Билет 40

1) Хламидии. Таксономия, биологические свойства.

Таксономия: порядок Chlamydiales, семейство Chlamydaceae, род Chlamydia.

Мелкие Грам- прокариоты. Облигатные внутриклеточные паразиты (не синтезируют АТФ). Сложный цикл внутриклеточного развития. Две формы существования хламидий: ЭТ (элементарное=инфекционное тельце) и РТ (ретикулярное=вегетативное тельце).

ЭТ – внеклеточная инфекционна частица размером 0,2-0,4 мкм. Содержит компактный нуклеоид, рибосомы, жесткую клеточную стенку. Проникает в чувствительную клетку путем эндоцитоза, вокруг ЭТ образуется вакуоль, внутри которой оно разбухает и становится РТ.

РТ внутри вакуоли многократно делится путем образования поперечных перегородок. Вакуоль заполняется микроколониями хламидий (делящиеся РТ, ЭТ, промежуточные тельца). Сама вакуоль покрывается оболочкой (хламидой) и превращается во внутриклеточное включение в цитоплазме клетки-хозяина. Выходят хламидии из клетки через неповрежденную мембрану или при гибели клетки. Свободные ЭТ снова повторяют цикл развития в других клетках.

Изучают хламидии в живом состоянии фазово-контрастной микроскопией; окрашивают методом Романовского-Гимзы (ЭТ – розовые, РТ – сине-голубые).

Патогенны для человека: Chlamydia trachomatis – трахома и урогенитальные инфекции. Chlamydia pneumoniae - респираторные инфекции. Chlamydia psittaci – орнитоз.

2) Лечебно-профилактические и антитоксические сыворотки.

Введение лечебно-профилактических сывороток и Ig – метод пассивной иммунопрофилактики и иммунотерапии (введение готовых антител с целью замещения функций иммунной системы). Используются в целях экстренной профилактики (серопрофилактики) при угрозе заражения и лечения (серотерапии) уже возникших инфекций. При этом формируется искусственный пассивный иммунитет (через пару часов после введения), который пропадает через 2-4 недели.

По происхождению делят на:

• гетерологичные (получены от животных); получают путем многократной иммунизации лошадей (редко волов и коз) соответствующими антигенами (анатоксины, вирусы, бактерии). Биохимический состав этих сывороток близок к человеческому => снижается частота аллергий. Применяют при отсутствии гомологичных Ig человека соответствующей специфичности. Эффективность зависит от срока заболевания и дозы. Дешевле гомологичных. Из цельных (нативных) сывороток готовят очищенные и концентрированные препараты. Удаляют балластные белки и концентрируют фракции Ig, это повышает безопасность сывороток. Методы очистки: диализ, осаждение, хроматография, ферменты ЕТС. Гетерологичные иммуноглобулины – наиболее очищены и безопасны(менее чужеродны, чем цельные сыворотки), их получают из соответствующих сывороток водно-спиртовым осаждением при температуре ниже 0. Недостатки: содержат чужеродные человеку белки и при повторном введение возможен анафилактический шок (из-за сенсибилизации организма при 1 введении). Введение препарата однократно в большой дозе может вызвать сывороточную болезнь (образуются защитные иммунные комплексы, которые медленно разрушаются, оказывая токсическое действие на организм). Вводят сыворотки с большой осторожностью, с предварительной внутрикожной пробой на гиперчувствительность к белкам лошадиной сыворотки. Гетерологичные Ig циркулируют в крови 10-15 дней, т.к. разрушаются антитела, которые вырабатывает к ним организм. Пассивный иммунитет продолжается в течение 1-2 недель.

  • Подразделяются на:

    • Антитоксические сыворотки – единственное специфическое средство, способное нейтрализовать токсическое действие экзотоксинов в организме. Ат-антитосины способны нейтрализовать токсин только до адсорбции на клетке-мишени => эффективнее раннее введение. Используют: противодифтерийную, противостолбнячную, противоботулиническую (поливалентная и моновалентная типов А,В,Е), противогангренозные (поли- и моновалентные).

    • Антибактериальные сыворотки. Применяются редко в связи с развитием антибиотикотерапии. Используют при сибирской язве (Ig противосибиреязвенный).

    • Антивирусные сыворотки. Хороший эффект только при раннем введении – в первые 3-4 дня после возможного заражения. Нейтрализуют внеклеточные вирусы и препятствуют внедрению в клетки, нейтрализуют вирусы, выходящие из клеток. Позднее введение неэффективно – вирус реплицируется внутри клеток, в которые невозможно проникнуть антителам (Ig атирабический/против клещевого энцефалита).

    • Иммунные препараты, содержащие секреторный IgA. Получают из молозива коров. Применяют местно и пер ос. (лактоглобулин против условно-патогенных бактерий и сальмонелл содержит очищенную фракцию глобулинов иммунного молозива коров).

  • Осложения при применении гетерологичных сывороток:

    • Сывороточная болезнь – аллергическое заболевание, которое развивается через 7-12 дней после однократного введения большой дозы гетерологичной сыворотки. Лихорадка, кожные высыпания с сильным зудом, боль в суставах, отеки, увеличение лимфатических узлов. В основе – гиперчувствительность 3 типа. Чужеродные белки вызывают выработку Ат, которые связываются с ними с образованием большого количества нерастворимых иммунных комплексов, которые откладываются в клетках организма (в т.ч. эндотелии сосудов). Возникают тромбозы, кровоизлияния, отеки. В поврежденных тканях развиваются воспалительные процессы с дальнейшим их разрушением.

    • Анафилактический шок – острое проявление аллергии, угрожающее жизни и развивающееся при повторном введении чужеродных Аг. Развивается остро, почти мгновенно. Может протекать молниеносно. 4 степени развития о тяжески; при крайне тяжелой – с потерей сознания (коллапс) - смерть от удушья в течение 5-30 минут или через 24-48 часов из-за необратимых повреждений жизненноважных органов В основе – реакция гиперчувствительности 1 типа (анафилактического), вызывается IgE. При первом введении они образуются, при повторном – вызывают выделение медиатороы алергии из базофилов и тучных клеток (брадикинин, гистамин, серотонин). Расширяются кровеносные сосуды, падает АД, повышается проницаемость капилляров, развиваются отеки, спамы гладкой мускулатуры и др.

• гомологичные (получены от человека). Ig человека, иногда плазма. Получают от здоровых людей, специально иммунизированных доноров, или реконвалесцентов (выздоравливающих), перенесших соответствующее заболевание. Получают из плазмы или сыворотки крови, удаляют балластные глобулиновые фракции, концентрируют этиловым спиртом при t меньше 0*С. Не содержат консерванты, проверены на отсутствие антител к ВИЧ, вирусу гепатита С и поверхностному антигену вируса гепатита В (НВsА). Введение: внутримышечное (большинство), пероральное (лечение диареи и энтероколитов; в составе препарата IgA,M,G в смеси с пектином, предохраняют от разрушения в ЖКТ), внутривенное (лечение тяжелых бактериально-септических и вирусных инфекций). Пассивный иммунитет возникает сразу (внутривенное введние) или через несколько часов(внутримышечное). Держится 4-5 недель. Изготавливают:

  • Нормальный ИГЧ – для изготовления используют сыворотку или плазму не менее 1000 здоровых людей; препарат содержит широкий спектр Ат различной специфичности. Вводят внутримышечно и внутривенно. Применяют для:

    • экстренная профилактика кори, гриппа, вирусного гепатита, полиомиелита, коклюша, менингококковой инфекции

    • лечение гипо- и агаммаглобулинемии

    • в период реконвалесценции инфекционных заболеваний для повышения резистентности организма

  • ИГЧ направленого действия – имеет повышенный титр соответствующих антител (гипериммунизированные Ig). Получают из плазмы или сыворотки доноров или реконвалесцентов. Очищают и концентрируют этиловым спиртом при Т меньше 0. Содержат повышенную концентрацию IgG («октагам»), IgM («пентаглобулин»), IgA («интраглобулин»). Для:

    • Экстренная профилактика и терапия гриппа, клещевого энцефалита, бешенства, ветряной оспы, опоясывающего лишая, гепатита А и В, японского энцефалита, столбняка, синегнойной инфекции, цитомегаловирусной инфекции.

  • препараты иммунной плазмы получают из крови доноров, иммунизированных соответствющей вакциной; специфичные Ат в высоком титре. Внутривенно вводят лицам всех возрастов. От синегнойной, стафилококковой, протейной инфекции.

Предотвращение аллергических реакций: за час до введения полной дозы делают внутрикожную пробу: 0,1 мл разведенной сыворотки вводят, через 20 минут учитывают результат, если гиперемия больше 1 см диаметром – проба положительна. Если проба отрицательна – нет гиперемии или она меньше 1 см в диаметре – вводят 0,1 мл неразведенной сыворотки, при отсутствии местных и общих реакций в течение 30-45 минут вводят всю назначенную дозу. При положительной пробе препарат вводят только по жизненно важным показаниям после предварительной гипосенсибилизации (считается, что введение малых доз сыворотки имеет десенсибилизирующее действие).