Билет 32

1) Врожденный и приобретенный противовирусный иммунитет. Факторы иммунитета. Биологические свойства интерферонов.

Защита от вириона: действие направлено на патоген.

Защита от внутриклеточной формы вируса: действие опосредованно через клетку. Подавляются различные стадии репродукции вируса, процесс освобождения вирионов из клетки, или происходит уничтожение пораженной клетки.

На инфицированные вирусом клетки иммунная система реагирует как на чужеродные.

Вирусы как антигены:

• антгены вирионов (вирусы - сложные антигенные комплексы):

  • простые вирусы – в основном поверхностные белки, небольшой антигенный-набор;

  • сложные вирусы:

    • глубинные антигены – антигены капсидных, геномных, М-белков. Обуславливают видовую специфичность;

    • поверхностные антигены – гликопротеины наружной мембраны (суперкапсида). Протективные антигены. Штаммоспецифичность вируса.

! в состав сложного вируса могут входить Аг клеточных мембран клетки-хозяина, что затрудняет их распознавание антителами

• вирусиндуцированные антигены пораженных клеток:

  • неструктурные белки;

  • участки клеточных мембран пораженных клеток со встроенными гликопротеинами (будущий суперкапсид).

Противовирусная защита:

• Факторы естественного неспецифического иммунитета (врожденного) – кожные покровы, слизистые оболочки, нормальные киллеры (НК-клетки), макрофаги, ИФН, вирусные ингибиторы, комплемент. Играют важную роль при быстро развивающейся вирусной инфекции (ОРВИ, грипп);

  • Интерфероны. Типы:

    • Альфа-ИФН (ИФН 1) – продуцируется лейкоцитами переферической крови. Подавляет синтез вирусных белков.

    • Бета-ИФН (ИФН 2) – продуцируется фибробластами, подавляет размножение вирусов, повышает активность цитотоксических клеток (НК-клеток, Т-лимфоцитов, макрофагов).

    • Гамма-ИФН (ИФН 3) – иммунный ИФН, вырабатывается Т-лимфоцитами после их активации. Ингибирует размножение вирусов в клетках, усиливает специфический иммунный ответ, повышает активность НК-клеток и макрофагов.

    • Биологические свойства:

      • обладают видовой специфичностью – ИФН человека активен и оказывает действие только в организме человека;

      • оказывает универсальное ингибирующее действие как на ДНК-, так и на РНК-геномные вирусы, но разные вирусы по разному чувствительны к ИФН;

      • иммуномодулирующее действие – усиливают фагоцитоз, повышают активность НК-клеток, специфических цитотоксических клеток;

      • противоопухолевое действие;

      • являются слабыми антигенами.

• Ингибиторы вирусов. Вирусотропные вещества, подавляющие активность вирусов. По химическому составу – протеины, липопротеины, мукополисахариды. Всегда присутствуют в интактном организме в сыворотке крови, в тканях организма, в секретах в достаточно высокой концентрации. Это первый барьер на пути вируса в организме. Механизм действия сходен с механизмом действия антител. Нейтрализуют вирус (преимущественно вирион – вне клетки т.е.). Широкий спектр действия по сравнению с антителами. Но вирус остается жизнеспособным.

• Система комплемента. Некоторые вирусы активируют систему комплемента по классическому или альтернативному пути. В комплексе с Ат активируют по классическому пути. Повреждается суперкапсид вируса – виролиз.Или происходит цитолиз поврежденной вирусом клетки. Дополнительный фактор противовирусной защиты (если будет недостаточным, то все равно не будет тяжелых форм инфекции).

• НК-клетки. Один из ранних механизмов защиты. Это особая популяция лимфоцитов, имеющаяся в интактном организме. Проявляют активность в интактном организме и в присутствии специфических Ат. Не имеют маркеров Т-лимфоцитов, но имеют рецепторы к Fc фрагменту IgG. Не требуется предварительная активация специфичными Ат. Вирусные гликопротеиды резко повышают активность НК-клеток (по ним отличают инфицированные клетки от здоровых). Так же активизируются гамма-ИФН. НК-клетка узнает клетку-мишень при помощи KIR-рецепторов. Происходит контакт и высвобождение гранул с перфорином (образует канал в мембране клетки-мишени) и гранзином (цитолизином), который проникает по каналу в клетку-мишень и вызывает ее лизис (антителозависимая клеточная цитотокичность – АЗКЦ).

• Макрофаги. Иммуностимуляция; антигенпрезентирующие клетки в противовирусном иммунном ответе. Поглощают вирусы при обычном фагоцитозе и после опсонизаци (С3 компонент комплемента, Ig). Цитотоксическая активность против зараженных вирусами клеток (неспецифический характер,проявляется на ранних стадиях инфекционного процесса).

• Факторы приобретенного иммунитета – специфические иммуноглобулины (IgM, IgG, IgA) и сенсибилизированные цитотоксические Т-лимфоциты (генерализованная, продолжительная инфекция). При преодолении вирусом защитных барьеров развивается специфичный иммунный ответ клеточный и гуморальный.

  • Специфические антитела и гуморальные факторы. IgM, G, A.

    • на вирион (внеклеточный вирус) действуют так:

      • Ат без комплемента - блокада вирусных прикрепительных белков – вирус не может связаться с клеткой и проникнуть в нее (но белков связывания много, и концентрация Ат может быть недостаточной)

      • сложные вирусы нейтрализуются и Ат, и системой комплемента. Комплекс вирион-Ат активирует систему комплемента по классическому пути, появляется МАК, разрушается суперкапсид, происходит виролиз.

      • комплекс вирион-Ат – опсонин

• на внутриклеточный вирус действуют при помощи других механизмов:

  • активация системы комплемента антителами с последующим лизисом зараженной клетки (комплемент-зависимый цитолиз, только при высокой экспрессии вирусных белков на мембране клетки)

  • антителозависимая клеточная цитотоксичность – при невысокой экспрессии белков вируса на мембрану клетки. Они связываются с IgG, которые распознаются НК-клетками и происходит высвобождение перфорина и цитолизина и последующим лизисом пораженной клетки. (так же могут быть не НК-клетки а нейтрофилы или макрофаги.)

• Специфическая Т-клеточная иммунная защита. Один из важнейших механизмов защиты – иммунные клеточные реакции, осуществляемые Т-киллерами (Т-цитотоксические). Т-лимфоциты индуцируются клеточными Аг, начинают распознавать вирусные Аг, экспрессированные на поверхности зараженных клеток в комплексе с HLA-I. В очагах размножения вирусов концентрируются Т-киллеры и уничтожают зараженные клетки. Цитолиз Т-киллерами осуществляется без участия специфических Ат. Ведущая роль против:

  • вирусов, освобождающихся из клетки-хозяина путем почкования;

  • при инфекциях, при которых вирусы распространяются через мембраны соседних клеток, минуя интерстиций;

  • против клеток, пораженных онкогенными вирусами;

  • не имеет большого значения только при инфекциях, при которых вирусы быстро разрушают пораженные клетки (аденовирусные инфекции).