Билет 2
1) Антитела. Основные классы иммуноглобулинов и их свойства. Строение молекул IgG, IgM, IgA.
Антитела – это вещества, которые специфически взаимодействуют с антигеном. Открыты в гамма-глобулиновой фракции сыворотки крови. Антитела = Ig (иммуноглобулины).
Антитела состоят из 4х цепей: 2х легких и 2х тяжелых.
1) Fab; 2) Fc; 3) тяжелая цепь; 4) легкая цепь; 5) антиген-связывающийся участок; 6) шарнирный участок
В легкой цепи различают два участка – вариантный (VL) и константный (CL).
В тяжелой цепи 1 VH и 3 CH (CH1, CH2, CH3).
Соединены L и H цепи дисульфидными связями, цепи расщепляет попаин (на 3 час).
Fab – АГ связывающий участок . У Ig (мономера) 2 АГ-связывающих участка (2 Fab).
Fc – активация факторов врожденного иммунитета. В системе врожденного иммунитета есть Fc-рецепторы.
В зависимости от строения CH различают 5 типов иммуноглобулинов:
μ – IgM.
Имеют μ-цепи в составе. Составляют примерно 10% от общего количества Ig в сыворотке крови. Имеет структуры пентамера => 10 АГ-связывающих участков (Fab). Находится преимущественно в кровеносном русле, плохо проникает в ткани, основная функция – нейтрализация патогенов и их токсинов непосредственно в ССС. Не способен проникать через плацентарный барьер. Является иммуноглобулином первичного иммунного ответа (всегда вырабатывается в начале иммунного ответа). Формирует В-клеточный рецептор АГ. Способен активировать систему комплементов по классическому пути (это система врожденного иммунитета).
γ – IgG (делится на IgG1, IgG2, IgG3, IgG4).
Имеет γ-цепь. 70-75% от всех Ig. Имеет мономерную структуру => 2 Fab фрагмента. Легко проникает в ткани, проникает через плацентарный барьер. Это основной иммуноглобулин вторичного иммунного ответа. Активирует систему комплементов по классическому пути. Активирует фагоцитоз. Активирует NK-клетки (АЗКЦ – АГ зависимая клеточная цитотоксичность). Способен нейтрализовать патогенез (в меньшей степени, чем IgM).
α – IgA (делится на IgA1, IgA2).
Имеет α-цепь. Примерно 15-20% от общего количества. Может существовать как мономер и димер. Основное расположение – слизистые оболочки (в слизистом секрете – как димер, а в крови может быть мономером и димером). Есть секреторный компонент. Основная функция – защита слизистых оболочек.
ε – IgE.
Есть ε-цепь. Концентрация очень низкая, в норме практически отсутствует. Мономер. Участвует в развитие аллергических реакция (ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа). Защита организма от многоклеточных паразитов. Fc-фрагмент способен присоединиться к Fc-рецепторам тучных клеток.
δ- IgD.
Есть δ-цепь. Содержание >1%. Функции недостаточно изучены, но известно, что IgD может входить в состав В-клеточного рецептора.
2) Микрофлора тела человека и ее роль в нормальных физиологических процессах и патологиях. Гнотобиология.
Нормальная микрофлора – сложившаяся в процессе эволюции совокупность множества микробиоценозов, заселяющих кожу, слизистые оболочки полостей, сообщающихся с окружающей средой; внутренняя среда организма практически стерильна.
Микробиоценозы – симбиотическая ассоциация популяций микроорганизмов, обитающих в определенном биотопе (области тела, экологической нише), обладает специфичностью, постоянным качественным и количественным составом, способностью к аутостабилизации.
Организм человека и его микрофлора находятся в состоянии эубиоза (динамического равновесия), являются единой экологической системой.
Общее количество микроорганизмов организма составляет 1014 КОЕ/г, подавляющее большинство – в толстой кишке.
В любом микробиоценозе выделяют индигенную и транзиторную микрофлору.
Индигенная (=аутохтонная, резидентная, облигатная) микрофлора - постоянная часть, присутствует в больших количествах, входит в состав нормофлоры и играет важную роль в метаболизме хозяина, защите организма от инфекции.
Транзиторная (=аллохтонная, случайная) микрофлора - факультативная часть, не патогенная, занесенные микроорганизмы из других биотопов или внешней среды, часто встречается у здоровых, состав не постоянный.
Функции нормальной микрофлоры:
регуляция газового состава. Образующийся в процессе метаболизма водород, аммиак, углекислый газ, метан, сероводород выделяются во внешнюю среду или превращаются в другие продукты, используемые микроорганизмами или клетками хозяина;
продукция ферментов (метаболизм белков, жиров, углеводов, стимуляция перистальтики);
участие в водно-солевом обмене и поддержании рН;
участие в рециркуляции желчных кислот, стероидов, других макромолекул;
продукция БАВ (витаминов В,Д,К,Р, пептидов, белков, гормонов, жирных кислот);
детоксикация экзо и эндогенных токсических веществ;
синтез веществ с антимикробной активностью – антибиотиков, бактерицинов, органических кислот;
иммуногенная роль – способствие созреванию лимфоидной системы, стимуляция иммунног ответа, синтеза Ат (особо IgA), поддержание высокого уровня лизоцима, ИФН, других факторов защиты;
морфокинетическое действие (поддержание морфологического состояния клеток эпителия кишечника и желез, участие в обеспечении клеток энергией);
мутагенная и антимутагенная активность;
участие в канцеролитических реакциях нейтрализация канцерогенных веществ);
создание колонизационной резистентности, препятствующей колонизации слизистых оболочек и кожи патогенными м/о => развитию инфекционного процесса.
Колонизационная резистентность - это совокупность механизмов, придающих стабильность нормофлоре, предотвращающая заселение макроорганизма условно-патогенными и патогенными микроорганизмами. Важнейшая защитная функция нормофлоры. Осуществляется совместно с макроорганизмом путем образования защитной биопленки на поверхности кожи и слизистых. Биопленка содержит различных представителей нормофлоры (наиболее активны облигатно-анаэробные палочки), бактериальные экзополисахариды и муцин, продуцируемый бокаловидными клетками эпителия.
Создание колонизационной резистентности осуществляется комплексно. Механизмы: адгезия представителей нормофлоры, продукция веществ, подавляющих рост и размножение патогенов (молочная, уксусная и муравьиная кислота, перикись водорода, другие БАВ), конкуренция за источник питания с патогенными микроорганизмами (преимущество на стороне индигенных).
Наиболее важно: в толстом кишечнике – лактобациллы, кишечные палочки и бифидобактерии адгезируются к слизистой, создают биопленку.
Состав микрофлоры и контроль ее размножения осуществляется макроорганизмом с помощью:
механических факторов: десквамация (отшелушивание) слизистых и эпителия кожи, удаление микробов с секретами (кашель, чихание), перистальтика кишечника, гидродинамическая сила мочи в мочевом пузыре);
химических факторов: соляная кислота, щелочные секреты, желчные кислоты в тонком кишечнике, кишечный сок;
бактерицидные секреты слизистых и кожи;
иммунологические механизмы – подавление адгезии микроорганизмов на слизистых секреторными IgA.
Гнотобиология - отрасль экспериментальной биологии и медицины, занимающаяся получением и выращиванием стерильных животных (гнотобионтов), а также животных, микрофлора которых состоит из точно известных одного или нескольких видов микроорганизмов, с целью изучения механизмов и форм взаимодействия микроба с макроорганизмом.
Гнотобионтов получают путем асептического вскрытия беременной матки и выращивания в стерильных условиях, постоянно проводят контроль на отсутствие микрофлоры.
Выяснено, что нормальная работа макроорганизма возможна только при наличии микрофлоры.