116. Производные хинолона (кислота налидиксовая). Механизм действия, спектр антимикробного действия, побочные реакции. Фторхинолоны.

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

Кислота налидиксовая. Основной спектр ее действия включает грамотрицательные бактерии. Она эффективна в отношении кишечной палочки, протея, капсульных бактерий (клебсиелл), шигелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Механизм ее противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК.

Основное применение — инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишечной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным качеством препарата является его активность в отноше­нии штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам.

Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения (снижение ост­роты зрения, светобоязнь), головная боль.

Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек. Не следует назначать препарат женщинам в первые 3 мес бере­менности и детям в возрасте до 2 лет.

Фторхинолоны — производ­ные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора. Синтезировано значитель­ное количество таких препаратов: ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин и др. Они являются высокоактивными антибактериальными средствами широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, синегнойную палочку, микоплазмы, хламидии и др. В отношении грамположительных бактерий менее активны.

Механизм антибактериального действия фторхинолонов заключа­ется в ингибировании бактериальных ферментов топоизомераз II и IV (в том чис­ле ДНК-гиразы — топоизомеразы II), что нарушает репликацию ДНК и соответ­ственно образование РНК. Все это препятствует росту и размножению бактерий.

Фторхинолоны хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Через гематоэнцефалический барьер проникают в не­обходимых концентрациях только отдельные препараты (офлоксацин, пефлок­сацин, ципрофлоксацин), да и то при воспалении оболочек мозга.

Применяются они при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желу­дочно-кишечного тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.

Из побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кож­ные высыпания и другие аллергические реакции, головная боль, головокруже­ние, бессонница, фотосенсибилизация. Возможна суперинфекция. Однако в це­лом фторхинолоны переносятся хорошо.

Противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также пациентам в возрасте до 18 лет.

Одно из важных направлений в создании новых фторхинолонов — повышение противомикробного действия соединений на грамположительные бактерии, в частности на Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки, атипичные и ана­эробные возбудители. К числу таких препаратов относится моксифлоксацин, отличающийся высокой бактерицидной активностью в отношении стрептококков, стафилококков, листерий, коринебактерий и в меньшей степени -энтерококков. Моксифлоксацин эффективен при инфицировании грамположительными бактериями, устойчивыми ко многим другим антибактериальным средствам. Кроме того, моксифлоксацин характеризуется высокой активностью в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и анаэробных возбудителей. Активность моксифлоксацина в отношении анаэробов находится на уровне метронидазола, клиндамицина и имипенема.

Побочные эффекты в основном ана­логичны таковым других фторхинолонов (отсутствует фотосенсибилизирующее действие). Нередко отмечаются тошнота, диарея, головокружение.

К новым фторхинолонам относятся также гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин. Все они эффективны при энтеральном введении, обла­дают высокой биодоступностью, характеризуются значительной эффективностью в отношении грамположительных бактерий при сохранении бактерицидного действия на грамотрицательные бактерии. Весьма эффективны в отношении Strep­tococcus pneumoniae и других возбудителей инфекций дыхательных путей — Haemo­philus influenzae, Moraxella catarrhalis.