Содержание лекции

Хронические миелопролиферативные заболевания характеризуются увеличением продукции клеток миелоидного ряда, что обусловлено появлением патологических клонов в связи с нарушением на уровне стволовых кроветворных клеток и включают:

• Хронический миелоидный лейкоз;

• Эссенциальный тромбоцитоз;

• Идиопатический миелофиброз;

• Миелодиспластический синдром.

Хронический миелолейкоз – злокачественная опухоль кроветворной ткани, исходящая из клеток предшественниц миелопоэза, морфологическим субстратом которой являются дифференцирующиеся и зрелые гранулоциты. На долю его приходится около 20% среди всех лейкозов. В странах Европы по частоте ХМЛ занимает третье место после ОЛ и ХЛЛ. Ежегодная заболеваемость ХМЛ составляет 1-1,5 на 100000 населения. Мужчины составляют 55-60% больных возраст – чаще между 30-40 годами.

ХМЛ был первым из описанных лейкозов. В 1845 году впервые появились сообщения о заболевании, при котором увеличение селезенки, а иногда и печени сочеталось с наличием в крови огромного количества «гнойных телец», т.е. нейтрофилов. R. Virchov впервые дал подробное гистологическое описание заболевания, связав воедино изменения крови и внутренних органов, и назвал его «селезеночной лейкемией». При ХМЛ не отмечено конконрдантности в заболеваемости одно-яйцевых близнецов или других признаков наследования заболевания. Правда, известны отдельные сообщения о случаях семейного наследования заболевания.

Этиология хмл

Как правило, возникновение заболевания не удается связать с какими-либо внешними воздействиями, по ряду данных позволяет считать, что несомненную роль может играть ионизирующая радиация и четко доказана роль бензола.

• Среди пострадавших от атомной бомбардировки японских городов Нагасаки и Хиросимы лейкоз развился через 11 лет в 30% случаев;

• Среди лиц, получавших лучевую терапию по поводу анкилозирующего спондилита, ХМЛ развился в 20% случаев;

• Среди женщин, которые получали лучевую терапию по поводу рака матки, ХМЛ диагностирован через 9 лет в 30% случаев.

Маркерами генетической предрасположенности к хроническому миелолейкозу является наличие HhA – антигенов CW3 и CW4.

Хронический МЛ является результатом злокачественной трансформации стволовой клетки, что доказывается:

1. вовлечением в патологический процесс не только гранулопоэза, но и эритропоэза и тромбопоэза;

2. наличием филадельфийской хромосомы (22q^-) в эритробластах, нейтрофилах, эозинофилах, базофилах, макрофагах и мегакариоцитах;

3. наличием одного и того же изофермента глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы в перечисленных клетках, но не в фибробластах и других соматических клетках у женщин с ХМЛ, которые являются гетерозиготами по изоферментам А и В.

Филадельфийская хромосома обнаруживается у 90-97% больных. Филадельфийская хромосома – это хромосома 22 с трансплантацией в ее фрагмента хромосомы 9, содержащего онкоген c-abl, который сливается с онкогенами bcr, что приводит к образованию комплексного гена bcr – abl. Включение его в линии гомопоэтических клеток обуславливает задержку их созревания и запрограммированную клеточную смерть (апоптоз) и увеличивает ответную реакцию на ростовые факторы.