77. Гипотензивные средства, влияющие на гуморальное звено регуляции сосудистого тонуса. Ингибиторы апф и блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Представители, механизм действия, побочные реакции.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

/. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента)

Каптоприл Эналаприл

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов Лозартан

Продукцию ренина можно уменьшить, понижая тонус адренергической иннервации. За счет снижения центрального симпатического тонуса (клофелин, метилдофа), так и путем блокады передачи импульсов на уровне пресинаптических окончаний (октадин, резерпин) и в1-адренорецепторов (анаприлин).

Снижение продукции ренина наблюдается при угнетении синтеза простагландинов, которые стимулируют образование и высвобождение ренина. Такой эффект у нестеройдных противовоспалительных средств.

Препараты, которые оказывают прямое ингибирующее действие на ренин (эналкирен), снижая его активность.

Большой интерес представляют препараты, ингибирующие ангиотензинпрев-рашающий фермент. Последний является пептидилдипептидгидролазой. Образуется в эндотелии сосудов, в легких, почках и других периферичес­ких тканях. Этот фермент способствует превращению ангиотензина I в высокоактивный ангиотензин II.

Первым непептидным ингибитором ангиотензинпреврашаюшего фермента был каптоприл (капотен). Он обладает вы­соким сродством к ангиотензинпревращающему ферменту, намно­го превышающим таковое для ангиотензина I. На центральную и вегетативную нервную систему каптоприл не влияет.

Основное его действие связано с уменьшением образования ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на сим­патическую иннервацию. При этом тонус резистивных сосудов снижается. Может наблюдаться и некоторое расширение вен. Снижение общего периферического сопротивления.

Главный эффект – ингибирование синтеза ангиотензина II.

Применяют каптоприл при артериальной гипертензии. Он особенно эффек­тивен при повышенном содержании ренина, при застойной сердечной недостаточности.

Побочные эффекты: ал­лергические реакции, нарушение вкусового ощущения, тахикардия, протеинурия

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента:

Эналаприла малеат является пролекарством. В печени из него образуется метаболит эналаприлат. Он активнее каптоприла и действует продолжительнее - более 24 ч.

Побочные эффекты аналогичны таковым для каптоприла, но отмечаются реже.

Лизиноприл (диротон) по активности незначительно превосходит эналап­рилат. Из побочных эффектов наиболее часто отмечаются головная боль, головокружение, кашель, диарея, ангионевротический отек.

Фозиноприл (моноприл) аналогично эналаприлу является пролекарством. Всасывается из пищеварительного тракта медленно и не полностью. Выделяются фозиноприл и его метаболиты не только почками, но и желчью, что представляет интерес в случае использования препарата у пациентов с нарушенной функцией почек. Побочные эффекты выражены мало (головокружение, головная боль).

К эффективным ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента относит­ся также беназеприл (лотензин), являющийся пролекарством. В организме под влиянием печеночных эстераз превращается в активное соединение - беназеп-рилат.

К длительно действующим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермен­та относится также спираприл(квадроприл). Является пролекарством. В орга­низме из него образуется спираприлат, который и является действующим нача­лом препарата. Гипертензивный эффект при энтеральном введении спираприлата проявляется через 1 ч и сохраняется около 24 ч.

Трандолаприл (гоптен) также является пролекарством. В печени он быстро превращается в трандолаприлат, который и обеспечивает ингибирование биосин­теза ангиотензина II. Трандолаприл - один из наиболее эффективных и длитель­но действующих препаратов этой группы. Благодаря высокой липофильности трандолаприлат легко проникает через тканевые барьеры. В связи с этим он ак­тивно ингибирует ангиотензинпревращающий фермент не только в эндотелии сосудов, но и в различных тканях (сердце, мозге, почках). По влиянию на ангиотензинпревращающий фермент в тканях он превосходит эналаприл в 6-10 раз и более. Гипотензивное действие препарата сохраняется до 48 ч.

Конкурентным антагонистом ангиотензиновых рецепторов типа AT1 является производное имидазола лозартан (козаар). Он устраняет все эффекты ангиотензина II (вазопрессорное действие, повышение продукции альдостерона, стиму­ляцию адренергической иннервации). Понижает аАД благодаря уменьшению общего периферического сопротивления. Соответствен­но снижается постнагрузка на сердце. Препарат уменьшает содержание альдос­терона в крови. Обладает диуретическим (натрийуретическим) эффектом.

Применение: при артериальной гипертензии.

Побочные эффекты: головная боль, аллергия.

К антагонистам ангиотензина II относится также валсартан (диован), бло­кирующий АТ1-рецепторы. Благодаря этому он подавляет как сосудосуживающий эффект ангиотензина II, так и его стимулирующее влияние на продукцию альдо­стерона. При этом общее периферическое сопротивление сосудов снижается, пред- и постнагрузка на сердце уменьшается. ЧСС практически не изменяется.

Применяется при артериальных гипертензиях и хронической сердечной недостаточности.

Одним из представителей длительно действующих блокаторов ангиотензино­вых АТ1-рецепторов является телмисартан (микардис). Он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, благодаря чему снижает АД.