II. Органические средства

1. Растительного происхождения

а) Растительные масла Масло касторовое

б) Препараты, содержащие антрагликозиды. Экстракт крушины жидкий (сухой) Таблетки ревеня

Настой листьев сенны

2. Синтетические средства. (Фенолфталеин Изафенин)

Солевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-ки­шечном тракте диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасывают­ся. Происходит повышение осмотического давления в просвете ки­шечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбужде­нию механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается. Дей­ствуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника.

Применяют солевые слабительные при остро наступающем запоре, а также при отравлениях химическими веществами (солевые слабительные задерживают их всасывание). Послабляющее действие наступает через 4—6 ч.

На протяжении всего кишечника действует и масло касторовое, получае­мое из семян растения клещевины. В двенадцатиперстной киш­ке под влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота. Последняя раздражает рецепторы кишечника и нарушает транс­порт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведет к повышению моторики кишечника и ускоряет его опорожнение. Эффект проявляется через 2—6 ч.

Применяют масло касторовое при остро возникающем запоре. Противопоказано его использование при отравлении жирорастворимыми соединениями.

Большое практическое значение имеют слабительные, действующие преиму­щественно на толстую кишку (препараты, содержащие антрагликозиды, фенол­фталеин, изафенин). Основное показание к применению таких препаратов — хро­нический запор.

Из препаратов растительного происхождения, содержащих антрагликозиды, применяют препараты коры крушины, корня ревеня, листьев сены. Действующие начала этих препаратов час­тично всасываются в тонкой кишке и выделяются в толстой, а частично освобож­даются непосредственно в толстой кишке под влиянием бактериальной флоры. Стимулируя рецепторные образования толстой кишки, а также задерживая вса­сывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают его перисталь­тику. Послабляющее действие наступает через 8—12 ч.

При хроническом запоре применяют также синтетические средства фенол­фталеин в виде таблеток (пурген) и изафенин (эулаксин, фенизан).

Фенолфталеин всасывается в тонкой кишке и затем выделяется в толстой, где оказывает раздражающее действие на рецепторные образования и задерживает абсорбцию электролитов и воды. При длительном применении препарат кумулирует и может неблагоприятно влиять на почки. Возможны аллергические реакции. В щелочной среде фенол­фталеин окрашивает мочу и экскременты в красный цвет.

Слабительный эффект изафенина связан с высвобождением в кишечнике ди-оксифенилизатина. Изафенин аналогичен по характеру действия фенолфталеи­ну, но менее токсичен.

При длительном применении слабительных средств к ним может развиваться привыкание. В этом случае приходится чередовать различные препараты.

Послабляющим влиянием обладают также химически инертные жидкие мас­ла, например масло вазелиновое (относится к так называемым мягчительным средствам).

К средствам, размягчающим содержимое толстой кишки, относятся синте­тические дисахариды (лактулоза, сорбитол). В тонкой кишке они практи­чески не всасываются. В толстой кишке под влиянием бактерий метаболизируются с образованием органических кислот. Последние не всасываются и создают повышенное осмотическое давление, что приводит к увеличению объе­ма содержимого толстой кишки и соответственно к повышению его периста­льтики.

Для быстрого опорожнения прямой кишки нередко используют свечи глицериновые. Они оказывают раздражающее действие на слизистую обо­лочку и стимулируют сокращения прямой кишки. Эффект развивается через 15-30 мин.

Гепатопротекторные средства

Адеметионин (Ademetionin; гептрал) – биогенное вещество; предшественник цистеина, глутатиона; участвует в процессах трансметилирования. Предшественник полиаминов: путресцина, который стимулирует регенерацию клеток, пролиферацию гепатоцитов, спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом. Оказывает детоксикационное, регенерирующее, антиоксидантное, антифиброзирующее, гепатопротекторное и нейропротекторное действие. Препарат назначают внутрь, вводят внутримышечно или внутривенно при циррозе печени, токсических поражениях печени.

Метионин (Methionine) – незаменимая аминокислота; липотропное и гепатопротекторное средство. Назначают внутрь.

Тиоктовая кислота (Thioctic acid; α-липоевая кислота) – кофермент окислительного декарбоксилирования α-кетокилот. Обладает гепатопротекторными, гиполипидемическими, антиоксидантными свойствами. Назначают тиоктовую кислоту внутрь или внутривенно при заболеваниях печени, атеросклерозе коронарных сосудов, а также при диабетической и алкогольной нейропатии.

Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic acid; урсофальк) – препарат естественной желчной кислоты. Гепатопротекторное средство. Встраивается в мембраны гепатоцитов и защищает их от повреждения (цитопротекторное действие).Желчегонное средство. Стимулирует выделение желчи и ингибирует всасывание желчи в кишечнике.Холелитолитическое средство. Снижает синтез холестерина в печени. Образует с холестерином жидкие кристаллы и таким образом способствует растворению холестериновых камней и препятствует образованию новых конкрементов.Назначают урсодезоксихолевую кислоту внутрь 1 раз в сутки при холестериновых камнях в желчном пузыре, хроническом холангите, токсических поражениях печени.Хенодеоксихолевая кислота (Chenodeoxycholic acid; хенофальк) сходна с урсодезоксихолевой кислотой по свойствам и применению.Эссенциале Н (Essentiale N) – препарат эссенциальных фосфолипидов; гепатопротектор.Применяют эссенциале Н при токсических поражениях печени, хронических гепатитах, циррозе печени. Вводят внутривенно капельно, а затем продолжают назначать препарат внутрь.Глутамил-цистинил-глицин динатрия (Glutamil-cystinil-glycine disodium; глутоксим) – гепатопротектор, иммуностимулятор. Вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при токсических поражениях печени, вирусном гепатите В и С.Расторопши пятнистой плоды (fructus Silybi mariani) содержат флаволигнаны – силибилин, силимарин и обладают гепатопротекторпыми свойствами. Стабилизируют клеточные и лизосомальные мембраны, ингибируют перекисное окисление липидов, стимулируют синтез белков и фосфолипидов в гепатоцитах, ускоряют процессы регенерации и детоксикации в печени. Кроме того, препараты расторопши обладают уратолитическим, а также слабым желчегонным и мочегонным свойствами. Применяют препараты расторопши при хронических гепатитах, холециститах, а также при нефролитиазе, уратурии.Силибинин (Silibinin; легалон, карсил) – гепатопротектор. Содержит силимарин – действующее начало расторопши пятнистой, который активирует синтез белков и фосфолипидов в гепатоцитах, препятствует повреждению мембран и проникновению токсинов в гепатоциты. Назначают силибинин внутрь при хроническом гепатите, циррозе печени, токсических поражениях печени.

Побочные эффекты силибинина:

– диарея;

– аллергические реакции.

Силимар (Siltmar) – сухой экстракт из плодов расторопши пятнистой, содержит флаволигнаны. Стабилизирует клеточные мембраны гепатоцитов, препятствует проникновению в гепатоциты токсинов. Оказывает гепатопротекторное, детоксицирующее, антиоксидантное, спазмолитическое и слабое противовоспалительное действие. Уменьшает жировую дегенерацию клеток печени. При дискинезии желчевыводящих путей улучшает сократительную способность желчного пузыря. Назначают силимар внутрь в таблетках при токсических поражениях печени (лекарственных, алкогольных, отравлениях галогеносодержащими соединениями). Силибор (Siliborum) – таблетки, содержащие сумму алкалоидов из плодов расторопши пятнистой. Применяют внутрь при гепатитах и циррозе печени.

Тыквеол (Tycveolum) – масляный экстракт из семян тыквы. Содержит комплекс биологически активных веществ (каротиноиды, эссенциальные фосфолипиды, флавоноиды, витамины и др.). Оказывает антиоксидантное, противовоспалительное, гепатопротекторное действие, нормализует состав желчи. Применяют тыквеол внутрь при гепатитах, токсических поражениях печени, холециститах, энтероколите; наружно – при ожогах, кожных заболеваниях, кольпитах.

102. Средства, влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Обволакивающие средства, блокаторы гистаминовых рецепторов, протонной помпы, гастропротекторы.

Средства, понижающие секрецию желез желудка, так как в структуре заболеваемости язвенная болезнь и гастриты - повышенная кислотность.

М-холиноблокирующие и ганглиоблокирующие средства.

В настоящее время селективные М₁-холиноблокаторы (гастроцепин), блокаторы Н₂ гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин) и ингибиторы протонового насоса (омепразол). Это связано с избирательностью действия этих средств и большей эффективностью лечения.

Гастроцепин (пирензепин) – селективный блокатор М₁-холинорецепторов, производное бензодиазепина.

Фармакокинетика. Препарат всасывается из пищеварительного канала частично. Максимальная концентрация в плазме крови накапливается через 3-4 часа. Через гематоэнцефалический и фетоплацентарный барьер не проникает. Всосавшейся препарат в неизмененном виде выделяется почками и с желчью.

Фармакодинамика. В основе механизма действия лежит блокада М₁-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. В результате угнетается базальная секреция хлористоводородной кислоты и пепсиногена, снижается освобождение гастрина, повышается устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению (гастропротекторное действие).

Показания. ЯБЖ, ЯБДК, гиперацидные гастриты.

Ранитидин – блокатор Н₂-гистаминовых рецепторов второго поколения.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного канала. Его биодоступность составляет 50%. Практически не метаболизируется. Выводится почками и кишечником.

Фармакодинамика. Препарат является конкурентным антагонистом гистамина в отношении Н₂-гистаминовых рецепторов. При этом снижается базальная и стимулированная секреция хлористоводородной кислоты, угнетается секреция пепсина, уменьшается объем желудочного сока, понижается образование внутреннего фактора Кастла.

Показания. ЯБДК (в меньшей степени желудка), гипергастринемия, рефлюкс (пептический эзофагит), эрозивный гастрит, дуоденит.

Побочные эффекты. Головная боль, утомляемость, кожная сыпь, понос или запор.

Омепразол – препарат, угнетающий функцию протонового насоса (Н⁺К⁺-АТФ-азы) париетальных клеток желудка.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного канала. Действует продолжительно.

Механизм действия. Омепразол биотрансформируется в кислой среде канальцев париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид. Последний образует дисульфидный мостик с Н⁺К⁺-АТФ-азой и тем самым блокирует ее активность. Препарат угнетает базальную и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты, пепсина и проявляет гастропротективную активность.

Показания. ЯБЖ, ЯБДК, рефлюкс.

Побочные эффекты: редко: диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль.

Гастропротекторы – группы препаратов, к-рые действуют непосредственно на слизистую желудка. Используются для сохранения структуры и основных ф-ций слизистой и ее компонентов. Предназначены для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Классификация:

препараты, к-рые создают механ.защиту слизистой (при язве) – сукралфат, висмута трикалия дицитрат

препараты, к-рые повышают защитную ф-цию слизистой и ее устойчивость в действию повреждающих факторов – карбеноксолон, мизопростол.

Слизистый барьер включает по меньшей мере четыре цитозащитных фактора: слизистый слой, поддерживающий градиент pH между полостью желудка и поверхностью клетки, что предотвращает обратную диффузию водородных ионов и пепсина, обеспечивая их однонаправленное перемещение от клеток слизистой оболочки в полость желудка;

секрецию бикарбоната эпителиальными клетками, поддерживающую нейтральное значение pH на поверхности мукоидных клеток;

быструю регенерацию клеток, сохраняющую целостность слизистого барьера;

адекватный кровоток в слизистой оболочке, необходимый для поддерживания выработки слизи и бикарбоната и для внутриклеточной регенерации.

Висмута трикалия дицитрат (де-нол) относится к гастропротекторам и является высокоэффективным лекарственным средством для заживления пептических язв, способствующим восстановлению функции защиты слизистой желудка и понижению частоты возникновения поздних рецидивов язвы 12-перстной кишки.

Сукралфат является основной алюминиевой солью сахарозного октасульфата. Его противоязвенное действие основывается на связывании препарата с белками из омертвевшей ткани в сложные комплексы, которые образуют прочный барьер, обладающий защитными свойствами в месте локализации язвенного поражения. Сукралфат локально нейтрализует желудочный сок, не влияя на pH всего желудка, замедляет действие пепсина и абсорбирует желчные кислоты.

Препарат абсорбируется на 3-5% от введенной дозы, а более 90% в неизмененном виде выделяется с калом. На месте язвы препарат фиксируется на 6 ч. По эффективности препарат сравним с циметидином и карбеноксолоном.

К побочным действиям относятся запоры и сухость во рту.

Карбеноксолон натрия: увеличивает выделение желудочной слизи, ускоряет синтез гликопротеидов, увеличивает срок жизни эпителиальных клеток желудка, уменьшает обратную диффузию ионов водорода.

Карбеноксолон повышает процент заживления язв желудка, его значение в лечении дуоденальных язв менее определенно.

Применение карбеноксолона нередко осложняется побочными эффектами, обусловленными его минералокортикоидной активностью — задержкой жидкости в организме, артериальной гипертензией, гипокалиемией.

К гастропротекторам относится: соматостатин – для остановки кровотечения из пептических язв.