Феромоны_

Феромоны - биологически активные химические вещества, которые естественным путем вырабатываются одной особью и влияют на поведение другой. Традиционно считается, что у млекопитающих они играют важную роль в регуляции репродуктивного поведения, но в настоящее время признано их более генерализованное влияние на поведение. Основы производства и применения синтетических феромонов для контроля различных форм проблемного поведения у животных-компа-ньонов заложил французский ветеринарный врач Патрик Пажа (Patrick Pageat). Выпускаются следующие препараты феромонов:

• F3 (синтетический аналог феромона, выделяемого лицевыми железами кошки) и F4 применяются для лечения кошек;

• DAP (успокаивающий собаку феромон) используется для лечения собак. Синтетические феромоны считаются эффективными стимуляторами обонятельных рецепторов, особенно в сошниково-носовом (якобсоновом) органе. В зависимости от формы выпуска их можно наносить на физические объекты окружающей среды или распылять в воздухе (Mills, Mills, 2001).

• F3 эффективен для контроля мечения мочой внутри помещения (Frank et al., 1999; Mills, Mills, 2001; Ogata, Takeuchi, 2001), устранения бродяжничества с убеганием из новой обстановки (Pageat, Tessier, 1997а) и улучшения аппетита в больничных условиях (Griffith etal., 2000) у кошек.

• F4, по-видимому, устраняет агрессию, связанную с прикосновениями незнакомых людей (Pageat, Tessier, 1997b), и снимает стресс, возникающий в условиях приюта (Kakuma, Bradshaw, 2001).

• DAP производится в настоящее время в разных странах для контроля признаков тревоги, обусловленной разлукой с хозяином, и страха новых объектов у собак. Результаты испытаний, подтверждающие подобное применение препарата, уже подготовлены для публикации.

В целом феромоны наиболее эффективны при поведенческих проблемах, в основе которых лежит тревога, а не аверсивное восприятие внешних стимулов, вызывающее более сильное чувство страха.

Классы лекарственных препаратов

Ниже описаны основные классы лекарственных препаратов: анксиолитики, антидепрессанты и нейролептики и рассмотрены наиболее распространенные препараты. Поведенческий эффект оказывают также многие другие лекарственные средства, не упомянутые в настоящей главе. Они могут применяться как часть поведенческой терапевтической программы, и некоторые из них указаны в главах, посвященных конкретным расстройствам.

Анксиолитики

К анксиолитикам относятся бензодиазепины, азапироны, барбитураты и антигистаминные препараты, но здесь рассмотрены только два первых класса. Другие препараты, в частности антидепрессанты, находят клиническое применение в лечении некоторых состояний тревоги.

Используемые для устранения тревоги, все анксиолитики способны, хотя и в редких случаях, вызывать у собак и кошек парадоксальное возбуждение или тревогу (Plumb, 2002). В подобных случаях необходимо прекратить использование препарата и заменить его лекарственным средством другого класса.

Бензодиазепины (бз)

Бензодиазепины активируют специфические (бензодиазепиновые) рецепторы в центральной нервной системе, облегчая действие тормозящего нейромедиатора - ГАМ К. У всех БЗ одинаковый механизм действия. Специфическое применение обусловлено их различиями в фармакокинетических свойствах и клиническом действии. Широко применяемые препараты этого класса - диазепам, клоразепат, алпразо-лам, оксазепам, лоразепам и темазепам.

Бензодиазепины используются при лечении страхов, фобий и тревожных состояний у собак, а также мечения мочой у кошек. У собак и кошек они быстро начинают действовать и быстро преобразуются в ходе обмена веществ. Вскоре после перорального приема могут наблюдаться такие побочные эффекты, как седа-ция, атаксия, мышечная релаксация, повышенный аппетит, парадоксальное возбуждение, расстройство памяти (Roy-Byrne, Cowley, 1991; Plumb, 2002). Толерантность к седативному эффекту, атаксии и мышечной релаксации развивается в течение нескольких первых дней терапии. Следует с осторожностью назначать БЗ пугливым животным из-за вероятности растормаживания агрессивного поведения (Dodman, 2000). Кроме того, прием БЗ может отрицательно сказаться на формировании условных рефлексов.

После длительного применения проводится постепенное снижение дозировки препарата во избежание синдрома отмены, проявляющегося рецидивом первоначальных симптомов, нервозностью или даже припадками (Roy-Byrne, Cowley, 1991; Roy Byrne et al., 1993). Дозировку снижают, еженедельно уменьшая дозу на 25% вплоть до полного прекращения приема препарата.

Собаки переносят БЗ исключительно хорошо. Для лечения генерализованной тревоги, а также специфических страхов и фобий применяются определенные препараты. БЗ можно также использовать в комбинации с три циклически ми антидепрессантами (ТЦА) для улучшения контроля тревожных состояний.

В отличие от собак (для которых БЗ, видимо, безопасны), у кошек описан такой тяжелый побочный эффект, как идиопатический некроз печени, развивающийся в первые 7 дней перорального приема диазепама, причем независимо от источника (фирмы-производителя) препарата (Center et al., 1996; House et al., 1996; Hughes et al., 1996). Некроз печени — редкая идиосинкразическая реакция, обычно необратимая и летальная. На сегодняшний день неизвестно, обладают ли другие БЗ таким же побочным действием на кошек. Однако их назначение требует обязательного исследования функции печени у кошек перед приемом и в течение недели после начала терапии.

БЗ относятся к лекарственным препаратам, находящимся под государственным контролем из-за возможности злоупотреблений. Чтобы свести риск злоупотреблений к минимуму, перед назначением этих препаратов животным-пациентам нужно оценить с данной точки зрения владельцев.

Диазепам. У кошек диазепам зарекомендовал себя как эффективное средство лечения в случаях мечения территории мочой. В открытых испытаниях зарегистрировано 75-процентное улучшение в 55-75% случаев, причем у котов эффективность оказалась выше, чем у кошек (Marder, 1991; Cooper, Hart, 1992; Hart et al., 1993). Однако после прекращения приема диазепама часто возникают рецидивы (Marder, 1991; Cooper, Hart, 1992). Как отмечено выше, у кошек зафиксирован некроз печени — необратимый синдром, приводящий, как правило, к летальному исходу.

Диазепам можно использовать для лечения тревожных состояний у собак, однако, согласно устным сообщениям специалистов по поведенческой терапии, диазепам даже в высоких дозах отнюдь не всегда обеспечивает адекватный контроль обусловленного страхом поведения, в частности тревоги разлуки и фобии грозы, но при этом может вызывать атаксию. Другие бензодиазепины, в частности алпразо-лам или клоразепат, более эффективны. Изменчивое и не всегда предсказуемое действие диазепама - причина того, что он лишь спорадически применяется в поведенческой медицине собак (см. гл. 17).

Клоразепат. Клоразепат используется для лечения поведения мечения мочой у кошек, а также тревожных состояний у собак, в частности фобии грозы. В последнем случае его обычно назначают в комбинации с более длительно применяемым трициклическим антидепрессантом типа амитриптилина.

Для всасывания клоразепата требуется кислая среда, поэтому абсорбция препарата повышается при приеме на пустой желудок. Вследствие замедленного всасывания клоразепат оказывает более слабое седативное действие, чем диазепам. У собак концентрация клоразепата в сыворотке крови практически не зависит от того, используется ли регулярный прием препарата или он вводится в депонированной форме, обеспечивающей равномерное его поступление в кровоток (Brown, Forrester,

1991).

Алпразолам. Алпразолам — сильнодействующий бензодиазепин, используемый для лечения панического расстройства у людей. У собак он применяется в случае страхов и фобий. Его действие развивается быстрее, чем у диазепама. Как и у людей, для лечения таких сходных с паникой состояний, как фобия грозы и тревога разлуки, могут потребоваться более высокие дозы, чем при общей тревоге (Brandwein, 1993).

По данным одного исследования, проведенного у людей, уменьшение признаков панического расстройства прямо зависело от концентрации алпразолама в плазме, но сама эта концентрация широко варьировала у пациентов, принимающих одинаковые дозы алпразолама (Ballenger, 1998). Это наблюдение подчеркивает необходимость индивидуальной дозировки для достижения оптимального результата при минимальных побочных эффектах.

Оксазепам, лоразепам и темазепам. Данные бензодиазепины метаболизируются, образуя конъюгаты с неактивными глюкоронида-ми, сульфатами и продуктами ацетилирования. Поэтому они рекомендуются для лечения старых животных с замедленным метаболизмом (Thompson, 1998). У кошек оксазепам показан при некоторых формах компульсивного поведения и гиперестезии (Overall, 1998).

Азапироны

Азапироны - противотревожные средства, обладающие серотонинергическим, норадре-нергическим и дофаминергическим действием и способные подавлять холинергические проводящие пути.

Клиническое применение находит только один азапирон — буспирон, действующий, главным образом, как частичный агонист пре-синаптических серотониновых 1 А-рецепторов. Препарат используется для лечения генерализованной тревоги и коррекции состояний, сопровождающихся нервным возбуждением, включая мечение мочой у кошек. В последнем случае он позволяет добиться улучшения у 55% животных, однако после прекращения терапии частота рецидивирования достигает 50% (Hart et at., 1993). Буспирон способствует также устранению агрессии между кошками, при этом его назначают наиболее пугливой особи (Overall, 1994, 1999а).

Буспирон неэффективен для контроля панического расстройства у людей. Он не оказывает особого терапевтического воздействия и на собак, страдающих паникоподобными состояниями типа фобии грозы или тревоги разлуки. Действие препарата развивается медленно, проявлясь обычно через 1-3 недели. Буспирон назначают два или три раза в сутки. Побочные эффекты выражены слабо и включают желудочно-кишечные расстройства, раздражительность и изменения в социальных взаимоотношениях, в том числе проявления слабой агрессии в семьях, содержащих несколько кошек. В некоторых случаях встречается парадоксальное усиление тревоги. Буспирон не оказывает седативного действия и не является объектом злоупотреблени й.