57. Противопаркинсонические средства. Классификация, механизм действия, показания к применению, побочные действия. Индивидуальная характеристика препаратов. Комбинированные препараты.

Противопаркинсонические – средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, также паркинсонизма различного генеза.

Болезнь Паркинсона - заболевание, при к-ром поражается экстрапирамидная система. Основными проявлениями болезни являются ригидность (резко повышенный тонус мышц), гипокинензия (скованность движений), тремор.

В основе патогенеза болезни Паркинсона лежит снижение содержание дофамина в базальных ядрах и черной субстанции. В связи с этим одним из основных путей фармакотерапии паркинсонизма является устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах при помощи введения извне его предшественника -L-ДОФА, к-рый проникает через тканевые барьеры и превращается под влиянием дофа-декарбоксилазы в дофамин.

Классификация противопаркинсонических средств.

1. Средства, усиливающие дофаминергические процессы.

1. Предшественник дофамина: леводопа.

2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы: бромокриптин

3. Ингибиторы моноаминооаксидазы-В: селегилин

2. Средства, угнетающие глутаматергические влияния: мидантан:

3. Вещества, угнетающие холинергические влияния: циклодол.

Леводопа - изомер диоксифенилаланина, к-рый является предшественником дофамина. Проникает через ГЭБ и затем в нейроны, где превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет проявления паркинсонизма.

Фармакокинетика. Быстро всасывается в пищеварительном канале. Максимальный эффект наблюдается после 25-30 дней. Выделяется преимущественно почками.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, потеря аппетита, бессонница, покраснение лица, ортостатическая гипотония, аритмии, мидриаз, усиление тремора.

Противопоказания. Глаукома, тяжелые заболевания ССС, ГБ, болезни крови, выраженные нарушения функции печени, почек, эндокринных желез, первый триместр беременности, период лактации, детский возраст (до 12 лет).

Взаимодействие. Леводопу нельзя сочетать с ингибиторами МАО, т.к. при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия, а также с пиридоксином, к-рый снижает активность препарата.

Мидантан – в-во, угнетающее глутаматергические влияние.

Фармакодинамика. Блокирует глутаматергические NMDA-рецепторы. Стимулирует выведение дофамина из нейрональных депо и повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к дофамину. Тормозит генерацию импульсов в мотонейронах центральной нервной системы..

Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, общая слабость, диспепсические явления, ажитация, депрессия, атаксия, ортостатическая гипотензия, боли в животе, диарея.

Противопоказания. Острые и хронические заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз, эпилепсия, психические заболевания.

Бромокриптин - стимулятор дофаминовых рецепторов. Стимулирует D₂ рецепторы. Тормозит продукцию пролактина и гормона роста. Применяют в комбинации с леводопой.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, дискинезия, обстипация.

Ропинирол – агонист D2 и D3 дофаминовых рецепторов. Противопаркинсонический эффект связывают с влиянием на постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы. Угнетает секрецию пролактина.

Применение: лечение паркинсонизма , в сочетании с леводопой.

Побочные эффекты: сонливость, тошнота, отеки нижних конечностей, диспепсия.

Селегин: избирательным необратимо действующий ингибитор МАО-В. Обычно при­меняют в сочетании с леводопой. При взаимодействии с симпатомиметиками не вызывает выраженных гипертензивных реакций. Нейропротекторный эффект - уменьшает повреждение нейронов при ишемии и при воздействии ряда нейротоксических веществ.

Циклодол – центральный холиноблокатор. Подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии благодаря усилению центральных холинорецепторов.

Фармакодинамика. Наиболее эффективен в отношении мышечной ригидности, меньше влияет на тремор. Уменьшает общую скованность.

Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, спастические параличи, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной системы.

Побочные эффекты. Сухость слизистых, тахикардия, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи, аллергические реакции, при выраженном атеросклерозе - беспокойство, тошнота, рвота, эйфория.

Противопоказания. Глаукома, фибрилляция предсердий, заболевания печени и почек, сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз.

Тропацин – центральный холиноблокатор.

58. Гормоны. Определение. Гормональная регуляция функций органов и тканей. Железы внутренней секреции. Роль нервной системы, релизинг-факторов в регуляции их деятельности, принцип «обратной связи». Взаимосвязь эндокринных желез. Отличительные принципы действия гормонов.

Железами внутренней секреции, или эндокринными называют железы, не имеющие выводных протоков и выделяющие продукты своей жизнедеятельности (гормоны) непосредственно в кровь или тканевую жидкость (во внутреннюю среду организма). Для них характернообильное кровоснабжение, обеспечивающее быстрое поступление гормонов в кровь и доставку их к органам и тканям. Деятельность желез внутренней секреции играет важную роль в регуляции длительно протекающих процессов: обмена веществ, роста, умственного, физического и полового развития, гомеостаза и т.д., а также в реакциях организма на действие стрессорных факторов.

Гормоны – это биологически активные вещества, которые:

1) синтезируются в специальных эндокринных органах и эндокринных клетках (например, гормоны пищеварительного тракта);

2) поступают в кровь и действуют дистанционно на клетки-мишени, имеющие специфические рецепторы (для одного гормона может быть несколько рецепторов, вызывающих различные эффекты);

3) обладают специфическим действием, вызывают специфические реакции.

Важнейшими железами внутренней секреции являются гипофиз, эпифиз, щитовидная и паращитовидная железы, тимус, надпочечники, поджелудочная железа, половые железы, плацента и др.

Поджелудочная железа и половые железы являются железами смешанной секреции, поскольку, кроме гормонов, они вырабатывают секреты, поступающие по выводным протокам, т.е. выполняют функции желез внешней секреции.

При нарушениях деятельности желез внутренней секреции возникают так называемые эндокринные заболевания, обусловленные гиперфункцией (повышенной активностью) или гипофункцией (пониженной активностью) этих желез.

Во второй половине XX века было установлено, что биологически активные вещества вырабатываются не только в железах внутренней секреции, но и в других органах, например, в пищеварительной системе, почках, печени, сердце, бронхах. В настоящее время клетки, которые их синтезируют, объединяют в так называемую диффузную систему. В связи с тем, что эти клетки способны поглощать и декарбоксилировать аминокислоты-предшественники гормонов, их назвали АПУД-клетки (Amine Precursor Uptake Decarboxylation), илиапудоциты. Сейчас уже известно более 50 видов апудоцитов, которые синтезируют серотонин, адреналин, гистамин, инсулин, гастрин, секретин, энкефалины, эндорфины и др. На основании этого, выделяют следующие варианты действия гормонов:

1. Гормональное, или собственно эндокринное, при котором гормон выделяется из клетки-продуцента, попадает в кровь и с током крови подходит к органу-мишени, действуя на расстоянии от места образования гормона.

2. Паракринное, когда гормон из клетки выделяется во внеклеточное пространство, а из него воздействует на клетки-мишени, расположенные рядом.

3. Аутокринное, когда гормон действует на те же клетки, в которых он образуется.

Гормоны могут транспортироваться кровью в свободном состоянии или в связанном с альбуминами и глобулинами виде.

Период полураспада (Т1/2) у большинства гормонов составляет 10 – 100 мин, у адреналина – 0,5 мин, у других катехоламинов – 1 – 2 мин. Самый большой Т1/2 (до 4 сут) у гормонов щитовидной железы.

59. Классификация гормонов по их химической структуре. Источники получения гормональных препаратов и средств, воздействующих на эндокринные органы. Понятие о биологической стандартизации. Принципы применения гормональных препаратов.

При недостаточности желез внутренней секреции обычно назначают гормональные препараты. В данном случае требуется так называемая заместительная терапия, при которой длительность применения этих препаратов определяется продолжительностью гипофункции соответствующей железы. Кроме того, используют средства, стимулирующие выработку гормонов.

Получают гормональные препараты синтетическим путем, а также из органов и мочи животных (в последнем случае активность ряда препаратов определяется путем биологической стандартизации и выражается в единицах действия - ЕД). В настоящее время для получения гормонов широко используется метод генной инженерии. Кроме того, синтезировано значительное число производных естественных гормонов и их синтетических заменителей, отличающихся по строению от естественных гормонов.

Получены и антагонисты ряда гормонов, блокирующие действие последних на уровне соответствующих рецепторов (например, антагонисты половых гормонов).

По химическому строению гормональные препараты относятся к следующим группам:

1) вещества белкового и пептидного строения - препараты гормонов гипотала- муса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин;

2) производные аминокислот - препараты гормонов щитовидной железы, препараты гормонов эпифиза;

3) стероидные соединения - препараты гормонов коры надпочечников и половых желез.

При гиперфункции эндокринных желез используют антагонисты гормонов, блокирующие соответствующие рецепторы или ингибирующие синтез гормонов.