Глава 13. Генетика формирования пола

13.1. Уровни половой дифференцировки

Сложность процессов формирования пола предопределяет множественность вероятных поломок, главным образом, генетически детерминированных. Значительную массу нозологий, протекающих с патологией пола, составляют синдромы интерсексуализма или гермафродитизма, включающие в себя патологические состояния, связанные с промежуточным хромосомным полом или несоответствием между различными компонентами, составляющими пол.

Понятие интерсексуализм включает патологические состояния, связанные с промежуточным хромосомным полом или несоответствием между различными компонентами, составляющими пол.

Понятие пола у человека многокомпонентно, так как включает в себя как составные элементы генетический, гонадный, генитальный, социальный, психологический пол и др. Основополагающим моментом в формировании пола является гомосомальный комплекс, складывающийся в момент оплодотворения. Наличие двух Х хромосом обуславливает дальнейшее формирование женского организма, Х и Y – мужского (схема 1.1.).

Под контролем хромосомного (генетического) пола в эмбриогенезе формируются гонады (гонадный пол). Кариотип с двумя ХХ-хромосомами определяет закладку яичников, а Х и Y – яичек.

Возможна патология формирования генетического пола в виде анеуплоидии, мозаицизма по половым хромосомам или их структурных перестроек, что приводит к нарушению дифференцировки гонад.

При моносомии по половым хромосомам (ХО) или структурных перестройках одной из гоносом вместо полноценной гонады образуется лишь недифференцированный соединительно-тканный тяж – streak (Бенникова, 1993).

Избыток половых хромосом (полисомии) приводит к дисгенезиям половых желез, различающихся по степени тяжести. Глубина поражения прямо зависит от количества дополнительного хромосомного материала. Наличие Y-хромосомы предопределяет закладку мужской гонады даже в случае полисомии по Х-хромосоме. Таким образом, Y-хромосома доминирует в определении гонадного пола.

Схема 13.1. Компоненты, составляющие понятие пола и обеспечивающие фертильность.

На четвертой неделе внутриутробного развития плода из выроста целомического эпителия закладывается первичная гонада без признаков половой дифференцировки. С шестой недели начинается формирование эмбрионального тестикула из мозгового вещества первичной гонады. На восьмой неделе происходит закладка половых протоков. Половые протоки возникают одинаково у женского и у мужского плода в виде мюллеровых (парамедонефральных) и вольфовых (мезонефральных) каналов.

С 10-12 недели начинается их дифференциация. Из вольфовых протоков у плода мужского пола под активным воздействием андрогенов формируются семенные пузырьки, семенной канатик и придаток яичка. В те же сроки у плода женского пола при отсутствии андрогенов под действием “автономной тенденции к феминизации” из мюллеровых протоков образуется матка, свод влагалища, фаллопиевы трубы (Jost, 1953).

На 6-7 неделе эмбрионального развития наружные гениталии закладываются в виде полового бугорка, половых складок, урогенитального синуса идентичных у обоих полов.

Формирование наружных половых органов происходит между 12 и 24 неделями (генитальный пол) у плодов мужского пола под активным воздействием андрогенов, а у женских эмбрионов в отсутствии андрогенов, под действием "автономной тенденции к феминизации". При этом у женского плода из полового бугорка формируется клитор, из половых складок – малые половые губы, из скротолабиальных складок – большие половые губы, из урогенитального синуса – нижние 2/3 влагалища. У мужского плода из полового бугорка развивается половой член, из половых складок – пениальная уретра, из скротолабиальных складок – мошонка, из наружного кармана урогенитального синуса – предстательная железа. Формирование внутренних и наружных мужских гениталий протекает активно под воздействием андрогенов, в то время как феминизация внутренних и наружных половых органов – результат отсутствия андрогенизированных воздействий.

При избытке андрогенов у женского плода или их дефиците у мужского наружные половые органы имеют интерсексуальное строение. Половой бугорок преобразуется в гипертрофированный клитор или недоразвитый гипоспадический половой член.

Отклонение гормонозависимого формирования производных половых складок приводит к гипоплазии и аплазии малых половых губ у женского плода и гипоспадии у мужского.

Половая дифференцировка мозга также является гормонзависимым процессом, контролируемым половыми стероидами. Половая дифференцировка мозга включает в себя детерминацию типа секреции гипоталамических нейрогормонов (гонадолиберинов), постоянную у мужского и циклическую у женского плода, а также служит основой для формирования полового поведения.

В постнатальном периоде функционирование гипоталамуса определяет состояние половых желез, в антенатальном периоде секреторная активность гонад является ведущим фактором половой дифференциации гипоталамуса.

Дефицит андрогенов в критический период (средний триместр беременности) у мужского плода приводит к формированию женского типа половой дифференцировки мозга, а избыток андрогенов и эстрогенов у женского плода – к мужскому типу.

Описанные изменения служат одной из причин развития таких форм патологии как импотенция, ановуляторное бесплодие, нарушение полового поведения (гомосексуализм, транссексуализм).

ТТаким образом, к моменту рождения ребенка определяется его гонадный, генитальный и генетический пол и заложены основы формирования полового поведения (Speliar, Eicher, 1986). Гражданский пол присваивается новорожденному в соответствие с его генитальным полом. Большинство детей к двухлетнему возрасту четко идентифицируют свою половую принадлежность – ранний этап формирования психологического пола. С периода пубертатности в соответствии с гормональной активностью гонад дифференцируется гормональный пол, который определяет половой диморфизм скелета, гортани, вторичных половых признаков. Все это в сочетании с соответствующим строением наружных половых органов составляет так называемый соматический (морфологический) пол. Биологическим смыслом реализации пола является осуществление генеративной функции.

Сложность процессов формирования пола предопределяет множественность вероятностей поломок – генетически детерминированных.