6. Ингибиторами синтеза эйкозаноидов являются:
- глюкокортикоиды, которые индуцируют синтез группы белков - липокортинов, ингибирующих активность фосфолипазы А2, и таким образом подавляют синтез всех типов эйкозаноидов, участвующих в воспалении. Эти препараты обладают сильным противовоспалительным свойством, так как подавляют синтез всех эйкозаноидов.
- аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты необратимо ингибируют циклооксигеназу (рис. 8.26).
|
7. Роль эйкозаноидов в регуляции свертывания крови. В норме свертывающая и противосвертывающая системы крови пребывают в состоянии равновесия, при котором кровь находится в жидком состоянии,
Рис.
8.26. Механизм инактивации циклооксигеназы
аспирином
Ацетильный остаток переносится с молекулы аспирина на OH-группу фермента и необратимо ингибирует его
но способна быстро образовывать тромб при возникновении соответствующих условий. При патологии или при действии фармакологических средств это равновесие может смещаться в любую сторону. В норме клетки эндотелия сосудов продуцируют простациклины PGI2, PGE2, PGD2, которые препятствуют агрегации тромбоцитов и сужению сосуда (рис. 8.27); TXA2, стимулирующий агрегацию тромбоцитов, в этих условиях не секретируется. ТХА2 секретируется тромбоцитами только в результате их активации - например, при контакте с поврежденной стенкой кровеносного сосуда (рис. 8.28). При разрушении клеток эндотелия (например, в результате образования атеросклеротической бляшки) синтез PGI, PGE, PGD снижается. Тромбоциты активируются в месте контакта с поврежденной стенкой сосуда и секретируют ТХА2, что стимулирует образование тромба в области повреждения эндотелия сосудов и развитие инфаркта.
При изучении факторов риска развития инфаркта миокарда было замечено, что люди, потребляющие большое количество рыбьего жира, значительно реже болеют инфарктом миокарда, так как у них медленнее образуются тромбы в сосудах сердца. Оказалось, что структура эйкозаноидов, синтезируемых в организме, зависит от состава жирных кислот пищи (табл. 8.2). Если с пищей поступает больше жирных кислот ω-3, которые в большом количестве содержатся в рыбьем жире, то эти кислоты включаются преимущественно в фосфолипиды мембран (вместо арахидоновой) и после действия фосфолипазы А2 являются основными субстратами для синтеза
|
Рис.
8.27. Роль простациклинов и тромбоксанов
в регуляции тонуса клеток гладкой
мускулатуры стенок сосудов и агрегации
тромбоцитов
В норме клетки эндотелия продуцируют PGI2, который вызывает релаксацию гладкой мускулатуры сосудов и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Тромбоциты в неактивном состоянии не продуцируют тромбоксаны, кровь находится в жидком состоянии. NO - оксид азота, продуцируемый ферментом NO-синтазой, также обладает вазодилятаторным эффектом
эйкозаноидов. Это оказывает существенное влияние на свертывание крови, что представлено на следующей схеме:
Следовательно,
при преобладании в рационе кислоты 20:4
ω-6 образуются ТХА2, действие
которых уравновешено PGI2 и
другими PG. Если в рационе преобладают
ω-3-кислоты, то в клетках эндотелия
образуются более сильные ингибиторы
тромбообразования (PGI3,
PGE3, PGD3), что
снижает риск образования тромба и
развития инфаркта миокарда.
Рис.
8.28. Действие тромбоксана А2
При поражении клеток эндотелия сосуда (например, в результате развития атеросклеротической бляшки) синтез PGI2 в данном участке стенки сосуда не происходит. В это время тромбоциты контактируют с поврежденной сосудистой стенкой, в них активируется фосфолипаза А2, освобождается арахидоновая кислота и из нее синтезируется ТХА2. ТХА2 стимулирует агрегацию тромбоцитов и сокращение стенок сосуда, в результате чего на поврежденном участке сосуда образуется тромб, происходит резкое сужение просвета сосуда, нарушается кровоснабжение ткани и может развиться инфаркт
Модульная единица 4 ОБМЕН ХОЛЕСТЕРОЛА, ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ И ТРАНСПОРТ КРОВЬЮ. ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИИ. БИОСИНТЕЗ И ФУНКЦИИ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ. ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ