Часть I. Токсикология

i лава с. \j\sn\JovMHc i iui in inn iUiwhhwiwi nn

Зависимость «структура — активность»

КАЧЕСТВО ДЕЙСТВИЯ ВЫРАЖЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ

ТОКСИКАНТ

ТОКСИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС

Зависимость «доза — эффект» Рис. 1. Основные характеристики токсического действия

Однако формы, в которых токсический процесс проявляется, несо­мненно, зависят также от вида биологического объекта, его свойств.

Внешние, регистрируемые признаки называются проявлениями токси­ческого процесса. В ряде упомянутых выше определений токсикологии просматривается представление, согласно которому единственной формой проявления токсического процесса является интоксикация (отравление). Интоксикация действительно основная и наиболее изученная, однако да­леко не единственная форма. Глубокое понимание множественности форм проявлений токсического процесса современным врачом совершенно не­обходимо для:

• правильной организации изучения токсичности новых химиче­ских веществ и интерпретации получаемых результатов;

• выявления пагубных последствий действия токсикантов на чело­века и окружающую природу;

• планирования и проведения мероприятий по санации выявлен­ных очагов химической опасности для отдельного человека, кол­лективов, населения в целом.

Проявления токсического процесса прежде всего определяются уров­нем организации биологического объекта, на котором токсичность веще­ства (или последствия его токсического действия) изучается:

• клеточным;

• органным;

• организменным;

• популяционным.

Если токсический эффект изучают на уровне клетки (как правило, в опытах in vitro), то судят о цитотоксичности вещества. Цитотоксичность выявляется при непосредственном действии соединения на структурные элементы клетки. На практике к изучению цитотоксичности прибегают при использовании культур клеток для оценки свойств новых веществ в опытах in vitro и исследования механизмов их токсического действия; для выявления токсикантов в объектах окружающей среды (биотестирова­ние) и т. д.

Токсический процесс на клеточном уровне проявляется:

• обратимыми структурно-функциональными изменениями клет­ки (изменение формы, сродства к красителям, количества орга-нелл и т. д.);

• преждевременной гибелью клетки (некроз, апоптоз);

• мутациями (генотоксичность).

Если в процессе изучения токсических свойств веществ исследуют их повреждающее действие на отдельные органы и системы, выносится суж­дение об органной токсичности соединений. В результате таких исследо­ваний регистрируют проявления гепатотоксичности, гематотоксичности, нефротоксичности и т. д., т. е. способность вещества, действуя на орга­низм, вызывать поражение того или иного органа (системы). Органоток-сичность оценивают и исследуют, прежде всего, в процессе изучения свойств (биологической активности, вредного действия) новых химиче­ских веществ; в процессе диагностики заболеваний, вызванных химиче­скими веществами.

Токсический процесс со стороны органа или системы проявляется:

• функциональными реакциями (миоз, спазм гортани, одышка, кратковременное падение артериального давления, учащение сердечного ритма, нейтрофильный лейкоцитоз и т. д.);

• заболеваниями органа (как установлено, различные вещества, при соответствующих условиях, способны инициировать самые разные виды патологических процессов);

• неопластическими процессами.

Токсическое действие веществ, регистрируемое на популяционном и биогеоценологическом уровне, может быть обозначено как экотоксиче-ское. Экотоксическое действие, как правило, исследуют врачи-профи-лактики либо в порядке текущего планового надзора, либо в процессе за­данных исследований.

Экотоксичность на уровне популяции проявляется:

• ростом заболеваемости, смертности, числа врожденных дефектов развития, уменьшением рождаемости;

• нарушением демографических характеристик популяции (соот­ношение возрастов, полов и т. д.);

• падением средней продолжительности жизни членов популяции, их культурной деградацией.

Особый интерес для врача представляют формы токсического процесса, выявляемые на уровне целостного организма. Они также множественны и могут быть классифицированы следующим образом:

• Интоксикации — болезни химической этиологии;

• Транзиторные токсические реакции — быстро проходящие, не уг­рожающие здоровью состояния, сопровождающиеся временным нарушением дееспособности (например, раздражение слизистых оболочек);

ЗО

31