43. Приобретенный иммунитет. Значение ат в формир-и иммунитета. Роль Ig в иммунологич р-ях (агглютин-и, рск, нейтрализ-и токсинов и вирусов, развитии местного иммунитета).

Приобрет/иммунитет – невосприимч-ть орг-ма чел-ка или жив-х к инфекц/агентам, кот-я формир-ся в процессе индивид развития и имеет строгую специфичность. АТ (Ig) – это специфич иммунные тела, накаплив-ся в сыв-ке крови, лимфе, специфически реагируют с гомологичными Аг. О наличии АТ судят по способ-ти иммунной сыв-ки вызывать образ-е видим агрегатов (агглютинатов, преципитата) или по измен-ю св-в Аг в рез-те его лизиса или потери токсичности. АТ – гликопротеиды, делят на 5 классов: IgG,M,A,E,D.

IgG - 75% всех сыворот-х Ig, масса 150тыс. Молекула - 2 пары полипепт цепей, соединены дисульфидн связями, посередине – подвижный центр (как шарнир). К шарнирной части или к Fc-фрагменту полипепт цепи присоединена углеводная цепь. Каждая пара полипептидов состоит из L-легкой цепи с массой 22тыс и H-тяжелой цепи с массой 55-75тыс. L-цепи одинаковы у всех Ig, а Н-цепи различ-ся. При гидролизе Ig, вызванном ферментом папаином, L- и Н-цепи распад-ся на фрагменты Fab и Fac. Своб/концы фрагментов (NH_2- или N-концы) - вариабельные участки. Это акт/центр Аг. Противополож концы каждой цепи фрагмента (СООН- или С-концы) - константные участки, фиксируют комплемент. Fc-фрагменты служат для адсорбции АТ; здесь локализ-ся детерминантн группы, кот-е опред-ют групповую, видовую и индивид Аг-специф-ть Ig. В молекуле IgG 2 акт/центра (2 валентн-ти). Для IgG хар-на авидность (↑скорость связыв-я с Аг). Проникает через плаценту к плоду – единств класс АТ, обеспеч-ют формиров-е у плода пассивного иммунитета. Обнаруж-е высоких титров IgG указывает на то, что забол-е перенесено недавно.

IgM – первыми синтез-ся у плода, имеют самую большую массу (пентамеры). Их наличие указывает на острый инфекц/процесс. Молекулы IgM опсонизируют, агглютинируют, преципитируют, лизируют Аг, активируют систему комплемента по классич пути.

IgA – проникают в секреты (молозиво, слюна, киш-й, бронхиальный). Имеют знач-е при местном иммунитете. Циркулируют в сыв-ке крови, секретир-ся на поверхности эпителиев, ↑ защ св-ва слиз-х. Участвуют в РН и РА возбуд-лей. После образ-я комплекса Аг-АТ участвуют в активации комплемента по альтернат пути.

IgE – реагины, отвечают за гиперчувствит-ть немедл типа, т.к. под д-ем комплекса Аг-IgE из тучных клеток освобожд-ся гистамин, происходит резкое расширение венул, ↑ прониц-ти их стенки. Защ св-ва направлены преимущественно против гельминтов. IgD – мало изучены.

44. Антигены, опред-е, св-ва, хим природа. Специфичность Аг. Детерминантная группа (эпитоп), шлеппер. Полноценные и неполноценные Аг. Гаптены и полугаптены. Факторы, определяющие антигенность белка и её специф-ть.

Аг – это сокращ antibody generation («выработка АТ»). Стимулируют иммун/систему орг-ма к синтезу АТ. Это – органич полимеры (белки, пептиды, полисахариды). Антигенные св-ва опред-ся структурами на поверхн-ти молекулы, кот-е чужеродны орг-му. Эти стр-ры наз-ся эпитоп. На больших молекулах много эпитопов, все они различ-ся по степени чужеродности, антигенности. Фрагменты разных эпитопов могут совмещ-ся друг с другом (1 участок принадлежит нескольким эпитопам). Такие общие участки, с кот-ми чаще связыв-ся АТ, наз-ся антигенными детерминантами. Чужеродные в-ва (Аг) распозн-ся иммунокомпет клетками как посторонние агенты, кот-х надо обезвредить. С этой целью в кровяное русло выдел-ся специфич АТ. Образ-ся комплекс Аг-АТ.

Св-ва: иммуногенность (индуцируют иммунный ответ); антигенность (избир-но реаг-ют со специфич АТ); специфичность (структ особ-ти, отличающие Аг); чужеродность (альбумины мыши не проявляют Аг-св-в по отнош-ю к др мышам, но являются Аг для мор/свинки).

Класс-я Аг: иммуногены (полноц Аг, обладают 2 св-вами); гаптены (неполноц Аг, обладают 1 св-вом); толерогены (↓ иммунные р-и с развитием специфич неспособ-ти отвечать на них – иммунн/ толерантность); адъюванты (в-ва, введение кот-х вместе с Аг ↑ иммунный ответ).

Условия, кот-е опред-ют Аг-св-ва: гетерогенность (чужеродность); макромолекул-ть (>10 000); коллоидное состояние; растворимость.

Гаптены – это Аг, способные реагировать с ранее синтезированными АТ (неполноц Аг); не способны запускать иммунные р-и. Не распозн-ся иммунокомпет клетками. Гаптены могут приобретать св-ва полноценных Аг (способ-ть индуцир-ть образ-е АТ) тогда, когда вводятся в орг-м в комплексе с белком (шлеппер -«буксир»). Аг, состоящие из белка и гаптена, наз-ся комплексными Аг, их специфичность определяют гаптены, а белок является активатором гаптена.

Полугаптены – неорганич в-ва (йод, хром), присоедин-е кот-х к молекуле белка меняет его иммуноген св-ва.

Детерминантная группа – это компонент природного Аг. У антигена 2 компонента: белок (опред-ет Аг-св-ва) и детерминантная группа - аминокислотн остатки, полисахариды и липиды на поверхн-ти белка (опред-ют специфичность Аг, т.е. непосредственно реагируют с Аг).

Эпитоп – наименьшая распознаваемая единица Аг. Молекула Аг может иметь несколько эпитопов, т.е.быть поливалентной. Чем > эпитопов, тем > вероятность развития иммунного ответа.

45. Аг-строение микробной клетки. Основные группы Аг. Хим природа Аг специф-ти. Значение Аг в серологич класс-и микробов.

Аг – в-ва разл происх-я, несут признаки генетич чужеродности, вызывают развитие иммунных р-й (гуморальных, клеточных, иммунную толерантность, индуцир-е иммунной памяти). Св-ва Аг: иммуногенность, антигенность, специфич-ть, чужеродность.

Класс-я Аг:

• иммуногены (полноценные Аг) - обладают 2 св-вами;

• гаптены (неполноц Аг) - обладают 1 св-вом; различают непреципитирующие, преципитирующие, полугаптены, проАг (могут присоед-ся к белкам орг-ма и сенсибилиз-ть его).

• толерогены – могут ↓ иммунные р-и с развитием специфич неспособ-ти отвечать на них (иммунная толерантность).

• адьюванты – в-ва, введение кот-х вместе с Аг ↑ иммунный ответ.

В роли Аг выступают белки, полисахариды, нуклеин к-ты. Наиболее иммуногенны белковые Аг. Чем > молекул масса, тем > иммуногенность (исключ-е - нуклеин к-ты). Большей иммуногенностью обладают растворимые Аг. Специфич-ть Аг: видовые (сероварианты), групповые; гетерогенные (перекрестно реагирующие); аллоАг (типоспецифич, изоАг крови – группы крови). Выделяют органо- и тканеспецифич Аг (по ним можно различать клетки и измен-я в них). Патологич Аг – образ-ся при измен-ях клет/молекул белков, появл-ся Аг-св-ва (ожоговые Аг, онкоАг). Также выделяют аутоАг – врожденные (ткани орг-ма запускают иммунные р-и в собств/орг-ме) и приобретенные (ткани меняют Аг-св-ва под д-ем ЛС, переохлажд-я, инф-й). СуперАг – не подвергается процессингу, в неизмен виде связыв-ся с молекулами макрофагов МНС.

46. Аг-строение микробной клетки. Н-, О-, К-Аг, токсины и ферменты бактерий как Аг. Перекрестнореагирующие Аг. Принципы опред-я Аг состава бактерий, дифференциация общих (групповых) и типоспецифических Аг.

По располож-ю в бактер/клетке выделяют Аг: капсульные (К-Аг у видов с капсулой), соматич О-Аг, жгутиковые Н-Аг. О-Аг – термостаб ЛПС-полипептидн комплекс, у грам(-) – эндотоксин. Н-Аг – термолаб белок флагеллин. К-Аг – полисахарид. У сальмонелл выделен термолаб Vi-Аг.

Экзотоксины – секреторные белковые в-ва, проявляют ферментат/активность, высок иммуногенность (в ответ на их введ-е образ-ся специфич нейтрализующие антитоксины). Разруш-ся при кипяч-и. Ядовитость определ-ся наличием акт/центра (из аминок-т). Блокиров-е акт/центра приводит к утрате токсичности, но сохран-ся биологически акт/центр, отвечающий за Аг-ные и иммуногенные свойства. Так получают анатоксины (обраб-ют исходный токсин формалином). Измен-я, вызываемые экзотоксинами, опред-ют патогенез и клинику забол-й. По хар-ру мишеней токсины делят на (органотропность): нейротоксины, гемолизины, энтеротоксины, дерматонекротоксины, лейкоцидины. По мех-му д-я: цитотоксины, мембранотоксины, функцион/блокаторы, эксфолиатины, эритрогенины.

Ферменты: микробы синтез-ют разл ферменты, обезвреживающие многие гумор защ факторы. Протеазы расщепляют молекулы IgA. Каталаза и супероксиддисмутаза инактивируют токсич О₂ -ные продукты фагоцитов. Бактер/ферменты могут изменять pH среды, делая её пригодной для размнож-я. Helicobacter pylori выделяет уреазу, нейтрализует кислую среду в желудке. Также сюда относ-ся лизоцим, катионные белки, катепсин, лактоферрин.

Перекрестнореагирующие Аг – гетерогены, Аг-детерминанты общие для разных таксономич групп. Могут блокировать способ-ть Аг-распознающих клеток идентифицировать чужеродные стр-ры. Для паразита играют защ/роль, для орг-ма хозяина могут стать пусковым мех-мом аутоиммунного забол-я.

Взаимод-я иммунной системы и Аг – серологич р-и. Осн идея этих методов – установить феномен ответа орг-ма на чужеродный Аг. По видовым Аг опред-ют сероварианты микробов. По групповым Аг различают особей 1-го вида. ИзоАг применяют в опред-и групп крови у чел-ка, у микробов изоАг известны как группоспецифичные. Типичный перекрестные Аг у чел-ка – Rh-система эритроцитов.