129.Коагуляционный гемостаз, пути его активации и основные этапы.

Тромбоцитарная реакция — реакция тромбоцитов на нарушение целостности сосудистой стенки, формируется параллельно реакции самих сосудов на повреждение — их сокращение в месте повреждения, вызывающая шунтирование крови выше поврежденного участка сосуда. Сосудисто-тромбоцитарная реакция на повреждение сосудистой стенки первой останавливает кровотечение из микрососуда и поэтому называется Первичным Гемостазом.

Формирование и закрепление тромбов с помощью плазменных факторов свертывания — Вторичный коагуляционный гемостаз. Первичный гемостаз начинается с приклеивания тромбоцитов рецепторами гликопротеинов I, II к фактору Виллебранда, фибронектину, коллагену субэндотелия поврежденных тканей. Далее агрегация тромбоцитов усиливается высвобождением АДФ из плотных гранул тромбоцитов, образованием Тромбоксана А2 в их мембране, взаимодействием мембранных гликопротеинов IIb, IIIa с фибриногеном, а V — с тромбином. Основную функцию агрегации тромбоцитов обеспечивают тромбоксан А2 и тромбин. Образование тромбоксана А2 стимулирует коллаген и фактор Виллебранда через фосфолипазу А2. Сильный агрегационный эффект оказывает тромбин, который образуется на мембране тромбоцитов при участии фактора V и гликопротеина V. Адгезированные тромбоциты являются основой для агрегации других тромбоцитов. Тромбоцитарный тромб уплотняется и сокращается. Его формирование усиливает фибрин вследствие активации плазменной системы свертывания крови. Останавливает окончательно кровотечение из поврежденных сосудов образование фибриновых тромбов, закрывающих их просвет. Повреждение тканей, эндотелия сосудов вызывает каскадную реакцию активации этих ферментов, которая приводит к образованию фибриновых нитей, формирующих сеть тромба. Начало каскадной реакции связано с контактом неактивных форм факторов свертывания с поврежденными тканями, окружающими сосуды. Существует 2 пути.

Внешний путь. Мембраны поврежденных клеток тканей выделяют в плазму крови тканевый фактор — трансмембранный белок. Тканевый фактор с активированным им фактором свертывания крови VII активируют фактор Х. Фактор Ха соединяется с тканевыми фосфолипидами и фактором V. Образовавшийся комплекс превращает часть тромбина в протромбин. Тромбин начинает действовать как протеолитический фермент на фибриноген и активировать фактор V.

Внутренний путь. Разрушение тромбоцитов и эритроцитов активирует фактор XII. Фактор XIIа превращает XI в Xiа, который формирует комплекс ф.IXa+VII+тромбоцитарный фосфолипид+ионы кальция.

Протромбин синтезируется в печени. Для его образования необходим вит.К. Тромбин — протеолитический фермент, отщепляет от молекулы фибриногена 4 пептида мономера. Каждый из которых имеет 4 свободные связи. Соединяясь друг с другом, они формируют сеть волокон фибрина. Под влиянием фибринстабилизирующего фактора в фибрине образуются дополнительные дисульфидные связи, и сеть фибриовых волокон становится прочной. В этой сети задерживаются тромбоциты, лейкоциты, эритроциты, белки плазмы, формируя Фибриновый тромб. После образования сгустка через 30-60 минут начинается его сокращение, происходящее за счет сокращения нитей актина и миозина тромбоцитов, а также нитей фибрина. В результате фибриновый сгусток сжимается в плотную массу, тромб уплотняется и становится непроницаемым для клеток и плазмы крови. Продолжению свертывания крови в кровеносном русле препятствует противосвертывающая система крови.