Использование для вакцинации синтетических пептидов

Для получения данного типа вакцин чаще всего производят синтез небольших пептидных фрагментов, соответствующих в иммунологическом отношении эпитопам микробных и вирусных антигенов. Такой синтез технически нетруден и недорог. Для повышения иммуногенности пептиды конъюгируют с Т-зависимым носителем и вводят в адьювант. Для этого в некоторых случаях пептидные фрагменты «сшивают» с мурамилдипептидом. Необходимо отметить, однако, что даже при нужной линейной последовательности аминокислот в синтетическом пептиде его спонтанная третичная структура не может точно моделировать конформацию исходного антигена, что снижает эффективность вакцинации.Технология рекомбинантных ДНК позволяет получать гены, кодирующие либо всю белковую молекулу антигена, либо ее фрагменты, встраивать их в подходящий вектор и экспрессировать в ссютветствующих клетках.Вакцины этого типа получают путем встраивания генов одного микроба или вируса в другой, менее вирулентный. Для вакцинации населения широкое применение получили коммерческие рекомбинантные вакцины против гепатита

Основные виды антигенпредставляющих клеток, Переработку и представление АГ необх для‚ распознавания Т лимфоцн форме осущест-ют АПК. Этими к-ми яв-ся главным образ к-ки моноцитарно-макрофагальной сист, дендритные к-ки, В-лимфоциты, И к-ки Лангерганса. Макрофаги осущ-ют фагоцитоз экзоантигенов, в первую очередь бактерий и вирусов, гидролизуя их с пом. Лизосомальных ферментов с обр-ем отдельных пептидных фрагментов. Эти фрагменты и явл-ся истинно чужеродными для данного организма антигенными детерминантами(эпитопами). Сигнал, полученный Т-хелпером с пом. Т-клеточного антигенраспознающего рецептора при распознавании иммуногенного комплекса на пов-ти АПК, явл-ся специфическим. Получение этого сигнала явл-ся необходимым, но недостаточным условием для полной активации Т-хелперов. Необходим еще один, костимулирующий сигнал. Попавший внутрь клетки антиген подвергается переработке, в процессе которой белковые молекулы за счет ограниченного протеолиза распадаются на отдельные пеетидные фрагменты, часть кот-х явл-ся антигенными эпитопами. Образовавшиеся пептидные фрагменты(эпитопы0 непосредственно внутри вакуолей цитоплазмы АПК формируют иммуногенные комплексы с собственными антигенами HLAII класса, формируя иммунногенные комплексы, кот-е транспортируются на мембрану АПК, где и презентируются для распознавания Т-хелперами.

Патогенез анафилактического шока

Анафилактический шок (АШ) — наиболее тяжелая ост­рая­ общая системная аллергическая реакция немедленного типа, обусловленная IgЕ и иммунным высвобождением медиаторов, вызывающих клинические проявления шока; возникает через несколько минут после введения аллергена; одна из двух разновидностей анафилаксии, которая проявляется в виде общей или местной системной аллергической реакции у людей с наследственной предрасположенностью к аллергии; развивается вследствие иммунологических реакций организма на контакт с антигеном.

Причинами являются:

— лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, анальгетики, витамины), АШ развивается независимо от способа применения лекарственных препаратов, но чаще при их парентеральном введении;

— некоторые пищевые продукты;

— укусы насекомых (пчел, ос, шершней, шмелей, москитов и др.);

— проведение диагностических и лечебных процедур с аллергенами.

В основе анафилактических реакций лежит соединение аллергена с соответствующими антителами. По поводу места этого соединения существует две теории. Согласно клеточной теории, это соединение происходит на поверхности клеток, на которых фиксированы антитела. По гуморальной теории, соединение аллергена с антителом происходит в крови. Считают, что правомерны обе теории, так как оба механизма могут включаться одновременно, но основную роль в анафилаксии играют антитела, фиксированные на клетках. В результате образования комплекса «аллерген — антитело» происходит активация комплемента, а при оседании на клетках — и лизосом (ферменты лизосом разрушают комплекс «антиген — антитело»), что приводит к повреждению клеток (главным образом тучных и базофилов) и высвобождению биологически­ активных аминов: гистамина, ацетилхолина, серотонина, гепарина, медленно реагирующих веществ, действующих аналогично гистамину, и факторов агрегации тромбоцитов. Под влиянием этих аминов реализуется аллергическая реакция — спазм гладких мышц бронхов, повышение проницаемости капилляров, снижение АД, расстройство микроциркуляции, нарушение свертываемости крови, аллергическое воспаление.