до 40 МО/кг з інтервалом у 3-4 дні; препарат вводити в/в зі швидкістю 1-2 мл/хв.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР - включаючи кропив'янку, лихоманку, стягнення у грудях, хрипіння, гіпотензію, анафілактичний шок; при виникненні ускладнень пацієнта потрібно обстежити на наявність інгібітора фактора IX.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до активної субстанції або до будь-якої з допоміжних речовин. Форми випуску ЛЗ: ліофілізований порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 100 МО/мл.
Торгова назва:
ІІ. НАНОТІВ, ОСТАРНАRМА АВ, Швеція
• Фактор згортання крові Vll (Blood coagulation factor VII) *
Фармакотерапевтична група: B02BD08 - гемостатичні засоби. Фактори згортання крові
Основна фармакотерапевтична дія: до складу препарату входить ептаког альфа (активований) (рекомбінантний VIIa фактор згортання з молекулярною масою ~50000 Дальтон, вироблений методом генної інженерії з використанням у якості клітин-хазяїна клітин нирок новонароджених хом’ячків (ННХ-клітини).; механізм дії препарату полягає у зв’язуванні фактора VІІа з тканинним фактором; цей комплекс переводить фактори IX і Х в активну форму — ІХа і Ха, що викликає перетворення незначних кількостей протромбіну в тромбін; препарат у терапевтичних дозах незалежно від тканинного фактора прямо активує Х фактор безпосередньо на поверхні активованих тромбоцитів, що знаходяться в зоні ушкодження; це викликає перетворення великої кількості протромбіну в тромбін без участі тканинного фактора; фармакодинамічна дія VIIа фактора полягає в локальному збільшенні утворення Ха фактора, тромбіну і фібрину; теоретично не можна повністю виключити генералізовану активацію системи згортання крові у хворих із захворюваннями, які сприяють розвитку дифузного внутрішньосудинного згортання.
Показання для застосування ЛЗ: лікування кровотеч та їх профілактика при хірургічних втручаннях або інших інвазивних процедурах у хворих з гемофілією з рівнем інгібіторів до факторів коагуляції VIII і IX > 5 BU, гемофілією з вираженою реакцією на введення факторів VIII або IX в анамнезі, набутою гемофілією, уродженим дефіцитом VII фактора, тромбастенією Гланцмана з а/т до GP IIb-IIIa і/або HLA і резистентністю до переливання тромбоцитів у минулому або на даний час.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: препарат вводять в/в; дозування для дорослих і дітей однакове; розчинений препарат містить 30 КМО/мл (0.6 мг/мл); гемофілія А або В з наявністю інгібіторів або набута гемофілія - препарат слід вводити якнайшвидше після початку кровотечі, початкову рекомендовану дозу вводять в/в (болюсно) із розрахунку 90 мкг/кг (4,5 КМО), після введення початкової дози може виникнути потреба у повторних введеннях; тривалість лікування та інтервали між введеннями варіюють залежно від тяжкості кровотечі, виду інвазивної процедури або оперативного втручання; спочатку для досягнення гемостазу препарат повторно вводять через 2-3 год, при необхідності продовження лікування після досягнення ефективного гемостазу введення повторюють через 4, 6, 8 або 12 год стільки, скільки буде потрібно для лікування; легкі чи помірні кровотечі (у тому числі при амбулаторному лікуванні) - в амбулаторних умовах раннє введення препарату із розрахунку 90 мкг/кг маси тіла виявляється ефективним при лікуванні слабких або помірних суглобних, м’язових та п/ш кровотеч; для досягнення гемостазу вводять від однієї до трьох доз з інтервалом 3-4 год і потім ще одну дозу для підтримки гемостазу; тривалість амбулаторного лікування не повинна перевищувати 24 год; при тяжких кровотечах рекомендується вводити початкову дозу із розрахунку 90 мкг/кг маси тіла під час транспортування хворого до лікарні, де він звичайно лікується; величина наступних доз залежить від типу і тяжкості кровотечі; спочатку препарат вводять кожну другу год до досягнення поліпшення клінічного стану хворого, при необхідності продовження лікування інтервал між введеннями збільшують до 3 год на 1-2 доби; після чого на наступний період лікування інтервал між введеннями послідовно збільшують до 4, 6, 8 або 12 год; тяжкі кровотечі іноді приходиться лікувати протягом 2-3 тижнів і довше (залежно від клінічного стану хворого); інвазивні процедури / оперативні втручання - початкову дозу із розрахунку 90 мкг/кг маси тіла вводять безпосередньо перед втручанням, введення цієї дози повторюють через 2 год, а потім протягом перших 24-48 год - через 2-3 год ( залежно від обсягу втручання і клінічного стану хворого); при великих хірургічних втручаннях препарат вводять через 2-4 год протягом 6-7 діб, далі протягом 2-3 тижнів інтервал між введеннями збільшують до 6-8 год; хворих, які перенесли великі оперативні втручання, лікують 2-3 тижня до загоєння рани; дефіцит VII фактора - діапазон доз, що рекомендується для лікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким мають проводити оперативне втручання або інвазивні процедури, становить 15-30 мкг/кг маси тіла кожні 4-6 год до досягнення гемостазу, дозу та інтервал введення підбирають індивідуально; тромбастенія Гланцмана - діапазон доз, що рекомендується для лікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким мають проводити оперативне втручання або інвазивні процедури, становить 90 мкг (від 80 до 120 мкг)/ кг маси тіла кожні 2 год (1,5-2,5 год); для підтримання ефективного гемостазу слід ввести як мінімум 3 дози; рекомендується робити болюсні ін’єкції, оскільки повільне вливання може виявитися неефективним; для лікування тромбастенії Гланцмана хворим, в яких немає резистентності, насамперед слід вводити тромбоцити.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: коагулопатії (підвищення рівня D-димерів і коагулопатія споживання); ІМ; нудота; підвищення температури; болі, особливо в місцях ін’єкцій; зміни лабораторних показників; підвищення активності АЛАТ, ЛФ, ЛДГ, рівня протромбіну; цереброваскулярні порушення, у тому числі ішемічний інсульт та минуще порушення мозкового кровообігу; шкірні висипи; тромбоз вен, випадки геморагій; хворі з підвищеним ризиком тромбозу вен, зумовленим супутніми факторами ризику, випадками тромбозу в анамнезі, іммобілізацією в
552
постопераційному періоді, катетеризацією вен, мають знаходитися під постійним контролем; хворі, у яких в минулому відзначали випадки алергії, повинні знаходитися під постійним контролем.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін`єкцій по 1,2 мг (60 КМО) у флаконах у комплекті з розчинником по 2,2 мл у фл. або по 2,4 мг (120 КМО) у фл. у комплекті з розчинником по 4,3 мл у фл. або по 4,8 мг (240 КМО) у фл. у комплекті з розчинником 8,5 мл у фл., 1 фл. містить: ептакогу альфа (рекомбінантний фактор
VIIa) 1,2 мг (60 КMО), або 2,4 мг (120 КMО), або 4,8 мг (240 КMО)
Торгова назва:
ІІ. НОВОСЕВЕН®, "Novo Nordisk" A/S, Данія
•Губка гемостатична з амбеном
І. ГУБКА ГЕМОСТАТИЧНА З АМБЕНОМ, суха речовина по 0,8 г у пляшках, 1 пляшка містить: нативної плазми з донорської крові людини або сухої плазми 10 мл, 4 (амінометил) бензойної кислоти (амбену) 0,05 г, кальцію хлориду 0,05 г, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Бiофарма"
• Антиінгібіторний коагулянтний комплекс (Factor VIII inhibitor bypassing activity)
Фармакотерапевтична група: B02BD03 – антигеморагічні засоби. Засоби, які мають конкурентні властивості по відношенню до інгібіторів фактора згортання Vlll.
Основна фармакотерапевтична дія: шунтуючий інгібітор активності фактора Vlll, специфічні компоненти активованого протромбінового комплексу – зимоген протромбіну (F ll) і активованого фактора Х ( F Ха ).
Показання для застосування ЛЗ: лікування і профілактика кровотеч у пацієнтів з інгібіторною формою гемофілії А та В, та у пацієнтів з набутими інгібіторами до факторів Vlll, Xl і Xll.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: доза та тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості порушення гемостазу, локалізації та інтенсивності кровотечі, а також клінічного стану хворого; загальні рекомендовані дози від 50 до 100 одинпць на кг маси тіла Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: в/в ін’єкція або інфузія з великою швидкістю може спричинити г. біль,
оніміння обличчя і кінцівок, артеріальну гіпотензію, реакцію підвищеної чутливості, кропив’янку, анафілаксію, с-м дисемінованого внутрішньосудинногозгортання ( ДВЗ ), тромбоемболічні ускладнення, ІМ при перевищенні максимальної рекомендованої добової дози і тривалому лікуванні і при існуванні факторів ризику схильності до тромбоемболічних захворювань
Протипоказання до застосування ЛЗ : ДВЗ с-м, ІМ, г. тромбоз або емболія
Форми випуску ЛЗ: ліофілізований порошок по 500 ОД, по 1000 ОД
Торгова назва:
ІІ. ФЕЙБА ТІМ 4 ІМУНО, Бакстер АГ, Австрія
Комбіновані препарати
•Колаген + фібриноген + тромбіну + апротинін + рибофлавін (Colagene + fibrinogene + trombin
+aprotinin + riboflavin)
ІІ. ТАХОКОМБ, пластир - пластина, вкрита оболонкою, розміром 2.5 см х 3 см х 0.5 см, або 9.5 см х 4.8 см х 0.5 см № 1 або розміром 4,8 см х 4.8 см х 0.5 см № 2, 1 кв. см пластини товщиною 0.5 см містить колагену (з сухожиля коня) - 1.3-2 мг, ліофілізованого фібриногену людини - 4.3-6.7 мг, тромбіну з крові бика 1.5-2.5 МО, апротиніну (з легенів бика) - 0.055- 0.087 ОД, рибофлавіну Е101 - 7-26 мкг, виробництва Nycomed Austria GmbH для "Nycomed", Австрія
13.7.2. Препарати вітаміну К
•Менадіон (Menadione)
Фармакотерапевтична група. В02ВА02 - вітамін К та інші гемостатичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична.
Показання для застосування ЛЗ: кровоточивість, гіпопротромбінемії, зумовлені жовтяницею, г. гепатити, капілярні і паренхіматозні кровотечахі; хірургічні втручання, поранення, кровотечі при виразковій хворобі шлунка і ДПК, виражені симптомах г. променевої хвороби, тривалі носові і гемороїдальні кровотечі; профілактично на останньому місяці вагітності для попередження кровоточивості у новонароджених, а також при геморагічних явищах у недоношених дітей, маткових передклімактеричних та ювенільних кровотечах; легеневі кровотечі, геморагічні явища на фоні септичних захворювань; гіпопротромбінемії, зумовлені передозуванням феніліну, неодикумарину, інших антикоагулянтів - антагоністів вітаміну К.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовують в/м протягом 3 - 4 днів, потім роблять перерву на 4 дні; після перерви застосування подовжують протягом 3 - 4 днів; добова доза може бути розділена на 2 - 3 введення; добова доза для дорослих для в/м введення 1 мл – 1,5 мл; вищі дози для дорослих в/м: разова – 1,5 мл, добова – 3 мл; перед операціями з високим ризиком паренхіматозних кровотеч введення препарату починають за 2 - 3 дні до операції; діти до 1 року – 0,2 - 0,5 мл; від 1 до 2 років – 0,6 мл; від 3 до 4 років – 0,8 мл; від 5 до 9 років – 1 мл; від 10 до 14 років – доза як для дорослих (1,5 мл); МДД для новонароджених - 0,4 мл.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР; тромбоемболія; локальна склеродермія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищене згортання крові, тромбоемболія.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 1% по 1 мл або 2 мл в амп., р-н для ін'єкцій, 10 мг/мл по 1 мл в амп.
Торгова назва:
ІВІКАСОЛ-ДАРНИЦЯ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
13.7.3.Препарат вітаміну С
553
•Кислота аскорбінова + рутин (Acid ascorbic + rutine)** (див. п.2.19.1.1 розділу
«Кардіологія.Лікарські засоби.)
13.7.4.Інші гемостатичні засоби системного застосування
•Етамзилат (Etamsylate)
Фармакотерапевтична група. B02BX01 - гемостатичні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична, ангіопротекторна.
Показання для застосування ЛЗ: паренхіматозні і капілярні кровотечі різного генезу, геморагічний діатез, профілактика інтрата післяопераційних кровотеч при операціях на судинах та дуже васкуляризованій тканині, профілактика капілярних кровотеч при операціях в офтальмології, оториноларингології, стоматології, урології, гінекології, діабетична мікроангіопатія.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при хірургічних втручаннях дорослим - по 0,5-0,75 г за 3 год до операції; дітям старше 12 років - з розрахунку 1–12 мг/кг/добу в 1–2 прийомі протягом 3–5 днів до операції; при небезпеці післяопераційної кровотечі дорослим - по 1-2 г, дітям старше 12 років - з розрахунку 8 мг/кг рівномірно (2-4 прийомі) протягом першої доби після операції; при геморагічних діатезах дорослим - курсами по 1,5 г, дітям старше 12 років - з розрахунку 6–8 мг/кг/добу в 3 прийомі через рівні проміжки часу протягом 5-14 днів; курс лікування при необхідності можна повторити через 7 днів; при діабетичних мікроангіопатіях (ретинопатії з геморагіями) дорослим - курсами по 0,25-0,5 г 3 р/добу протягом 2-3 міс; дітям старше 12 років – по 0,25 г 3 р/добу протягом 2-3 міс; при лікуванні метро- і менорагій - по 0,75-1 г/добу в 2–3 прийомі, починаючи з 5-го дня очікуваної менструації до 5-го дня наступного менструального циклу; ін’єкційні форми вводять в/в, в/м, під кон’юнктиву, ретробульбарно; з метою профілактики дорослим – в/в, в/м за 1 год до операції по 0,25 - 0,5 г (2 - 4 мл 12,5% р-ну); за необхідності під час операції вводять в/в в дозі 2 - 4 мл 12,5% р-ну; при загрозі післяопераційної кровотечі вводять профілактично 4 - 6 мл 12,5% р- ну/добу; з метою лікування в екстрених випадках дорослим вводять в/в, в/м (2 - 4 мл 12,5% р-ну), а потім по 2 мл через кожні 4 - 6 год; при лікуванні метрорагій та менорагій - по 0,25 г (2 мл 12,5% р-ну) парентерально через кожні 6 год протягом 5 - 10 днів, а надалі – по 0,25 г (2 мл 12,5% р-ну) парентерально по 2 р/добу у період кровотечі і 2 наступних циклів; при діабетичних нейроангіопатіях (ретинопатії з геморагіями) дорослим – в/м (10 - 14 днів) по 2 мл 2 р/добу; субкон’юнктивально або ретробульбарно (кератопластика, видалення катаракти, операції при глаукомі) вводять 1 мл 12,5% р-ну; доза для дітей становить 10 - 15 мг/кг/добу, розподілена на 2 - 3 введення.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, печія, відчуття тяжкості в надчеревній ділянці, головний біль, запаморочення, гіперемія обличчя, артеріальна гіпотензія, парестезії нижніх кінцівок.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до етамзилату, тромбози, тромбоемболії, порфірія, вагітність, період грудного годування, гемобластоз у дітей.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 12.5% по 2 мл (250 мг) в амп., табл. по 250 мг.
Торгова назва:
І. ЕТАМЗИЛАТ, ВАТ "Луганський ХФЗ"
ЕТАМЗИЛАТ, Філія ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" для ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" ЕТАМЗИЛАТ-ДАРНИЦЯ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
ЕТАМЗИЛАТ-КВ, ВАТ "Київський вітамінний завод"
ІІ. ДИЦИНОН, Lek Pharmaceutical Company d.d., Словенія
ДИЦИНОН, Lek Pharmaceuticals d.d., підприємство компанії "Sandoz", за ліцензією "Om Pharma" для "Sandoz Pharmaceuticals d.d", Словенія/Швейцарія/Словенія
13.7.5.Інгібітори фібринолізу
13.7.5.1.Амінокислоти
•Кислота амінокапронова (Aminocapronic acid)
Фармакотерапевтична група: В02АА01 - антигеморагічні (гемостатичні) засоби. Iнгiбiтор фiбринолiзу. Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична, антифібринолітична.
Показання для застосування ЛЗ: кровотечі після хiрургiчних операцiй i рiзні патологiчні стани пов’язані з пiдвищенням фiбринолiтичної активностi кровi i тканин; запобiгання розвитку вторинної гiпофiбриногенемiї при масивних переливаннях консервованої кровi.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо дорослим призначають 5 г (100 мл) препарату, потім щогодини по 1 г (20 мл) протягом 8 год до повної зупинки кровотечі; при необхiдностi досягнення швидкого ефекту (г. гiпофiбриногенемiя) вводять в/в краплинно до 100 мл р-ну (5г) зі швидкiстю 50 - 60 крап./хв протягом 15 - 30 хв; протягом першої год вводять у дозi 4 - 5 г, а у випадку тривалої кровотечi - до її повної зупинки - вводять щогодинно по 1 г, але не більше 8 год; при повторнiй кровотечi введення 5% р-ну повторюють; дiтям кислоту амiнокапронову призначають внутрiшньо, із розрахунку 100 мг/кг маси тіла хворого протягом першої год, потім із розрахунку 33 мг/кг маси тіла щогодинно; МДД - 15 г.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: запаморочення, нудота, пронос, катар верхнiх дихальних шляхiв, висипання на шкiрi, ортостатична гiпотонiя, судоми, міоглобінурія, г. ниркова недостатність.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до амінокапронової кислоти; схильність до тромбозiв i тромбоемболiчних захворювань, коагулопатiях внаслiдок дифузного внутрiшньосудинного зсідання кровi, при захворюваннях нирок iз порушенням їх функцiї, гематурії, вагітності; з обережнiстю - при порушеннях мозкового кровообiгу.
Форми випуску ЛЗ: р-н для інфузій 5%; порошок для перорального застосування по 1 г; табл. по 500 мг.
Торгова назва:
І. АМІНОКАПРОНОВА КИСЛОТА, ТОВ "Ніко" АМІНОКАПРОНОВА КИСЛОТА, ТОВ "Новофарм-Біосинтез"
АМІНОКАПРОНОВА КИСЛОТА, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
554
АМІНОКАПРОНОВА КИСЛОТА, ВАТ "Фітофарм" КИСЛОТА АМІНОКАПРОНОВА, ЗАТ "Інфузія" КИСЛОТА АМІНОКАПРОНОВА, ВАТ "Дніпрофарм" КИСЛОТА АМІНОКАПРОНОВА, ТОВ "Юрія-Фарм"
• Кислота транексамова (Тranexamic acid)
Фармакотерапевтична група: B02AA02 - інгібітори фібринолізу.
Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична, антифібринолітична.
Показання для застосування ЛЗ: кровотеча або ризик кровотечі на фоні посилення фібринолізу, як генералізованого (злоякісне новоутворення підшлункової та передміхурової залоз, операція на органах грудної клітки, післяпологова кровотеча, ручне відділення посліду, лейкоз, захворювання печінки), так і місцевого (маточні, носові, шлунково-кишкові кровотечі, гематурія, кровотеча після простатектомії, конізації шийки матки з приводу карциноми, екстракція зуба у хворих з геморагічним діатезом); спадковий ангіоневротичний набряк.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: режим дозування індивідуальний, залежно від клінічної ситуації; разова доза - 1 – 1,5 г, кратність застосування – 2 – 4 р/добу, тривалість лікування – від 3 до 15 днів; при місцевому фібринолізі - по 1,0 – 1,5 г 2 – 3 р/добу; при профузній маточній кровотечі - по 1,0 – 1,5 г 3 – 4 р/добу протягом 3 – 4 днів; при повторних носових кровотечах - по 1 г 3 р/добу протягом 7 днів; після операції з конізації шийки матки - по 1,5 г 3 р/добу протягом 12 – 14 днів; хворим на коагулопатію після екстракції зуба - по 25 мг/кг 3 – 4 р/добу протягом 6 – 8 днів; при спадковому ангіоневротичному набряку - по 1 – 1,5 г 2 – 3 р/добу постійно або з перервами, залежно від наявності продромальних симптомів; у випадках порушення видільної функції нирок необхідна корекція режиму дозування: при концентрації креатиніну у крові 120– 250 мкмоль/л призначають по 15 мг/кг 2 р/добу; при концентрації 250 – 500 мкмоль/л – по 15 мг/кг 1 р/добу; при концентрації більше 500 мкмоль/л – по 7,5 мг/кг 1 р/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, печія, діарея, висип, шкірний свербіж, зниження апетиту, сонливість, запаморочення; порушення кольоросприймання; тромбоз, тромбоемболія Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, субарахноїдальний крововилив.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 250 мг.
Торгова назва:
ІІ. ТРАНЕКСАМ, ЗАТ "Мир-Фарм", Російська Федерація ТУГІНА, Tulip Lab. Privat Limited, Індія
13.7.5.2. Інгібітори протеїназ
•Апротинін (Aprotinin)
Фармакотерапевтична група: В02АВ01 - інгібітори фібринолізу. Апротинін.
Основна фармакотерапевтична дія: антифібринолітична, гемостатична, антипротеолітична. Показання для застосування ЛЗ: гіперфібринолітичні кровотечі.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в вводять у вигляді інфузій або повільної ін'єкції; перед застосуванням розводять у 0,9 % р-ні натрію хлориду; з метою виявлення ймовірної гіперчутливості до апротиніну спочатку слід ввести 1,5 мл р-ну (10 000 КІО), і у разі відсутності АР протягом 10 хв вводять основну дозу; початкова доза для дорослих і дітей старше 15 років - 500 000 КІО (75 мл) інфузійно (не швидше 5 мл/хв); надалі вводять 200 000 КІО (30 мл) кожні 4 дні у вигляді тривалої краплинної інфузії; дітям віком від 6 до 15 років вводять із розрахунку 20 000 КІО/кг/добу.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: еритема, кропив’янка, бронхоспазм, нудота, блювання, міалгія, можлива артеріальна гіпотензія, тахікардія, психотичні реакції, галюцинації, сплутаність свідомості; можливі тромбофлебіти в місцях введення.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, І та ІІІ триместри вагітності, період годування груддю, десеміноване внутрішньосудинне згортання крові.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 10000 АТрО/мл по 1 мл або по 5 мл в амп.; р-н для ін'єкцій, 13 300 КІО/ 2 мл по 2 мл
уфл.; р-н для ін'єкцій, 10 000 КІОД/мл по 10 мл (100 000 КІОД) в амп.; р-н для ін'єкцій, 10000 АТрО/мл по 1 мл або по 5 мл
вамп.; р-н для інфузій, 500 000 КІО/50 мл по 50 мл у фл.; порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 10000 АтрОд у фл.
Торгова назва:
І. КОНТРИВЕН, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Бiофарма" для ЗАТ "Фарком"
ІІ. АПРОКАЛ®, Genom Biotech Pvt.Ltd., Індія ГОРДОКС, Gedeon Richter Plc., Угорщина
КОНТРИКАЛ® 10000, AWD. pharma GmbH & Co.KG, Німеччина
КОНТРИТІН, Neon Antibiotics Pvt.Ltd для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt.Ltd", Індія ТРАСІЛОЛ®, Bayer HealthСare AG; "Bayer AG", Німеччина.
13.8. Антитромботичні засоби
13.8.1.Антикоагулянти
13.8.1.1.Антагоністи вітаміну К
•Феніндіон (Phenindiоnе)
Фармакотерапевтична група. В01АА02 - антитромботичні засоби. Антагоністи вітаміну К.
Основна фармакотерапевтична дія: антикоагулянтна
Показання для застосування ЛЗ: профілактика і лікування тромбозів (особливо глибоких вен нижніх кінцівок), тромбоемболічних ускладнень (тромбоемболія легеневої артерії, емболічні інсульти, ІМ) і тромбоутворення в післяопераційному періоді; механічні протези клапанів серця.
555
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають дорослим і дітям (старше 14 років з масою тіла не менше 45 кг) внутрішньо після їди; дорослим - у перший день лікування в добовій дозі 120 – 180 мг за 3–4 прийоми, у другий день – у добовій дозі 90 – 150 мг, потім – по 30 – 60 мг в 1–2 прийоми, залежно від рівня протромбіну в крові; дітям старше 14 років (маса тіла не менше 45 кг) – у перший і другий дні лікування в добовій дозі 90 – 150 мг за 3 – 4 прийоми, потім – по 30 – 60 мг в 1–2 прийоми, залежно від рівня протромбіну в крові; разова доза, частота і тривалість застосування встановлюються індивідуально лікарем залежно від значення протромбінового індексу крові, який підтримують на рівні 40
– 60 %; при рівні протромбіну менше 40 – 50 % препарат слід негайно відмінити; для профілактики тромбоемболічних ускладнень призначають по 30 мг 1–2 р/добу; вищі дози для дорослих: разова – 50 мг, МДД - 200 мг.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: мікро- і макрогематурія, кровотеча із порожнини рота і носоглотки, шлунково-кишкові кровотечі, крововилив у м’язи; пригнічення кістково-мозкового кровотворення; нудота, діарея, токсичний гепатит; міокардит; АР - шкірний висип (еритематозний, макулярний, папульозний), ексфоліативний дерматит, еозинофілія, гіпертермія; порушення функції нирок, забарвлення сечі в рожевий колір; головний біль, забарвлення долонь у оранжевий колір.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату, гемофілія, тяжка печінкова і/або ниркова недостатність, геморагічні діатези, гіпокоагуляція (початковий рівень протромбіну - менше 70 %), злоякісні новоутворення, ерозивно-виразкові ураження ШКТ, період вагітності (особливо І триместр і друга половина ІІІ триместру), період годування груддю, дитячий вік молодше 14 років.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 30 мг.
Торгова назва:
І. ФЕНІЛІН ЗДОРОВ'Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
•Варфарин (Warfarin)*
Фармакотерапевтична група. В01АА03 - антитромботичні засоби.. Основна фармакотерапевтична дія: антикоагулянтна
Показання для застосування ЛЗ: тромбоз глибоких вен/емболія легень; захворювання клапанів серця і фібриляція передсердь; запобігання повторному ІМ; системна емболія; транзиторні ішемічні стани; реконструктивна хірургія артерій. Спосіб застосування та дози ЛЗ: дози підбирають індивідуально з урахуванням на підставі співвідношення протромбінового часу/МНВ (міжнародного нормативного відношення); дорослі (перед призначенням початкової дози слід визначити основну лінію протромбінового часу) - початкова навантажувальна доза, підібрана в залежності від індивідуальних потреб для досягнення необхідного ступеня протизсідної дії, звичайно становить 5-10 мг/добу, підтримуючу дозу зазвичай призначають через 48 год, і вона залежить від протромбінового часу, який вказується у вигляді міжнародного нормалізованого відношення (МНВ); для профілактики тромбозів глибоких вен, включаючи оперативне втручання у хворих високого ризику - МНВ 2 - 2,5; профілактика при операціях на стегні і при операціях з приводу переломів стегнової кістки, лікування тромбозів глибоких вен, системної емболії легень, запобігання венозним тромбоемболіям при ІМ, транзиторним ішемічним нападам, емболії при стенозі мітрального клапана, у випадку тканинних протезів клапанів серця - МНВ 2 – 3; рецидивуючий тромбоз глибоких вен і емболія легень, у випадку механічних протезів клапанів серця, фібриляції передсердь, захворювання артерій, включаючи ІМ - МНВ 3 - 4,4; добова підтримуюча доза, яку приймають щодня в один і той же час, становить від 3 мг до 9 мг; в перші дні лікування МНВ слід визначати щодня або через день; далі в залежності від реакції на лікування визначення МНВ необхідно проводити через більш тривалі періоди часу – через кожні 8 тижнів; спостерігається зростаюче зацікавлення у застосуванні відносно низьких доз варфарину, які становлять 2 - 4 мг/добу, з цільовими МНВ не більше 1,5 для профілактики тромбоемболій та зниження ризику артеріальної оклюзії у хворих з високим ризиком СС захворювань; літні хворі можуть бути більш сприйнятливими до дії варфарину, це виявляється у збільшенні ризику розвитку кровотечі; для таких хворих можуть бути потрібними більш низькі підтримуючі дози, які залежать від ваги хворого; діти, особливо новонароджені, можуть бути більш чутливими до дії антикоагулянтів в цілому внаслідок недостатності вітаміну К; після досягнення стабілізації слід регулярно проводити контроль МНВ з інтервалом від 1 тижня до 2 місяців в залежності від індивідуальних особливостей кожної хворої дитини. Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровотеча; виникнення шлунково-кишкової кровотечі при проведенні протизсідного лікування, особливо, якщо протромбіновий час знаходиться в терапевтичному діапазоні, може вказувати на наявність прихованого ушкодження, провокуючого кровотечу, яке потребує подальшого обстеження; агранулоцитоз, лейкопенію, діарею, подразнення ШКТ, с-м "пурпурних стоп" (болючі, голубувато-пурпурні стопи), гіперчутливість, шкірні висипання, жовтяниця і порушення функції печінки, г. адреналова недостатність, ушкодження нирок, яке супроводжується набряками та протеїнурією, виразки у роті та облисіння; пурпура, лихоманка, нудота і блювання, панкреатит, носова кровотеча і гемоторакс. Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до варфарину; г. або потенціальні стани, які супроводжуються кровотечами. (наприклад, гемофілія, гіпертонія, шлунковокишкові виразки, загрозливий аборт); протягом 3 днів до і після оперативного втручання; тяжкі захворювання печінки та нирок; бактеріальний ендокардит; вагітність і період лактації.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 1 мг, 2,5 мг, 3 мг, 5 мг.
Торгова назва:
І. ВАРФАРИН-ФС, ТОВ "Фарма Старт"
ІІ. ВАРФАРЕКС®, JS Company "Grindeks", Латвія
ВАРФАРИН НІКОМЕД, Nycomed Danmark A/S для "Nycomed", Данія/Австрія ВАРФАРИН ОРІОН, Orion Corporation, Фінляндія
• Аценокумарол (Аcenocoumarol)
Фармакотерапевтична група: В01АА07 - антикоагулянт. Основна фармакотерапевтична дія: антикоагулянтна
Показання для застосування ЛЗ: лікування та профілактика тромбозів та емболій при наступних станах та захворюваннях : тромбофлебіти, стани після імплантації клапана серця, ділятаційна кардіоміопатія, с-м каротидного
556
синуса, ІМ, ішемічний інсульт, скороминуче порушення мозкового кровообігу, генетично обумовлена відсутність антитромбіну ІІІ, післяопераційний період.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: добову дозу необхідно приймати 1 р/добу, в один і той самий час; в перший день лікування аценокумарол призначають в дозі 4 - 6 мг; після досягнення клінічного ефекту дозу поступово знижують; підтримуюча доза складає 1 - 6 мг /добу; при встановленій дозі синкумару показник INR повинен дорівнювати 2 - 3, у випадку механічного клапана = 2,5 – 3,5.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: носові кровотечі, кровоточивість ясен, шкірні крововиливи, гематурії; нудота, блювання, діарея, підвищення активності печінкових трансаміназ; шкірний висип, алопеція, підвищення t° тіла.
Протипоказання до застосування ЛЗ: недостатня готовність до виконання призначень лікаря, кровотеча (г. цереброваскулярна кровотеча, виразкова хвороба, яка супроводжується кровотечею, кровотечі із ШКТ та урогенітального трактів), злоякісна гіпертензія, тяжка множинна травма; вагітність; тяжкі захворювання печінки та нирок, під час лікування тиреотоксикозу радіоактивним йодом, прийому антитромбоцитарних препаратів, васкуліт, інфекційний ендокардит серцевого клапана, перикардит.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 2 мг.
Торгова назва:
ІІ. СИНКУМАР, ICN Hungary, Угорщина
13.8.1.2.Нефракціонований гепарин
•Гепарин (Heparin )*, ** [тільки мазь та гель]
Фармакотерапевтична група: В01АВ01 - антитромботичні засоби; С05В А03 - засоби, що застосовуються при варикозному розширенні вен.
Основна фармакотерапевтична дія: антикоагулянт прямої дії.
Показання для застосування ЛЗ: лікування тромбозу чи емболії будь-якого генезу та локалізації; лікування після стрептокіназного фібринолізу; лікування в комбінації з урокіназним лізисом; антикоагулянтна терапія під час екстракорпорального кровообігу та діалізу; гель для зовнішнього застосування - варикозна хвороба та пов’язані з нею ускладнення: флеботромбоз, тромбофлебіт, поверхневий перифлебіт, післяопераційний варикозний флебіт, ускладнення після хірургічної операції видалення п/ш вени ноги, травми та забиті місця, інфільтрати та локалізовані набряки, п/ш гематоми, травматичні ураження м’язів, сухожиль і капсуло-зв’язкового апарату Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в та п/ш; дозу препарату встановлюють індивідуально, з урахуванням часу
згортання крові, залежно від патологічного процесу, клінічних і лабораторних показників; перед призначенням кожної дози слід проводити коагуляційні тести; при венозних та артеріальних тромбозах дорослим - спочатку в/в струминно 5 000 - 10 000 МО, потім через перфузор 25 000 - 40 000 МО/добу; при неможливості тривалого в/в введення можна застосовувати інтермітуюче в/в або п/ш введення; для того, щоб знаходитися в терапевтичному діапазоні, тромбіновий час, активований частковий тромбопластиновий час мають збільшитися у 2 - 3 рази порівняно з нормальними значеннями; повна гепаринізація досягається при добовій дозі гепарину 30 000 - 50 000 МО; в осіб, у яких відсутня реакція на гепарин, або тих, котрі потребують підвищених доз гепарину, слід визначити рівень антитромбіну ІІІ; пацієнтам, що знаходяться на екстракорпоральному кровообігу, гепарин призначають у дозі 150 - 400 МО/кг та 1 500 - 2 000 МО/500 мл консервованої крові (цільна кров, еритроцитарна маса); для пацієнтів, яким проводиться короткочасний лізис або пролонгована фібринолітична терапія, може бути корисним додаткове призначення гепарину; в такому випадку доза гепарину повинна підбиратися таким чином, щоб подовжити тромбіновий час у 2 - 4 рази порівняно з нормою; при урокіназному чи стрептокіназному лізисі, особливо при проведенні малими дозами, необхідне одночасне призначення гепарин; доза підбирається таким чином, щоб подовжити тромбіновий час у 2 - 4 рази; упацієнтів, що переводяться на пероральну антикоагулянтну терапію, призначення гепарину слід продовжувати до тих пір, поки результати тромботесту або експрестесту не будуть знаходитися в терапевтичному діапазоні; з профілактичною метою гепарин вводять п/ш в дозі 5 000 МО за 2 год до операції, потім по 5 000 МО кожні 6 - 8 год протягом 7 днів; дітям віком 1 - 3 місяці гепарин вводять в/в, в дозі 800 МО/кг/добу; 4 - 12 міс – 700 МО/кг/добу; від 1 до 6 років – 600 МО/кг/добу; від 6 років – 500 МО/кг/добу; у всіх випадках застосування гепарину за 1 - 3 дні до його відміни призначають непрямі антикоагулянти; дорослі застосовують препарат 1
– 3 р/добу; на уражену ділянку шкіри наносять 3 – 10 см гелю та обережно втирають, тривалість лікування визначається тяжкістю перебігу захворювання.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: підвищена схильність до крововиливів (ниркові крововиливи або в поодиноких випадках крововиливи в надниркові залози), шкірні та слизові кровотечі, а також гематоми в місці ін’єкції; головний біль, нудота, блювання, біль у суглобах, підвищення АТ та еозинофілія; оборотний остеопороз, алопеція; реакції гіперчутливості - висипання, кропив’янка, риніт, підвищене сльозовиділення, атрофія в місцях ін’єкції, БА, лихоманка, анафілактичний шок, колапс, судинні спазми; скороминуща тромбоцитопенія (тип І з кількістю тромбоцитів у діапазоні від 8 000/мкл до 15 000/мкл); тяжка імунна тромбоцитопенія (тип ІІ – с-м утворення білого тромбу - падіння кількості тромбоцитів нижче, ніж 8 000/мкл або швидкого зниження їх кількості більше, як на 50% від вихідного рівня); тяжкі артеріальні тромбози (із залученням судин мозку, інсультом) та/або венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, легенева емболія) та/або крововиливом (петехії, мелена, післяопераційні крововиливи); збільшення активності трансаміназ, рівнів вільних жирних кислот і тироксину; оборотна затримка калію, хибне зниження рівня холестерину, підвищення рівня глюкози та хибні результати бромосульфофталеїнового тесту; АР - почервоніння шкіри і свербіж.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до гепарину та/або хлорокрезолу, включаючи підозру на гепариніндуковану тромбоцитопенію в анамнезі; схильність до кровотеч, гемофілія, пурпура, тромбоцитопенія, підвищена проникність капілярів; геморагічний інсульт, г. внутрішньочерепна кровотеча, хірургічні втручання на ЦНС та на очах, проліферативна діабетична ретинопатія; виразкова хвороба, шлунково-кишкові кровотечі, вісцеральна карцинома; легенева кровотеча, туберкульоз в активній стадії; захворювання печінки або підшлункової залози; патологія нирок або ниркова кровотеча, неконтрольована тяжка АГ; бактеріальний ендокардит.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 5000 МО/мл, або 25000 МО/5 мл; гель, 300 МО/1 г, або 600 МО/1 г, або 50000 МО/100 г, або 1000 OД/г; мазь для зовнішнього застосування
557
Торгова назва:
І. ГЕПАРИЛ 1000, ВАТ "Київмедпрепарат" ГЕПАРИН, ТОВ "ФАРМА ЛАЙФ"
ГЕПАРИН, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних і лікарських препаратів ЗАТ "Бiолік" ГЕПАРИН-ІНДАР, ЗАТ по виробництву інсулінів "Індар"
ГЕПАРИН-ДАРНИЦЯ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця" ЛІОГЕЛЬ 1000, ВАТ "Фітофарм"
ІІ. ГІЗЕНДЕ, Genom Biotech Pvt.Ltd., Індія
ГЕПАРИН, РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь
ГЕПАРИН САНДОЗ®, Nycomed Austria GmbHдля"Sandoz GmbH", Австрія/Австрія ГЕПАТРОМБІН, Hemofarm AD, Сербія
ЛІОТОН® 1000 гель, A.Menarini Manufacturing, Logistics and Services S.r.L.; "A.MENARINI Industrie Farmaceutiche Riunite S.r.L." для "A.MENARINI Industrie Farmaceutiche Riunite S.r.L.", Італія
ТРОМБЛЕС, ВАТ "Нижфарм", м.Нижній Новгород, Російська Федерація
13.8.1.3.Низькомолекулярні гепарини
•Надропарин кальцію (Nadroparin calcium)
Фармакотерапевтична група: B01AB06 - антитромботичні засоби. Група гепарину. Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична, антикоагулянтна
Показання для застосування ЛЗ: профілактика тромбоемболічних ускладнень у результаті загальних або ортопедичних хірургічних втручань; у хворих з високих ризиком тромбоемболічних ускладнень (ДН, і/або інфекційні захворювання дихальних шляхів, і/або СН), госпіталізованих у відділення інтенсивної терапії; лікування тромбоемболічних ускладнень; профілактика згортання крові при гемодіалізі; лікування нестабільної стенокардії та ІМ без патологічного зубця Q на ЕКГ. Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений для п/ш введення та застосування в процесі гемодіалізу у дорослих; у ході лікування необхідно регулярно контролювати кількість тромбоцитів через ризик розвитку гепариніндукованої тромбоцитопенії; профілактика венозних тромбоемболій у хірургії - доза залежить від індивідуального рівня ризику хворого та від типу операції; при хірургічних операціях з помірним тромбогенним ризиком, а також у хворих без підвищеного ризику тромбоемболії ефективна профілактика - 2 850 МО анти-Ха-факторної активності на добу (0,3 мл), початкова ін’єкція повинна бути введена за 2 год до хірургічного втручання; ситуації з підвищеним тромбогенним ризиком
– 1 р/добу 38 МО анти-Ха-факторної активності/кг маси тіла хворого за 12 год до операції, через 12 год після операції, а потім 1 р/добу протягом 3 днів після операції; 57 МО анти-Ха-факторної активності/кг маси тіла хворого починаючи з 4-го дня після операції; при масі тіла до 51 - 0,2 мл 1 р/добу до операції та перші 3 дні, потім по 0,3 мл 1 р/добу; при масі тіла – 51-70 кг – 0,3 мл 1 р/добу до операції та перші 3 дні, потім по 0,4 мл 1 р/добу; при масі тіла більше 70 кг – 0,4 мл 1 р/добу до операції та перші 3 дні, потім по 0,6 мл 1 р/добу; якщо тромбоемболічний ризик, пов’язаний з типом операції (особливо при онкологічних захворюваннях) і/або з індивідуальними особливостями хворого - досить буває дози 2 850 МО анти-Ха- факторної активності (0,3 мл); лікування надропарином кальцію у комбінації з технікою традиційної еластичної компресії нижніх кінцівок повинно продовжуватися до повного відновлення рухової функції хворого: загальна хірургія - рекомендована доза 0,3 мл (2 850 МО анти-Ха-факторної активності), п/ш за 2–4 год. до хірургічного втручання; подальші дози вводяться 1 раз/добу протягом наступних днів; лікування повинно тривати не менше 7 діб і протягом усього періоду ризику до переведення хворого на амбулаторне лікування; ортопедичні хірургічні втручання - вводиться п/ш у дозах, що залежать від маси тіла пацієнта; дози розраховуються за умови наявності 38 МО анти-Ха-факторної активності на 1 кг маси тіла хворого та збільшуються на 50% на четвертий післяопераційний день; початкова доза вводится за 12 год. до операції, друга доза – ч/з 12 год. після операції; наступні дози вводяться 1 раз/добу протягом усього періоду ризику та до переведення хворого на амбулаторне лікування; мінімальна тривалість лікування 10 діб.
профілактика коагуляції в лінії екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі - початкова доза 65 МО/кг в артеріальну лінію петлі діалізу на початку сеанс; ця доза застосовується як однократна інтраваскулярна болюсна ін’єкція, вона підходить тільки для сеансів діалізу, що продовжуються не більше 4 год; згодом доза може бути встановлена залежно від індивідуальної реакції хворого та маси тіла – при масі тіла до 51 кг – 0,3 мл, при масі тіла – 51-70 кг – 0,4 мл, при масі тіла більше 70 кг – 0,6 мл; у хворих з підвищеним ризиком кровотечі сеанси діалізу можуть проводитись із застосуванням половинної дози препарату; лікування діагностованих тромбоемболічних ускладнень, у тому числі курсове лікування тромбозу глибоких вен (підтверджена результатами відповідних аналізів) - частота застосування. 2 ін’єкції на добу з інтервалом 12 год; у хворих з масою тіла більше 100 кг ефективність надропарину кальцію може бути знижена; у хворих з масою тіла менше 40 кг підвищується ризик кровотеч; рекомендована доза - 0,1 мл/10 кг маси кожні 12 год; тривалість лікування надропарином кальцію не повинна перевищувати 10 днів, включаючи період стабілізації при переході на антагоністи вітаміну К (АВК), за винятком тих випадків, коли виникають труднощі стабілізації; курсове лікування нестабільної стенокардії/ІМ без зміни зубця Q надропарин кальцію застосовують у формі двох п/ш ін’єкцій на добу (з інтервалом у 12 год) у комбінації з аспірином (рекомендовані дози 75 – 325 мг внутрішньо, після початкової мінімальної дози 160 мг).
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровотечі (в основному виявляються за наявності супутніх факторів ризику); при спинномозковій анестезії або епідуральній аналгезії або анестезії - інтраспінальні гематоми, що призводять до неврологічних порушень різного ступеня тяжкості (тривалий або остаточний параліч); гематоми у місці ін’єкції; тромбоцитопенія; некроз шкіри в місці введення; шкірні або системні АР; ризик виникнення остеопорозу; тимчасове підвищення рівня трансаміназ; гіперкаліємія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до надропарину; тяжка гепариніндукована тромбоцитопенія II типу (або ГІТ), пов’язана з застосуванням нефракціонованого гепарину або низькомолекулярного гепарину, в анамнезі; ознаки кровотечі або підвищений ризик кровотеч, пов’язаних з порушенням гемостазу, за винятком ДВС-с-му, не спричиненого гепарином; органічні ураження зі схильністю до кровоточивості; внутрішньомозкова кровотеча; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну близько 30 мл/хв при розрахуванні за формулою Кокрофта), за винятком особливої ситуації гемодіалізу; великий ішемічний інсульт у г. фазі, з порушенням свідомості або без нього; г. інфекційний
558
ендокардит (за винятком деяких емболігенних кардіопатій); слабка та помірна ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30 – 60 мл/хв); особам будь-якого віку в комбінації: з ацетилсаліциловою кислотою в аналгетичних, антипіретичних і протизапальних дозах; з НПЗЗ (при системному застосуванні); з декстраном 40.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 9500 МО анти-Ха/мл по 0,3 мл (2850 МО анти-Ха) або по 0,4 мл (3800 МО анти-Ха), по 0,8 мл (7600 МО анти-Ха); 19000 МО анти-Ха/1 мл по 0,6 мл (11400 МО анти-Ха), або по 0,8 мл (15200 МО анти-Ха), або по 1 мл (19000 МО анти-Ха) у попередньо заповнених шприцах.
Торгова назва:
ІІ. ФРАКСИПАРИН®, ФРАКСИПАРИН® ФОРТЕ, Glaxo Wellcome Production для "GlaxoSmithKline Export Limited", Франція/
Великобританія
ФРАКСИПАРИН®, Sanofi-Winthrop Industrie для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Франція/Великобританія ФРАКСИПАРИН®, GlaxoSmithKline Export Ltd на заводі "GlaxoWellcome Production", Великобританія/Франція ФРАКСИПАРИН® ФОРТЕ, GlaxoWellcome Production та "Sanofi Winthrop Industrie" для "GlaxoSmithKline Export Ltd",
Франція/Великобританія
•Еноксапарин (Enoxaparin)
Фармакотерапевтична група. B01AB05 - антитромботичні засоби. Група гепарину. Основна фармакотерапевтична дія: антитромболітична, антикоагулянтна
Показання для застосування ЛЗ: лікування тромбозу глибоких вен, який супроводжується або не супроводжується тромбоемболією легеневої артерії; лікування нестабільної стенокардії і г. фази ІМ без зубця Q у комбінації з кислотою ацетилсаліциловою; профілактика венозного тромбозу й емболії при ортопедичних або загальнохірургічних операціях, тромбоутворення в екстракорпоральному контурі при гемодіалізі, венозних тромбоемболічних ускладнень у хворих терапевтичного профілю, що перебувають на постільному режимі у зв’язку з г. захворюваннями (СН III - IV функціонального класу по класифікації NYHA, ДН, важкий г. інфекційний процес, ревматичні захворювання).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі пацієнти з г. тромбозом глибоких вен без тромбоемболії легеневих артерій - рекомендована доза препарату становить 1 мг/кг маси тіла кожні 12 год п/ш; пацієнти з г. тромбозом глибоких вен із тромбоемболією легеневих артерій - рекомендована доза препарату становить 1 мг/кг маси тіла кожні 12 год п/ш або 1,5 мг/кг маси тіла 1 р/добу п/ш в один і той же час доби; хворі повинні паралельно приймати варфарин; зазвичай лікування триває 5 діб, поки міжнародне нормалізаційне співвідношення (INR) не досягне показника 2 – 3; нестабільна стенокардія або ІМ без зубця Q - рекомендована доза становить 1 мг/кг маси тіла п/ш кожні 12 год із паралельним застосуванням перорально ацетилсаліцилової кислоти в дозі 100 - 325 мг 1 р/добу; лікування триває 2 - 8 діб до стабілізації клінічного стану хворого; у пацієнтів, які мають помірний ризик тромбоемболічних ускладнень (абдомінальна хірургія), рекомендована доза препарату – 40 мг 1 р/добу п/ш з першим введенням за 2 год до оперативного втручання, тривалість застосування препарату 7 - 10 діб, застосування до 12 діб також добре переноситься; при операціях з високим ризиком тромбоемболії (трансплантація стегнового або колінного суглоба) доза препарату становить 40 мг п/ш 1 р/добу; перше введення 40 мг препарату п/ш за 12 год (± 3) до операції, після операції перше введення проводять через 12 - 24 год; тривалість профілактичного застосування становить у середньому 7 - 10 днів; в ортопедії доведена ефективність лікування у дозі 4000 анти-Ха МО/40 мг 1 р/добу протягом 4 тижнів; профілактика тромбоутворення при проведенні гемодіалізу - рекомендована доза еноксапарину становить 1 мг/кг в артеріальну магістраль контуру на початку сеансу діалізу; зазначеної дози досить для проведення діалізу протягом 4 год; з появою кілець фібрину може бути введена додаткова доза 0,5 - 1 мг/кг; для пацієнтів з високим ризиком кровотечі доза препарату повинна бути знижена до 0,5 мг/кг при подвійному судинному доступі й до 0,75 мг/кг при єдиному доступі, з появою фібринових кілець вводять додаткову дозу 0,5 - 1 мг /кг; пацієнти терапевтичного профілю, що перебувають на постільному режимі у зв'язку з г. захворюваннями й високим ризиком розвитку тромбоемболії призначають 40 мг препарату 1 р/добу; тривалість застосування препарату становить 6 - 11 діб, але не довше 14 діб; пацієнти з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня не потребують корекції дози, але повинні знаходитись під пильним контролем через ризик розвитку кровотечі; пацієнти з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) потребують корекції дози: профілактична доза – 20 мг 1 р/добу, терапевтична доза – 1 мг/кг 1 р/добу.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гематоми (епідуральні, спінальні, після ангіографії, заочеревинні та внутрішньочерепні); реакції гіперчутливості, місцеві або загальні АР; виникнення нейроаксіальних гематом при використанні эноксапарина на фоні проведення епідуральної або спинномозкової анестезії в деяких випадках може привести до виникнення неврологічних порушень різного ступеня неврологічних ушкоджень, у тому числі – до формування тривалих або постійних паралічів (ризик збільшується при одночасному застосуванні препаратів, що впливають на гемостаз); тромбоцитопенія (помірна, транзиторна, безсимптомна тромбоцитопенія в перші дні терапії; можлива імуноалергічна тромбоцитопенія із тромбозом, що у деяких випадках ускладнювався інфарктом органа або ішемією кінцівок; при тривалому лікуванні (більше 5 тижнів) можливий ранній розвиток остеопорозу; підвищення рівня печінкових ферментів; реакції в місці введення препарату (від легкого подразнення до болю, синці й гематоми в місці ін'єкцій, у виняткових випадках – некроз шкіри; шкірні бульозні висипання або системні АР, у тому числі анафілактоїдні); тромбоцитоз, анемія, порушення згортання крові; гіперліпідемія, спонтанний розрив селезінки.
Протипоказання до застосування ЛЗ: маніфестна велика кровотеча; тромбоцитопенія з позитивним тестом на антитромбоцитарні а/т в присутності еноксапарину; гіперчутливість до еноксапарину та інших гепаринів.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 40 мг (4000 Анти-Ха)/0,4 мл, 60 мг (6000 Анти-Ха)/0,6 мл, 1000 анти-Ха МО/0,1 мл по 0,2 мл (2000 анти-Ха МО), або по 0,4 мл (4000 анти-Ха МО), або по 0,8 мл (8000 анти-Ха МО).
Торгова назва:
І. ФЛЕНОКС, ВАТ "Фармак", м.Київ
ІІ. ЕНОКСАН, EMCURE PHARMACEUTICALS LTD для "Actavis group HF", Індія/Ісландія КЛЕКСАН®, Aventis Pharma Specialites;"Aventis Pharma Le Trait" для "Laboratories Aventis", Франція КЛЕКСАН®, Aventis Intercontinental для "SANOFI - AVENTIS", Франція
НОВОПАРИН, Shenzhen Techdow Pharmaceutical Co., Ltd для "Novachem Industries Ltd", Китай/Великобританія ФЛЕНОКС, Хенгжоу Джуюан Джін Енджініерінг Ко., Лтд. для "ВАТ "Фармак", м.Київ", Китай/Україна ЕКЛЕКСІЯ, Venys Remedies Limited для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія
559
ЕКЛЕКСІЯ, Mili Healthcare Limited, Великобританія
•Далтепарин (Dalteparine)
Фармакотерапевтична група: В01АВ04 - антитромботичні засоби. Група гепарину. Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична, протизгортальна
Показання для застосування ЛЗ: г. тромбоз глибоких вен та емболія легеневих артерій; профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації у хворих з г. або хр. нирковою недостатністю; профілактика тромбоутворення при хірургічних втручаннях; профілактика тромбоутворення у хворих, яким за медичними показаннями призначено постільний режим; нестабільна стенокардія або ІМ без зубця Q.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування г. тромбозу глибоких вен – п/ш 1 – 2 р/добу; одночасно може починатися супутня терапія за допомогою перорального прийому антикоагулянтів непрямої дії; комбіновану терапію продовжувати до розвитку необхідних змін показників протромбінового індексу (зазвичай не менше 5 діб); для дорослих - 200 МО/кг маси тіла вводиться п/ш 1 р/добу (МДД - 18 000 МО); можна застосовувати дозу по 100 МО/кг маси тіла п/ш 2 р/добу; моніторинг протизгортальної активності можна не проводити (за винятком окремих груп пацієнтів) - у разі необхідності проводиться функціональний аналіз анти-Ха активності; забір зразків крові для аналізу необхідно проводити через 3 - 4 год після п/ш ін’єкції, коли досягається Смакс анти-Ха активності у плазмі крові; рівень анти-Ха у плазмі крові повинен бути
вмежах 0,5 - 1,0 МО анти-Ха/мл; для профілактики згортування крові у системі екстракорпорального кровообігу – в/в з вибором режиму дозування згідно з поданими далі рекомендаціями; у пацієнтів з хр. нирковою недостатністю без ризику розвитку кровотечі в анамнез - введення лише кількох доз дальтопаріну, тому відсутня необхідність контролю рівня антиХа у більшості пацієнтів; рекомендовано при тривалості гемодіалізу або гемофільтрації максимум 4 год - для дорослих застосовується доза 30 – 40 МО/кг ваги тіла в/в болюсно з дробним введенням по 10 – 15 МО/кг/год або в/в болюсне введення 5 000 МО; при тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 год - в/в болюсне введення дорослим 30 - 40 МО/кг ваги тіла з наступним в/в введенням 10 -15 МО/кг/год; г. ниркова недостатність або пацієнти з високим ризиком кровотечі (потребують всебічного контролю рівня анти-Ха) - рекомендується досягнення рівня анти-Ха в плазмі в межах від 0,2 до 0,4 МО анти-Ха/мл, що досягається за рахунок в/в болюсного введення дорослим 5 - 10 МО/кг маси тіла з подальшим в/в введенням 4 - 5 МО/кг/год; профілактика тромбоемболічних ускладнень при хірургічних втручаннях - застосовується п/ш; у випадках проведення контролю антикоагулянтної дії препарату дослідження слід виконувати через
3 - 5 год після п/ш ін’єкції, коли досягається Смакс анти-Ха в плазмі; рекомендовані дози забезпечують досягнення в цей час рівня в межах від 0,1 до 0,4 МО анти-Ха/мл; при високому ризику тромбоемболій (в хірургії) дорослим вводять п/ш 2 500 МО за 1 - 2 год до операції і потім 2 500 МО п/ш кожний день вранці до тих пір, поки пацієнт не почне ходити (звичайно протягом 5 - 7 днів або більше); при наявності додаткових факторів ризику тромбоемболій - застосовують до тих пір, поки пацієнт не почне ходити (звичайно протягом 5 - 7 днів і більше); за день до операції вводять дорослим 5 000 МО п/ш ввечері перед днем операції, потім по 5 000 МО кожної доби ввечері після операції; при початку лікування в день операції дорослим 2 500 МО п/ш за 1 - 2 год до операції і 2 500 МО п/ш через 8 - 12 год після першого введення але не раніше 4 год після закінчення операції; потім, починаючи з наступного дня, щоранку вводиться по 5 000 МО п/ш; ортопедична хірургія - застосовують аж до 5 тижнів після операції за вказаним далі режимом дозування; початок лікування ввечері перед днем операції - дорослим 5 000 МО п/ш ввечері перед днем операції, потім, після операції, по 5 000 МО п/ш кожної доби ввечері; початок лікування в день операції вводять дорослим 2 500 МО п/ш за 1- 2 год до операції і 2 500 МО п/ш через 8 – 12 год, але не раніше 4 год після закінчення операції; починаючи з наступного дня, вводять по 5 000 МО п/ш кожного ранку; початок лікування після операції - вводять дорослим 2 500 МО п/ш через 4 – 8 год після операції, але не раніше 4 год після закінчення операції; починаючи з наступного дня вводять по 5 000 МО п/ш кожен день; профілактика тромбоемболій у пацієнтів з обмеженням рухомості - для дорослих застосовують 5 000 МО п/ш 1 р/добу протягом 12 – 14 діб або й довше у пацієнтів з тривалим обмеженням рухомості; контроль антикоагулянтної дії препарату в більшості випадків не потрібний; нестабільна стенокардія та ІМ без підвищення інтервалу ST; контроль антикоагулянтної дії препарату в більшості випадків не потрібний за винятком окремих груп пацієнтів; у випадках проведення такого контролю дослідження слід виконувати через 3 - 4 год після п/ш ін’єкції, коли досягається Смакс анти-Ха
вплазмі; бажано досягти рівня в плазмі в межах від 0,5 до 1,0 МО анти-Ха/мл; рекомендується супутня терапія ацетилсаліциловою кислотою (75 – 325 мг/добу); дальтепарин застосовують для лікування дорослих у дозі 120 МО/кг ваги тіла п/ш кожні 12 год, не перевищуючи дозу в 10 000 МО на 12 год; лікування повинне тривати протягом щонайменше 6 днів і більше (за рекомендацією лікаря); продовжувати застосування дальтопаріну слід до проведення заходів, що забезпечують реваскуляризацію, загальний період лікування не повинен перевищувати 45 днів; дозу препарату підбирають відповідно до статі і ваги пацієнта: для жінок вагою менше 80 кг та чоловіків вагою менше 70 кг застосовують 5 000 МО п/ш кожні 12 год; для жінок вагою понад 80 кг та чоловіків вагою понад 70 кг застосовують 7 500 МО п/ш кожні
12 год.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровотеча, утворення п/ш гематоми у місці ін’єкції, оборотна тромбоцитопенія неімунного генезу (тип І), біль у місці ін’єкції, АР та транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ (АсАТ, АлАТ); в постмаркетинговий період зустрічалися повідомлення про виникнення імунної гепариніндукованої тромбоцитопенії (тип ІІ) в поєднанні або без тромботичних ускладнень, некроз шкіри в місці введення, анафілактичні реакції, спинальні або епідуральні гематоми.
Протипоказання до застосування ЛЗ: достовірні або ймовірні дані анамнезу, що свідчать про наявність імунної гепарин індукованої тромбоцитопенії; гіперчутливість до дальтопаріну, інших низькомолекулярних гепаринів або гепарину; г. виразка шлунка або ДПК, клінічні прояви активної виразкової кровотечі, геморагічного інсульту; виражені розлади системи згортання крові; септичний ендокардит; травми або оперативні втручання на ЦНС, очах, вухах; високі дози, необхідні для лікування г. тромбозу глибоких вен, легеневої тромбоемболії та нестабільної стенокардії) не слід застосовувати у пацієнтів, яким виконується спинальна або епідуральна анестезія чи проводяться інші маніпуляції, що передбачають спинальну пункцію, оскільки існує високий ризик кровотечі.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 2500 МО/0,2 мл; 10 000 МО (анти-Ха)/мл по 1 мл в амп.; 5000 МО/0,2 мл по 0,2 мл в одноразових шприцах.
Торгова назва:
ІІ. ФРАГМІН®, Pharmacia H.V./S.A; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V."; "Pharmacia H.V./S.A., Belgium - a member of the
560
Pfizer Group" для "Pfizer International Inc", Бельгія/США/США
ФРАГМІН®, Pharmacia H.V./S.A; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V."; "Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG" для "Pfizer Inc.", Pharmacia H.V./S.A; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V."; "Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG" для "Pfizer Inc.",
Бельгія/Німеччина/США
ФРАГМІН®, Pharmacia H.V./S.A; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V."; "Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG" для "Pfizer Inc.", Бельгія/Німеччина/США
ФРАГМІН®, Pharmacia H.V./S.A; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V."; "Pharmacia H.V./S.A., Belgium - a member of the Pfizer Group" для "Pfizer Inc.", Бельгія/США/США
13.8.1.4.Похідні синтетичних пентасахаридів
•Фондапаринукс (Fondaparinux)
Фармакотерапевтична група. В01АХ05 - антитромботичні засоби. Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична
Показання для застосування ЛЗ: профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках, в тому числі при переломі стегна (включаючи подовжену профілактику), та операціях ендопротезування кульшового та колінного суглобів; профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після операцій на органах черевної порожнини, які мають ризик тромбоемболічних ускладнень; профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів з ризиком виникнення таких ускладнень у зв‘язку із тривалим обмеженням рухливості у період г. фази захворювання; нестабільна стенокардія або ІМ без підйому сегмента ST із метою запобігання смертельним випадкам, ІМ та рефрактерної ішемії, ІМ з підйомом сегмента ST з метою запобігання смертельним випадкам, повторного ІМ у пацієнтів, які лікуються тромболітиками або у тих, які первинно не отримували інших форм реперфузійної терапії.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений для п/ш або в/в ін‘єкції; в/в ін‘єкція (лише перша доза при лікуванні хворих на ІМ з підйомом сегмента ST); вводиться в/в через наявну в/в систему безпосередньо без розведення або з розведенням у невеликому об‘ємі (25 або 50 мл) 0,9 % натрію хлориду; при розведенні фондапаринуксу 0,9 % р-ном натрію хлориду, введення слід проводити протягом 1-2 хв; з метою профілактики венозних тромбоемболій при ортопедичних та абдомінальних втручаннях рекомендована доза для дорослих - 2,5 мг 1 р/добу після операції, у формі п/ш ін'єкції; початкову дозу вводять не раніше ніж через 6 год після завершення операції, за умови досягнення гемостазу; лікування слід проводити до зниження ризику розвитку тромбоемболії, звичайно до переведення хворого на амбулаторне лікування, не менше 5-9 діб після операції; хворим, які перенесли операцію з приводу перелому стегна, рекомендується додаткове профілактичне застосування фондапаринуксу терміном до 24 діб; хворі з ризиком виникнення тромбоемболічних ускладнень у зв‘язку із тривалим обмеженням рухливості - 2,5 мг 1 р/добу у вигляді п/ш ін‘єкції, тривалість лікування у такому випадку становить від 6 до 14 діб; нестабільна стенокардія/ІМ без підйому сегмента ST - 2,5 мг 1 р/добу у вигляді п/ш ін‘єкції; лікування слід починати якнайшвидше після встановлення діагнозу і продовжувати до 8 діб; хворим, яким треба проводити черезшкірне коронарне втручання у період лікування фондапаринуксом, слід застосовувати нефракціонований гепарин під час такого втручання, беручи до уваги потенційний ризик виникнення кровотечі у пацієнта, включаючи час після введення останньої дози фондапаринуксу, час поновлення п/ш застосування фондапаринуксу після видалення катетера повинен визначатись на основі клінічного стану пацієнта; у клінічному дослідженні щодо нестабільної стенокардії/ІМ без підйому сегмента ST відновлення лікування фондапаринуксом було розпочате не раніше ніж через 2 год після видалення катетера; у хворих, яким було проведено аортокоронарне шунтування, фондапаринуксу, за можливості, не слід призначати протягом 24 год до початку операції та можна поновлювати призначення через 48 год після операції; ІМ з підйомом сегмента ST - 2,5 мг 1 р/добу; першу дозу вводять в/в, наступні дози – шляхом п/ш ін‘єкції; лікування слід починати якнайшвидше після встановлення діагнозу і продовжувати до 8 діб або до виписування; хворим, яким треба проводити не первинне черезшкірне коронарне втручання протягом лікування фондапаринуксом, слід застосовувати нефракціонований гепарин під час такого втручання, беручи до уваги потенційний ризик виникнення кровотечі у пацієнта, включаючи час після введення останньої дози фондапаринуксу, час поновлення п/ш застосування фондапаринуксу після видалення катетера повинен визначатись на основі клінічного стану пацієнта; у клінічному дослідженні щодо нестабільної стенокардії/ІМ з підйомом сегмента ST відновлення лікування фондапаринуксом було розпочате не раніше ніж через 3 год після видалення катетера; хворим, яким було проведено аортокоронарне шунтування, за можливості, не слід призначати протягом 24 год до початку операції та можна поновлювати призначення через 48 год після операції; безпека та ефективність фондапаринуксу для дітей віком до 17 років не встановлена.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: післяопераційні ранові інфекції; анемія, кровотеча, пурпура, тромбоцитопенія, тромбоцитемія, поява аномальних тромбоцитів, порушення коагуляції; АР; гіпокаліємія; головний біль, тривога, сонливість, запаморочення, вертиго, сплутаність свідомості; артеріальна гіпотензія; задишка, кашель; нудота, блювання, абдомінальний біль, диспепсія, гастрит, запор, діарея; збільшення рівня печінкових ферментів, порушення функціональних печінкових тестів, збільшення рівня білірубіну у сироватці крові; висип, свербіж; набряк, гарячка, реакція в місці введення, біль у грудях, біль у ногах, відчуття стомленості, гіперемія, непритомність.
Протипоказання до застосування ЛЗ: встановлена алергія до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин препарату; активна, клінічно значима кровотеча; г. бактеріальний ендокардит; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 20 мл/хв).
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 2,5 мг/0,5 мл по 0,5 мл у попередньо заповнених шприцях.
Торгова назва.
ІІ. АРИКСТРА®, GlaxoWellcome Production для "GlaxoSmithKline Export Limited", Франція/Великобританія
13.8.2. Антиагреганти
•Клопідогрель (Clopidogrel)
Фармакотерапевтична група: В01АС04 - засоби, що впливають на систему крові і гемопоез. Антитромботичні засоби. Антиагреганти.