3. Миелофиброз.

• Характерны разрастание фиброзной ткани в костномоз­говых полостях, мегакариоцитоз костного мозга (выде­ляемый опухолевыми клетками фактор роста тромбо­цитов и ТФР-р трансформирующий фактор роста могут быть причиной пролиферации фибробластов).

• Выражены тромбоцитоз, анемия, пойкилоцитоз и мас­сивная спленомегалия.

• В крови обнаруживают предшественники гранулоцитов и эритроцитов различной степени зрелости.

• Возможен бластный криз.

Б. Хронические лейкозы лимфоцитарного происхожде­ния.

1 Хронический лимфолейкоз (лимфоцитарный лейкоз).

• Возникает, как правило, в возрасте старше 60 лет, чаще у мужчин.

• Лейкозные клетки представлены лимфоидными клетка­ми В-лимфоцитарного происхождения, не способными дифференцироваться в антителопродуцирующие клет­ки; похожи на зрелые лимфоциты периферической крови.

• Протекают преимущественно по лейкемическому типу с увеличением количества клеток периферической крови до 50 — 200 тыс. в 1 мл, среди которых преобладают лейкозные клетки.

• Отмечается диффузная лейкозная инфильтрация кост­ного мозга, селезенки, печени (преимущественно пор­тальной стромы в отличие от хронического миелоидно-го лейкоза, при котором лейкозный инфильтрат фор­мируется внутри печеночных долек), лимфатических узлов с развитием генерализованной лимфаденопатии и гепатоспленомегалии - - наиболее характерных прояв­лений хронического лимфолейкоза.

• Часто сопровождается аутоиммунной гемолитической анемией.

• Средняя продолжительность жизни больных 3 — 7 лет, лечение не оказывает на нее существенного влияния.

2. Парапротеинемические лейкозы.

• Составляют особую группу хронических лейкозов В-лимфоцитарного происхождения, характеризующихся способностью лейкозных клеток синтезировать одно­родные (моноклоновые) иммуноглобулины или их фрагменты (легкие, тяжелые цепи) - парапротеины, которые при электрофорезе плазменных белков образу­ют М-градиент (узкий высокий пик среди у-глобулинов) — диагностический признак.

• Выделяют следующие формы: миеломная болезнь (бо­лезнь Рустицкого —Калера), макроглобулинемия Валь-денстрема, болезнь тяжелых цепей Франклина.

Миеломная болезнь.

• Лейкозная (миеломная) клетка представлена В-лимфоцитами и плазматическими клетками, принадлежащими к одному клону и продуцирующими иммуноглобулины одного класса, чаще IgG, IgA или легкие цепи имму­ноглобулинов (х, или Я,), которые фильтруются в мочу и носят название «белок Бене-Джонса».

Электронно-микроскопическая картин а: ядро миеломной клетки крупное, расположено эксцент-

рично. В цитоплазме большое количество резко расширенных канальцев (цистерн) эндоплазматического ретикулума, кото­рые заполнены скоплениями белка — парапротеина.

• Лейкозные (миеломные) клетки в периферической крови, как правило, не выявляются (алейкемический лейкоз).

• Лейкозные (миеломные) клетки, пролиферируя в кост­ном мозге, преимущественно плоских костей (позво­ночника, ребер, черепа и др.), продуцируют фактор, ак­тивирующий остеокласты, что приводит к образованию очагов пазушного рассасывания и остеопороза, сопро­вождающихся болями в костях и частыми спонтанными переломами. Остеолизис приводит к гиперкальциемии с развитием фокусов метастатического обызвествления.

• Характерны анемия, лейкопения и тромбоцитопения, связанные с подавлением лейкозными клетками других ростков кроветворения, а также инфекционные ослож­нения, связанные со снижением продукции нормаль­ных иммуноглобулинов.

• Часто развивается хроническая почечная недостаточ­ность, обусловленная миеломной нефропатией, которая складывается из обтурации канальцев цилиндрами из белка Бенс-Джонса, парапротеиноза и склероза стро­мы, лейкозных инфильтратов и известковых метаста­зов.

• Часто возникает амилоидоз, для которого характерен AL-амилоид, строящийся на легких цепях иммуногло­булинов с преимущественно периколлагеновым типом отложения (с поражением крупных сосудов, сердца, легких, нервов, кожи и пр.).