Тема 10.4. Механизмы действия противовирусных и противоопухолевых препаратов на ферменты синтеза рибо- и дезоксирибонуклеотидов
Аналоги пуринов и пиримидинов, их нуклеозиды и нуклеотиды широко используются в клинической медицине и научных исследованиях (табл. 10.1). Изменения в структуре гетероциклического кольца или углеводной компоненты приводят к образованию соединений, токсический эффект которых обусловлен:
• ингибированием определенных ферментов, участвующих в синтезе нуклеотидов или нуклеиновых кислот;
• включением синтетических аналогов нуклеотидов в РНК или ДНК, где они нарушают комплементарное взаимодействие азотистых оснований или удлинение полинуклеотидных цепей.
Таблица 10.1. Некоторые противоопухолевые и противовирусные препараты
|
Соединения |
Механизм действия |
Область применения |
5-Фторурацил |
Превращается в рибо- и дезоксирибонуклеотиды, которые ингибируют тимидилатсинтазу и рост цепей РНК |
Лечение солидных опухолей желудка, ЖКТ, молочной железы, легких и др. |
Метотрексат |
Структурный аналог фолиевой кислоты, ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушает синтез пуриновых нуклеотидов и превращение дУМФ в дТМФ |
Химиотерапия опухолей |
Ацикловир (ацикло- гуанозин) |
Превращается в соответствующий НТФ и останавливает синтез вирусной ДНК |
Лечение герпесных инфекций |
Азидотимидин (АЗТ) |
Фосфорилируется с образованием АЗТ-трифосфата и блокирует репликацию вируса иммунодефицита |
Лечение СПИДа |
МОДУЛЬ 8 ОБМЕН ЛИПИДОВ
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Модульная единица 1 СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ ОСНОВНЫХ ЛИПИДОВ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА. ПЕРЕВАРИВАНИЕ И ВСАСЫВАНИЕ ЛИПИДОВ. ТРАНСПОРТ ЖИРОВ ХИЛОМИКРОНАМИ
Тема 8.1. Строение и функции основных липидов организма человека
1. Липиды - это разнообразная по строению группа органических молекул, имеющих общие свойства - гидрофобность или амфифильность. Благодаря этим свойствам липиды образуют структуры, не смешиваемые с водой, например капли жира в адипоцитах или бислойные структуры мембран. Липиды подразделяются на ряд классов (табл. 8.1).
Жирные кислоты входят в состав большинства липидов организма человека (табл.8.1). Они могут быть связаны как с глицеролом (ТАГ и глицерофосфолипиды), так и с аминоспиртом сфингозином, образуя группу сфинголипидов. Жирные кислоты, наряду с глюкозой, являются важнейшим источником энергии («топливные молекулы»). Жирные кислоты в организме человека содержат четное число С-атомов (табл. 8.2), что определяется способом их синтеза.
Жиры - триацилглицеролы - самая компактная и энергоемкая форма хранения энергии. Жиры запасаются в жировых клетках - адипоцитах, которые входят в состав жировой ткани. В норме содержание жиров в организме человека составляет 6-10 кг. Этого количества жиров достаточно для обеспечения энергией организма в течение 40-50 дней при полном голодании. Жировая ткань выполняет также теплоизолирующую и механическую защитные функции.
|
Фосфолипиды - молекулы, обладающие амфифильными свойствами, так как они имеют гидрофобную часть, образованную чаще всего радикалами жирных кислот, и гидрофильную часть - остаток фосфорной кислоты, аминоспирта или аминокислоты. Фосфолипиды могут вследствие своих амфифильных свойств образовывать бислойные структуры мембран или гидрофильный монослой на поверхности липопротеинов - частиц, обеспечивающих транспорт гидрофобных липидов кровью. Фосфолипиды разделяют на глицерофосфолипиды, основой строения которых является глицерол, и сфинголипиды, имеющие в своей структуре аминоспирт сфингозин (табл. 8.1). Сфинголипиды содержатся в мембранах многих клеток; в наружных мембранах они являются составной частью антигенов
Таблица 8.1. Строение и функции основных классов липидов человека
Таблица
8.2. Состав и строение жирных кислот
организма человека
Примечание. Сп -
число атомов углерода в данной жирной
кислоте; m - число двойных связей в
радикале жирной кислоты; Δ9, 12 - положение
двойных связей в радикале жирной кислоты,
считая от первого, карбоксильного
углерода; ω-3, ω-6 - положение первой
двойной связи, считая от метильного
углерода радикала жирной кислоты; знаком
* отмечены полиеновые эссенциальные
жирные кислоты, которые должны поступать
с пищей. Остальные полиеновые кислоты
могут синтезироваться из них, например,
арахидоновая кислота может синтезироваться
из линолевой (18:2 ω-6). В колонке ** представлен
суммарный состав жирных кислот у
человека, находящегося на обычном
пищевом рационе. В зависимости от типа
ткани, жирных кислот пищи и ряда других
условий состав жирных кислот липидов
может несколько отличаться от указанного
и рецепторов. Особенно много сфинголипидов в нервной ткани, где они формируют миелиновые оболочки нейронов.
|
Холестерол - основной стероид и предшественник всех остальных стероидов в организме человека. Холестерол входит в состав мембран всех клеток, влияя на свойства их гидрофобного слоя, и является предшественником в синтезе желчных кислот, стероидных гормонов.
2. Эссенциальные факторы питания липидной природы. Некоторые липиды не синтезируются в организме человека и поэтому являются незаменимыми факторами питания. К ним относятся жирные кислоты с двумя и большим числом двойных связей (полиеновые) - эссенциальные жирные кислоты. Некоторые из этих кислот являются субстратами для синтеза гормонов местного действия - эйкозаноидов (тема 8.10).
Жирорастворимые витамины выполняют разнообразные функции: витамин А участвует в процессе зрения, а также роста и дифференцировки клеток; доказана его способность угнетать рост некоторых видов опухолей; витамин К участвует в свертывании крови; витамин D участвует в регуляции обмена кальция; витамин Е - антиоксидант, ингибирует образование свободных радикалов и таким образом противодействует повреждению клеток в результате перекисного окисления липидов.