50. Антидепрессанты. Классификация, механизм действия, показания к применению, побочные эффекты. Характеристика отдельных представителей групп.

Антидепрессанты – вещества, применяемые для лечения депрессий.

Классификация:

1)Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов:

а) неизбирательного действия, блокируют нейрональный захват серотонина и НА– имизин, амитриптилин.

б) избирательного действия:

- блокируют нейрон.захват серотонина (флуоксетин)

- блокируют нейрон.захват НА (мапротилин)

2)Ингибиторы МАО:

А)неизбирательного действия - ингибиторы МАО-А и МАО-В(ниаламид, трансамин)

Б) избирательного действия - ингибиторы МАО-А(моклобелид)

Имизин - антидепрессивные свойства, слабый седативный эффект, психостимулир. компонент, эйфория, возбужденность, бессонница.

Механизм: способность угнетать нейрональный захват НА и серотонина =>в области рецепторов накапливается много медиатора, эффекты усиливаются;

-↑тормозного действия серотонина на лимбическую систему;

-блокирует пресинаптические α2-рецепторы=>(↑НА), серотониновые и гистаминовые рецепторы;

-периферическое холиноблокирующее действие, папавериноподобный, противогистаминный эффекты.

Фармакинетика: хорошо всасывается из ЖКТ, метаболизируется в печени, выделяется почками, эффект через 2-3 недели.

Побочные эффекты: сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардии, аритмии, запор, нарушение мочеотделения, нарушения ССС, ↓АД, ортостатическая гипотензия, головная боль, аллергии, тремор, лейкопения.

П/показания: глаукома, нарушения мочеотделения, комбинация с неизбирательными ингибиторами МАО – токсический эффект.

Кломепралин – более выражен захват серотонина.

Амитриптилин – антидепрессивная активность, психоседативные свойства. Стимулирующее действие отсутствует. Превосходит имизин по м-холиноблокирующему и противогистаминному действию. Наиболее активный антидепрессант, лечебный эффект через 10-14 дней.

Азафен – трициклический антидепрессант, оказывает седативное действие, отсутствие м-холиноблокирующих свойств. При депрессиях легкой и средней тяжести.

Флуоксетин – высокая антидепрессивная активность, эффект через 1-4 недели, нет седативного эффекта, нет М-холиноблокирующее действия, психостимулирующий эффект, не влияет на адренорецепторы, низкая токсичность, хорошо всасывается, метаболизируется в печени, выделяется почками.

Побочные эффекты: нарушение аппетита, тошнота, нервозность, головная боль, бессонница, кожная сыпь, комбинация с неизбирательными ингибиторами МАО – серотониновый синдром. Мышечная ригидность, гипертермия, сердечно-сосудистый коллапс. Для лечения депрессивных состояний.

Пароксетин – избирательный ингибитор нейронального захвата серотонина. Высокая антидепрессивная, анксиолитическая активность.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, сухость во рту, головокружение.

Мапротилин – избирательно блокирует нейрональный захват НА. Хорошо связывается с белками плазмы крови, биотрансформация в печени, выделяется почками.

Дезипрамин – аналогичен мапротилину, низкий седативный и М-холиноблокирующий эффекты.

Ингибиторы МАО- неизбирательного действия, угнетают процесс окислительного дезаминирования НА и серотонина=>накапливаются в головном мозге, эффект через 1-2 недели, психостимулирующее действие, ↑ прессорный эффект симпатомиметиков – гипертензивный криз, гипертензивная активность, ↑ токсичность, возбуждают ЦНС, ортостатическая гипотензия.

Ниаламид – низкая эффективность.

Трансамин – сильный обратимый ингибитор МАО, высокая эффективность, симпатомиметический эффект.

П/показания: болезни почек, печени, нарушения мозгового кровообращения, психическое возбуждение.

Ингибиторы МАО-А - моклобемид, пиразидол.

Кратковременное действие, снижена возможность гипертензивного криза, антидепрессивное, седативное и стимулирующее влияния. Обратимое ингибирование МАО-А, способность угнетать нейрональный захват НА.

Пиразидол: антидепрессивное действие сочетается с седативным (на фоне бес­покойства, тревоги) или стимулирующим (на фоне угнетения) эффектом. Меха­низм его антидепрессивного действия объясняется обратимым ингибируюшим влиянием на МАО-А и способностью угнетать нейрональный захват норадреналина. М-холиноблокирующая активность отсутствует. Побочные эффекты возникают редко. Принимают пиразидол внутрь.

51. Психостимуляторы и психотомиметики. Механизм действия, показания к применению, побочные эффекты психостимуляторов. Характеристика отдельных представителей групп. Использование психостимуляторов с немедицинскими целями.

Повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность, временно снижают потребность в сне.

По химической структуре:

Фенилалкиламины: фенамин

Производные пиперидина: пиридрол, меридил

Производные сиднонимина: сиднокарб

Метилксантины: кофеин.

Фенамин:

Фармакокинетика. Из пищеварительного канала фенамин всасывается быстро и хорошо, проникает во все системы и органы, через ГЭБ. В организме частично биотрансформируется и выделяется преимущественно почками. При длительном применении кумулирует, возможно развитие привыкания.

Фармакодинамика. Действие на центральную нервную систему характеризуется возбуждением. Механизм действия связан со способностью:

1. Освобождать из пресинаптических окончаний НА и дофамин.

2. Уменьшать нейрональный захват НА и дофамина.

3.Повышать чувствительность адренергических и дофаминэргических рецепторов к медиаторам.

4. Ингибировать в цитоплазме активность МАО.

Фенамин оказывает стимулирующее влияние на восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола мозга, образования лимбической системы, нейроны коры большого мозга.

Фенамин может вызывать большую затрату энергетических ресурсов организма, что сопровождается значит. интеллектуальным и физическим возбуждением (улучшение памяти, повышение мышечной работоспособности, увеличение переносимости стрессорных ситуаций, снижение потребности в пище, сне и еде), что в дальнейшем приводит к истощению деятельности ЦНС (снотворный эффект).

Фенамин обладает св-вами аналептика, повышая возбудимость дыхат. и сосудодвигательного центра. На выработку и осуществление условных рефлексов в зависимости от дозы фенамин оказывает двухфазное влияние: в малых дозах - благоприятное, в больших - угнетающее. Фенамин обладает анорексигенным действием, стимулируя центры насыщения, что приводит к угнетению центра голода. Фенамин оказывает также стимулирующее влияние на периферические - и -адренорецепторы, являясь адреномиметиком непрямого действия.

При передозировке фенамина отмечается возбуждение, беспокойство бессонница, тахикардия, иногда нарушение ритма сердечных сокращений.

Активным психостимулирующим средством данной группы, разрешенным к применению является сиднокарб.

В отличие от фенамина сиднокарб характеризуется.

1. Постепенным развитием и более длительным психостимулирующим эффектом.

2. Отсутствием выраженной психической зависимости.

3. Отсутствием выраженного периферического симпатомиметического эффекта, стабильной гемодинамикой.

4. Отсутствием общей слабости и сонливости.

Показания.

1. Астенические состояния с заторможенностью, вялостью.

2. Невротические субдепрессии.

3. Астенические и невротические состояния у больных, перенесших интоксикации, инфекции, травмы головного мозга.

4. Вялотекущая шизофрения с преобладанием астенических расстройств.

5. С целью преодоления резистентности к психотропным препаратам.

6. При ночном недержании мочи.

Противопоказания. Возбуждение больных, явление раздражительной слабости.

Побочные эффекты. Повышение раздражительности, беспокойство, усиление бреда и галлюцинации, понижение аппетита, умеренное повышение АД.

Производные пиперидина.

Основным представителем данной группы является меридил. Меридил не отличается от сиднокарба механизмом действия и фармакологическм влиянием, однако менее эффективен.

Кофеин - сочетаются психостимулирующие и аналептические свойства. Выражено прямое влияние на кору головного мозга. Стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, двиг. активность.

Аналептическая активность связана с влиянием на центры продолговатого мозга. Он оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный, сосудодвигательный центры. Возникает учащение и углубление дыхания. Возбуждает центры блуждающих нервов.

Оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. В больших дозах вызывает тахикардию,иногда аритмии.

Повышает тонус сосудов, при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов снижает их тонус. Коронарные сосуды – расширяются. Мозговые – тонизируются. Бронхи, желчные пути – умеренное миотропное действие, на скелетные мышцы – стимулирующее.

Повышает основной обмен. Увеличивает гликогенолиз. Повышает липолиз.

Повышает секрецию желех желудка .Повышает диурез. Расширяет сосуды почек.

Применение: для стимуляции психической деятельности, при утомлении, мигрени, гипотензии.

Побочные действия: тошнота, рвота, возбуждения, тахикардии, аритмии.