2. Составьте технологическую и аппаратурную схемы получения раствора кофеина-бензоата натрия для инъекций 10%.

Технологич.схема (общая).

1)Подготовка ампул к наполнению.

А. вскрытие ампул (резка капилляров)

Б. Мойка:

- наружная: водой (Т 50-60С) под давлением с помощью душа .

- внутренней поверхности. УЗ мойка.

2) Сушка и стерилизация.

Эти операции совмещают: ампулы выдерживают в сухожаровом стерилизаторе при 180С 60 мин.

3)Анализ ампульного стекла.

- хим.и термич.стойкость:

- наличие остаточных напряжений в стекле:

4) Приготовление раствора для инъекций.

- составление рабочей прописи для получения заданного объема – на основе прописи ГФ.

- подготовка растворителя (свежеперегнанная вода д/инъекций)

- подготовка ЛВ

- получение раствора.

5) Проверка концентрации и рН раствора.

6) Фильтрование. (стекл фильтр, мембранные фильтры)

7)Наполнение ампул раствором. (шприц м-д)

8) Запайка ампул – способом закатки.

9) Контроль качества запайки:

(10) Стерилизация ампул с раствором: - нет)

11) Проверка целостности:

12) Контроль качества:

13) Упаковка, маркировка.

Р-р разливают в ампулы по 5 (или 1) мл вакуумным способом.

Наполнение ампул.

Шприцевой метод - с помощью дозатора. Несколько игл опускаютвнутрь ампул, происходит их наполнение раствором, для легко окисляемых – по принципу газовой защиты. Вначале в погруженную в ампулу иглу подают инертный газ и таким образомвытесняется из нее воздух, затем раствор и снова

инертный газ и ампулы тотчас подают на запайку

(+):высокая точность дозирования (± 2 %); капилляры не загрязняются, что особенно важно для густых и вязких; расход инертного газа в минимальных количествах;

(-): - сложность ориентации иглы при введении вампулу;

малая производительность ( до 10 тыс. ампул/час)

Вакуумный способ. В корпусе укреплена емкость с ложным дном и нижним спуском с клапаном для выхода в приемный бак. Кассету с капиллярами вниз устанавливают внутрь аппарата на упоры, крышку закрывают, создают вакуум. Клапан закрывают. В емкость подаютраствор и создают вакуум, соответствующий тре-буемому объему наполнения. После наполнения ампул вакуум гасят подачей стерильного возд. Оставш в емкости р-р сливают для регенерации инертным газом для газовой защиты подают вместо воздуха.

(+) вакуумного метода:- высокая производительность;

(-): - недостаточность дозировки раствора в ампулах; невысокий % использ-я р-ра, находящ в аппарате и требующий перефильтрования; капил загр р-ром – необх продавливание, душирование.

Пароконденсированный. М-д основан на том, что ампулы, наполненные паром, опускаются в ванночки-дозаторы, содержащие точно отмеренный объем раствора, капиллярами вниз, за счет конденсации пара внутот ампулы создается вакуум и раствор наполняет их.

(-) капил загр р-ром

Мойка ампул

Мойка ампул снаружи (душированием горячей профильтрованной водопроводной или обессоленной водой с температурой 60 °С). Во время мойки кассета с ампулами под давлением струй воды совершает вращательное движение, что способствует одинаковой очистке всех участков.

Мойка ампул изнутри может осуществляться следующими способами: вакуумными, ультразвуковым и виброультразвуковым, термическим и шприцевым.

Вакуумные способы мойки. К ним можно отнести простой вакуумный, турбовакуумный, пароконденсационный и вихревой.

Вакуумный способ основан на заполнении ампул водой путем создания разности давлений внутри ампу­лы и снаружи, с последующим ее удалением с по­мощью вакуума. Для проведения мойки ампулы погружают в воду капиллярами вниз и создают ва­куум, который затем снимают подачей в аппарат фильтрованного воздуха. Под действием перепада давлений вода входит внутрь ампулы, моет ее внут­реннюю поверхность и удаляется с загрязнениями при создании в аппарате вакуума. Ввиду малой эффективности применяется только в сочетании с другими способами мойки.

Турбовакуумный способ - резкоге мгновен­ного гашение разрежения и ступенчатое вакуумирование ( выше эф).

Пароконденсационный способ Разрежение создается кон­денсацией пара в конденсаторе смешивания Гашение вакуума производится не подачей воздуха внутрь аппарата, а паром под давлением. Вода удаляется из ампулы с большей скоростью, по существу мгновенно, потому что, кроме вакуума, на это влияет и закипание воды с температурой 80—90 °С, находя­щейся внутри ампулы в условиях вакуума. Закипание вызывает интенсивное парообразование и повышение давления внутри ампулы.

Вихревой. Перепад давлений после очередного гидроудара сту­пенчато возрастает за счет увеличения разрежения в аппарате

Ультразвуковой способ. Пульсирующие кавитационные пузырьки попадают под пленку, частицы загрязнений и отслаи­вают их. Частота ультразвука должна быть 18—22 кГц, температура 30—60 °С, (высокая эфф , отбраковка ампул с микротрещинами, бактерицидное д-е).

Виброультразвуковой способ. все операции ультразву­кового способа совместно с механической вибрацией.

Термический способ. Ампулы моют вакуумным способом, заполняют водой дистиллирован­ной с температурой 60—80 °С и в положении капилля­рами вниз помещают в зону нагрева при 300—450 °С. Вода бурно закипает и под давлени­ем пара удаляется из ампул.

Шприцевой способ. В ампулы, установленные капиллярами вниз, вводятся полые иглы, через которые подается горячая вода. Струя воды ударяется в до­нышко ампулы и в виде турбулентных потоков омы­вает внутреннюю поверхность. (Производительность невысока, сочетают с ультразвуковым).

Первичная упаковка:

- стекл и полимерн амп;

- предзаполн шприцы;

- полимерн емк (фл, шприц-тюб, пакеты, картриджи);

- стекл флаконы с пробкой под обкатку.

Стекл упаковка (НС-1, НС-2, НС-3, СНС-1, АБ-1).

(+): герметич, высок совместимость, низк стоимость;

(-): хрупкость; налич внутр напряж в стекле – потеря герметич; необх дорогой прочн вторич упак; попад стекл загр в р-р при открытии.

НС-1 – д/нечув к рН

НС-2 – кровь, инф р-ры

НС-3 - д/чув к рН

СНС-1 - светочув

АБ-1 – масл р-ры (безборное)

Резин пробка (для флак, укупор под обкатку)

(Из силикон рез, синт каучука, бутилов каучука, полимерн)

Полимерн упак (п/э высок и низк плотн, полипропилен (амп, фл, картр), поликарбонат (шприцы), фторопласт)

(+) Легк вскрытия; Отсут осколков; Возм пр-ва и наполн в одном цикле.

(-) Возм несовм полимера с ЛВ; недост защ от О2 возд, возм загр р-ра полупрод синтеза или разлож полимера; возм адсорб ЛВ на поверх.