Субпопуляции т-лимфоцитов и их функции.

Т-хелперы Основным маркером субпопуляции Т –хелперов яв-ся дефир-ка АГ CD4 . Наивные CD4 + Т-лимфоц, мигрир из тимуса, сост-ют популяцию нулевых хелперов Тх0 к-к.Тх0 подвергаются гримированию при первичном распозн-ие АГ. Из этих к-к образ-ся зрелые эфекторные Тх1 и Тх2, непосредственно учас-ие в осущии имуного ответа против АГ, вызывающих ихдифферец.Тх0, Тх1 и Тх2 не отлич-ся по основному набору фенотопических маркеров: все они содеет-т на свой повер-ти белки CD2,CD4 ТКР и маркер хелперной субпопуляции CD4Тх1 нах-ся в микроокружение лимфатических узлов. Под влиянием ИЛ1 и ИЛ2 и IFN Тх0 активируются и дифференцир в Тх1.Тх2 образ-ся в микроокружение слизистых оболочек. Ситезируют большое ког-во ИЛ4, не синтезируют ИЛ1 ИЛ2. Т-индукторы супрессии – Т-клетки, индуцирующие превращение других Т-клеток в Т-супрессоры.

Супрессорные Т-клетки. Клетки генетически запрограммированные для супрессорной активности, отвечают преимущественно на продукты генов МНС класса I. В настоящее время описано большое количество супрессорных Т-клеток, имеющих отличительные особенности:

Супрессорные эффекторные Т-клетки связывают антиген и секретируют факторы, инактивирующие Т-хелперы;

Ts3 (supressor T cells) – это антигенсвязывающий, несущий идиотип эффекторный Т-супрессор, вызывающий супрессию реакций ГЗТ;

Т-супрессоры, узнающие молекулы (продукту) МНС класса II и предотвращающие пролиферацию клеток в ответ на антиген или супрессирующий секрецию антител антигенсвязывающими В-клетками;

Т-супрессоры, узнающие идиотип и связывающиеся с ним и тем самым супрессирующие секрецию антител В-клетками, несущие соответствующие антигенные детерминанты.

Цитотоксические Т-клетки или Т-киллеры. Они узнают антиген в комплексе с собственными МНС-молекулами класса I. Описаны также Т-киллеры, специфические к МНС-молекулам класса II. Они секретируют цитотоксические лимфокины.

Контрсупрессорные Т-клетки. Они предотвращают инактивацию Т-хелперов и Т-индукторов супрессорными эффекторными Т-клетками. Об этих клетках известно немного: они специфичны по отношению к антигену и играют важную роль в развитию иммунологической памяти при активной супрессии.

В целом, сейчас выделяют уже более 10 типов Т-клеток, а в будущем предстоит обнаружить еще большее их разнообразие. Однако в любом случае следует помнить о том, что у различных классов Т-клеток антиген узнают разные рецепторные молекулы. Используя современные методы биохимического, серологического и молекулярно-генетического анализа клонированных популяций Т-клеток, можно выявить различия между этими рецепторными молекулами.

Теории иммунитета. 1. Пастер- исчерпанной силы; «невосприимчивость» это сост, при кот организм чел не поддержив развитие микробов. не оправдалась . 2.Фагоцитар теория Мечникова В 1883 теория, опирающ на эволюц учение Дарвина и основ на изуч пищеварен у животных, располаг на разных ступенях биологич развития. Он обнаружил сходство внутриклет переварив веществ у амёб, клеток энтодермы кишечнопол и некот клеток мезенхим происхож (моноцитов крови, ткан макрофагов). ввёл термин «фагоциты» от греч поедать, а позднее разделять их на микрофаги и макрофаги.. 3.Гуморал теор Эрлих) дифференциров посредством окраски несколько типов лейкоцитов открыл антитела и создал гуморал теорию иммун, установив, что антитела перед ребенку с груд молоком, создавая пассивный иммун. Разраб метод изгот дифтер антитоксина4.Гуморал клет Борде – что атитела в составе имун комплеса актив комплемент кот вызыв разруш мембран клеток антигена и усил фагоцитоз 5.Теория имунологич толерантн (.Медавар, Бернет)если антигены присутсв в перод формир имун сист то в послед к ним отсут имун ответ )

Клонально-селекционная теория Ф.Бернета.1957 г. Ф.Бернета сформулировал теорию иммунитета. В ее основу была положена концепция естественного отбора Ерне, к-рый исп-л селекционный принцип Эрлиха. Согласно этой концепции антиген работает как фактор отбора не на уровне молекул, а на уровне клеток обширной клеточной популяции лимфоидной ткани. Ф.Бернет более детально разработал эту гипотезу, к-рая получала название клонально-селекционной теории иммунитета. Эта теория в настоящее время яв-ся общепризнанной и подтверждается всеми современными данными молекуляр-й биологии, биохимии и моллек-й иммунологии.

Центральная аксиома теории Ф.Бернета гласит: отличать своего от чужого-главное условие жизни. Теория основана на 4 основных постулатах: 1.Обширность популяции лимфоидных клеток; 2. Гетерогенность популяции лимфоидных клеток; 3. Малое кол-во антигена стимулир-т клон лимфоцитов к размножению, дифференцировке в плазмоциты и последующей продукции антител против данного антигена; 4. Большой избыток антигена не связывает иммунного ответа, а приводит к гибели соответствующего клона.Клонально-селекционная теория предполагает, что в орг-ме до всякого контакта с антигеном предшествует очень большой набор различных по специфичности лимфоцитов. Лимфоциты одной определенной антигенной специфичности формируют клон. Весьма существееым яв-ся то, что клонированность лимфоцитов генетически детерминирована, т.е.до взаимодействия с антигенами в процессе формиров-я иммн-й системыобр-ся кол-во клонов,обеспечивающих иммунный ответ на все известные антигены , причем даже на синтезированные и ранее в природе не существовав-е. согл-но сути этой теории антиген выступает лишь в качестве фактора отбора и единственная его ф-ция заключ-ся в том, что своим присутствием он включает в размнож-е и дифференц-ку только те клоны лимфоцитов, к-рые специфически распознали соответствующие им антигены. Это приводит к синтезу соответствующих по специфичности иммуноглобулинов.При попадании в орг-зм антигена на него специфически реагирует только 1 клон лимфоцитов. В процессе этого контакта лимфоцит получает от антигена первый- специфический сигнал. Получение сигнала яв-ся необходимым, но недостаточным условием ответа данного

лимфоцита на антиген.необходим еще 2-й- пролиферативно-дифференцировочный сигнал. Этот сигнал лимфоцит получ-т то др-х иммунокомпетентных клеток, уч-щих в кооперации в процессе распознавания антигена. Получив 2 этих сигнала, лимфоцит вступает в пролиферацию и дифф-ку.

В ре-те на 5-7 день форм-ся многочисленный пул зрелых дифференцир-х лимфоцитов, осцщ-щих опред-ю р-цию против данного антигена. Указ-я последов-ть событий лежит в основе антигензависимой диф-ки лимфоцитов и яв-ся прояв-ем клональной селекции.

Тимусзависимые и тимуснезависимые антигеныТимус независимые антигены- антигены кот могут вызывать синтез антител в В лимфоцитах самост, без помощи Т-лимф и макрофагов. Для того чтобы В-лимф вступил в антигензавис деференцировку необходимо 2 сигнала 1 спецефический 2 пролиферативно диференцировачный. Т-независимые антигены сами обеспеч В-лимф оба сигнала. Первый сигнал В-лимф получают от гаптена с пом. Иммуноглобулиновых антигенраспознающих рецепторов, второй от носителя.Чтобы обеспечить второй сигнал, струтура носителя должна отвечать следующим требованиям: высокий молукулярный вес, жесткая линейная структура молекулы, молекула д. быть полиэлектролитом(т.е. состоять из одноименно заряженных химических группировок). Среди природных антигенов этим требованиям удовлетворяют гл. образом полисахариды и липополисахариды. Они явл-ся природными Т-независимыми антигенами явл-ся, напр. АГ сальмонелл, пневмококковый полисахарид, полисарид кишечной палочки. Созданы и синтетические Т-независимые антигены:полиэлектролиты, соединенные с гаптенами. Т-независимые АГ сост-ют ок 10 % от всех природных антигенов. Т-зависимые антигены - могут вызыв синтез антител в В-лимф только при обязат участии Т-лимф и макрофагов, и реакция на кот контролир генетич, генами главного комплекса гистосовместимости. При этом первый сигнал получ от гаптена, а второй от Т-хелперов. Первичный иммунный ответ на Т-независимые антигены обычно нескол слабее чем на Т- завис., и достигает пика несколько раньше. В обоих случаях продуцируются гл. обр. антитела, класса IgM. Однако вторичный иммунный ответ на антигены этих двух типов существенно различен. При повторном введении Т-независимого антигена иммунный ответ напоминает первичный с преобладанием IgM, тогда как на Т-зависимые антигены вторичный иммунный ответ гораздо сильнее первичного, и большую часть образующихся антител составляет IgG.