- •Раздел I общая онкология
- •Глава 1 статистика злокачественных новообразований. Состояние онкологической помощи в россии
- •Глава 2 общие понятия об опухоли
- •2Л. Основные биологические особенности опухолевой ткани
- •2.2. Доброкачественные и злокачественные опухоли
- •2.3. Морфогенез опухолей
- •Глава 3 канцерогенез. Основные факторы риска злокачественных новообразований
- •3.1. Современные представления о канцерогенезе
- •3.2. Понятие о канцерогенах
- •3.3. Основные факторы риска злокачественных новообразований
- •Глава 4 профилактика злокачественных новообразований
- •Глава 5
- •5.1. Основные вопросы
- •5.2. Принципы классификации злокачественных опухолей
- •5.3. Клиническое обследование больного
- •Глава 6 общие принципы и методы лечения злокачественных опухолей
- •6Л. Основные вопросы
- •6.2. Хирургическое лечение
- •Лучевые реакции (по и. А. Персслегину, 1973)
- •Лучевые осложнения
- •6.4. Химиотерапия злокачественных опухолей
- •Глава 7 деонтология в онкологии
- •7Л. Общие вопросы этики и деонтологии
- •7.3. Правила поведения студентов в онкологической клинике
- •Раздел II. Частная онкология
- •Глава 8
- •Глава 9
- •Глава 10 рак щитовидной железы
- •Глава 22 284
- •Глава 23 рак шейки матки 304
- •Глава 25 рак яичников 335
- •Глава 26 352
- •Глава 27 360
- •Глава 11 рак пищевода
- •Глава 12 рак желудка
- •Глава 13 рак толстой кишки
- •Глава 14 рак молочной железы
- •Глава 15
- •Глава 16 рак печени
- •Глава 17 рак легкого
- •1. Центральный рак легкого: • эндобронхиальный;
- •Глава 18 рак почки
- •Глава 19 рак мочевого пузыря
- •Глава 20 рак предстательной железы
- •Глава 21 саркомы мягких тканей
- •Глава 22
- •Глава 23 рак шейки матки
- •Глава 24 рак тела матки
- •Глава 25 рак яичников
- •Критерии оценки риска рецидивирования у больных раком яичников
- •Глава 26
- •Глава 27
Глава 24 рак тела матки
Статистика. Рак тела матки (РТМ) занимает первое место среди злокачественных опухолей женской половой сферы. Стандартизированный европейский показатель заболеваемости в 2004 г. составил 18,8 случая на 100 тыс. женщин (мировой показатель — 13,6).
В России стандартизированный показатель заболеваемости РТМ в 2004 г. — 13,6 случая на 100 тыс. женщин, за последние 5 лет прирост заболеваемости увеличился до 12,4 %. Наибольшая заболеваемость отмечена в Рязанской (21,5 случая на 100 тыс. чел.), Владимирской (17,5 случая на 100 тыс. чел.), Тульской (17,4 случая на 100 тыс. чел.), Белгородской (17,7 случая на 100 тыс. чел.) областях, наименьшая — в Республиках Марий Эл (5,3 случая на 100 тыс. чел.), Калмыкия (6,3 случая на 100 тыс. чел.), Дагестан (3,8 случая на 100 тыс. чел.).
В 2004 г. на долю РТМ приходилось 6,7 % всех случаев злокачественных новообразований, выявленных среди женщин России (для сравнения: рак молочной железы — 19,8 %, рак шейки матки — 5,1 %, рак яичников — 4,9%). Заболеваемость раком эндометрия (РЭ) в возрастном интервале от 45 — 49 лет до 55 — 59 лет делает резкий скачок, постепенно достигает пика к периоду 65 — 69 лет (70,1 случая), после чего заметно снижается. В возрасте старше 75 лет она составляет примерно половину «пиковых значений», что не характерно ни для рака шейки матки, ни для рака молочной железы.
Факторы риска. Выделяют следующие факторы риска возникновения РТМ:
ановуляция и ановуляторные маточные кровотечения в пре- менопаузе;
поздняя менопауза (после 50 лет);
эстрогенный тип кольпоцитологической реакции в постменопаузе;
миома матки и генитальный эндометриоз;
синдром склерокистозных яичников;
гиперпластический процесс эндометрия и гормонозависимые опухоли в анамнезе;
прием эстрогенов в постменопаузе;
отягощенная наследственность по раку органов репродуктивной системы;
ожирение; гиперлипидемия;
сахарный диабет;
гипертоническая болезнь.
Следует отметить, что имеет значение не столько число факторов, сколько сочетание нарушений в двух системах: репродуктивной и энергетической. При сочетании трех и более факторов в различных гомеостатических системах риск развития РТМ увеличивается в 9 раз.
Для выявления РТМ на ранних стадиях женщинам до 40 лет обследование следует проводить при наличии жалоб, после 40 — 46 лет — при наличии факторов риска, даже при отсутствии жалоб. Таким женщинам необходимо проводить ультразвуковое сканирование с использованием трансвагинального датчика и взятие аспирата из полости матки. Опухоль никогда не возникает на фоне нормально функционирующего эндометрия. Ей предшествует гиперпластический процесс, аденоматоз или атрофия.
Патогенетические варианты
У большинства больных РТМ вследствие повышения активности гипоталамуса наблюдаются нарушения в репродуктивной и энергетической системах, поэтому у них часто встречаются ожирение, сахарный диабет и гипертоническая болезнь. Вместе с тем
Таблица
24.1
Сравнительные
признаки патогенетических вариантов
рака тела матки
Признаки
I вариант
II вариант
Детородная
функция
Снижена, бесплодие
Не нарушена
Менопауза
Обычно после
50 лет
До 50 лет
Тип кольпомикро-
скопической реакции
Эстрогснный
Атрофический
Состояние
яичников
Гиперплазия
тскаткани, синдром Штейна— Левенталя
Фиброз
Фон эндометрия
Гиперпластический
Атрофический
Изменения
миометрия
Фибромиома
Нет
Эндокринно-мета-
болические
нарушения
Ожирение,
сахарный диабет, гиперлипидемия
Четко не выражены
Т-система
иммунитета
Не изменена
Выраженная
депрессия
Окончание
табл. 24.1
Признаки
I вариант
II вариант
Продолжительность
заболевания
Длительная
Короткая
Степень
дифференцировки
Высокая (Gl,
G2)
Низкая (G3)
Чувствительность
к прогестагенам
Высокая
Невысокая
Множественные
опухоли
Яичники, молочная
железа, толстая кишка
Не характерны
Прогноз
Благоприятный
Менее
благоприятный
Менструальная
функция
По типу
ановуляторных маточных кровотечений
Не нарушена
у определенной части больных эндокринно-обменные нарушения выражены нечетко или отсутствуют совсем, отмечается фиброз стромы яичников и атрофия эндометрия. Неоднородность клини- ко-морфологических особенностей заболевания позволила обосновать два патогенетических варианта возникновения РТМ (табл. 24.1).
Морфологическая характеристика предопухолевых заболеваний эндометрия
Патологические состояния эндометрия, имеющие для онкологической клинической картины большое значение, классифицируют следующим образом (Я.В.Бохман, 1985).
Фоновые процессы:
железистая гиперплазия;
эндометриальные полипы.
Предраковые заболевания:
атипическая гиперплазия.
Рак:
аденокарцинома;
аденоакантома (аденокарцинома с доброкачественными плоскоклеточными включениями);
светлоклеточная мезонефроидная аденокарцинома;
железисто-плоскоклеточный рак;
недифференцированный рак.
Согласно классификации ВОЗ аденокарциномы эндометрия в зависимости от степени гистологической дифференцировки подразделяют на высокодифференцированные, умереннодифферен- цированные, низкодифференцированные.
Железистую гиперплазию эндометрия (ЖГЭ) часто обнаруживают у больных с ановуляторными маточными кровотечениями.
Полипы эндометрия развиваются вследствие пролиферации желез базального слоя эндометрия. Непременное анатомическое свойство полипов — наличие ножки, состоящей из фиброзной и глад- комышечной ткани. Признак «органоидности» отличает полип от полиповидной формы железистой гиперплазии эндометрия, которую иногда неточно обозначают как «полипоз эндометрия». Полипы чаще располагаются в области дна и трубных углов матки. Эндо- метриальные полипы малигнизируются так же редко (2 — 5 %), как и ЖГЭ, но в постменопаузе указанная частота достигает 10 %.
Атипическая гиперплазия эндометрия (АГЭ) отличается нехарактерной макроскопической картиной: она может быть обнаружена как в утолщенном (гиперплазированном), так и в истонченном (ат- рофическом) эндометрии и полипах. Выделяют три формы АГЭ: слабую, умеренную и тяжелую. Дискуссионным остается вопрос о правомерности диагноза «Са in situ эндометрия». С точки зрения биологического поведения тяжелая АГЭ эквивалентна современным представлениям о преинвазивном раке. Но гистологический диагноз «Са in situ» при исследовании соскобов проблематичен, так как тяжелую АГЭ иногда трудно отличить от высокодифференцированной аденокарциномы. По сводным данным научной литературы, прогрессия АГЭ в инвазивный рак отмечается в 20 —50 % наблюдений (в среднем в 40%) на протяжении от одного года до 13 лет, что определяет необходимость ее выявления и безотлагательного лечения.
Начальные формы рака эндометрия (РТМ) возникают в области дна и трубных углов матки. В дальнейшем рост опухоли затушевывает место ее возникновения. Начальный РЭ не имеет патогномоничной макроструктуры, а выявляется при цитологическом и гистологическом исследованиях. Клинически развитые формы РЭ представлены в виде экзофитных разрастаний, реже полиповидных.
Эндофитная форма роста РЭ является редким исключением, она отмечается менее чем в 5 % наблюдений. Различают локальные и диффузные формы РЭ.
Важное влияние на клиническое течение РЭ оказывает глубина инвазии в миометрий, в 8 % случаев она отсутствует. Такие опухоли могут быть полностью удалены при диагностическом выскабливании. В этом случае ставят диагноз «РЭ I стадии». Глубина инвазии в миометрий может быть поверхностной и глубокой, проникать до серозной оболочки матки и прорастать ее. По гистострук- туре более чем у 90 % больных РЭ определяют аденокарциному.
Международная клиническая классификация по системе TNM
(МПРС, 2003)
Классификация применима для рака и злокачественных смешанных мезодермальных опухолей. Диагноз должен быть подтвержден гистологически и определены гистологическая дифференцировка и стадия. Диагноз должен основываться на данных исследования материала, полученного при частичном выскабливании.
При оценке категорий Т, N, М применяют следующие методы:
категории Т — физикальный осмотр и методы визуализации, включая урографию и цистоскопию;
категории N — физикальный осмотр и методы визуализации, включая урографию;
категории М — физикальный осмотр и методы визуализации. Регионарными лимфатическими узлами являются тазовые, общие, внутренние и наружные подвздошные, расположенные около матки, крестцовые, парааортальные.
Т — первичная опухоль:
Тх — недостаточно данных для оценки первичной опухоли; Т0 — первичная опухоль не определяется; Tis — преинвазивная карцинома; Т1 — опухоль ограничена телом матки; Т1а — опухоль ограничена эндометрием; Tlb — опухоль распространяется не менее чем на половину миометрия;
Tlc — опухоль распространяется более чем на половину миометрия;
Т2 — опухоль распространяется на шейку, но не за пределы матки;
Т2а — вовлечены только эндоцервикальные железы; Т2b — инвазия стромы шейки; Т3 — местное распространение;
Т3а — опухоль вовлекает серозу и/или яичник (прямое распространение или метастазы) и/или раковые клетки в асците или промывных водах;
Т3b — опухоль распространяется на влагалище (прямое или метастазы);
Т4 — опухоль распространяется на слизистую оболочку мочевого пузыря и/или толстой кишки. N — регионарные лимфатические узлы:
Nx — недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов;
N0 — нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов;
N1 — метастазы в регионарных лимфатических узлах. М — отдаленные метастазы:
М0 — нет признаков отдаленных метастазов; Мх — недостаточно данных для определения отдаленных метастазов;
Ml — имеются отдаленные метастазы.
Группировка по стадиям:
Стадия 0
Tis
N0
МО
Стадия IA
Tla
N0
МО
Стадия IB
Tlb
N0
МО
Стадия IС
Tlc
N0
МО
Стадия IIA
T2a
N0
МО
Стадия IIВ
T2b
N0
МО
Стадия IIIA
Т3а
N0
МО
Стадия IIIВ
Т3b
N0
МО
Стадия IIIС
Tl, Т2, Т3
N1
МО
Стадия IVA
Т4
Любая N
МО
Стадия IVB
Любая Т
Любая N
Ml
Для рака эндометрия характерны ортодоксальность метастазирования: последовательность и этапность поражения регионарных и отдаленных лимфатических коллекторов и присоединение затем гематогенного распространения. При РЭ существует также имп- лантационное распространение.
Обнаружение опухолевых клеток в смыве из дугласова пространства, особенно в сочетании с прорастанием опухоли в серозную оболочку матки является неблагоприятным прогностическим признаком.
В таких случаях могут наблюдаться особенности метастазирования, сходные с распространением первичного рака яичников (диссеминация по брюшине, метастазы в большой сальник).
Отдаленные метастазы обнаруживают в легких (26 % всех видов метастазов), яичниках (7,5 %), костях скелета (4%).
Частота регионарного метастазирования РТМ зависит от ряда факторов:
от локализации опухоли —
в верхнезадней части матки — 2,1 %; при опухолях, занимающих 2/3 — 8,8 %; в нижнезадней части матки — 20 %; при переходе на цервикальный канал — 21 %;
возраста —
до 30 лет — метастазы практически не выявляются; 40-49 лет — 5,7%; старше 70 лет — 15,4 %;
патогенетических вариантов —
при I патогенетическом варианте — 8,9%; при II патогенетическом варианте — 13,6%;
степени дифференцировки аденокарциномы —
высокодифференцированная — 4,2 %; умереннодифференцированная — 10—12%; низкодифференцированная — 18 — 26%.
Клиническая картина
Основное проявление РТМ — маточное кровотечение. Этот симптом наблюдается у 70 — 90 % больных. В репродуктивном возрасте кровотечение происходит по типу мено- и метрорра- гии, в пременопаузе — по ациклическому типу, в постменопаузе — в виде кровянистых выделений мажущего характера.
Лейкорея и боли, которые при этой патологии появляются раньше, чем при раке шейки матки, менее постоянны, имеют схваткообразный характер и сопровождаются усилением выделений.
Боли тупого характера указывают на распространение опухоли за пределы матки и обусловлены сдавливанием нервных стволов малого таза опухолевыми инфильтратами или симпатического ствола метастатически пораженными парааортальными лимфатическими узлами. Общее состояние больной обычно ухудшается только в запущенных случаях. В основном пациентки длительное время чувствуют себя здоровыми.
Анализ и сопоставление полученных данных позволяют выделить основные этапы клинического течения РЭ:
этап клинического течения РТМ охватывает период от возникновения инвазивного рака до момента его глубокого прорастания в миометрий. Этот этап характеризуется развитием (прогрессией) самой первичной опухоли, которое происходит в направлении постепенной потери морфологического сходства с эндометрием путем снижения дифференцировки. Обнаружение вы- сокодифференцированного железистого рака является отражением медленных темпов роста опухоли. И наоборот, снижение дифференцировки опухоли свидетельствует о быстрых темпах ее роста и нарастания автономности.
этап клинического течения начинается с глубокого прорастания опухоли в миометрий, после чего темпы ее роста могут резко ускориться. Это обусловлено разрушением мышечного и субсерозного лимфатических сплетений, приводящим к значительному увеличению частоты образования метастазов в лимфатических узлах таза.
этап клинического течения характеризуется возможным началом диссеминации процесса в этих условиях. Продолжительность его измеряется промежутком времени от прорастания опухоли за серозную оболочку матки и/или образования регионарных метастазов до широкой лимфогенной, лимфогематогенной и имплантационной диссеминации.
Диагностика
Для постановки диагноза РЭ необходимо провести микроскопическое исследование тканей эндометрия. Фракционированны
Схема специальных обследований в целях диагностики рака эндометрия
Вопросы |
Этапы обследования |
||
первый |
второй |
третий |
|
Причина маточного кровотечения |
Цитологическое исследо- вание мазков с поверхности экто-, эндоцервикса и аспирата эндометрия |
- |
- |
Гормональный статус |
Цитогормональное исследование вагинальных вагинальных мазков |
Эстрогены, прогестерон |
ФСГ, ЛГ, кортизол, пролактин |
Локализация опухоли |
- |
Гистероцервикография или гитероскопия |
- |
Гистоструктура опухоли |
- |
Прицельная биопсия эндометрия |
- |
Гормоночувстви- тельность опухоли |
- |
Определение рецепторов прогестерона и эстрадиола |
- |
Состояние смежных органов |
Цистоскопия, ректороманоскопия |
УЗИ таза |
- |
Состояние мочевыводящих путей |
Хромоцистоскопия |
Радиоизотопная ренография, |
Экскреторная урография |
Состояние регонарных лимфатических узлов |
- |
Изотопная лимфография |
Рентгеноконтрастная лимфография (по показаниям) |
Отдаленные метастазы |
Рентгенография грудной клетки |
Сканирование печени, костей, УЗИ печени |
Рентгенография койстей (по показаниям) |
Активное выявление прервично-множественных опухолей |
- |
Низкодозная маммография |
Эндоскопическое и/или рентгенологическое исследование толстой кишки |
эндоцервикальный соскоб и эндометриальный кюретаж являются классическими методами для получения эндометриальных/эн- доцервикальных тканей. Эндоцервикальный соскоб включает исследование степени распространения заболевания и постановку диагноза предполагаемого эндоцервикального рака.
Обследование женщин, которое преследует цель стадирования опухолевого процесса, проводят по следующей схеме:
общий гинекологический осмотр;
УЗИ;
цитология аспирата эндометрия;
гистероскопия с прицельной биопсией;
раздельное диагностическое выскабливание матки;
ректороманоскопия;
цистоскопия;
УЗИ почек, экскреторная урография;
рентгенография грудной клетки;
УЗИ печени;
УЗИ забрюшинных лимфатических узлов;
сканирование и рентгенография костей скелета;
компьютерная томография;
магнитно-резонансная томография.
В настоящее время каких-либо специфических опухолевых маркеров для уточнения диагностики РТМ не существует. Специальные обследования позволяют решить ряд вопросов диагностики (табл. 24.2).
Лечение
При выборе объема оперативного вмешательства следует обращать внимание на степень выраженности эндокринно-обменных нарушений, так как при значительном ожирении лимфаденэкто- мия практически невыполнима и не всегда целесообразна.
По данным Я.В.Бохмана (2002), пятилетняя выживаемость у больных со II патогенетическим вариантом РЭ при простой экстирпации матки с придатками составила 47 %, а после расширенной — 66 %.
Лимфаденэктомия также показана при глубокой инвазии опухоли (более 1/2 миометрия), переходе на цервикальный канал, метастазах в яичниках и лимфатических узлах, низкодифферен- цированных опухолях.
При выявлении метастазов в яичники и при серозно-папил- лярном раке необходимо выполнить резекцию большого сальника.
Гормонотерапия. Если к моменту операции опухоль вышла за пределы органа, то местное регионарное хирургическое или лучевое воздействие не решает основной проблемы лечения. Необходимо использовать химиогормонотерапию. Для проведения адъ- ювантного гормонального лечения чаще всего используют проге- стагены: 17-ОПК, депо-провера, фарлутал, депостат, мегейс в сочетании с тамоксифеном или без него. Начинать лечение в этих случаях следует при наличии положительных рецепторов прогестерона и эстрогенов в опухоли.
В тех случаях, когда регионарные лимфатические узлы не удаляли (т. е. вместо расширенной экстирпации матки выполнена простая экстирпация матки), показано проведение сочетанной лучевой терапии (внутриполостной и дистанционной).
Схемы адъювантной гормонотерапии:
депо-провера в дозе 500 мг 2 раза в неделю в течение 2 мес, затем 1 раз в неделю;
депостат в дозе 200 мг 2 раза в неделю в течение 2 мес, затем
раз в неделю;
провера в дозе 500 мг 3 раза в неделю, в течение 2 мес, затем
раза в неделю;
мегейс в дозе 160 мг 3 раза в неделю в течение 2 мес, затем 2 раза в неделю;
17-ОПК в дозе 500 мг 3 раза в неделю в течение 2 мес, затем 2 раза в неделю.
Гормонотерапию в монорежиме при невыполнимости оперативного лечения назначают в более высоких дозировках (17-ОПК в дозе 500 мг ежедневно в течение 2 мес, затем 500 мг через день в течение следующих 2 мес, затем 2 — 3 раза в неделю) в сочетании с тамоксифеном (20 — 40 мг) или без него.
Химиотерапия. Данный метод лечения показан при низкодиф- ференцированных аденокарциномах и серозно-папиллярном раке (схемы CAP, CP).
Лекарственное лечение проводят в основном при распространенном процессе, автономных опухолях (гормонально независимых), а также при выявлении рецидива заболевания и метастазах.
В настоящее время химиотерапия при РЭ остается паллиативной, так как даже при достаточной эффективности некоторых препаратов длительность действия обычно короткая — до 8 — 9 мес.
Обычно используют комбинации таких препаратов, как производные платины I поколения (цисплатин) или II поколения (карбоплатин), адриамицин, циклофосфан, метотрексат, фторурацил и т.д.
В числе наиболее эффективных препаратов, дающих полный и частичный эффект более чем в 20 % случаев, следует назвать адриамицин, фармарубицин, препараты платины I и II поколения.
Лечение |
гормональное |
Нет |
Нет |
Нет |
Gl, G2 II ст. - в течение 6 мес |
Gl, G2 II ст. - 6 мес |
Gl, G2 III ст. - 3 — 5 лет |
Gl, G2 IV ст. - пожизненно |
лучевое |
Нет |
Нет |
При mts «-» — ВЛТ; при mts «+» и при G3 — СЛТ |
При mts «-» и G1 — 2 — ВЛТ; при mts «+» и при G3 — СЛТ |
СЛТ |
СЛТ |
По возможности хирургическое, лучевое лечение и химиогормонотерапия |
|
хирургическое |
Простая экстирпация матки с придатками |
Простая экстирпация матки с придатками |
Расширенная экстирпация матки с придатками (РЭМ) |
То же |
РЭМ или операция Вертгейма |
РЭМ |
||
Стадия, степень дифференциации |
IA; Gl , G2 |
IB менее '/2 миометрия; G1 Локализация в верхнезадней части матки |
Инвазия миометрия '/2 и более IB при локализации в нижних отделах матки при любых G; при сочетании IA и G3 |
IC-IIA Gl, G2, G3 |
IIBGl, G2, G3 |
III |
IV |
|
Стандарты лечения рака тела матки
Все больше появляется работ, указывающих на возможное использование таксола при распространенном РЭ, его рецидивах и метастазах. Существуют стандарты лечения РТМ (табл. 24.3).
Прогноз
Адекватное хирургическое, лучевое и химиогормональное лечение позволяет улучшить показатели пятилетней выживаемости при I стадии до 85 %, II стадии — до 75 %, III стадии — до 56 %.
