Взаимодействие лекарств

В большинстве ситуаний при лечении болезней внутренних орга­нов пациентам назначаются от 2 до 6 и более лекарств одновремен­но. Насколько адекватен подобный подход к лечению зависит от кон­кретной клинической ситуации, однако в ряде случаев допускается необоснованное назначение большого количества лекарств одновре­менно - полипрагмазия.

Объективные предпосылки для роста частоты комбинированной лекарственной терапии связаны с увеличением числа сопутствующих заболеваний, особенно у лиц старших возрастных групп, с недоста­точной эффективностью монотерапии при ряде широко распростра­ненных болезней, с широким многообразием предлагаемых на рын­ке лекарств.

Растущая необходимость в сочетании лекарств требует тщатель­ного учета их взаимодействия. Выделяют типы такого взаимодей­ствия: фармацевтическое (непосредственное физико-химическое), фармакокинетическое, фармакодинамнческое.

Фармацевтическое взаимодействие может возникнуть при смеши­вании лекарств перед введением в организм. Чаше оно приводит к инактивации лекарств, реже - к образованию токсических субстан­ций. Такие взаимодействия могут оказаться полезными при исполь­зовании лекарств в качестве антиидотов при отравлениях.

Препараты могут взаимодействовать друг с другом в процессе всасывания, распределения, метаболических превращений и экскреции. В процессе распределения одни лекарства могут вытеснять дру­гие при связывании с белком, что приводит к повышению концент­рации свободной фракции вытесненного вещества.

Наибольшее клиническое значение имеют взаимодействия лекарств в процессе метаболизма. Одни средства могут стимулировать или ингибировать метаболизм других. Индукция ферментов происходит медленно, максимальный эффект развивается в течение 7-10 дней и так же долго сохраняется после отмены препарата-индуктора. Ингибирование микросомальных ферментов возникает быстрее - при достижении нужной концентрации лекарства-ингибитора, однако изменение концентрации зависимого лекарства будет определяться длительностью периода его полувыведения (в среднем 4 T_1/2). Сопут­ствующая лекарственная терапия может нарушать почечную экск­рецию активного препарата.

Все многообразие лекарственных взаимодействий по качествен­ному признаку можно условно объединить в несколько видов.

1. Синергизм - взаимодействие лекарств, при котором эффект их совместного использования превышает эффект наиболее активного из препаратов:

a) аддитивное взаимодействие - общий эффект взаимодействия меньше суммы эффектов каждого из препаратов;

b) суммация - общий эффект взаимодействия равен сумме эффек­тов каждого из препаратов:

c) потенциирование - общий эффект взаимодействия больше сум­мы эффектов каждого из препаратов.

2. Антагонизм - взаимодействие лекарств, при котором эффект их совместного использования меньше эффекта какого-либо из препаратов:

a) частичный антагонизм - приводит к ослаблению действия лекарств;

b) полный антагонизм - означает полную взаимную инактивацию лекарств.

Как синергизм, так и антагонизм могут быть прямыми и непрямы­ми. В первом случае взаимодействующие лекарства имеют единую точку приложения, во втором - реализуют свои эффекты через раз­личные механизмы.

Взаимодействие лекарств может наблюдаться не только в отношении полезного, но и побочного действии. При комбинировании большого числа лекарств результаты их взаимодействия предсказать практически невозможно, поэтому оправдано стремление к минимизации числа на­значаемых препаратов. Вот некоторые из возможных способов:

• использование только самых необходимых лекарств, эффективность которых убедительно доказана наукой и клинической практикой;

• назначение средств, воздействующих как на основное, так и на сопутствующие заболевания;

• использование кратковременного или прерывистого (курсо­вого) приема лекарств при некоторых заболеваниях;

• последовательное назначение лекарств сходного действия;

• лечение обострения основного заболевания при временном от­казе от лечения сопутствующих болезней вне обострения;

• изменения образа жизни пациентов, существенно влияющие на течение и прогноз заболевания, а также на интенсивность лекарственного лечения.

Сведения об основных взаимодействиях препарата с другими ле­карствами можно обнаружить и инструкции к нему или в фармакологических справочниках.