Билет 24

1) Инфекционный иммунитет. Работы Мечникова, Эрлиха. Виды иммунитета по происхождению, формам, проявлениям, характеристика.

Противоинфекционный иммунитет – приобретенный, адаптивный иммунитет, направленный на защиту организма от внедрившихся в организм генетически чужеродных патогенов – микроорганизмов, их структур и токсинов.

По направленности различают: антибактериальный, антитоксический, антигрибковый, антивирусный, антипротозойный иммунитет.

Осуществляется иммунной системой, представляющей собой комплекс лимфоидных органов, тканей и клеток. Основная ее функция – иммунологический надзор (т.е. распознование чужого генома и защита от него).

Эффекторные клетки – Т и В лимфоциты (развивают клеточный или гуморальный ответ соответственно).

Клеточный иммунный ответ. Образуются клоны активированых Т-лимфоцитов, подуцирующие цитокины. Т-лимфоциты обладают специфической направленной цитотоксичностью по отношению к Аг, особо расположенному внутриклеточно. При некоторых инфекциях развивается ГЗТ, которую индуцируют сенсибилизированные Т-лимфоциты.

Гуморальный иммунный ответ. Появляются специфические антитела – иммуноглобулины. Продуцируются плазматическими клетками (в них дифференцируются активированные клоны В-лимфоцитов). Активность в основном против внеклеточных антигенов (микроорганизмов и их токсинов). Антитела с ними специфически связываются, и в конечном итоге это приводит к обезвреживанию и уничтожению патогенов.

Первая линия защиты от инфекции – факторы врожденного иммунитета (естественной резистентности, видового иммунитета). Не уничтожают патогены, но ограничивают размножение и замедляют распространение по организму. Дают время на активацию адаптивного иммунитета.

Вторая линия защиты – адаптивный иммунитет (приобретенный). Реагирует медленнее. Действует целенаправленно на определенный патоген.

Специфические антитела и иммунные Т-лимфоциты действуют совместно с естественными факторами, повышают их эффективность.

Постинфекционный иммунитет – формируется после перенесенного заболевания (клеточный и/или гуморальный) – образуются клетки иммунологической памяти – долгоживущие Т и В лимфоциты. Эти клетки распознают повторно проникший антиген той же специфичности, и быстро на него реагируют пролиферацией соответствующих клонов Т-лимфоцитов или выработкой специфических антител плазматическими клетками. Этот вид иммунитета предохраняет от реинфекции.

Если постинфекционный иммунитет сопровождается гибелью патогенных микробов и продуктов их распада – иммунитет будет стерильным. Если иммунологическая перестройка не вызывает гибели организма, а лишь тормозит развитие – иммунитет будет нестерильным. Нестерильный иммунитет обусловливает невосприимчивость новому заражению. Он формируется при хронических инфекциях, сопровождающихся аллергизацией организма (развивается ГЗТ) – туберкулёз, сифилис, бруцеллёз. Бывает при риккетсиозах и вирусных инфекциях. Нестерильный иммунитет при слабом иммунитете.

Теория иммунитета Мечникова - теория, согласно которой решающая роль в антибактериальном иммунитете принадлежит фагоцитозу.

Сначала И.И.Мечников как зо­олог экспериментально изучал морских беспозвоночных фауны Черного моря в Одессе и обратил внимание на то, что опре­деленные клетки (целомоциты) этих животных поглощают инородные субстанции (твердые частицы и бактерий), проник­шие во внутреннюю среду. Затем он увидел аналогию между этим явлением и поглощением белыми клетками крови позвоночных животных микробных телец. Эти процессы наблюдали и до И.И.Мечникова другие микроскописты. Но толь­ко И.И.Мечников осознал, что это явление не есть процесс питания данной единичной клетки, а есть защитный процесс в интересах целого организма. И.И.Мечников первым рассмат­ривал воспаление как защитное, а не разрушительное явление. Против теории И.И.Мечникова в начале XX в. были большин­ство патологов, так как они наблюдали фагоцитоз в очагах воспаления, т.е. в больных местах, и считали лейкоциты (гной) болезнетворными, а не защитными клетками. Более того, не­которые полагали, что фагоциты — разносчики бактерий по организму.

Теория иммунитета Эрлиха — одна из первых теорий антителообразования, согласно которой у клеток имеются антигенспецифические рецепторы, высвобождающиеся в качестве антител под действием антигена.

П.Эрлиха "посетило" глубокое теорети­ческое прозрение. Несмотря на то, что факты того времени свидетельствовали, что в крови неконтактировавшего с кон­кретным микробом животного или человека не определяются антитела против данного микроба, П.Эрлих каким-то образом осознал, что и до контакта с конкретным микробом в организ­ме уже есть антитела в виде, который он назвал "боковыми цепями". Как мы теперь знаем, это именно так, и "боковые цепи" Эрлиха — это подробно изученные в наше время рецеп­торы лимфоцитов для антигенов. Позже этот же образ мыслей П.Эрлих "применил" к фармакологии: в своей теории химиотерапии он предполагал предсуществование в организме рецеп­торов для лекарственных веществ.

Врожденный иммунитет	Приобретенный иммунитет
Появляется при рождении Более древний филогенетически Реакция возникает в первые минуты контакта с чужеродным агентом (воспалительная реакция) Распознает и уничтожает чужеродные агенты Распознает молекулы, характерные для определенных возбудителей Есть рецепторы PAMP	Появляется в течение жизни Возникает у позвоночных ~на стадии хрящевых рыб На реакцию требуется несколько дней Распознает и уничтожает чужеродные агенты Распознает чужеродные агенты при помощи специальной АГ-распознающей системы (распознает специфические АГ на поверхности чужеродного агента при помощи рецепторов) Есть клетки памяти
Клетки
Моноциты\макрофаги, дендритные клетки (ДК), гранулоциты, NK-клетки, тучные клетки, NKT-клетки Все миелоидные+NK	T-, B-лимфоциты α,β-Т-лимфоциты
Гуморальные факторы
Система комплементов Противомикробные пептиды Белки острой фазы воспаления Противовоспалительные цитокины	АТ
В основе
Преимущественно реакция воспаления	Иммунный ответ: Первичный: при первой встрече с АГ Вторичный: при повторной встрече с АГ