Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
онкология 97-03.doc
Скачиваний:
102
Добавлен:
08.05.2019
Размер:
2 Мб
Скачать
☆

Глава 24 рак тела матки

Статистика. Рак тела матки (РТМ) занимает первое место сре­ди злокачественных опухолей женской половой сферы. Стандарти­зированный европейский показатель заболеваемости в 2004 г. со­ставил 18,8 случая на 100 тыс. женщин (мировой показатель — 13,6).

В России стандартизированный показатель заболеваемости РТМ в 2004 г. — 13,6 случая на 100 тыс. женщин, за последние 5 лет прирост заболеваемости увеличился до 12,4 %. Наибольшая забо­леваемость отмечена в Рязанской (21,5 случая на 100 тыс. чел.), Владимирской (17,5 случая на 100 тыс. чел.), Тульской (17,4 слу­чая на 100 тыс. чел.), Белгородской (17,7 случая на 100 тыс. чел.) областях, наименьшая — в Республиках Марий Эл (5,3 случая на 100 тыс. чел.), Калмыкия (6,3 случая на 100 тыс. чел.), Дагестан (3,8 случая на 100 тыс. чел.).

В 2004 г. на долю РТМ приходилось 6,7 % всех случаев злокаче­ственных новообразований, выявленных среди женщин России (для сравнения: рак молочной железы — 19,8 %, рак шейки матки — 5,1 %, рак яичников — 4,9%). Заболеваемость раком эндометрия (РЭ) в возрастном интервале от 45 — 49 лет до 55 — 59 лет делает резкий скачок, постепенно достигает пика к периоду 65 — 69 лет (70,1 случая), после чего заметно снижается. В возрасте старше 75 лет она составляет примерно половину «пиковых значений», что не характерно ни для рака шейки матки, ни для рака молочной железы.

Факторы риска. Выделяют следующие факторы риска возник­новения РТМ:

  • ановуляция и ановуляторные маточные кровотечения в пре- менопаузе;

  • поздняя менопауза (после 50 лет);

  • эстрогенный тип кольпоцитологической реакции в постмено­паузе;

  • миома матки и генитальный эндометриоз;

  • синдром склерокистозных яичников;

  • гиперпластический процесс эндометрия и гормонозависимые опухоли в анамнезе;

  • прием эстрогенов в постменопаузе;

  • отягощенная наследственность по раку органов репродуктив­ной системы;

  • ожирение; гиперлипидемия;

  • сахарный диабет;

  • гипертоническая болезнь.

Следует отметить, что имеет значение не столько число факто­ров, сколько сочетание нарушений в двух системах: репродуктив­ной и энергетической. При сочетании трех и более факторов в различных гомеостатических системах риск развития РТМ увели­чивается в 9 раз.

Для выявления РТМ на ранних стадиях женщинам до 40 лет обследование следует проводить при наличии жалоб, после 40 — 46 лет — при наличии факторов риска, даже при отсутствии жа­лоб. Таким женщинам необходимо проводить ультразвуковое ска­нирование с использованием трансвагинального датчика и взятие аспирата из полости матки. Опухоль никогда не возникает на фоне нормально функционирующего эндометрия. Ей предшествует ги­перпластический процесс, аденоматоз или атрофия.

Патогенетические варианты

У большинства больных РТМ вследствие повышения активно­сти гипоталамуса наблюдаются нарушения в репродуктивной и энергетической системах, поэтому у них часто встречаются ожи­рение, сахарный диабет и гипертоническая болезнь. Вместе с тем

Таблица 24.1

Сравнительные признаки патогенетических вариантов рака тела матки

Признаки

I вариант

II вариант

Детородная функция

Снижена, бесплодие

Не нарушена

Менопауза

Обычно после 50 лет

До 50 лет

Тип кольпомикро- скопической реакции

Эстрогснный

Атрофический

Состояние яичников

Гиперплазия тскаткани, синдром Штейна— Ле­венталя

Фиброз

Фон эндометрия

Гиперпластический

Атрофический

Изменения миометрия

Фибромиома

Нет

Эндокринно-мета-

болические

нарушения

Ожирение, сахарный диабет, гиперлипидемия

Четко не выражены

Т-система иммунитета

Не изменена

Выраженная депрессия

Окончание табл. 24.1

Признаки

I вариант

II вариант

Продолжительность заболевания

Длительная

Короткая

Степень

дифференцировки

Высокая (Gl, G2)

Низкая (G3)

Чувствительность к прогестагенам

Высокая

Невысокая

Множественные опухоли

Яичники, молочная железа, толстая кишка

Не характерны

Прогноз

Благоприятный

Менее

благоприятный

Менструальная функция

По типу ановуляторных маточных кровотечений

Не нарушена

у определенной части больных эндокринно-обменные нарушения выражены нечетко или отсутствуют совсем, отмечается фиброз стромы яичников и атрофия эндометрия. Неоднородность клини- ко-морфологических особенностей заболевания позволила обосно­вать два патогенетических варианта возникновения РТМ (табл. 24.1).

Морфологическая характеристика предопухолевых заболеваний эндометрия

Патологические состояния эндометрия, имеющие для онколо­гической клинической картины большое значение, классифици­руют следующим образом (Я.В.Бохман, 1985).

  1. Фоновые процессы:

  • железистая гиперплазия;

  • эндометриальные полипы.

    1. Предраковые заболевания:

    • атипическая гиперплазия.

    1. Рак:

    • аденокарцинома;

    • аденоакантома (аденокарцинома с доброкачественными плос­коклеточными включениями);

    • светлоклеточная мезонефроидная аденокарцинома;

    • железисто-плоскоклеточный рак;

    • недифференцированный рак.

    Согласно классификации ВОЗ аденокарциномы эндометрия в зависимости от степени гистологической дифференцировки под­разделяют на высокодифференцированные, умереннодифферен- цированные, низкодифференцированные.

    Железистую гиперплазию эндометрия (ЖГЭ) часто обнаружива­ют у больных с ановуляторными маточными кровотечениями.

    Полипы эндометрия развиваются вследствие пролиферации же­лез базального слоя эндометрия. Непременное анатомическое свой­ство полипов — наличие ножки, состоящей из фиброзной и глад- комышечной ткани. Признак «органоидности» отличает полип от полиповидной формы железистой гиперплазии эндометрия, кото­рую иногда неточно обозначают как «полипоз эндометрия». Поли­пы чаще располагаются в области дна и трубных углов матки. Эндо- метриальные полипы малигнизируются так же редко (2 — 5 %), как и ЖГЭ, но в постменопаузе указанная частота достигает 10 %.

    Атипическая гиперплазия эндометрия (АГЭ) отличается нехарак­терной макроскопической картиной: она может быть обнаружена как в утолщенном (гиперплазированном), так и в истонченном (ат- рофическом) эндометрии и полипах. Выделяют три формы АГЭ: слабую, умеренную и тяжелую. Дискуссионным остается вопрос о правомерности диагноза «Са in situ эндометрия». С точки зрения био­логического поведения тяжелая АГЭ эквивалентна современным представлениям о преинвазивном раке. Но гистологический диагноз «Са in situ» при исследовании соскобов проблематичен, так как тя­желую АГЭ иногда трудно отличить от высокодифференцированной аденокарциномы. По сводным данным научной литературы, про­грессия АГЭ в инвазивный рак отмечается в 20 —50 % наблюдений (в среднем в 40%) на протяжении от одного года до 13 лет, что определяет необходимость ее выявления и безотлагательного лечения.

    Начальные формы рака эндометрия (РТМ) возникают в области дна и трубных углов матки. В дальнейшем рост опухоли затушевывает место ее возникновения. Начальный РЭ не имеет патогномоничной макроструктуры, а выявляется при цитологическом и гистологиче­ском исследованиях. Клинически развитые формы РЭ представлены в виде экзофитных разрастаний, реже полиповидных.

    Эндофитная форма роста РЭ является редким исключением, она отмечается менее чем в 5 % наблюдений. Различают локаль­ные и диффузные формы РЭ.

    Важное влияние на клиническое течение РЭ оказывает глубина инвазии в миометрий, в 8 % случаев она отсутствует. Такие опухо­ли могут быть полностью удалены при диагностическом выскаб­ливании. В этом случае ставят диагноз «РЭ I стадии». Глубина инва­зии в миометрий может быть поверхностной и глубокой, прони­кать до серозной оболочки матки и прорастать ее. По гистострук- туре более чем у 90 % больных РЭ определяют аденокарциному.

    Международная клиническая классификация по системе TNM

    (МПРС, 2003)

    Классификация применима для рака и злокачественных сме­шанных мезодермальных опухолей. Диагноз должен быть подтвер­жден гистологически и определены гистологическая дифферен­цировка и стадия. Диагноз должен основываться на данных ис­следования материала, полученного при частичном выскаблива­нии.

    При оценке категорий Т, N, М применяют следующие методы:

    • категории Т — физикальный осмотр и методы визуализации, включая урографию и цистоскопию;

    • категории N — физикальный осмотр и методы визуализации, включая урографию;

    • категории М — физикальный осмотр и методы визуализации. Регионарными лимфатическими узлами являются тазовые, об­щие, внутренние и наружные подвздошные, расположенные около матки, крестцовые, парааортальные.

    Т — первичная опухоль:

    Тх — недостаточно данных для оценки первичной опухоли; Т0 — первичная опухоль не определяется; Tis — преинвазивная карцинома; Т1 — опухоль ограничена телом матки; Т1а — опухоль ограничена эндометрием; Tlb — опухоль распространяется не менее чем на поло­вину миометрия;

    Tlc — опухоль распространяется более чем на половину миометрия;

    Т2 — опухоль распространяется на шейку, но не за пределы матки;

    Т2а — вовлечены только эндоцервикальные железы; Т2b — инвазия стромы шейки; Т3 — местное распространение;

    Т3а — опухоль вовлекает серозу и/или яичник (прямое распространение или метастазы) и/или раковые клетки в асците или промывных водах;

    Т3b — опухоль распространяется на влагалище (прямое или метастазы);

    Т4 — опухоль распространяется на слизистую оболочку мо­чевого пузыря и/или толстой кишки. N — регионарные лимфатические узлы:

    Nx — недостаточно данных для оценки состояния регионар­ных лимфатических узлов;

    N0 — нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов;

    N1 — метастазы в регионарных лимфатических узлах. М — отдаленные метастазы:

    М0 — нет признаков отдаленных метастазов; Мх — недостаточно данных для определения отдаленных ме­тастазов;

    Ml — имеются отдаленные метастазы.

    Группировка по стадиям:

    Стадия 0

    Tis

    N0

    МО

    Стадия IA

    Tla

    N0

    МО

    Стадия IB

    Tlb

    N0

    МО

    Стадия IС

    Tlc

    N0

    МО

    Стадия IIA

    T2a

    N0

    МО

    Стадия IIВ

    T2b

    N0

    МО

    Стадия IIIA

    Т3а

    N0

    МО

    Стадия IIIВ

    Т3b

    N0

    МО

    Стадия IIIС

    Tl, Т2, Т3

    N1

    МО

    Стадия IVA

    Т4

    Любая N

    МО

    Стадия IVB

    Любая Т

    Любая N

    Ml

    Для рака эндометрия характерны ортодоксальность метастази­рования: последовательность и этапность поражения регионарных и отдаленных лимфатических коллекторов и присоединение затем гематогенного распространения. При РЭ существует также имп- лантационное распространение.

    Обнаружение опухолевых клеток в смыве из дугласова про­странства, особенно в сочетании с прорастанием опухоли в се­розную оболочку матки является неблагоприятным прогности­ческим признаком.

    В таких случаях могут наблюдаться особенности метастази­рования, сходные с распространением первичного рака яични­ков (диссеминация по брюшине, метастазы в большой саль­ник).

    Отдаленные метастазы обнаруживают в легких (26 % всех ви­дов метастазов), яичниках (7,5 %), костях скелета (4%).

    Частота регионарного метастазирования РТМ зависит от ряда факторов:

    • от локализации опухоли —

    в верхнезадней части матки — 2,1 %; при опухолях, занимающих 2/3 — 8,8 %; в нижнезадней части матки — 20 %; при переходе на цервикальный канал — 21 %;

    • возраста —

    до 30 лет — метастазы практически не выявляются; 40-49 лет — 5,7%; старше 70 лет — 15,4 %;

    • патогенетических вариантов —

    при I патогенетическом варианте — 8,9%; при II патогенетическом варианте — 13,6%;

    • степени дифференцировки аденокарциномы —

    высокодифференцированная — 4,2 %; умереннодифференцированная — 10—12%; низкодифференцированная — 18 — 26%.

    Клиническая картина

    Основное проявление РТМ — маточное кровотечение. Этот симптом наблюдается у 70 — 90 % больных. В репродуктивном возрасте кровотечение происходит по типу мено- и метрорра- гии, в пременопаузе — по ациклическому типу, в постменопа­узе — в виде кровянистых выделений мажущего характера.

    Лейкорея и боли, которые при этой патологии появляются рань­ше, чем при раке шейки матки, менее постоянны, имеют схватко­образный характер и сопровождаются усилением выделений.

    Боли тупого характера указывают на распространение опухоли за пределы матки и обусловлены сдавливанием нервных стволов малого таза опухолевыми инфильтратами или симпатического ство­ла метастатически пораженными парааортальными лимфатиче­скими узлами. Общее состояние больной обычно ухудшается только в запущенных случаях. В основном пациентки длительное время чувствуют себя здоровыми.

    Анализ и сопоставление полученных данных позволяют выде­лить основные этапы клинического течения РЭ:

    1. этап клинического течения РТМ охватывает период от воз­никновения инвазивного рака до момента его глубокого прорас­тания в миометрий. Этот этап характеризуется развитием (про­грессией) самой первичной опухоли, которое происходит в на­правлении постепенной потери морфологического сходства с эн­дометрием путем снижения дифференцировки. Обнаружение вы- сокодифференцированного железистого рака является отражени­ем медленных темпов роста опухоли. И наоборот, снижение диф­ференцировки опухоли свидетельствует о быстрых темпах ее рос­та и нарастания автономности.

    2. этап клинического течения начинается с глубокого прораста­ния опухоли в миометрий, после чего темпы ее роста могут резко ускориться. Это обусловлено разрушением мышечного и субсероз­ного лимфатических сплетений, приводящим к значительному уве­личению частоты образования метастазов в лимфатических узлах таза.

    3. этап клинического течения характеризуется возможным началом диссеминации процесса в этих условиях. Продолжитель­ность его измеряется промежутком времени от прорастания опу­холи за серозную оболочку матки и/или образования регионар­ных метастазов до широкой лимфогенной, лимфогематогенной и имплантационной диссеминации.

    Диагностика

    Для постановки диагноза РЭ необходимо провести микроско­пическое исследование тканей эндометрия. Фракционированны

  • Схема специальных обследований в целях диагностики рака эндометрия

    Вопросы

    Этапы обследования

    первый

    второй

    третий

    Причина маточного кровотечения

    Цитологическое исследо-

    вание мазков с поверхности экто-, эндоцервикса и аспирата эндометрия

    -

    -

    Гормональный статус

    Цитогормональное исследование вагинальных вагинальных мазков

    Эстрогены, прогестерон

    ФСГ, ЛГ, кортизол, пролактин

    Локализация опухоли

    -

    Гистероцервикография или гитероскопия

    -

    Гистоструктура опухоли

    -

    Прицельная биопсия эндометрия

    -

    Гормоночувстви-

    тельность опухоли

    -

    Определение рецепторов прогестерона и эстрадиола

    -

    Состояние смежных органов

    Цистоскопия, ректороманоскопия

    УЗИ таза

    -

    Состояние мочевыводящих путей

    Хромоцистоскопия

    Радиоизотопная ренография,

    Экскреторная урография

    Состояние регонарных лимфатических узлов

    -

    Изотопная лимфография

    Рентгеноконтрастная лимфография (по показаниям)

    Отдаленные метастазы

    Рентгенография грудной клетки

    Сканирование печени, костей, УЗИ печени

    Рентгенография койстей (по показаниям)

    Активное выявление прервично-множественных опухолей

    -

    Низкодозная маммография

    Эндоскопическое и/или рентгенологическое

    исследование толстой кишки

    эндоцервикальный соскоб и эндометриальный кюретаж являют­ся классическими методами для получения эндометриальных/эн- доцервикальных тканей. Эндоцервикальный соскоб включает ис­следование степени распространения заболевания и постановку диагноза предполагаемого эндоцервикального рака.

    Обследование женщин, которое преследует цель стадирования опухолевого процесса, проводят по следующей схеме:

    • общий гинекологический осмотр;

    • УЗИ;

    • цитология аспирата эндометрия;

    • гистероскопия с прицельной биопсией;

    • раздельное диагностическое выскабливание матки;

    • ректороманоскопия;

    • цистоскопия;

    • УЗИ почек, экскреторная урография;

    • рентгенография грудной клетки;

    • УЗИ печени;

    • УЗИ забрюшинных лимфатических узлов;

    • сканирование и рентгенография костей скелета;

    • компьютерная томография;

    • магнитно-резонансная томография.

    В настоящее время каких-либо специфических опухолевых мар­керов для уточнения диагностики РТМ не существует. Специаль­ные обследования позволяют решить ряд вопросов диагностики (табл. 24.2).

    Лечение

    При выборе объема оперативного вмешательства следует обра­щать внимание на степень выраженности эндокринно-обменных нарушений, так как при значительном ожирении лимфаденэкто- мия практически невыполнима и не всегда целесообразна.

    По данным Я.В.Бохмана (2002), пятилетняя выживаемость у больных со II патогенетическим вариантом РЭ при простой эк­стирпации матки с придатками составила 47 %, а после расши­ренной — 66 %.

    Лимфаденэктомия также показана при глубокой инвазии опу­холи (более 1/2 миометрия), переходе на цервикальный канал, метастазах в яичниках и лимфатических узлах, низкодифферен- цированных опухолях.

    При выявлении метастазов в яичники и при серозно-папил- лярном раке необходимо выполнить резекцию большого сальни­ка.

    Гормонотерапия. Если к моменту операции опухоль вышла за пределы органа, то местное регионарное хирургическое или лу­чевое воздействие не решает основной проблемы лечения. Необ­ходимо использовать химиогормонотерапию. Для проведения адъ- ювантного гормонального лечения чаще всего используют проге- стагены: 17-ОПК, депо-провера, фарлутал, депостат, мегейс в сочетании с тамоксифеном или без него. Начинать лечение в этих случаях следует при наличии положительных рецепторов прогес­терона и эстрогенов в опухоли.

    В тех случаях, когда регионарные лимфатические узлы не уда­ляли (т. е. вместо расширенной экстирпации матки выполнена про­стая экстирпация матки), показано проведение сочетанной луче­вой терапии (внутриполостной и дистанционной).

    Схемы адъювантной гормонотерапии:

    • депо-провера в дозе 500 мг 2 раза в неделю в течение 2 мес, затем 1 раз в неделю;

    • депостат в дозе 200 мг 2 раза в неделю в течение 2 мес, затем

      1. раз в неделю;

    • провера в дозе 500 мг 3 раза в неделю, в течение 2 мес, затем

    1. раза в неделю;

    • мегейс в дозе 160 мг 3 раза в неделю в течение 2 мес, затем 2 раза в неделю;

    • 17-ОПК в дозе 500 мг 3 раза в неделю в течение 2 мес, затем 2 раза в неделю.

    Гормонотерапию в монорежиме при невыполнимости опера­тивного лечения назначают в более высоких дозировках (17-ОПК в дозе 500 мг ежедневно в течение 2 мес, затем 500 мг через день в течение следующих 2 мес, затем 2 — 3 раза в неделю) в сочета­нии с тамоксифеном (20 — 40 мг) или без него.

    Химиотерапия. Данный метод лечения показан при низкодиф- ференцированных аденокарциномах и серозно-папиллярном раке (схемы CAP, CP).

    Лекарственное лечение проводят в основном при распрост­раненном процессе, автономных опухолях (гормонально неза­висимых), а также при выявлении рецидива заболевания и ме­тастазах.

    В настоящее время химиотерапия при РЭ остается паллиа­тивной, так как даже при достаточной эффективности некото­рых препаратов длительность действия обычно короткая — до 8 — 9 мес.

    Обычно используют комбинации таких препаратов, как про­изводные платины I поколения (цисплатин) или II поколения (карбоплатин), адриамицин, циклофосфан, метотрексат, фтор­урацил и т.д.

    В числе наиболее эффективных препаратов, дающих полный и частичный эффект более чем в 20 % случаев, следует назвать адриамицин, фармарубицин, препараты платины I и II поколе­ния.

    Лечение

    гормональное

    Нет

    Нет

    Нет

    Gl, G2 II ст. - в течение 6 мес

    Gl, G2 II ст. - 6 мес

    Gl, G2 III ст. -

    3 — 5 лет

    Gl, G2 IV ст. - пожизненно

    лучевое

    Нет

    Нет

    При mts «-» — ВЛТ;

    при mts «+» и при G3 — СЛТ

    При mts «-» и G1 — 2 — ВЛТ; при mts «+» и при G3 — СЛТ

    СЛТ

    СЛТ

    По возможности хирургическое, лучевое лечение и химиогормонотерапия

    хирургическое

    Простая экстирпация матки с придатками

    Простая экстирпация матки с придатками

    Расширенная экстирпация матки с придатками (РЭМ)

    То же

    РЭМ или операция

    Вертгейма

    РЭМ

    Стадия, степень дифференциации

    IA; Gl , G2

    IB менее '/2 миометрия; G1 Локализация в верхнезадней части матки

    Инвазия миометрия '/2 и более IB

    при локализации в нижних отделах

    матки при любых G; при сочетании

    IA и G3

    IC-IIA Gl, G2, G3

    IIBGl, G2, G3

    III

    IV



    Стандарты лечения рака тела матки

    Все больше появляется работ, указывающих на возможное ис­пользование таксола при распространенном РЭ, его рецидивах и метастазах. Существуют стандарты лечения РТМ (табл. 24.3).

    Прогноз

    Адекватное хирургическое, лучевое и химиогормональное ле­чение позволяет улучшить показатели пятилетней выживаемости при I стадии до 85 %, II стадии — до 75 %, III стадии — до 56 %.