Информационный материал

Сравнительная характеристика снотворных препаратов

Зопиклон, золпидем,

донормил

Производные барбитуровой

кислоты

Производные

бензодиазепина

Производные циклопирролона,

хинозолинона

и др. хим. групп

Фенобарбитал, циклобарбитал

Нитразепам, бротизолам,

триазолам, флунитразепам

1. Не влияют на структуру

физиологического

сна.

2. Легкое пробуждение.

3. Редко развивается

привыкание, лекарственная

зависимость

не возникает.

4. Большая широта терапевтического

действия,

меньшая опасность

передозировки.

5. Не кумулируют.

1. Изменение физиологической

структуры сна, укорочение

фазы «быстрого» сна.

2. Трудное пробуждение (синдром

последствия).

3. После внезапной отмены

возникает феномен «отдачи»,

проявляющийся бессонницей.

4. Привыкание, материальная

кумуляция, лекарственная зависимость.

5. Индукторы микросомальных

ферментов печени.

6. Маленькая широта терапевтического

действия, опасность

передозировки.

1. Меньше влияют на

структуру физиологического

сна.

2. Дневная сонливость,

ощущение вялости, атаксия.

3. Привыкание, возможно

развитие лекарственной

зависимости.

4. Незначительно индуцируют

микросомальные

ферменты печени.

63

Противосудорожные препараты

Противоэпилептические препараты применяют обычно непрерывно

и длительно, поэтому необходимо учитывать характерные для них

токсические свойства, соблюдать осторожность в дозировании.

Основные виды побочного

действия противосудорожных препаратов

Аллергические

реакции

Кожная сыпь, отек

Квинке, учащение

припадков, ухудшение

психологического

состояния и др.

Токсические

реакции

Психопатологические

и неврологические

синдромы; лейкопения,

лимфоцитоз

и др.

Метаболические

реакции

Эндокринные

расстройства; мегалобластическая

анемия, гиперплазия

десен и др.

Необходимо учитывать, что противоэпилептические препараты проникают

через плацентарный барьер и могут оказывать тератогенное действие,

вызывать дефицит фолиевой кислоты, витамина К.

Замену одного противоэпилептического средства другим следует

производить постепенно, уменьшая дозу ранее применявшегося препарата

и заменяя его новым в нарастающих дозах.

Отмена препаратов во всех случаях должна производиться постепенно.

Противопаркинсонические средства

В патогенезе болезни Паркинсона и явлений паркинсонизма важную

роль играют нарушения нейромедиаторных процессов в экстрапирамидной

системе головного мозга, которые сопровождаются повышением

холинергической активности и снижением функциональной активности

дофамина в подкорковых образованиях.

Применение холинолитиков и дофаминергических средств является,

таким образом, патогенетическим воздействием на болезненный

процесс.

Лечебный эффект препаратов развивается постепенно; улучшение

состояния наблюдается обычно в течение первого месяца. Дозы подбираются

индивидуально, начиная с относительно малой дозы с постепенным

ее увеличением через 2–3 дня. Препараты применяют длительно,

отмена должна быть постепенной.

При болезни Паркинсона центральные холиноблокаторы менее эффективны,

чем препараты леводопы. У пациентов с мягкой симптоматикой

(преимущественно дрожательной формой болезни) лечение обыч64

но начинают с приема холинолитиков. При прогрессировании болезни

холинолитики замещают препаратами леводопы либо комбинируют

с ними. Дофаминергические препараты в первую очередь уменьшают

гипокинезию и ригидность, в меньшей мере и позднее уменьшаются тремор,

дисфагия, слюнотечение. Эти препараты не рекомендуется применять

при лекарственном паркинсонизме и больным в возрасте до 25 лет.

Причиной идиопатической формы паркинсонизма является дегенерация

дофаминергических нейронов в полосатом теле и ослабление тормозных

дофаминергических влияний (скованность движения). В полосатом

теле начинают доминировать активирующие холинергические

процессы (дрожание и ригидность).

Теоретические вопросы, на основании знаний

которых возможно выполнение целевых видов

деятельности по данной теме

1. Структура нарушения сна. Классификация, механизм действия

и сравнительная характеристика снотворных препаратов.

2. Показания к применению и основные побочные эффекты гипнотиков.

3. Классификация, механизм действия, сравнительная характеристика

препаратов, применяемых для лечения эпилепсии и паркинсонизма.

4. Особенности дозирования снотворных, противосудорожных и антипаркинсонических

средств при длительном применении.

ВНЕАУДИТОРНЫЕ ЗАДАНИЯ

Задание № 1

Выпишите рецепты:

1. Нитразепам (Nitrazepam) 0,005 в табл.

2. Фенобарбитал (Phenobarbitalum) 0,1 в табл.

3. Зопиклон (Zopiclone) 0,01 в пор.

4. Карбамазепин (Сarbamazepinum) 0,2 в табл.

5. Вальпроевая кислота (Acidum valproicum) 0,2 в табл.

Задание № 2

У больного нарушен акт засыпания. Какие снотворные препараты

из имеющихся в аптеке вы предложите врачу?

1. Фенобарбитал 4. Зопиклон

2. Нитразепам 5. Метаквалон

3. Хлоралгидрат

65

Что общего в механизме действия и в фармакодинамике снотворных

и транквилизаторов?

Задание № 3

Какие из предложенных противосудорожных препаратов обладают

снотворным эффектом и применяются при больших припадках?

1. Фенитоин 3. Примидон 5. Вальпроевая кислота

2. Фенобарбитал 4. Карбамазепин 6. Диазепам

АУДИТОРНЫЕ ЗАДАНИЯ

Обучающие задания

Задание № 1

Поступившие с аптечного склада в вашу аптеку препараты разделите

по группам: А — снотворные, Б — противосудорожные, В — противопаркинсонические.

1. Фенобарбитал 11. Хлоралгидрат 21. Мадопар

2. Нитразепам 12. Глудантан 22. Циклодол

3. Дифенин 13. Реладорм 23. Динезин

4. Леводопа 14. Норакин 24. Триазолам

5. Бензонал 15. Бротизолам 25. Наком

6. Бромокриптин 16. Хлоракон 26. Этосуксимид

7. Карбамазепин 17. Золпидем 27. Ламотриджин

8. Циклобарбитал 18. Клоназепам 28. Донормил

9. Мидантан 19. Зопиклон 29. Вальпроевая кислота

10. Тропацин 20. Пуфемид

Задание № 2

Внесите в компьютерный банк данных названия вновь поступивших

снотворных препаратов и разделите их на:

А — производные барбитуровой кислоты;

Б — производные бензодиазепина;

В — производные циклопирролона;

Г — других химических групп.

Выделите среди них новые препараты. Для тех, которые обозначены

звездочкой (*), укажите форму выпуска и дозу.

Препараты

1. Зопиклон 7. Циклобарбитал

2. Нитразепам* 8. Триазолам

3. Метаквалон 9. Реладорм*

4. Фенобарбитал* 10. Доксиламин

5. Мидазолам 11. Флунитразепам

6. Золпидем*

66

Задание № 3

Ознакомьтесь с аннотациями на препараты, которые поступили

в аптеку. Обратите внимание на механизм действия различных групп психолептических

средств. Совместите индексы механизма действия и препаратов.

Механизм действия

А. Угнетают активность двигательных зон коры и подкорки. Уменьшают

возбуждающее действие на ЦНС аминокислот (глутамата,

аспартата), увеличивают содержание в ЦНС ГАМК.

Б. Увеличивают содержание дофамина в ЦНС. Стимулируют дофаминергические

рецепторы ЦНС, повышают их чувствительность

к дофамину.

В. Угнетают полисинаптические структуры головного мозга. Ослабляют

активирующую импульсацию из ретикулярной формации на

кору головного мозга, усиливают действие ГАМК.

Г. Центральное и периферическое холинолитическое действие.

Препараты

1. Тропацин 7. Нитразепам

2. Фенобарбитал 8. Бротизолам

3. Леводопа 9. Дифенин

4. Зопиклон 10. Вальпроевая кислота

5. Норакин 11. Циклобарбитал

6. Глудантан 12. Карбамазепин

Задание № 4

Вас, заведующего межбольничной аптекой, попросили выступить на

врачебной конференции с сообщением об особенностях фармакодинамики

снотворных средств. В помощь себе составьте таблицу по сравнительной

характеристике препаратов этой группы.

1 Фенотерол

2 Циклобарбитал

3 Нитразепам

4 Бротизолам

5 Зопиклон

6 Метаквалон

7 Донормил

Фармакологические эффекты

№

п/п Препараты

Влияние на структуру сна

медленноволновая

фаза

быстроволновая

фаза

противосудорожный

потенцирующий

миорелаксирующий

анксиолитический

67

Задание № 5

Вы — представитель фармацевтической фирмы. В помощь врачам для

обеспечения эффективной и безопасной фармакотерапии снотворными

препаратами составьте таблицу, в которой отразите: скорость наступления

снотворного действия, его длительность, проявление возможных

нежелательных эффектов. Укажите препараты, применение которых

возможно в педиатрической практике.

Задание № 6

Поступившие с аптечного склада в аптеку противоэпилептические

препараты разделите на средства, применяемые при больших (I) и малых

судорожных припадках (II). Учитывая длительность их применения,

обратите внимание на побочные эффекты препаратов этой группы. Из

имеющегося перечня побочных эффектов выберите те, которые характерны

для указанных препаратов.

Препараты

А — Фенобарбитал Д — Дифенин

Б — Этосуксимид Е — Зопиклон

В — Флунитразепам Ж — Ламотриджин

Г — Карбамазепин

Побочные эффекты

1. Кожная сыпь, повреждение печени и почек, нистагм, нарушение

речи, кумулирует. Вызывает лекарственную зависимость. Ночные

пробуждения.

2. Головокружение, повышение температуры тела, рвота, тремор,

кожная сыпь, затруднение дыхания, гиперплазия десен.

3. Желудочно-кишечные расстройства, головная боль, кожная сыпь,

фотофобия, ортостатическая гипотензия, аритмии, покраснение

и болезненность ног (рук), дискинезии.

4. Горький или металлический привкус во рту, тошнота, рвота, раздражительность,

подавленное настроение.

1 Фенобарбитал

2 Циклобарбитал

3 Метаквалон

4 Нитразепам

5 Триазолам

6 Зопиклон

7 Флунитразепам

Побочные

эффекты

№

п/п

Препараты

Скорость наступления

снотворного эффекта

Период полувыведения

препарата (Т1/2)

68

5. Расстройства координации движения, атаксия, раздражительность,

депрессивные состояния, оглушенность, сонливость, привыкание.

6. Бессонница, диспептические явления, лейкопения, агранулоцитоз.

7. Головная боль, головокружение, сонливость, диплопия, фотосенсибилизация,

боль в суставах и мышцах.

Задание № 7

При подготовке информационного материала для врачей обратите

внимание на особенности фармакодинамики некоторых психолептических

средств. Сопоставьте индексы фармакологических эффектов со следующими

препаратами:

Препараты

А — Фенобарбитал Г — Бромокриптин

Б — Карбамазепин Д — Циклодол

В — Метаквалон Е — Дифенин

Фармакологические эффекты

1. Центральное (преимущественно) и периферическое М-холинолитическое

действие. Уменьшает тремор, саливацию, ригидность

мышц, потоотделение и сальность кожи.

2. Выраженные снотворный, противосудорожный эффекты, умеренный

транквилизирующий, спазмолитический, индуцирует микросомальные

ферменты печени. Вызывает привыкание, пристрастие,

эйфорию, синдром «отмены».

3. Противосудорожный сочетается с умеренным антидепрессивным,

тимолептическим и анальгезирующим действием.

4. Противосудорожный, мембраностабилизирующий, антиаритмический.

5. Дофаминергический, уменьшает секрецию пролактина, соматотропного

гормона и глюкокортикоидов.

6. Противосудорожный, снотворный, противокашлевой.

Задание № 8

Проконсультируйте больного, обратившегося в аптеку за лекарствами,

по их рациональному приему. Свои рекомендации обоснуйте.

Условия приема

1. По 1 табл. на ночь (за 20 мин до сна).

2. Назначают препарат после еды, постепенно повышая дозу в течение

2–3 мес.

69

3. По 1 табл. 2–3 раза в день после еды.

4. По 0,5–1 табл. 2–3 раза в день после еды, при необходимости суточную

дозу увеличивают до 3–4 таблеток.

5. По 1–2 табл. во время еды, с постепенным повышением дозы до

3–4 табл. в день.

Препараты

1. Фенобарбитал 4. Леводопа

2. Бромокриптин 5. Зопиклон

3. Дифенин

Задание № 9

Предложите больному равноценную замену временно отсутствующим

в аптеке препаратам: этосуксимиду, зопиклону, нитразепаму, фенитоину,

леводопе, тригексифенидилу:

А — внутри фармакологической группы;

Б — среди торговых наименований.

Задание № 10

Вы — провизор аптеки, расположенной на территории больницы.

Проконсультируйте врача по вопросам фармакобдительности и объясните:

1. Почему не рекомендуется сочетанное применение барбитуратов

с сердечными гликозидами?

2. Почему карбамазепин несовместим с антибиотиками группы тетрациклина?

3. К каким последствиям могут привести злоупотребления в приеме

снотворных препаратов? Возможна ли их резкая отмена?

4. Почему мидантан с осторожностью должен приниматься больными

с психическими заболеваниями?

5. Почему при одновременном применении с фенобарбиталом антидепрессантов,

антикоагулянтов, парацетамола и др. действие

последних ослабляется?

Задание № 11

Проанализируйте поступившие в аптеку рецепты и проведите их

коррекцию.

1. Rp.: Phenobarbitalum № 10

D. S. На ночь по 0,5 табл.

#

2. Rp.: Carbamazepini 0,2 № 50

S.: 2 таблетки 2 раза в день

#

70

3. Rp.: Tab. «Зопиклон» № 10

S.: по 1 таблетке на ночь

#

4. Rp.: Diphenini № 20

S.: по 1 таблетке 3 раза в день после еды

#

5. Rp.: Tab. Βromocriptini 0,01

D. t. d. № 20

S.: по 1 таблетке 3 раза в день

#

АЛГОРИТМ ДЕЙСТВИЯ ПО УИРС

Цель: Определить зависимость длительности снотворного эффекта

от химической структуры препаратов в ряду производных барбитуровой

кислоты

1 этап

Двум крысам-самцам одинаковой массы введите внутрибрюшинно

раствор гексенала из расчета 80 мг/кг и 1 % раствор барбамила по 1 мл

на 100 г массы животного.

2 этап

Отметьте время наступления и продолжительности сна каждого животного.

3 этап

Сравните химическую структуру гексенала и барбамила, сделайте

вывод о зависимости «структура — фармакологический эффект», а также

о показаниях к применению этих препаратов.

Контроль успешности обучения

Дайте фармакологическую характеристику препаратам по нижеприведенным

схемам:

1. Групповая принадлежность → взаимозаменяемость → механизм

действия.

2. Фармакологические эффекты → показания к применению →

доза*.

3. Побочное действие → противопоказания → условия рационального

применения.

1. Фенобарбитал* 4. Зопиклон

2. Циклодол* 5. Бромокриптин

3. Нитразепам* 6. Клоназепам

71

Тема: АНАЛЕПТИКИ, ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ,

АНТИДЕПРЕССАНТЫ, НООТРОПНЫЕ

СРЕДСТВА, АДАПТОГЕНЫ

Актуальность темы

Стимуляторы ЦНС действуют по принципу патогенетической и стимулирующей

терапии и широко применяются в различных областях

медицины при угнетении центров головного и спинного мозга.

К средствам, стимулирующим ЦНС, относятся:

1. Психостимуляторы (стимулирующие память, психическую и физическую

деятельность).

2. Аналептики (средства скорой помощи — возбуждающие жизненно

важные центры).

3. Антидепрессанты (устраняющие депрессивный синдром).

4. Ноотропные (улучшающие память, умственную деятельность, метаболические

процессы мозга).

5. Адаптогены (препараты растительного и животного происхождения,

тонизирующие ЦНС).