136.Атипичные нейролептики. Отличия от типичных нейролептиков. Принципы назначения. Примеры.

Поскольку атипичные нейролептики вызывают меньше неврологических побочных эффектов, чем классические нейролептики, они приобрели большую популярность. Рисперидон часто применяется для лечения больных деменцией, в структуре синдрома которой присутствуют такие нарушения, как тревога и двигательное беспокойство.

Механизм действия: представляют собой группу препаратов, гетерогенную с точки зрения как нейромедиаторных механизмов действия, спектра основных и дополнительных психотропных эффектов, так и нежелательных явлений. Некоторые из них характеризуются селективным сочетанным воздействием на серотониновые/дофаминовые рецепторы, в то время как другие обладают более широким рецепторным профилем либо являются специфическими антагонистами дофаминовых рецепторов. Полагают, что в механизме действия атипичных нейролептиков далеко не последнюю роль играет их способность блокировать 5-НТ2А-серотонинергические рецепторы. Но большее значение имеют не показатели абсолютного связывания нейролептиками 5-НТ-2А-рецепторов, а отношение этого показателя к величине связывания D2-дофаминергических рецепторов (как известно, традиционные нейролептики проявляют свою активность из-за способности блокировать D2-дофаминергические рецепторы).

Блокада 5-НТ2А-рецепторов, как считается в настоящее время, позволяет обеспечить следующие клинико-фармакологические свойства атипичных антипсихотиков нового поколения:

(1) антипсихотическая активность (предполагается, что 5-НТ2А-рецепторы на уровне кортикальных пирамидальных нейронов могут играть решающую роль в возникновении психозов за счет их модулирующего влияния на интракортикальную и кортико-субкортикальную глутаматергическую нейротрансмиссию);

(2) влияние на негативную симптоматику (клинически значимая роль блокады 5-НТ2А-рецепторов в уменьшении первичных негативных симптомов обусловлена взаимодействием серотонинергической и дофаминергической систем на уровне префронтальной коры; снижение функциональной активности данного звена серотонинергической системы уменьшает вызываемое серотонином угнетение дофаминергических нейронов, что приводит к активации дофаминергической передачи, в частности за счет усиления высвобождения дофамина из пресинаптических окончаний в префронтальном кортексе);

(3) влияние на когнитивные функции (предполагается, что это обусловлено увеличением высвобождения дофамина и ацетилхолина в структурах префронтальной коры, допускается также, что в условиях стресса блокада 5-НТ2А-рецепторов предупреждает негативное влияние стрессового воздействия на когнитивные процессы в гиппокампе);

(4) снижение риска развития экстрапирамидных нарушений (считается, что взаимодействие серотонинергических и дофаминергических нейронов на уровне стриатума в обычных условиях угнетает активность дофаминергической передачи, поэтому блокада 5-НТ2А-рецепторов уменьшает вызываемое серотонином подавление активности дофаминергических нейронов и повышает их функциональную активность, снижая риск возникновения экстрапирамидных нарушений).

Все препараты этой группы обладают выраженными адреноблокирующими и антигистаминными свойствами, что определяет наличие у них седативного и гипотензивного эффектов. Клозапин и оланзапин достаточно сильно блокируют, также м-холинорецепторы, с чем связаны соответствующие побочные эффекты.

Отличия: Типики не тормозят прогрессирование эмоционально-волевого дефекта, апато-абулии, даже могут сами его давать , потенциально депрессогенны, нарушают когнитивные функции, могут со временем дать поздние дискинезии, позднюю акатизию или "поздние психозы гиперчувствительности".