Часть I. Токсикология

Глава 4. Токсикокинетика

Таблица 8

Примеры биотрансформации ксенобиотиков с образованием активных промежуточных продуктов в ходе I фазы метаболизма

Исходное вещество	Продукт реакции	Класс соединения	Энзимы
СНС.з хлороформ	CICOCI фосген	ацилгалоген	Р-450
СН2СНСН2ОН вллиловый спирт	СН2СНСНО вкролеин	ненасыщенный альдегид	алкогольдегидрогеназа
С1СН2СН2С1 дихлорэтан	С1СН2СН20 хлорацетальдегид	альдегид	Р-450
(CH3)NNO диметил нитрозамин	CH3N2+ ион метилдиазониума	алкил дивзониум	Р-450
СНз(СН2)4СНз гексан	СН3СО(СН2)2СОСН3 гексвндион	дикетон	Р-450 алкогольдегидрогеназа
С1СНСН2 винилхлорид	on CICH—СН2 хлорэтиленэпоксид	эпоксид	Р-450
/JO© ©PQj бенз(а)пирен	bJOO jQOPr он бензпирендиолэпоксид	диол эпоксид	Р-450 эпоксидгидролаза пероксидаза
О бвнзол	бензохинол	хинол	Р-450 пероксидаза
СС14 тетрахлорметан	СС13* тетрахлорметил-радикал	алкильный радикал	Р-450
H2N—/TjV—ОН р-аминофенол	HN-0-O р-бензохинонимин	хинонимин	пероксидаза

Основные энзимы, активирующие процесс биотрансформации II фазы: УДФ-глюкуронозилтрансфераза, сульфотрансфераза, ацетил- КоА-амин-N-ацетилтрансфераза, глутатион-Б-трансфераза, цистеинконъюгирующие лиазы.

Общая характеристика реакций конъюгации ксенобиотиков представ­лена в табл. 9.

Таблица 9 Характеристика основных реакций конъюгации ксенобиотиков

Присоединяемый агент

Реакция

Функциональная группа ксенобиотика

А. Реакции, протекающие при участии активированных форм присоединяемых агентов

УДФ-глюкуроновая кислота	-ОН -NR	-СООН; NH2; .; -SH; -СН
УДФ-глюкоза	-ОН	-SH; СООН; =NH
ФАФС	-ОН	-NH2; -SH
S-аденозилметионин	-ОН	-NH2
Ацетил КоА	-ОН	-NH2
Сульфон-сульфид	-CN

Конъюгация с глюкуроновой кислотой

Конъюгация с глюкозой

Сульфатация

Метилирование

Ацетилирование

Детоксикация цианида

Б. Реакции, протекающие при участии активированных форм ксенобиотиков

Конъюгация с глутатионом

Глутатион

Ареноксиды; эпоксиды; галогенированные алкильные и арильные углеводороды

Конъюгация

с аминокислотами

-СООН

Глицин; глутамин; орнитин; таурин; цистеин

Большинство энзимов II фазы локализованы в растворимой фазе ци-тозоля.

Основным органом, метаболизирующим ксенобиотики, является пе­чень. В меньшей степени активно идут превращения ксенобиотиков в легких, почках, кишечнике, коже, селезенке и других тканях. Некоторые вещества метаболизируют в крови. Как правило, в метаболических пре­вращениях ксенобиотика принимают участие несколько органов (рис. 9).

ДРУГИЕ ОРГАНЫ дальнейший метаболизм

ЭФФЕКТ

ПЕЧЕНЬ Фаза1 Фаза II

-*■ продукт фазы I

ТОКСИКАНТ

-Jr> продукт фазы II

реабсорбция

ЖЕЛЧЬ

КИШЕЧНИК

метаболизм в стенке кишечника

бактериальный метаболизм

ЭКСКРЕЦИЯ

ПОЧКИ

дальнейший метаболизм

ЭКСКРЕЦИЯ

'! .1

Рос. 9. Локализация этапов метаболических превращений ксенобиотиков в организме

5"7