4. Гуморальные факторы врожденного иммунитета

Лизоцим  протеолитический фермент мурамидаза (от лат. mums — стенка) с моле­кулярной массой 1416 кДа, синтезируемый макрофагами, нейтрофилами и другими фаго­цитирующими клетками и постоянно поступа­ющий в жидкости и ткани организма. Фермент содержится в крови, лимфе, слезах, молоке, сперме, слизи кишечника, дыхательных путей, урогенитального тракта; отсутствует лишь только в спинно­мозговой жидкости и передней камере гла­за. В сутки синтезируется несколько десятков граммов фермента. Лизоцим был открыт в 1909 г. П. Л. Лащенко и выделен и изучен в 1922 г. А. Флемингом. Механизм действия лизоцима  расщепление 1,4β-гликозидных связей в пептидогликане (мурамилдипептиде) клеточной стенки бакте­рий, что ведет к их лизису и способствует фаго­цитозу поврежденных клеток. Кроме того, он акти­вирует фагоцитоз и образование антител. Нарушение синтеза лизоцима ведет к сни­жению резистентности организма, возник­новению воспалительных и инфекционных заболеваний; в таких случаях используют для лечения препарат лизоцима, получаемый из яичного белка или путем биосинтеза, так как он продуцируется некоторыми бактериями (например, Bacillus subtilis), растениями семейс­тва крестоцветных (редис, репа, хрен, капуста и т. д.).

Интерфероны известны как факторы врожденного (неспецифического) противовирусного иммунитета. Открыт в 1957 г. А. Айзексом и Ж. Линдеманом при изучении интерференции вирусов (лат. inter  меж­ду и ferens  несущий), т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфициро­ванные одним вирусом, становились нечувс­твительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладаю­щим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.

Интерфероны представляет собой семейство гликопротеидов с молекулярной мас­сой от 15 до 70 кДа. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделя­ют три типа: α-, β- и γ-интерфероны. Альфа-интерферон вырабатывается лейко­цитами и он получил название лейкоцитар­ного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами — клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон — иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными килле­рами, т. е. иммунными клетками. Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови де­ржится на уровне примерно 2 МЕ/мл (ME  это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД₅₀ вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании виру­сами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров.

Помимо противовирусного действия интер­ферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размноже­ние) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе­циальными рецепторами клеток и оказыва­ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффек­тивен для животных и наоборот. Получают интерфероны двумя способами: 1) путем инфи­цирования лейкоцитов или фибробластов безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конс­труируют из него препараты интерферона; 2) генно-инженерным способом — путем выра­щивания в производственных условиях способных продуцировать интерферон рекомбинантных штаммов бактерий (псевдомонад, кишечной палочки) со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, получен­ный генно-инженерным способом, носит на­звание рекомбинантного, например, «Реаферон». Рекомбинантный интерферон нашел ши­рокое применение в медицине как профилак­тическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.

Другие защитные белки сыворотки крови

К белкам острой фазы относятся С-реактивный белок, фибриноген, церрулоплазмин и другие, которые вырабатываются в печени в ответ на повреждение тканей и клеток. Способствуют опсонизации бактерий, защищают ткани от повреждения, является индикаторами воспаления  так как их концентрация при этом многократно увеличивается.

Маннозосвязывающий белок  нормальный протеин сыворотки крови. Способен прочно связываться с остатками маннозы, находя­щимися на поверхности микробных клеток, и опсонизировать их. Способствует фагоцитозу, активирует систему комплемента по лектиновому пути.

Пропердин  представляет собой гамма-глобулин нормальной сыворотки крови. Способствует активации комплемента по аль­тернативному пути и таким образом участвует во многих иммунологических реакциях.

Фибронектин  универсальный белок плаз­мы и тканевых жидкостей, синтезируемый макрофагами. Обеспечивает опсонизацию ан­тигенов и связывание клеток с чужеродными веществами, например фагоцитов с антигенами и микробами, экранирует дефекты эндотелия сосудов, препятствуя тромбообразованию.

Бета-лизины  белки сыворотки крови, синтезируемые тромбоцитами. Оказывают повреждающее действие на цитоплазматическую мембрану бактерий.