4. Средства, применяемые при лечении трихомоноза

Метронидазол оказывает губительное влияние не только на трихомонад, но также на амеб и лямблий. Кроме того, метронидазол эффективен в отношении неспорообразующих анаэробов.

Из побочных эффектов чаще всего отме­чаются диспепсические явления (нарушение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, диарея). Описаны нарушения со стороны ЦНС (тремор, наруше­ние координации), при появлении которых препарат отменяют. Возможны пора­жения кожи, слизистых оболочек.

Тинидазол. Обладает высокой эффективностью при трихомонозе, амебиазе и лямблиозе. Кроме того, оказывает бактерицидное действие в отношении ряда облигатных анаэробов.

Трихомонацид ока­зывает раздражающее действие на слизистые оболочки.

При трихомонозе эффективны также нитазол и фуразолидон.

5. Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза

Основными препаратами, которые применяют при этом заболевании, являются хлоридин и сульфаниламиды – смотреть вопрос № 132.

При токсоплазмозе применяют также пентамидин.

6. Средства, применяемые при лечении балантидиаза

Лечение балантидиаза осуществляется в основном с помощью мономицина, тетрациклинов, хиниофона.

7. Средства, применяемые при лечении лейшманиозов

При лечении висцерального лейшманиоза применяют препарат солюсурьмин.

Из побочных эффектов возможны тошнота, головная боль, кожные высыпа­ния, редко агранулоцитоз.

Применяют также натрия стибоглюконат. Из отри­цательных эффектов могут возникать рвота, нарушение аппетита, брадикардия, гипотензия, загрудинные боли.

Для резорбтивного действия используют антибиотик группы аминогликози-дов мономицин, обладающий высокой противолейшманиозной активностью. Наряду с эффективностью при кожном лейшманиозе он характеризуется доволь­но широким спектром антибактериального действия. Оказывает отрицательное влияние на почки, иногда вызывает неврит слухового нерва. При этой форме лейшманиоза применяют также метронидазол.

123. Принципы и проблемы химиотерапии опухолевого процесса. Классификация препаратов, используемых для лечения злокачественных новообразований. Алкилирующие соединения, антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики, растительные, ферментные и гормональные препараты. Радиоактивные изотопы. Характеристика, показания, побочные эффекты.

1. Цитотоксические средства - Алкилирующие средства, Антиметаболиты, Противоопухолевые антибиотики, Вещества растительного происхождения

2. Гормональные препараты

3. Ферментные препараты

4. Препараты цитокинов

Цитотоксические средства

Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, эпителий желудочно-кишечного тракта. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, желудочно-кишечный тракт. В качестве противобластомных средств цитотоксические вещества вводят чаще всего внутривенно.

Алкилирующие средства нарушают структуру ДНК, образуя ковалентные алкильные связи между нитями ДНК, и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток.

К алкилирующим средствам относятся: хлорэтиламины — циклофосфамид; этиленимины — тиотепа; производные нитрозомочевины — кармустин, ломустин; соединения платины ~ цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.

Циклофосфамид эффективен при раке молочной железы, легкого, яичников, при лимфоцитарных лейкозах, лимфогранулематозе.

Кроме того, циклофосфамид используют в качестве иммуносупрессорного средства при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, нефротическом синдроме.

Тиотепа применяют при раке яичников, молочной железы, мочевого пузыря.

Кармустин и ломустин хорошо проникают в ЦНС и применяются при опухолях мозга.

Цисплатин эффективен при раке легкого, желудка, толстого кишечника, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, матки. Препарат чаще, чем другие цитостатики, вызывает рвоту; возможны артериальная гипотензия, нарушения кроветворения, ототоксическое действие, нейропатии, судорожные реакции.

Антиметаболиты. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают синтез нуклеиновых кислот и рост опухолей.

К антиметаболитам относятся:

1) средства, влияющие на обмен фолиевой кислоты - метотрексат;

2) аналоги пурина - меркаптопурин;

3) анталоги пиримидина - флуороурацил, цитарабин, капецитабин.

Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу и таким образом нарушает обмен фолиевой кислоты и соответственно образование пуриновых и пиримидиновых оснований и синтез ДНК.

Применяют при остром лимфоцитарном лейкозе, раке легкого, молочной железы.

В относительно низких дозах метотрексат оказывает противовоспалительное действие и применяется при ревматоидном артрите.

Меркаптопурин назначают при острых лейкозах.

Флуороурацил в клетках опухоли превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-фосфат, который ингибирует тимидин-синтетазу и таким образом нарушает синтез ДНК. Кроме того, ингибируется РНК-полимераза и нарушается синтез белков опухолевых клеток.

Флуороурацил - один из основных препаратов для лечения рака желудка, толстого кишечника, молочной железы, яичников, предстательной железы.

Цитарабин применяют при лейкозах, лимфогранулематозе; капецитабин — при раке молочной железы.

Противоопухолевые антибиотики нарушают структуру ДНК.

К этой группе относятся доксорубицин, даунорубицин, блеомицин, митомицин и др.

Доксорубицин применяют при раке легкого, желудка, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, при острых лейкозах; даунорубицин — при остром миелоидном лейкозе; блеомицин — при раке легкого, почки; митомицин — при раке толстого кишечника.

К веществам растительного происхождения относятся:

1) алкалоиды барвинка розового (Vinca rosea) — винкристин, винбластин, винорелбин;

2) таксаны (полусинтетические соединения из продуктов обработки тиса) — паклитаксел, доцетаксел;

3) производные подофиллотоксина (алкалоид подофилла щитовидного) — этопозид;

4) алкалоиды безвременника — колхамин.

Алкалоиды барвинка — винкристин и винбластин нарушают полимеризацию тубулина и образование микротрубок и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Применяются при лимфогранулематозе, раке легкого, почки, мочевого пузыря, при саркоме Капоши. Винорелбин эффективен при раке легкого, молочной железы.

Паклитаксел и доцетаксел, наоборот, препятствуют деполимеризации тубулина и также нарушают деление опухолевых клеток. Применяются при раке легкого, молочной железы, яичников.

Этопозид нарушает структуру ДНК, вызывая фрагментацию ее нитей. Показания к применению: рак легкого, молочной железы, яичников, лимфогранулематоз.

Алкалоид безвременника колхамин применяют в виде мази при раке кожи. Препарат вызывает разрушение раковых клеток, не влияя на здоровые клетки кожи.

Гормональные препараты

При гормонзависимых опухолях применяют препараты, нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опухолей.

При раке молочной железы применяют:

антиэстрогенные препараты — тамоксифен, торемифен; ингибиторы ароматазы — летрозол, анастрозол, эксеместан (нарушают образование эстрона из андростендиона и эстрадиола из тестостерона).

При раке предстательной железы применяют:

1) антиандрогенные препараты - ципротерон, флутамид;

2) эстрогенные препараты - фосфэстрол (в ткани опухоли превращается в диэтилстильбэстрол);

3) ингибиторы 5а-редуктазы — финастерид (препятствует образованию из тестостерона более активного дигидротестостерона);

4) синтетические аналоги гонадорелина — гозерелин и трипторелин (при непрерывном действии аналоги гонадорелина, не стимулируют, а угнетают продукцию гонадотропных гормонов;).

Аминоглютетимид (ориметен) ингибирует биосинтез стероидных гормонов. Снижает синтез эстрогенов, тестостерона, гидрокортизона. Препарат назначают внутрь при раке молочной железы, при раке предстательной железы.

При острых лейкемиях применяют глюкокортикоиды, например, преднизолон.

Ферментные препараты

Аспарагиназа - препарат L-аспарагиназы, которая способствует гидролизу аспарагина и таким образом уменьшает его поступление в клетки опухоли. Так как некоторые опухолевые клетки не синтезируют L-аспарагин, при применении препарата недостаток аспарагина нарушает синтез белков опухолевых клеток и замедляет деление этих клеток.

Аспарагиназу применяют при острой лимфобластной лейкемии у детей.

Препараты цитокинов

В качестве противобластомных средств, в частности при хроническом миелоидном лейкозе, применяют препараты интерферона-α — интерферон-альфа-2а (роферон-А), интерферон-альфа-2b (интрон-А), снижающие пролиферацию опухолевых клеток.

Большинство противобластомных средств высокотоксичны. При их применении развиваются выраженные побочные эффекты. Многие противобластомные средства подавляют функции костного мозга (вызывают лейкопению, анемию), нарушают функции желудочно-кишечного тракта (вызывают тошноту, рвоту, диарею), угнетают активность половых желез, снижают иммунитет.

124. Плазмозамещающие и дезинтоксицирующие средства. Классификация плазмозамещающих растворов по медицинскому назначению. Применение. Побочные эффекты.

Плазмозамещающие растворы

Плазмозамещающие (инфузионные) растворы - растворы, близкие по составу к плазме крови, вводимые в больших количествах. Эти растворы способны некоторое время поддерживать жизнедеятельность организма или изолированных органов, не вызывая физиологических сдвигов.

Классификация по основным функциям крови//показание к применение:

1. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия: солевые растворы, осмодиуретики. Растворы осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванном диареей, отеках мозга, токсикозах (происходит увеличение почечной гемодинамики): «Трисоль», «Ацесоль», «Дисоль», «Хлосоль», «Квартасоль».

2. Гемодинамические (противошоковые) растворы. Предназначены для лечения шока различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики, в том числе микроциркуляции, при использовании аппаратов искусственного кровообращения, для разведения крови во время операций: натрия хлорида изотонический, глюкозы 5%, 10%, реополиглюкин и др.

3. Дезинтоксикационные растворы. Способствуют выведению токсинов при интоксикациях различной этиологии: гемодез и т.п.

4. Препараты для парентерального питания. Служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям (полиамин; аминостерил КЕ 10%, инфезол и др.).

5. Переносчики кислорода. Восстанавливают дыхательную функцию крови, например раствор модифицированного гемоглобина (геленпол), эмульсия перфторуглеводорода (перфторан) и др.

6. Комплексные (полифункциональные) растворы. Обладают широким диапазоном действия, могут комбинировать несколько вышеперечисленных групп плазмозамещающих растворов.

Классификация по химической природе

1. препараты на основе декстрана: // антиагрегантов

-полиглюкин

-реополиглюкин

-реоглюман

-рондекс

-реомакродекс

-полифер