17.1 Сахарный диабет и ожирение

Хотя ожирение, по-видимому, является самым важным из модифицируемых факторов риска сахарного диабета 2 типа, определенную роль играет и наследственная предрасположенность. При диабете 2 типа семейный анамнез часто бывает отягощен. Например, проведенные в США исследования показывают, что при наличии диабета у одного из кровных родственников риск развития диабета удваивается. Если диабетом страдают два члена семьи, то риск диабета для их родственников увеличивается в 4 раза

Конкордантность сахарного диабета 2 типа очень велика — около 60% 38. Однако, тот факт, что она не достигает 100%, свидетельствует о том, что даже генетически предрасположенных лиц нельзя считать "приговоренными" к диабету — важны и факторы окружающей среды. Это обнадеживает, поскольку означает, что на большую часть риска можно повлиять. Кроме того, это означает, что особенно важно бороться с ожирением и другими факторами риска у лиц с установленной генетической предрасположенностью.

Сахарный диабет 2 типа — клинически гетерогенное заболевание, что заставляет думать и о его генетической гетерогенности. Какого-то одного гена диабета 2 типа обнаружить не удалось, за исключением так называемого диабета молодых, протекающего по типу диабета взрослых, или диабета MODY–типа34. В качестве "кандидатов" рассматриваются и другие гены, включая кодирующие фермент глюкокиназу, инсулин и инсулиновый рецептор. Однако, четкая связь между наличием этих генов и распространенностью диабета 2 типа пока не продемонстрирована

Рис. 17.1 Гипотетические механизмы, ведущие от висцерального ожирения к сахарному диабету 2 типа. Lemieux S, Despres JP. Diabete Metab 1994; 20: 375–393. ТГ — триглицериды, ЛОНП — липопротеины очень низкой плотности, ТГЛП — триглицеридлипаза печени, ЭХ — эфиры холестерина, ЛПЛ — липопротеинлипаза, ЛхАТ — лецитин-холестеринацилтрансфераза

Вероятно, для самых распространенных форм диабета 2 типа характерно полигенное наследование, являющееся результатом взаимодействия между встречающимися с различной частотой генными вариантами, каждый из которых оказывает собственное небольшое влияние на толерантность к углеводам39. Взаимодействие между этими различными генами и окружающей средой приводит к развитию сахарного диабета 2 типа. Есть данные, что ожирение, диабет 2 типа и ишемическая болезнь сердца имеют общую генетическую подоплеку.

Рис 17.2  Место взаимодействия между генетическими факторами и окружающей средой в патогегезе сахарного диабета 2 типа. Froguel P, Hager J. Trends Biotechnol 1995; 13: 52

17. 2. Врожденные пороки развития

Под термином "врожденный порок развития" (ВПР) понимают морфологический дефект органа, части органа или большой области тела, ведущей к нарушению функций органа. ВПР являются следствием нарушения органогенеза.

Врожденные пороки развития занимают одно из первых мест в структуре общей заболеваемости и смертности у детей. По данным ВОЗ популяционная частота ВПР в отдельных странах колеблется от 2,7 до 16,3%. В России в расчете на 1000 рождений ВПР выявляются у 25 – 35 детей.

Классификация пороков развития

По локализации

1. Изолированные ВПР ( в одном органе – например, спиномозговая грыжа, стеноз привратника);

2. Системные (в пределах одной системы – например, хондродисплазия, остеогенез несовершенный);

3. Множественные (в двух или более системах – например, синдром Марфана).

По формированию

1. Порок развития – это морфологический дефект, при котором  зачаток органа изначально аномален и его развитие не может идти по нормальному пути, например, полидактилия, аплазия лучевой кости при синдроме Холт-Орама;

2. Дизрупция – морфологический дефект одного органа или нескольких, возникший в результате воздействия внешних факторов на изначально нормальный процесс развития, например, аплазия лучевой кости при талидомидном синдроме;

3. Деформация – развитие аномальной формы в результате воздействия внешних механических или внутренних сил на плод, например, кифоз. Деформации могут возникать и в постнатальном периоде, например, ассиметрия черепа у детей, долгое время лежащих в одной позе;

4. Дисплазия – ненормальная организация клеток в структуре тканей или аномалия тканевой структуры, например, эктодермальная дисплазия, синдром Марфана.

По причинам происхождения

1. Генные – 6 – 14% (грыжа, с. Марфана)

2. Хромосомные – 5-9% (с.Тернера - гипоплазия яичников)

3. Мультифакторные – 50-51%

4. Неясной этиологии – 24-25%

5. Средовые – 1,5-6%.

По объекту возникновения

1. Гаметопатия

2. Бластопатия (от оплодотворения до 14 дней жизни) – сиамские близнецы

3. Эмбриопатия (от 14 дней жизни до 8-10 недель) – основные пороки развития

4. Фетопатия (плодный период) – крипторхизм, грубые пороки развития не формируются

Выделяют критические периоды – периодыэмбриогенеза, отличающиеся повышенной чувствительностью зародыша к повреждающему действию фактора внешней среды. Первый критический период - меж–у концом первой и началом второй  недели беременности – как правило, приводит к гибели плода. Второй критический период – с  3 по 6 неделю беременности, когда повреждающее воздействие ведет к пороку развития – самые частые ВПР нервной трубки, сердца, ВПР половых органов и конечностей. Под понятием тератогенный терминационный период подразумевают предельный срок, в течение которого повреждающее действие может вызвать данный порог развития.

Причины возникновения ВПР

Эндогенные факторы:

Изменение наследственной структуры

Эндокринные заболевания

Возраст родителей

Экзогенные факторы:

1.  Физические - радиация, электро-магнитное излучение, гипербария;

2. Химические - неполноценное питание (вегетарианство), гипоксия, лекарственные препараты (в частности, противосудорожные и большие дозы любых лекарств), другие химические вещества;

3. Биологические – вирусы (цитомегаловирус, краснуха, ветряная оспа, герпес, паротит) и протозойные инфекции (токсоплазмоз, хламидии).