8. Метод получения, цель применения анатоксинов

Анатоксин — это экзотоксин, лишенный своих ядовитых свойств, но сохранивший антигенные свойства. При введении в организм анатоксина создается искусственный активный антитоксический иммуннитет. Примерами анатоксинов являются: дифтерийный, столбнячный, ботулинический (типов А, В, Е), гангренозный (перфрингенс, нови и др.), стафилококко­вый, холерный. Принцип получения анатоксинов состоит в том, что образующийся при культивировании соответствующих бактерий токсин в молеку­лярном виде превращают в нетоксичный, но сохраняющий специфичность анатоксин путем воздействия 0,4% формальдегида и тепла (37°С) в течение 34 недель. Полученный анатоксин подвергают очистке и концентрированию физическими и химическими методами для удаления балластных веществ, состоящих из продуктов бактерий и питательной среды, на которой они выращивались. К очищенному и концентрированному анатоксину для повышения его иммуногенности добавляют адъюванты, обычно сорбен­ты  гели Аl(OН)₃, и Аl(РO₄). Полученные та­ким образом препараты называют очищенными сорбированными анатоксинами.

Комбинированные вакцины

Комбинированные (ассоциированные) вакцины  препараты, включающие несколько разнородных антигенов и позво­ляющих проводить иммунизацию против не­скольких инфекций одновременно, применяются с целью сокращения числа вакцин и числа инъекций при проведении массовой вакцинопрофилактики. Они могут состоять как из однородных антигенов, так и из антигенов разной природы. Основная задача при создании ассоциированных вак­цин состоит в сбалансированности входя­щих в ее состав антигенов, чтобы не было их взаимной конкуренции и чтобы препарат не вызывал повышенных поствакцинальных ре­акций. В состав ассоциированных препаратов могут входить как инактивированные, так и живые вакцины. Если в препарат входят однородные антигены, такую ассоциированную вакцину называют поливакциной. Примером может служить живая полиомиелитная поли­вакцина, в которую входят аттенуированные штаммы вируса полиомиелита I, II, III типа, или полианатоксин, куда входят анатоксины против столбняка, газовой гангрены и боту­лизма. Если ассоциированный препарат состоит из разнородных антигенов, то его целесооб­разно называть комбинированной вакциной. Комбинированной вакциной является, на­пример, АКДС-вакцина, состоящая из инактивированной корпускулярной коклюшной вакцины, дифтерийного и столбнячного ана­токсинов.

9. Природа, цели применения адьювантов

Для усиления иммуногенности вакцин применяют адъюванты (от лат. adjuvant  помощник). В качестве адъювантов используют минеральные сорбенты (гели гидрата окиси и фосфата аммония), полимерные вещества, сложные химические соединения (ЛПС, белково-липополисахаридные комплексы, мурамилдипептид и его производные и др.); бактерии и компоненты бактерий, например вытяжки БЦЖ, из которых готовят адъювант Фрейнда; инактивированные коклюшные бактерии, липиды и эмульгаторы (ланолин, арлацел); вещества, вызывающие воспалительную реакцию (сапонин, скипидар).

Механизм действия адъювантов сложный. Действие на антиген сводится к укрупнению его молекулы (сорбция, химическая связь с полимерным носителем), т.е. превращению растворимых антигенов в корпускулярные. В результате антиген лучше захватывается и активнее представляется фагоцитирующими и другими иммунокомпетентными клетками, т.е. превращается из тимусзависимого в тимуснезависимый антиген. Кроме того, адъюванты вызывают на месте инъекции воспалительную реакцию с образованием фиброзной капсулы, в результате чего антиген длительно сохраняется, депонируется на месте инъекции и, поступая из «депо», длительное время действует по принципу суммации антигенных раздражителей (ревакцинирующий эффект).