Ницерголин и пропентофиллин

Эти два средства, хотя и принадлежат к разным классам лекарственных препаратов (см. гл.23), оказывают сходное терапевтическое действие. Они расширяют кровеносные сосуды, увеличивают минутный сердечный выброс и церебральный кровоток, тем самым повышая снабжение головного мозга кислородом. Кроме того, пропентофиллин, по-видимому, увеличивает пластичность эритроцитов, что тоже улучшает доставку в ткани кислорода (Sieffge, Katsuyoshi, 1985).

Ницерголин действует как нейропротектор, восстанавливая повреждения нейронов и повышая их метаболическую активность (Nikolov ef а/., 1987). Клинические испытания ницерго-лина в случаях старческих поведенческих изменений у собак дали обнадеживающие результаты: отмечалось улучшение восприятия и реакций на визуальные и звуковые раздражители, а также показана эффективность препарата в плане коррекции нечистоплотного поведения в доме, расстройств сна и снижения аппетита (Postal ef а/., 1994; Penalligon, 1997).

Селегилин

Этот препарат назначают один раз в сутки: собакам по 0,5 мг/кг, кошкам по 1 мг/кг. Он обладает тремя важными эффектами: способствует повышению уровня нейромедиаторов (особенно дофамина), усиливает катехолами-нергическую активность и замедляет развитие нейродегенеративных процессов.

Селегилин, будучи избирательным ингибитором моноаминоксидазы типа В (МАО В), замедляет распад фенилэтиламина, дофамина, тирамина и норадреналина, но не серотонина. Селегилин подавляет также обратный захват указанных нейромедиаторов (Ruehl, Hart, 1998). Известно, что с возрастом уровень МАО В повышается и что он особенно высок у людей, страдающих некоторыми нейродеге-неративными расстройствами, включая болезни Паркинсона и Альцгеймера (Tariot et al., 1987).

Помимо воздействия на уровень нейромедиаторов, селегилин снижает концентрацию свободных радикалов в результате: а) подавления действия МАО В, б) повышения активности супероксиддисмутазы — фермента, инактивирующего свободные радикалы (Kitani et al._y 1998; Head, 2001). Наконец, селегилин действует как нейропротектор. Механизм этого действия окончательно не установлен, но в настоя-щеее время существует две гипотезы. Согласно первой, селегилин замедляет или нарушает процесс запрограммированной гибели (апоп-тоза) клеток, активно идущий в поврежденных нейронах (Cummings, 1996а). Вторая предполагает, что он способствует синтезу либо высвобождению факторов роста нерва (Tatton, Greenwood, 1991, цит. по Ruehl, Hart, 1998).

Собакам, страдающим слабоумием, ежедневный прием селегилина назначают, как правило, на длительный срок. Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться до 6 недель приема, но определенное улучшение состояния нередко отмечается уже в течение первых 3 недель. Побочные эффекты минимальны; иногда владельцы сообщают о временных самокупирующихся приступах рвоты и диареи на протяжении первой недели лечения.

Кломипрамин

Препарат рекомендуется для лечения возрастных поведенческих проблем (Bourdin, 1997), однако некоторые авторы возражают против его использования у престарелых пациентов в связи с антихолинергическими побочными эффектами. Кломипрамин противопоказан пациентам с поражением сердца и почек. Поэтому предварительно необходимо произвести полное медицинское обследование, включающее гематологические и биохимические анализы.

Кломипрамин особенно эффективен, если ведущим клиническим признаком нарушения когнитивных функций является нечистоплотное поведение в доме (Bourdin, 1997). Это объясняется, во-первых, антихолинергическим действием препарата на мочевой пузырь и кишечник и, во-вторых, его общим антидепрессивным действием, обусловленным, по-видимому, замедлением обратного захвата нейромедиаторов серотонина и норадреналина в центральной нервной системе. Влияние кломипрамина на серотонинергическую систему позволяет предположить, что он показан также в тех случаях, когда преобладает расстройство цикла сон/бодрствование.