Часть I. Токсикология

Как правило, отравленные, не погибшие в первые 24 ч после воздей­ствия, выживают. Явления бронхита и пневмонии могут наблюдаться в течение нескольких недель, а легочная эмфизема оказывается стойким последствием интоксикации. Часто в качестве осложнения регистриру­ются длительные нарушения сердечной деятельности.

Типичным проявлением поражения умеренными концентрациями хло­ра является увеличение сопротивления дыханию при сохранении диффузи­онной способности легочной ткани. Нормализация дыхательной функ­ции у пострадавших возвращается к норме в течение нескольких месяцев.

В подавляющем большинстве случаев легких поражений хлором на­блюдается полное восстановление здоровья.

Механизм токсического действия

Механизм повреждающего действия хлора на клетки дыхательной си­стемы связывают с его высокой окислительной активностью, способно­стью при взаимодействии с водой образовывать соляную (резкое измене­ние рН среды и денатурация макромолекул) и хлорноватистую кислоты. Хлорноватистая кислота образует в цитозоле клеток хлорамины, имеющие достаточно высокую биологическую активность, может взаимодейство­вать с ненасыщенными связями жирных кислот фосфолипидов и образо­вывать пероксиды, блокировать сульфгидрильные группы олигопептидов и белков. Получены данные, что в реакциях хлорноватистой кислоты с биомолекулами образуется супероксидный радикал — инициатор про­цесса свободнорадикального окисления в клетках.

Данные о влиянии хлора на состояние биохимической системы лег­ких весьма немногочисленны. Показано, что при ингаляции вещества в среднесмертельной токсодозе отмечается снижение в легких крыс содер­жания восстановленного глутатиона и аскорбиновой кислоты, а также активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионредуктазы, глута-тионпероксидазы и каталазы.

S.jC.1.3. Оксиды азота

Оксиды азота (закись — N₂0; окись — N0; трехокись — N2O3; дву­окись — NO2; четырехокись — N2O4; пятиокись — N₂0s) входят в состав так называемых взрывных и пороховых газов, образующихся при стрель­бе, взрывах, запуске ракет, оснащенных двигателями, работающими на твердом ракетном топливе. При этом содержание оксидов азота в воздухе может возрастать до 20-40%, что приводит к интоксикации, характер ко­торой определяется составом взрывных газов. Наибольшее значение, с точки зрения опасности воздействия на человека, имеют диоксид (NO2) и монооксид (N0) азота.

При ингаляции оксиды азота представляют опасность уже в концент­рации 0,1 г/м³, а при концентрации 0,5-0,7 г/м³ возможно развитие оте­ка легких. Порог раздражающего действия при 4-минутной экспозиции составляет 0,15 г/м³, при 15-минутной — 0,09 г/м³ (Тиунов Л. А. и соавт.).

Глава 9. Отравляющие и высокотоксичные вещества пульмонотоксического действия

Наиболее типичным для оксидов азота является удушающее действие, приводящее к развитию отека легких. В основе действия лежит способ­ность веществ активировать свободнорадикальные процессы в клетках, формирующих альвеолярно-капиллярный барьер. Так, NO2, взаимодейст­вуя в водной среде с кислородом, инициирует образование супероксидных и гидроксильных радикалов, перекиси водорода. Действуя на глутатион, аскорбиновую кислоту, токоферол и т. д., токсикант повреждает низкомо­лекулярные элементы антирадикальной защиты клеток. В результате акти­вируется перекисное окисление липидов и повреждаются биологические мембраны клеток, формирующих альвеолярно-капиллярный барьер. Атаке подвергаются и другие макромолекулы — инициируются процессы, лежа­щие в основе цитотоксичности (см. раздел «Общая токсикология»).

Вдыхание диоксида азота в очень высоких концентрациях приводит к быстрому развитию нитритного шока, часто заканчивающегося гибелью пострадавших. В основе нитритного шока лежит массированное образова­ние в крови метгемоглобина (см. гл. 10. «Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия») и химический ожег легких. При инга­ляции монооксида азота происходит образование нитрозилгемоглобина с последующим превращением его также в метгемоглобин. Количество об­разовавшегося метгемоглобина при ингаляции оксидов азота в концентра­циях до 0,15 г/м³ невелико и не играет существенной роли в проявлении токсических эффектов. При более высоких концентрациях роль метгемог-лобинообразования в механизме развития патологии возрастает.

Наконец, в случае преобладания в газовой смеси монооксида азота развивается так называемая обратимая форма интоксикации. Поражение сопровождается одышкой, рвотой, падением артериального давления за счет сосудорасширяющего действия NO. Эти явления быстро проходят после удаления пораженного из зараженной атмосферы.

Таким образом, интоксикация оксидами азота в зависимости от усло­вий (концентрация и соотношение веществ во вдыхаемом воздухе) может развиваться либо по удушающему (токсический отек легких), либо по шокоподобному (метгемоглобинообразование, ожог легких), либо по об­ратимому (падение АД) типу.

Э.2.1.Д. Паракват

Паракват — 1,1-диметил,4,4-дипиридил хлорид, является контактным неселективным гербицидом.

Н₃С—⁺N f~jS (Г^) N—СНз 2СГ

В 1955 г. его стали широко использовать в сельском хозяйстве. Основ­ными поставщиками пестицида являются Китай, Тайвань, Италия, Япо­ния, Великобритания и США. Применение ядохимиката разрешено бо­лее чем в 130 странах.

13Б

137