130.Факторы, препятствующие свертыванию крови: антиагреганты и антикоагулянты крови, механизмы их действия.

Физиологические антикоагулянты поддерживают кровь в жидком состоянии и ограничивают процесс тромбообразования. К ним относятся:

-антитромбин III — основной плазменный кофактор гепарина, ингибирует активность тромбина.

-Гепарин — трансформирует антитромбин 3 в антикоагулянт немедленного действия.

-протеины C,S — их синтез активирует витамин К. Пр. С высвобождает активатор плазминогена из стенки сосуда, инактивирует активированные факторы VIII,V. Пр. S снижает способность тромбина активировать те факторы.

Регуляция агрегации тромбоцитов сосудистой стенки. Адгезии тромбоцитов к неповрежденной сосудистой стенки препятствует: -эндотелиальные клетки

-синтезируемые эндотелиальными клетками сосудов :

— простациклин I2 — ингибитор агрегации тромбоцитов, образуется в венозных и артериальных эндотелиальных кл. из арахидоновой кислоты.

- тромбомодулин — рецептор тромбина на эндотелии сосудов — взаимодействует с тромбином и активирует белок С, обладающий способностью высвобождать тканевый активатор плазминогена из стенки сосуда.

-Окзид азота — угнетает адгезию и рекрутирование тромбоцитов.

-Тканевый активатор плазминогена — обеспечивает прямую локальную тромболитическую активность в отношении образовавшегося тромба.

-Эктоэнзимы

-Ингибитро активатора плазминогена — I — связываясь с плазминогеном, инактивирует его, участвуя в регуляции фибринолиза.

131. Система фибринолиза. Активаторы и ингибиторы системы фибринолиза.

Фибринолиз является неотъемлемой частью системы гемо­стаза, всегда сопровождает процесс свертывания крови и активиру­ется факторами, принимающими участие в этом процессе.

Являясь важной защитной реакцией, фибринолиз предотвращает закупорку кровеносных сосудов фибриновыми сгустками. Кроме того, фибри­нолиз ведет к реканализации сосудов после остановки кровотечения.

 Ферментом, разрушающим фибрин, является плазмин (иног­да его называют «фибринолизин»), который в циркуляции находится в неактивном состоянии в виде профермента плазминогена.

 Фибринолиз, как и процесс свертывания крови, может протекать по внешнему и внутреннему механизму (пути). Внешний механизм активации фибринолиза осуществляется при участии тканевых ак­тиваторов, которые синтезируются главным образом в эндотелии сосудов. К ним относятся тканевый активатор плазминогена (ТАП) и урокиназа. Последняя также образуется в юкстагломеруляриом комплексе (аппарате) почки (см. главу 12). Внутренний механизм активации фибринолиза осуществляется плазменными активатора­ми, а также активаторами форменных элементов крови — лейко­цитов, тромбоцитов и эритроцитов и разделяется на Хагеман-зависимый и Хагеман-независимый. Хагеман-зависимый фибринолиз протекает под влиянием факторов XIIа, калликреина и ВМК, ко­торые переводят плазминоген в плазмин. Хагеман-независимый фиб­ринолиз осуществляется наиболее быстро и носит срочный характер. Его основное назначение сводится к очищению сосудистого русла от нестабилизированного фибрина, образующегося в процессе внутрисосудистого свертывания крови.

 Образовавшийся в результате активации плазмин вызывает рас­щепление фибрина (схема 6.3). При этом появляются ранние (круп­номолекулярные) и поздние (низкомолекулярные) ПДФ.

 В плазме находятся и ингибиторы фибринолиза. Важнейшими из них являются α2-антиплазмин, связывающий плазмин, трипсин, калликреин, урокиназу, ТАП и, следовательно, вмешивающийся в процесс фибринолиза как на ранних, так и на поздних стадиях. Сильным ингибитором плазмина служит α1-протеазный ингибитор. Кроме того, фибринолиз тормозится α2-макроглобулином, C1-протеазным ингибитором, а также рядом ингибиторов активатора плаз­миногена, синтезируемых эндотелием, макрофагами, моноцитами и фибробластами.

 Фибринолитическая активность крови во многом определяется соотношением активаторов и ингибиторов фибринолиза.

 При ускорении свертывания крови и одновременном торможении фибринолиза создаются благоприятные условия для развития тром­бозов, эмболии и ДВС-синдрома.

 Наряду с ферментативным фибринолизом, по мне­нию профессора Б. А. Кудряшова, существует так называемый неферментативный фибринолиз, который обусловлен ком­плексными соединениями естественного антикоагулянта гепарина с ферментами и гормонами. Неферментативный фибринолиз приводит к расщеплению нестабилизированного фибрина, очищая сосудистое русло от фибрин-мономеров и фибрина s.