Лекарственная болезнь

Определение.

Лекарственная болезнь – нозологическая форма, имеющая четкую этиологию, патогенез и полиморфную клиническую картину, которая проявляется после применения лекарственного препарата в терапевтических дозах.

Термин «лекарственная болезнь» был предложен в 1901 году отечественным ученым Е.А. Аркиным, и чаще используется в литературе как синоним термина «побочное действие лекарственных средств», либо для обозначения отдельных проявлений этого действия лишь в случае применения лекарства в терапевтических дозах.

Побочная реакция лекарственного средства – любое явление, развивающееся при использовании лекарственного препарата в обычных дозах (или его отмене), которое не имеет отношения к цели проводимой терапии.

Ответ на применение лекарственного препарата (или его отмену) считается вредным, если он ухудшает состояние пациента или приводит к осложнению течения основного заболевания, или снижает комплаенс проводимой терапии, или требует проведения дополнительных мероприятий, связанных с устранением эффектов, вызванных приемом или отменой лекарственного препарата, или доставляет какое-либо иное неудобство пациенту.

Неблагоприятная побочная реакция – вредный ответ (непреднамеренно вызванный) на применение (или отмену) лекарственного препарата, назначенного в обычных дозах человеку для профилактики, диагностики, терапии или для изменения физиологических функций.

В настоящее время наряду с термином «неблагоприятная реакция» широко используется термин «нежелательное явление».

Нежелательное явление - любое выявленное у пациента или субъекта клинического исследования после применения лекарственного продукта неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, которое может и не иметь причинно-следственной связи с его применением. К нежелательным явлениям относятся: 1) непреднамеренное появление неблагоприятного объективного или субъективного симптома; 2) аномальные значения лабораторных анализов (как разновидность объективных симптомов); 3) появление сопутствующего заболевания.

Виды нежелательных явлений:

• нежелательные явления, не относящиеся к серьезным (non-serious, non-SAE);

• серьезные нежелательные явления (serious adverse events, SAE);

• нежелательные лекарственные реакции (adverse drug reactions, ADR);

• неожиданные нежелательные лекарственные реакции (unexpected ADR).

К нежелательным лекарственным реакциям относят все неблагоприятные и непреднамеренные реакции организма на препарат, принятый (введенный) в любой дозе, при этом причинная связь между препаратом и нежелательным явлением должна быть как минимум вероятной, т.е. не может быть исключена.

К серьезным нежелательные явлениям (неблагоприятным побочным реакциям) относятся: смерть, состояние, угрожающее жизни; состояние, требующее госпитализации или продолжения текущей госпитализации; состояние, приводящее к стойкой или значительной утрате трудоспособности (дееспособности); развитие врожденного дефекта; невынашивание плода или досрочное прерывание беременности, другое значимое с медицинской точки событие.

Неожиданные нежелательные лекарственные реакции (непредвиденная неблагоприятная побочная реакция) это нежелательные реакции, проявления или тяжесть которых не описаны в доступных материалах о препарате (например, в инструкции по медицинскому применению, утвержденной Фармакологическим комитетом Минздравсоцразвития РФ в установленном порядке).

Актуальность. Научно-технический прогресс не стоит на месте – постоянно синтезируются новые лекарственные препараты, расширяющие возможности лечения различных заболеваний, разрабатываются новые схемы применения «старых» лекарственных препаратов, что также способствует повышению эффективности лекарственной терапии.

Однако лекарственная терапия всегда сопряжена с риском причинения вреда здоровью пациента самим лекарством, призванным противостоять заболеваниям.

По данным различных авторов, от 3 до 6% всех госпитализаций вызваны развитием лекарственных осложнений, при этом у 6-15% всех пациентов, требующих госпитализации, развиваются серьезные нежелательные реакции. Специалисты в области безопасности лекарственных средств полагают, что среди ведущих причин смертности нежелательные реакции стоят на 4-6 месте, при этом до 30% лекарственных осложнений являются потенциально предотвратимыми.

Нежелательные реакции лекарственных препаратов в ряде случаев требуют дополнительных экономических затрат. Вместе с тем, оценить реальные дополнительные расходы, связанные с лекарственными осложнениями, достаточно сложно. Это обусловлено трудностями выявления и учета нежелательных лекарственных реакций в реальной клинической практике. Однако считается, что экономические потери от отрицательного действия лекарств равнозначны или даже превышают таковые от инфекционных заболеваний.

Учет фармакоэкономических и других аспектов безопасности лекарственных препаратов представляет сложности в амбулаторной практике. Тем не менее, по данным, полученным американскими исследователями, только в 2000 году затраты на коррекцию нежелательных реакций, возникших при амбулаторном использовании наиболее распространенных препаратов, превысили в США 177 млрд. долл.

Причины распространения лекарственной болезни.

1. Повседневная химизация бытовой и производственной сферы.

2. Значительное увеличение количества синтетических лекарственных препаратов.

3. Недостаточные знания медицинских работников о побочных свойствах лекарств и назначение их при отсутствии показаний.

4. Самолечение.

5. Широкая распространенность поддерживающей терапии.

6. Полипрагмазия при нетяжелых, легкообратимых заболеваниях. До 20% осложнений фармакотерапии обусловлены взаимодействием препаратов. При одновременном применении 16 лекарственных препаратов частота лекарственной болезни возрастает до 60%. Полипрагмазия широко распространена и избыточные лечебные мероприятия нередко ошибочно относят не к недостаткам деятельности врача, а к его достижениям.

7. Возможность проявления серьезных побочных эффектов новых лекарственных препаратов уже на этапе их широкого применения в медицинской практике.

Талидомид печально известное, успокаивающее средство, которое назначали беременным женщинам как препарат, улучшающий сон и снимающий чувство разбитости по утрам, вызвал нарушения развития (недоразвитие конечностей, глухота, слепота и расщепление неба) у 5-10 тысяч детей в 60-х годах прошлого века в Европе. FDA отклонила регистрацию талидомида в США и тем самым предотвратила появление на свет младенцев с серьезными патологиями, чьи матери принимали талидомид.

Гормон роста - "чудодейственное средство" для детей, лишённых фактора роста, несколько лет производили во Франции (Институт Пастера и «France Hypophyse») из гипофиза умерших людей, среди которых были больные смертельной дегенеративной болезнью Крейтцфельдта - Якоба. В 1984-1986 годах более тысячи детей получили инфицированный гормон, многие из них умерли.

Изолипан (дексфлурамин) препарат французской компании Servier для лечения ожирения и коррекции дислипидемии. В 1996-1997 годах было отмечено что у больных, принимавших изолипан, в значимом проценте случаев развивается специфическое поражение клапанного аппарата сердца, приводящее к летальным исходам. В дальнейшем было установлено, что прием изолипана приводит к развитию легочной гипертензии.

Липобай (церивастатин). Германия, Леверкузен, 8 августа 2001 год. Компания «Bayer» приостановила продвижение и продажу своего препарата липобай/байкол (церивастатин), снижающего уровень холестерина в крови. Зафиксирован 31 доказанный случай летального исхода в связи с приёмом препарата «липобай», 52 – по всему миру. Только в США было отмечено 1100 случаев серьезного повреждения мышц, кроме того, препарат способствовал нарушению функции почек. Французским агентством санитарной безопасности зарегистрировано 20 случаев серьезной угрозы для здоровья у лиц, сочетающих два разных лекарственных препарата, снижающих уровень холестерина в крови: церивастатин и гемфиброзил. Всего в мире такое сочетание использовалось для коррекции дислипидемии у 6 миллионов человек.

Виокс (рофекоксиб). 30 сентября 2004 года фармацевтическая компания Merck & Co., Inc. объявила о добровольном отзыве с рынков всех стран мира препарата виокс (Vioxx), действующим веществом которого является специфический ингибитор ЦОГ-2 рофекоксиб, в связи с выяснившимся повышенным риском кардиокаскулярных осложнений. За время, пока препарат был на рынке, им воспользовались около 80 миллионов больных. Считается, что применение рофекоксиба привело к развитию инсульта и/или инфаркта у 20–160 тысяч больных, что продемонстрировало "несовершенство" систем, контролирующих безопасность лекарственных препаратов.

Повышенный риск развития сахарного диабета отмечен у «атипичных» нейролептиков зипрекса (оланзапин) компании Eli Lilly и сероквель (кветиапин) компании AstraZeneca.

Этиология лекарственной болезни. Любой лекарственный препарат может вызвать развитие лекарственной болезни. Побочные реакции являются частым следствием на применение лекарственных средств. Наиболее часто причиной лекарственной болезни являются противоопухолевые препараты – 62%, противотуберкулезные препараты – 28%, антибиотики – 16%, нейролептики – 10 % (по данным А.С. Лопатина, 1992). На практике наиболее часто лекарственную болезнь вызывают вакцины, сыворотки, анестетики (новокаин и др.), антибиотики, анальгетики.

Патогенез. В современной трактовке лекарственной болезни имеются определенные противоречия: одни авторы считают, что к данной патологии следует отнести лишь те случаи лекарственной болезни, которые обусловлены аллергическими механизмами; другие в понятие лекарственная болезнь вкладывают все побочные эффекты лекарств, обусловленные передозировкой, кумуляцией, непереносимостью, идиосинкразией и аллергическими реакциями. Последняя точка зрения нам представляется оптимальной.

Механизмы побочных действий лекарственных препаратов могут быть разнообразны и в общем виде представлены следующим образом: