Державний формуляр лікарських засобів. Випуск другий. Київ, 2010

691

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: напівсинтетичний а/б, який належить до групи рифаміцинів з макроциклічною структурою; має бактерицидну дію лише проти м/о, що розмножуються; механізм дії пов’язаний з пригніченням бактеріальної ДНК-залежної РНК-полімерази; пригнічує як поглинання фосфату в ліпідах, так і поглинання сірки в протеїнах; активний відносно M.tuberculosis, M.аvium intracellulare complex та на інші атипові мікобактерії.

Показання до застосування ЛЗ: лікування різних форм туберкульозу, спричинених чутливими мікобактеріями (як компонент у схемі комбінованої терапії) – M.tuberculosis, M.avium intracellulare complex та іншими атиповими мікобактенріями: легеневий, урогенітальний, кістково-суглобовий туберкульоз, туберкульозний менінгіт, шкірна форма туберкульозу, туберкульозні серозити; хр. форми легеневого туберкульозу, навіть у випадках наявності ізольованих резистентних МБТ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: для попередження появи резистентності збудників під час монотерапії, пропонується застосовувати а/б виключно в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами; монотерапія препаратом проводиться не довше, 4 дні із застосуванням великих доз; для дорослих рекомендується добова доза 10 мг/кг за 1 - 2 прийоми натщесерце за 1 год до або через 2 год після прийому їжі; добова доза для дорослих може бути підвищена до 20 - 30 мг/кг, розділена на 2 прийоми; з метою профілактики інфікування M.avium intracellulare complex у дорослих хворих з імунодефіцитом доза становить 300 мг протягом доби; при хр. мультирезистентному туберкульозі легенів добова доза для дорослих становить 300 - 450 - 600 мг, яка застосовується протягом 6 місяців після того, як було отримано негативну культуру у мокротинні.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пронос, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт, ураження печінки; висипання на шкірі, свербіж, грипоподібний с-м, головний біль, запаморочення, сонливість, порушення зору; порушення менструального циклу; ниркова недостатність, гепаторенальний с-м; перехідні порушення гемопоезу (лейкопенія), тромбоцитопенія, гемоліз.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; тяжкі розлади функції печінки, порфірія; не застосовувати протягом 1 року після перенесеного інфекційного гепатиту.

Форми випуску ЛЗ: капс. тверді по 150 мг, по 300 мг.

Торгова назва:

ІІ. РИФАЦИНА, "Valeo" для "Rifatrade", Болгарія

•Піразинамід (Pyrazinamide)*

Фармакотерапевтична група: J04AK01 – протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: туберкулостатична; руйнує М. tuberculosis на стадії внутрішньоклітинного ділення; особливо ефективний протягом перших місяців лікування; завжди призначається разом з іншими туберкулостатиками (ізоніазидом, етамбутолом, рифампіцином) для того, щоб запобігти розвитку стійких до піразинаміду штамів М. tuberculosis; добре проникає в осередки туберкульозного ураження, і його специфічна активність не зменшується у кислому середовищі казеозних мас, що дає змогу призначати препарат при туберкуломах, казеозних лімфаденітах, казеозно-пневмонічних процесах.

Показання до застосування ЛЗ: лікування всіх форм туберкульозу (в комбінації з іншими туберкулостатиками).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: звичайна доза для дорослих становить від 15 до 30 мг/кг/ добу; максимальна добова доза не повинна перевищувати 2 г; можливі випадки використання підвищеної дози, тобто від 50 мг до 70 мг/кг/добу, два або три рази на тиждень - при дворазовому прийомі на тиждень максимальна добова доза не повинна перевищувати 4 г, при триразовому прийомі - 3 г; звичайна доза для дітей становить від 15 до 30 мг на 1 кг/добу; максимальна добова доза не повинна перевищувати 2 г; можливі випадки використання підвищеної дози, тобто від 50 мг до 70 мг/кг/добу, два або три рази на тиждень - при призначенні двічі на тиждень максимальна добова доза не повинна перевищувати 4 г; при призначенні тричі на тиждень - 3 г; пацієнтів похилого віку звичайно лікують у дозах, близьких до нижньої межі звичайної дози для дорослих.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: порушення функції печінки, нудота, блювання, диспептичні явища, шкірний висип, свербіж, артралгія, гіперурикемія, загострення подагри; рідко - фотосенсибілізація, гарячка, міалгія, інтерстиціальний нефрит, анорексія, дизурія, схильність до тромбоутворення, АР.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до активної речовини та інших інгредієнтів цих ліків, а також пацієнти з тяжкими порушеннями функції печінки і хворих на г. подагру.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 г, по 0,75 г.

Торгова назва:

І. ПІРАЗИНАМІД, ВАТ "Луганський ХФЗ" ПІРАЗИНАМІД, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"

ПІРАЗИНАМІД-ДАРНИЦЯ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

ІІ МАКРОЗИД 500, Macleods Pharmaceuticals Ltd, Індія, ПІРАЗИНАМІД "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія ПАЙЗИНА, Lupin Ltd, Індія

ПІРА 500, ПІРА 750, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

•Етамбутол (Ethambutol)

Фармакотерапевтична група: J04AK02 – протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: проявляє виражену бактеріостатичну дію стосовно M.tuberculosіs і M.bovіs, а також до деяких атипових (опортуністичних, нетуберкульозних) видів мікобактерій; на інші патогенні бактерії, віруси та гриби не діє; пригнічує розмноження МБТ, стійких до стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК, етіонаміду, канаміцину та інших протитуберкульозних засобів; механізм дії після його проникнення в мікобактерію зв’язують із пригніченням синтезу РНК і білків, здатністю взаємодіяти з іонами двовалентних біометалів (мідь, магній), порушенням структури рибосом та пригніченням інтенсивності ліпідного обміну; первинна стійкість M.tuberculosіs і M. bovіs розвивається рідко, вторинна повільно; при монотерапії швидко розвивається толерантність.

692

Показання до застосування ЛЗ: легенева і позалегенева форми туберкульозу (тільки у комбінації з іншими протитуберкульозними засобами); інфекції, викликані чутливими атиповими мікобактеріями.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають у постійному режимі - 1 р/добу в дозі 25 мг/кг або в інтермітируючомі режимі - у дозі 30-40 мг/кг 3 рази на тиждень; максимальна добова доза 2,5 г; при стабілізації туберкульозного процесу призначають у дозі 15 мг/кг протягом усього періоду лікування в складі комбінованої терапії; прийом етамбутолу після їжі поліпшує його переносимість; тривалість курсу лікування залежить від форми туберкульозу і складає від 6 до 12 міс; дітям старше 13 років призначають етамбутол всередину в дозі 20-25 мг/кг/добу; МДД для дітей 1,0 г.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: запаморочення, головні болі, депресії, периферичний неврит, неврит зорового нерва, погіршення гостроти зору, порушення кольорового сприйняття (головним чином зеленого, червоного), дезорієнтація в просторі; нудота, блювання, діарея, біль у шлунку, порушення функції печінки, жовтяниця, підвищення рівня сироваткових трансаміназ; артрит; лейкопенія, тромбоцитопенія; АР, висипання на шкірі; інтерстицінальний нефрит, зменшення кліренсу сечової кислоти, приступи подагри, посилення кашлю, збільшення кількості мокротиння, крововилив в сітківку Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, подагра, неврит зорового нерва, катаракта,

запальні захворювання ока, діабетична ретинопатія, порушення функції нирок, вагітність, діти до 13 років.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 0,2 г, по 0,4 г, по 0,8 г, супозиторії ректальні по 0,4 г; р-н для ін'єкцій 10 % по 10 мл або по 20 мл у фл. або у шприцах,.

Торгова назва:

І. ЕТАМБУТОЛ, ВАТ "Луганський ХФЗ" ЕТАМБУТОЛ, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ" ЕТАМБУТОЛ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця";

ЕТАМБУТОЛ, Одеське ВХФП "Бiостимулятор" у формі ТОВ ІНБУТОЛ®, ТОВ “Юрія-Фарм”; ЕТАМБУТОЛУ ГІДРОХЛОРИД, ВАТ "Монфарм",

ІІ. ЕКОКС 400, Macleods Pharmaceuticals Limited, Індія КОМБУТОЛ, Lupin Limited, Індія

ПДР 400, ПДР 800, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

• Стрептоміцин (Streptomycin)*

Фармакотерапевтична група: J01GA01 – протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: має широкий спектр антимікробної (бактерицидної) дії; активний відносно

M.tuberculosis, більшості грам (-): E.coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp. (у т. ч. Klebsiella pneumoniae), Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. та деяких грам (+) м/о: Staph. spp., Corynebacterium diphtheriae; менш активний відносно Str. spp. (у т. ч. Str. pneumoniae), Enterobacter spp.; не активний відносно анаеробних бактерій, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeroginosa; бактерицидну дію виявляє внаслідок зв'язування з 30S-субодиницей бактеріальної рибосоми, що в подальшому призводить до пригнічення синтезу білка.

Показання до застосування ЛЗ: лікування вперше виявленого туберкульозу легень та туберкульозних уражень інших органів; хворим, що лікувались раніше, препарат доцільно призначати після лабораторного підтвердження чутливості до нього виділених хворим МБТ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м, у вигляді аерозолей, інтратрахеально; дорослим препарат застосовують також і внутрішньокавернозно; при в/м введенні разова доза для дорослих 0,5–1 г, вища добова доза – 2 г; для хворих з масою тіла менше 50 кг та осіб старше 60 років добова доза звичайно не перевищує 0,75 г; при лікуванні туберкульозу добову дозу звичайно вводять одноразово; при поганій переносимості препарату добову дозу можна розділити на два введення; тривалість лікування залежить від форми та фази захворювання (3 місяці і більше); при лікуванні інфекцій нетуберкульозної етіології добову дозу вводять у 3–4 прийоми з інтервалом 6–8 год; тривалість лікування становить 7–10 днів (не повинна перевищувати 14 днів); інтратрахеально дорослим препарат вводять по 0,5–1 г у 5–7 мл 0,9% р-ні натрію хлориду або 0,5% р-ну новокаїну 2–3 рази на тиждень; для застосування у вигляді аерозолей дорослим вводять 0,5–1 г; внутрішньокавернозно препарат вводять шляхом інсуфляції у вигляді дрібно-дисперсного порошку або інстиляції 10% р-ну в умовах хірургічного стаціонару 1 р/добу в сумарній дозі не більше 1 г незалежно від числа каверн та способу введення.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: блокада VIII пари черепних нервів та пов'язані з цим вестибулярні розлади (запаморочення, нудота, блювання, нестійка хода), порушення слуху (шум та дзвін, зниження слуху, глухота), периферичний неврит, неврит зорового нерва, пригнічення нервово-м'язової передачі (утруднене дихання, апное, слабкість, сонливість), блокада нервово-м'язової провідності аж до зупинки дихання, особливо у хворих на нервово- м'язові захворювання (міастенію) або в післяопераційному періоді на фоні залишкової дії недеполяризуючих м'язових релаксантів; можливі порушення функції нирок (альбумінурія, гематурія), діарея, судомні скорочення м'язів, підвищена кровоточивість, полінейропатія, АР (шкірний висип, кропив`янка, еозинофілія, набряк Квінке та ін., у поодиноких випадках анафілактичний шок), почервоніння та біль у місці введення; біль стискувального характеру в ділянці серця, тахікардія. Протипоказання до застосування ЛЗ: захворювання слухового та вестибулярного апаратів, пов'язаних з невритом VIII пари черепних нервів і стан після перенесеного ото невриту; тяжкі форми СН та ниркової недостатності; порушення мозкового кровообігу, облітеруючий ендартеріїт, гіперчутливість до препарату; при міастенія, ботулізм; вагітність та лактація; схильність до кровотеч; внутрішньокавернозне введення протипоказане при незарощенні плевральної порожнини у місці введення катетера та при прикореневій локалізації каверни.

Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,5 г, по 1,0 г у фл.

Торгова назва:

І. СТРЕПТОМІЦИН-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"

•Фтивазид (Ftivazide)

693

Фармакотерапевтична група: J04AC03 – протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: блокує синтез міколінової кислоти і викликає загибель клітин; порушує синтез фосфоліпідів, утворює інтрата екстрацелюлярні хелатні комплекси із двохвалентними іонами, гальмує окислювальні процеси і синтез ДНК і РНК; викликає ушкодження мембрани МБТ, інгібує в них метаболічні і окислювальні процеси, пригнічує синтез нуклеїнових кислот.

Показання до застосування ЛЗ: лікування всіх форм і локалізацій активного туберкульозу у дорослих та дітей.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовують внутрішньо; дорослим призначають по 0,5 г 2−3 р/добу; загальна курсова доза для кожного хворого індивідуальна, залежно від характеру та форми захворювання і ефективності лікування; при туберкульозному вовчаку призначають по 0,25−0,3 г 3−4 р/добу; на курс −40−60 г; при необхідності курс лікування повторюють 2−3 рази з місячною перервою; вищі дози - для дорослих: разова − 1 г, добова − 2 г.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, нудота, блювання, відчуття сухості у роті, біль у ділянці серця і епігастральній ділянці, шкірні АР, ейфорія, порушення сну, психоз, розлад пам’яті, периферичний неврит та неврит зорового нерва, гепатит, гінекомастія; у хворих на епілепсію можливе частішання судомних нападів; сонливість, депресія, підвищена кровоточивість.

Протипоказання до застосування ЛЗ: стенокардія, декомпенсовані вади клапанів серця, органічні захворювання ЦНС, захворювання нирок нетуберкульозного характеру з проявами ниркової недостатності, підвищена чутливість до фтивазиду та інших компонентів препарату, алкоголізм, психічні захворювання, годування груддю.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 г.

Торгова назва:

І. ФТИВАЗИД, АТ "Стома”

17.3.2.Протитуберкульозні препарати ІІ ряду

•Канаміцин (Kanamycin)* (також див. п.17.2.3. розділу «Протимікробні та антигельмінтні лікарські засоби»)

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: має бактерицидну дію по відношенню до МБТ, що активно розмножуються та розташовані позаклітинно, за рахунок пригнічення синтезу білка в мікробній клітині; активний також по відношенні до більшості грам (-) м/о та деяких грам (+) м/о.

Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при визначенні чутливості до нього МБТ туберкульозу

¹.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/м по 15 мг/кг маси тіла при щоденному прийомі і також 15 мг/кг маси тіла при інтермітуючому прийомі 2-3 р/добу в комплексі з іншими протитуберкульозними препаратами ¹.

¹- наведений спосіб застосування ЛЗ відповідає останнім рекомендаціям ВООЗ (2005 р.)

•Амікацин (Amikacin)* (також див. п.17.2.3. розділу «Протимікробні та антигельмінтні лікарські засоби»)

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: має бактерицидну дію по відношенню до МБТ, що активно розмножуються та розташовані позаклітинно, за рахунок пригнічення синтезу білка в мікробній клітині; активний також по відношенні до більшості грам (-) м/о та деяких грам (+) м/о.

Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при визначенні чутливості до нього МБТ туберкульозу

¹.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/м по 15 мг/кг маси тіла при щоденному прийомі і також 15 мг/кг маси тіла при інтермітуючому прийомі 2-3 рази на добу в комплексі з іншими протитуберкульозними препаратами ¹.

¹ - наведений спосіб застосування ЛЗ відповідає останнім рекомендаціям ВООЗ (2005 р.)

•Eтіонамід (Ethionamide)*

Фармакотерапевтична група: J04AD03 – протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: тіамід ізонікотинової кислоти, тому за структурою та антибактеріальними властивостям близький до ізоніазиду; менш активний, ніж ізоніазид щодо збудників туберкульозу, виявляє дію на штами МБТ, стійких до ізоніазиду; механізм дії пов’язаний з блокадою синтезу міколієвої кислоти у МБТ, тому діє туберкуло статично; мінімальна пригнічувальна концентрація відносно збудників туберкульозу становить 0,6 мг/л; під час лікування туберкулостатична активність препарату зменшується Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при встановленій чутливості до нього МБТ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: слід приймати разом з їжею, запиваючи невеликою кількістю води; дорослим і дітям старше 14 років призначають у початковій дозі 250 мг 1 р/добу; через 5 днів дозу збільшують до 500 мг/добу, ще через 5 днів - до 750 - 1000 мг/добу в 3 - 4 прийоми; максимальна добова доза – 1 г.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: стоматит, гіперсалівація, металевиий присмак у роті, зменшення апетиту, біль у животі, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, анорексія, зменшення маси тіла; неврит, головний біль, слабкість, психоз; гіпоглікемія, гіпотиреоз; АР, порушення зору, ортостатична гіпотензія, тромбоцитопенія, імпотенція, генікомастія, гіповітаміноз В6.

Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність, період лактації, ЦД, тяжкі порушення функції печінки, підвищена чутливість до компонентів препарату; діти до 14 років.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 0,25 г.

Торгова назва:

ІІ. ЕТОМІД, "Macleods Pharmaceuticals Ltd", Індія

РЕГІНІЦИД, Тhemis Medicare Limited для "AllMed International Inc.", Індія/США

•Протіонамід (Protionamide)

Фармакотерапевтична група: J04AD01 – протитуберкульозні засоби

694

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: резервний протитуберкульозний препарат групи похідних тіокарбаміду, за хімічною структурою близький до ізоніазиду; препарат діє бактеріостатично, а в більш високих концентраціях бактерицидно на певні види мікобактерій; виявляє туберкулостатичну дію за рахунок блокування синтезу міколієвої кислоти в мікобактеріях; мінімальна пригнічувальна концентрація щодо МБТ становить 0,6 мг/л; для лікування туберкульозу протіонамід застосовують завжди в поєднанні з іншими протитуберкульозними препаратами, щоб попередити утворення резистентних мікобактерій.

Показання до застосування ЛЗ: призначається при будь-яких формах туберкульозу при неефективності терапії препаратами 1 ряду; застосовується тільки у складі комбінованої терапії з іншими протитуберкульозними засобами. Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування звичайно починають з дози 250 мг 1 - 2 р/добу, ця доза може бути збільшена до 3 - 4 табл. на день залежно від терапевтичного ефекту; вища добова доза для дорослих становить 1 г; приймати препарат слід після їди, запиваючи невеликою кількістю води; терапія туберкульозу, як правило, триває 6-12 місяців.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: стоматит, може відчуватися металевий смак у роті, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, анорексія; неврит, головний біль, слабкість, поганий сон, невроз, депресія; інші - тахікардія, артеріальна гіпотензія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, г. та хр. захворюваннях печінки; застосування препарату під час вагітності, особливо на ранніх строках, можливе тільки при суворих показаннях; відносним протипоказанням є хр. алкоголізм.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 0,25 г.

Торгова назва:

І. ПРОТОМІД, ТОВ "Фармалайф"

ІІ ПРОТОМІД, Macleods Pharmaceuticals Ltd, Індія

ПРОНІЦИД, Themis Medicare Limited для "AllMed International Inc", Індія/США ПРОТІОНАМІД, Promed Exports Pvt. Ltd., Індія

• Натрію аміносаліцилат (Sodium aminosalicylate)

Фармакотерапевтична група: J04AA02 – протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: є структурним аналогом амінобензойної кислоти; гальмує синтез фолієвої кислоти, що порушує синтез компоненту бактеріальної стінки мікобактерії; бактеріостатичний ефект опосередковується тільки по відношенню до мікобактерій людського типу; практично не діє на МБТ бичачого і пташиного типу, слабко діє на МБТ, розташовані внутрішньоклітинно; чутливі штами МБТ гальмує в концентрації 0,5–2,0 мкг/мл; притаманний швидкий розвиток медикаментозної стійкості при монотерапії; при комбінованому застосуванні резистентність не розвивається; не має перехресної медикаментозної резистентності з іншими протитуберкульозними препаратами; затримує розвиток резистентності МБТ до ізоніазиду і стрептоміцину.

Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при визначенні чутливості до нього МБТ туберкульозу.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: препарат приймають через півгодини чи 1 год після їжі, запиваючи молоком або мінеральною водою; звичайно використовується в дозі 150 мг/кг маси тіла щоденно за один чи 2–3 прийоми в рівних дозах; середня доза 8–12 г/добу; застосування ПАСК в 2–3 прийоми використовують тільки при поганій переносимості препарату; одноразовий прийом внутрішньо всієї терапевтичної дози суттєво сповільнює інактивацію в порівнянні з фракційним прийомом тієї ж дози і підвищує концентрацію препарату в крові та тканинах організму; при в/в введенні для попередження виникнення побічних реакцій збоку ШКТ необхідно дотримуватись наступних правил: при першому введенні ПАСК вводять в/в повільно (60 крапель за 1 хв) в половинній дозі (не більше 200 мл — 6 г); в наступні призначення вводять повну дозу в один прийом 12-8 г (400–300 мл) повільно (60 крапель за 1 хв); тривалість в/в крапельного введення повної дози ПАСК 400 мл (12 г) – 1–1,5 год (але не менше 1 год).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: погіршення або втрата апетиту, нудота, блювання, біль у животі, понос або запор; кропивниця, пурпура, енантема, пропасниця, біль в суглобах, астматичні явища, еозинофілія; біль та збільшення розміру печінки; вказані явища, як правило, зникають при зменшенні дози або короткочасному припиненні введення препарату, вони менше виражені при правильному триразовому регулярному харчуванні; можлива поява гематом та флебітів.

Протипоказання до застосування ЛЗ: виражена патологія нирок (нефрит), печінки (гепатити, цироз), амілоїдоз, виразкова хвороба, мікседема, серцева декомпенсація, гіпофункція щитовидної залози; періоди вагітності та лактації. Форми випуску ЛЗ: гранули кишковорозчинні 80 г/100 г; гранули, вкриті оболонкою, кишковорозчинні, 0,8 г/1 г; р-н для інфузій 3% по 100 мл, 200 мл, 400 мл у фл.

Торгова назва:

І. ПАСКОНАТ, ТОВ "Авант" для ТОВ "Гаудія"

ІІ НАТРІЮ ПАРА-АМІНОСАЛІЦИЛАТ, ЗАТ "Фармсинтез", Росія;

ПАРАМІН, Mepro Pharmaceuticals Pvt. Ltd. для "Unitech Inc. Limited", Індія/Гонконг ПАРАМІН, VENUS REMEDIES LIMITED для "Unitech Inc. Limited", Індія/Гонконг ПАС, Vivimed Labs Limited для "ROTECH LTD", Індія\Великобританія.

•Капреоміцин (Capreomycin)*

Фармакотерапевтична група: J04AB30 – протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: інгібує синтез білка у бактеріальній клітині, проявляє сильну бактеріостатичну дію на різні штами M.tuberculosis; МІК in vitro по відношенню М. tuberculosis становить 0,5-16 мкг/мл; дія препарату на М. bovis дещо слабше, ніж на М. tuberculosis; іn vivo має більш виражену антимікобактеріальну дію, яка проявляється внутрішньоклітинно; при монотерапії швидко спричиняє появу резистентних штамів, характеризується наявністю перехресної стійкості до канаміцину.

695

Показання до застосування ЛЗ: комбіноване лікування туберкульозу легень, у т.ч. у випадку неефективності або непереносимості препаратів І ряду.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймається тільки парентерально: в/м (переважно) або в/в; 1 г попередньо розчиняють у 2 мл 0,9% р-ну натрію хлориду або стерильної води для ін’єкцій, для в/в інфузії додатково розводять у 100 мл 0,9% р-ну натрію хлориду (вводять протягом 60 хв); дорослим - 1 г 1 р/добу, щодня протягом 60-120 днів, потім 2-3 рази в тиждень протягом 12-24 міс, у комбінації з іншими протитуберкульозними препаратам; максимальна добова доза - не більше 20 мг/кг.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: токсичний нефрит, ушкодження нирок з некрозом канальців, дизурія, ниркова недостатність, підвищення рівня азоту сечовини в крові більше 20-30 мг/100 мл (46%) і креатиніну в сироватці крові, поява в сечі аномального осаду або формених елементів крові; незвична втома або слабкість, сонливість; зниження слуху, у т.ч. необоротне; порушення координації рухів, нестійкість ходи, запаморочення; нервово-м’язова блокада; нудота, блювання, анорексія, спрага; гепатотоксичність з порушенням функціональних показників печінки; шкірні висипи, свербіж, почервоніння шкіри, набряки; лейкоцитоз, лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія; порушення електролітного балансу, у т.ч. гіпокаліємія; міалгія, затруднення дихання; підвищення t° тіла; інфільтрація, розвиток стерильних абсцесів або посилена кровоточивість у місці введення.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, вагітність, годування груддю, дитячий вік до 12 років. Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 1 г у фл.

Торгова назва:

І. КАПОЦИН, КАПРЕОМІЦИН,ТОВ "Авант" КАПРЕОМІЦИН. ВАТ "Київмедпрепарат"

ІІ КАПОЦИН, Macleods Капоцин, Pharmaceuticals Limited, Індія;

КАПРЕОМІЦИН, "Neon Antibiotics Pvt.Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt.Ltd", Індія; LOK-BETA Pharmaceuticals PVT.LTD, Індія

•Циклосерин (Сycloserine)*

Фармакотерапевтична група: J04AВ01 – протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: діє бактеріостатично або бактерицидно залежно від концентрації у вогнищі інфекції та чутливості м/о; є аналогом амінокислоти D-аланіна; конкурентно пригнічує активність ферментів L-аланін- рацемази і D-аланіл-D-аланінсинтетази; ефект циклосерину обумовлений пригніченням синтезу стінки бактеріальної клітини; у відношенні M.tuberkulosis МІК становить 5–20 мкг/мл; медикаментозна резистентність до циклосерину розвивається повільно; як а/б широкого спектру дії, затримує ріст більшості грам-(+) та грам-(-) бактерій, простіших, рикетсій, спірохет, вірусу Herpes та інших м/о; активний проти МБТ людського та бичачого типу, менше — проти МБТ пташиного типу, атипових мікобактерій, мікобактерій лепр; діє на мікобактерії, що розташовані як позатак і внутрішньоклітинно.

Показання до застосування ЛЗ: лікування хр. форм туберкульозу, у яких раніше призначені препарати перестали давати лікувальний ефект; циклосерин можна комбінувати з основними препаратами для попередження розвитку резистентності мікобактерій; можливе комбіноване застосування Циклосерину з препаратами ІІ ряду: етіонамід, піразинамід тощо.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: тільки всередину: 0,25 г 2–3 р/добу; 0,5 г 2 р/добу, 0,75 г 1 р/добу, але не більше 1 г за добу; в амбулаторній практиці циклосерин призначають з обережністю, після перевірки його переносимості у стаціонарі; можливе також введення р-нів у плевральну порожнину, інфільтрати, каверни, трахею та бронхи; у дітей препарат призначають із розрахунку 10–12 мг/кг, але не більше 0,75 г; у перші 5–7 днів дозу поступово підвищують до розрахункової; для лікування дітей молодшого віку препарат не призначають.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, порушення сну (інколи, навпаки, сонливість), відчуття тривоги, підвищена дратівливість, погіршання пам’яті, парестезії, периферичні неврити, блювання, нудота, сухість у роті, втрата апетиту; відчуття страху, галюцинаторні феномени, епілептиформні напади, втрата свідомості, підвищення рівня трансаміназ крові, мегабластна анемія, АР.

Протипоказання до застосування ЛЗ: органічні захворювання ЦНС, порушення психіки, епілепсія, схильність до судомних нападів, відомості в анамнезі про психічні захворювання, тяжка ниркова недостатність, періоди вагітності та лактації, СН, алкоголізм; діти до 5 років.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 250 мг.

Торгова назва:

ІІ. ЦИКЛОСЕРИН, ВАТ "Валента Фармацевтика". Російська Федерація КОКСЕРИН, "Macleods Pharmaceuticals Ltd", Індія;

МДСЕРИН, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США.

•Теризидон (Terizidone)

Фармакотерапевтична група: J04AK03 – протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: діє бактеріостатично або бактерицидно залежно від концентрації у вогнищі інфекції та чутливості м/о; є аналогом амінокислоти D-аланіна; конкурентно пригнічує активність ферментів L-аланін- рацемази, що перетворює L-аланін в D-аланін, і D-аланіл-D-аланінсинтетази, що включає D-аланін в пентапептид, необхідний для побудови клітинної стінки бактерій; ефект обумовлений пригніченням синтезу стінки бактеріальної клітини. У відношенні M.Tuberkulosis МІК становить 5–20 мкг/мл, для Corunebacterium dipheteriae (gravis) та

Corunebacteriumpseudodiphterium — 6,25–50 мкг/мл; для стрептококів МІК складає 5–200 мкг/мл, для кишкової палички — 100 мкг/мл, для сальмонел — 100–400 мкг/мл. Медикаментозна резистентність до терізідону розвивається повільно; затримує ріст більшості грам-позитивних та грам-негативних бактерій, простіших, рикетсій, спірохет, вірусу Herpes та інших; активний проти МБТ людського та бичачого типу, у меншому ступені — пташиного типу, атипових мікобактерій, мікобактерій лепри; діє на мікобактерії, що розташовані як позатак і внутрішньоклітинно.

696

Показання до застосування ЛЗ: лікування хворих з хр. формами туберкульозу, у яких раніше призначені препарати перестали давати лікувальний ефект; можна комбінувати з основними препаратами для попередження розвитку резистентності мікобактерій; можливе комбіноване застосування препарату з препаратами ІІ ряду: етіонамід, піразинамід тощо.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: прийомі тльки всередину: 0,25 г 2–3 р/добу; 0,5 г 2 р/добу, 0,75 г 1 р/добу, але не більше 1 г за добу; можливе також введення р-нів у плевральну порожнину, інфільтрати, каверни, трахею та бронхи; у дітей препарат призначають із розрахунку 10–12 мг/кг, але не більше 0,75 г; у перші 5–7 днів дозу поступово підвищують до розрахункової; для лікування дітей молодшого віку препарат не призначають.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, порушення сну (інколи, навпаки, сонливість), відчуття тривоги, підвищена дратівливість, погіршання пам’яті, парестезії, периферичні неврити, блювання, нудота, сухість у роті, втрата апетиту; відчуття страху, галюцинаторні феномени, епілептиформні напади, втрата свідомості, підвищення рівня трансаміназ крові, мегабластна анемія, АР.

Протипоказання до застосування ЛЗ: органічні захворювання ЦНС, порушення психіки, епілепсія, схильність до судомних нападів, відомості в анамнезі про психічні захворювання, тяжка ниркова недостатність, періоди вагітності та лактації, СН, алкоголізм; діти до 5 років.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 250 мг.

Торгова назва:

ІІ ТЕРІЗ, “Macleods Pharmaceuticals Limited”, Індія.

•Клофазимін (Clofazimine)*

Фармакотерапевтична група: J04BA01 – Засоби, що діють на мікобактерії. Протилепрозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: має антимікобактеріальну активність ²; інгібує реакції енергоутворення в мікобактеріях; препарат зв’язується з нуклеїновими кислотами, але лишається неясним, чи впливає це на його антимікобактеріальну активність; призначають в дозі 100 мг/день для M.аvium-intracellulare, M.Leprae; має протизапальні властивості, які використовують для лікування інфекційних захворювань, для яких характерно утворення гранульом, наприклад, Pyoderma gangranosum; має бактеріостатичну активність у відношенні M.tuberculosis;. його МІК у відношенні МБТ > 2 мкг/мл; спираючись на високу активність клофазиміну in vitro, його широко включають в схеми лікування туберкульозу у пацієнтів з розширеною резистентністю; діє на позаклітинно розташовані МБТ.

Показання до застосування ЛЗ: полірезистентний туберкульоз (у поєднанні з протитуберкульозними препаратами). Спосіб застосування та дози: приймається внутрішньо (перорально) обов’язково разом з іншими протитуберкульозними препаратами; доза для дорослих – 100 мг/добу, для дітей (з масою тіла більше 50 кг) – 1 мг/кг/добу; препарат слід приймати під час або безпосередньо після прийому їжі, бажано запивати молоком.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: прогресуюча втрата маси тіла, періодична анорексія, тривала діарея; протягом тривалого часу його кристали накопичуються у підслизовому шарі тонкого кишечнику й у мезентеріальних лімфатичних вузлах, еозинофільний ентерит; нудота, блювання, біль в животі; для зменшення негативного впливу препарату необхідно зменшити дозу до 100 мг/добу (в деяких випадках менше) або збільшити інтервал між прийомами, або зовсім припинити лікування препаратом; після початку прийому препарату шкіра може на початку лікування набути червонуватого відтінку, після декількох тижнів прийому червонуватий відтінок прогресивно темнішає до коричневого (гіперпродукція меланіну, що пов’язана з неутриманням пігменту), зміна кольору більш виражена на ділянках, на які потрапляє сонячне проміння або на ділянках лепрозного ураження, нижні відділи тіла та пахвові западини найменш уразливі; чим світліша шкіра пацієнта, тим вірогідніша зміна кольору шкіри та волосся, кон’юнктива може стати бруднокоричневою, а сеча, піт та сльозова рідина – червоно-оранжевими; фекалії також можуть змінити колір; сухість шкіри, іхтіоз, свербіж, фотосенсибілізація, акнеподібний висип, неспецифічні висипання на шкірі; відновлення природного кольору шкіри, слизових оболонок та біологічних виділень відбувається поступово протягом 12 – 24 місяців після відміни препарату.

Протипоказання до застосування ЛЗ: період новонародженності; гіперчутливість та фотосенсибілізація.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 0,5 г, 0,1 г.

Торгова назва:

І. КЛОФАЗАМІН, ТОВ "ФАРМА ЛАЙФ"

ІІ. КЛОФАЗИМІН, "Mepro Pharmaceuticals Pvt. Ltd." для "AllMed International Inc.", Індія/США КЛОФАЗАМІН, Belko Pharma для "Welsh Trade Limited", Індія

² - не рекомендований ВООЗ для рутинного призначення хворим на мультирезистентний туберкульоз (клас 5 за класифікацією протитуберкульозних препаратів). Застосовують для лікування хворих на мультирезистентний туберкульоз тільки у разі неможливості призначення адекватного режиму хіміотерапії з 4 препаратів із інших груп протитуберкульозних засобів.

Комбіновані препарати

•Цефепім + амікацин ( Cefepime + amikacin )

ll. ПОТЕНТОКС, порошок для приготування р-ну для ін'єкцій, 1000 мг/250 мг у флак.по 20 мл (1250 мг потентоксу) містить цефепіму гідрохлориду 1000 мг, амікацину сульфату 250 мг, Venys Remedies Limited для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія

17.3.3.Фторхінолони

•Офлоксацин (Ofloxacin)* (також див. п.17.2.11. розділу «Протимікробні та антигельмінтні засоби»)

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: серед фторхінолонів найвищу активність у відношенні МБТ мають спарфлоксацин, моксифлоксацин, гатифлоксацин; МІК цих препаратів у відношенні МБТ (0,06–0,2 мкг/мл) наближається до МІК ізоніазиду (0,025–0,5 мкг/мл).

697

Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при визначенні чутливості до нього МБТ. Спосіб застосування та дози: 10-20 мг/кг щоденно за один прийом; мінімальна доза 600 мг, максимальна – 800 мг; препарат застосовують як усередину, так і в/в.

• Гатифлоксацин (Gatifloxacin) (також див. п.17.2.11. розділу «Протимікробні та антигельмінтні засоби»)

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: група фторхінолонів; має широкий антибактеріальний спектр дії; у клітинах бактерій він інгібує ДНК-топоізомеразу II роду (DNA-gyrase) – ензим, необхідний для дуплікації та транскрипції ДНК бактерій; він ефективний проти грам (-) та деяких грам (+) м/о; має високу активність у відношенні МБТ; МІК цього препарату у відношенні МБТ (0,06–0,2 мкг/мл) наближається до МІК ізоніазиду (0,025–0,5 мкг/мл).

Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при визначенні чутливості до нього МБТ.

Спосіб застосування та дози: доза препарату незалежно від ваги становить 0,4 г/добу за один прийом; препарат застосовують як усередину, так і в/в.

Комбіновані препарати

•Гатифлоксацин + орнідазол (Gatifloxacin + ornidazole)

ll.СТІЛЛАТ, табл, вкрита оболонкою, містить: гатифлоксацину сесківігідрату еквівалентного гатифлоксацину 200 мг та орнідазолу 500 мг, Mepro Pharmaceuticals PVT LTD для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія

17.3.4.Комбіновані протитуберкульозні засоби

•Рифампіцин + етамбутол + ізоніазид (Rifampicin + etambutol + isoniazid)*

ІІ. АКУРИТ-3, табл., вкриті оболонкою, № 28х24, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить: рифампіну 150 мг, ізоніазиду

75 мг, етамбутолу гідрохлориду 275 мг, "Lupin Laboratories Limited", Індія

СЦЦ - 3 (450 мг + 225 мг + 825 мг), табл., вкриті оболонкою, порошок для перорального застосування, 1 пакетик/ табл. СЦЦ-3 (450 мг + 225 мг + 825 мг) містить рифампіцину 450 мг, ізоніазиду 225 мг, етамбутолу гідрохлориду 825 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

СЦЦ - 3 ЛВ (150 мг + 75 мг + 275 мг), табл., вкриті оболонкою, 1 табл. СЦЦ-3 ЛВ (150 мг + 75 мг + 275 мг) містить рифампіцину 150 мг, ізоніазиду 75 мг, етамбутолу 275 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

СЦЦ - 3 ЛВ (300 мг + 150 мг + 550 мг) порошок для перорального застосування, 1 пакетик СЦЦ-3 ЛВ (300 мг + 150 мг + 550 мг) містить рифампіцину 300 мг, ізоніазиду 150 мг, етамбутолу гідрохлориду 550 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

•Рифампицин + ізоніазид + піразинамід + етамбутол (Rifampicin + isoniazid + pyrazinamide +

etambutol)*

ІІ. ВВ ПАУЧ-4, порошок для перорального застосування по 4 г у пакетах, 1 пакет містить: рифампіцину 600 мг, ізоніазиду 300 мг, піразинаміду 1600 мг, етамбутолу гідрохлориду 1100 мг, “Vivimed Labs Limited”, Індія/Гонконг РУКОКС-4, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить етамбутолу - 275.0 мг, рифампіцину - 150.0 мг, ізоніазиду - 75.0 мг,

піразинаміду - 400.0 мг, “Rusan Pharma Ltd” Індія

СЦЦ - 4 (150 мг + 75 мг + 400 мг + 275 мг) табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить рифампіцину 150 мг, ізоніазиду 75 мг,

піразинаміду 400 мг, етамбутолу гідрохлориду 275 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.",

Індія/США СЦЦ-4 ЛВ (300 мг + 150 мг + 550 мг +800 мг) порошок для перорального застосування у пакетиках, 1 пакетик СЦЦ-4 ЛВ

(300 мг + 150 мг + 550 мг +800 мг) містить рифампіцину 300 мг, ізоніазиду 150 мг, етамбутолу гідрохлориду 550 мг,

піразинаміду 800 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

СЦЦ - 4 (450 мг +225 мг + 825 мг + 1200 мг), порошок для перорального застосування у пакетиках, 1 пакетик СЦЦ-4 (450 мг + 225 мг + 825 мг + 1200 мг) містить рифампіцину 450 мг, ізоніазиду 225 мг, етамбутолу гідрохлориду 825 мг,

піразинаміду 1 200 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

СЦЦ - 4 ХВ (600 мг +300 мг + 1100 мг + 1600 мг) порошок для перорального застосування, 1 пакетик СЦЦ-4 ХВ (600 мг + 300 мг + 1100 мг+ 1600 мг), SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

Форекокс Трек, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить рифампіцину 600 мг, ізоніазиду 300 мг, етамбутолу гідрохлориду 1100 мг, піразинаміду 1600 рифампіцину 150 мг, піразинаміду 400 мг, етамбутолу гідрохлориду 275 мг,

ізоніазиду 75 мг, Macleods Pharmaceuticals Limited

•Етамбутол + ізоніазид (etambutol + isoniazid)*

ІІ. ЕТАМБУТОЛ + ІЗОНІАЗИД, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить етамбутолу гідрохлориду 400 мг, ізоніазиду 150

мг, “SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

•Натрія парааміносаліцилат + ізоніазид (Sodium paraaminosalicylate + isoniazid )*

ІІ. ПАСИН, гранули, вкриті оболонкою, кишковорозчинні по 100 г у пакетиках, 1 г гранул містить натрію парааміносаліцилату 800 мг, ізоніазиду 23,3 мг; “VVS Pharmaceuticals and Chemicals Pvt. Ltd.”, Індія

•Рифампіцин + ізоніазид (Rifampicin + isoniazide)*

ІІРИФАМПІЦИН + ІЗОНІАЗИД, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить: рифампіцину 150 мг, ізоніазиду 75 мг, “Lupin Limited” Індія

СЦЦ - 2 (450 мг + 225 мг), порошок для перорального застосування в пакетиках, табл., вкриті оболонкою, 1 пакетик/ табл. СЦЦ-2 (450 мг + 225 мг) містить рифампіцину 450 мг, ізоніазиду 225 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для

"AllMed International Inc." Індія/США

СЦЦ - 2 ЛВ (300 мг +150 мг), порошок для перорального застосування, 1пакетик СЦЦ-2 ЛВ (300 мг + 150 мг) містить

698

рифампіцину 300 мг, ізоніазиду 150 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc." Індія/США СЦЦ - 2 ЛВ (150 мг +75 мг), табл., вкриті оболонкою, 1 табл. СЦЦ-2 ЛВ (150 мг + 75 мг) містить рифампіцину 150 мг та ізоніазиду 75 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

•Рифампіцин + піридоксин (Rifampicin + рyridoxine)*

ІI. Р-ЦИНЕКС, cуспензія по 100 мл у фл., 5 мл суспензії містить рифампіцину 100 мг, піридоксину гідрохлориду 5 мг, Lupin Limited, Індія.

17.4. Протигрибкові засоби

Грибкові захворювання (мікози) поділяють на поверхові та системні. До поверхових відносять висівкоподібний лишай, обумовлені дерматоміцетами мікози шкіри та її придатків (епідермофітія, трихофітія та мікроспорія), кандидоз слизових оболонок та шкіри, а також деякі інші інфекції, які зустрічаються рідше. Системні (інвазивні) мікози частіше розвиваються у пацієнтів з імунодефіцитом й представлені опортуністичними системними захворюваннями, збудниками яких є дріжджові або міцеліальні (плісеневі) гриби. Для ефективного лікування системних мікозів необхідне адекватне застосування протигрибкових засобів, корекція дефектів імунітету та усунення джерел інфекції, наприклад, контамінованих внутрішньосудинних катетерів. Класифікацію протигрибкових засобів див. у табл. 4.

Таблиця 17.3. Класифікація протигрибкових засобів

17.4.1. Полієнові антибіотики

Взаємодіють з ергостеролом клітинної мембрани грибів, викликаючи її пошкодження.

•Амфотерицин В (Amphotericin B)*

Фармакотерапевтична група: J02AА01 - протигрибкові засоби для системного застосування. Антибіотики.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: має більше фунгістатичну, ніж фунгіцидну дію; полієновий протигрибковий а/б, що має широкий спектр активності проти дріжджів і дріжджоподібних грибів: in vitro активний відносно численних видів грибів - Histoplasma capsulatum, Coccidiodes immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo і Aspergillus fumigatus; неефективний відносно бактерій,

рикетсій та вірусів; у клінічній практиці резистентних до препарату штамів грибів роду Candida виявлено не було. Показання для застосування ЛЗ: системні мікози: кандидомікоз, аспергільоз, гістоплазмоз, криптококоз, кокцидіомікоз, бластомікоз, мукоромікоз.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в введення проводиться протягом 2 - 6 год; рекомендована концентрація для в/в вливання становить 0,1мг/мл (1мг/10мл); лікування починають з добової дози, яка становить 0,25 мг/кг, яку водять протягом 2 - 6 год; перша пробна доза (1 мг в 20 мл 5% р-ну глюкози), що вводиться протягом 20 – 30 хв - надійний спосіб оцінки індивідуальної переносимості препарату; далі препарати вводиться в/в в дозі 0,3 мг/кг протягом 2 - 6 год; дозу можна поступово нарощувати від 5 - 10 мг на день до середньодобової дози - 0,5 - 1 мг/кг; оптимальна доза залишається невідомою, і підбір ефективної та водночас досить безпечної дози значною мірою здійснюється емпіричним шляхом; рекомендована добова доза може бути 1 мг/кг на день або 1,5 мг/кг через день у разі тяжких інфекцій, спричинених достатньо резистентними збудниками; за будь-яких обставин загальна добова доза не повинна перевищувати 1,5 мг/кг.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пропасниця; нездужання, зменшення маси тіла, припливи; анорексія, нудота, блювання, пронос, диспепсія, епігастральні болі спазматичного характеру, відхилення показників функціональних печінкових тестів від норми, жовтуха, г. печінкова недостатність, геморагічний гастроентерит, мелена; нормохромна, нормоцитарна анемія, агранулоцитоз, порушення згортання, тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, лейкоцитоз, гіпомагніємія, гіперкаліємія; біль у місці ін’єкції за наявності чи відсутності флебіту або тромбофлебіту; генералізований біль, включаючи біль у м’язах і суглобах; головний біль, судоми, втрата слуху, тиніт, транзиторні явища шуму у вухах, порушення гостроти зору або диплопія, периферична нейропатія, енцефалопатія, зниження та порушення функції нирок, включаючи азотемію, підвищення креатиніну сироватки, гіпокаліємію, гіпостенурію, ацидоз, зумовлений функцією ниркових канальців, нефрокальциноз, г. ниркова недостатність, анурія, олігурія; АР; зупинка серця, аритмії, включаючи фібриляцію шлуночків, СН, гіпертензія, гіпотензія, шок; легені: задишка, бронхоспазм, набряк легенів некардіогенного походження, пневмоніт, пов’язаний з гіперчутливістю.

Протипоказання до застосування ЛЗ: лікування неінвазивних грибкових інфекцій; тяжкі форми патології нирок, печінки, кровотворної системи, хворим на ЦД, підвищена чутливість до препарату.

Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 50 мг у фл., суспензія для інфузій, 1 мг/мл по 10 мл, по 25 мл, по 50 мл у фл., суспензія для інфузій, 5 мг/мл по 2 мл, 10 мл, 20 мл у фл.

Торгова назва:

ІІ. АМФОЛІП, Bharat Serums and Vaccines Limited, Індія

ФУНГІЗОМЕ, "Lafecare Innovations Private Limited" для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія ФУНГІЗОН, "Bristol-Myers Squibb", Франція

699

•Ністатин (Nystatin)*

Фармакотерапевтична група: А07АА02 - протимікробні засоби, що застосовуються при кишкових інфекціях. Антибііотики Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фунгістатична дія; а/б полієнової групи, що продукується актиноміцетом Streptomyces noursei; призводить до втрати основних компонентів клітини; пошкоджує збудників дерматомікозів, глибоких та вісцеральних бластомікозів, збудників хромомікозу та споротрихозу, пліснявих мікозів, деяких патогенних найпростіших, особливо чутливі дріжджоподібні грибки роду Candida та аспергили; пригнічує розвиток вегетативних форм дезинтерійних амеб у кишечнику; стійкість до препарату у грибків роду Candida та інших чутливих видів розвивається повільно; не активний відносно бактерій, актиноміцетів і вірусів.

Показання для застосування ЛЗ: захворювання, викликані грибками роду Candida (Candida albicans та інш.); кандидоз слизових оболонок рота, шкіри і травного тракту.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо дорослим приймають по 500 000 ОД препарату 3 – 4 р/добу; добова доза - 1,5 – 3,0 млн ОД; дітям призначають після 6 років (дози такі ж самі як для дорослих); середня тривалість лікування 10 – 14 днів (залежно від тяжкості захворювання та чутливості до препарату); при хр. рецидивуючих кандидозах проводять повторні курси терапії з перервами між ними 2 – 3 тижні.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, діарея, підвищення t° тіла, озноб, АР. Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, порушення функції печінки, панкреатит, виразкова хвороба шлунка, період вагітності, діти до 6 років.

Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 250000 ОД, по 500000 ОД,, суппозиторії ректальні по 250000 ОД, 500000 ОД.

Торгова назва:

І. НІСТАТИН, АТ "Галичфарм" НІСТАТИН, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ" НІСТАТИН, ВАТ "Монфарм"

НІСТАТИН, ВАТ "Вітаміни"

НІСТАТИН-ЗДОРОВ'Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" ІІ. НІСТАТИН, ВАТ "Нижфарм", Російська Федерація НІСТАТИН, РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь.

•Натаміцин (Natamycin)

Фармакотерапевтична група: А07АА03 – протимікробні засоби, які застосовуються при кишкових інфекціях. Антибііотики Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фунгістатична дія; полієновий а/б широкого спектра дії, активний

щодо патогенних грибків, включно з дріжджовими грибками та особливо Candida albicans; не має сенсибілізуючої здатності; завдяки кишковорозчинній оболонці діє тільки в кишечнику.

Показання для застосування ЛЗ: грибкові захворювання кишечнику, в т.ч. г. псевдомембранозний та г. атрофічний кандидоз у пацієнтів з кахексією, імунною недостатністю, а також після терапії антибіотиками, кортикостероїдами, цитостатиками; кандидоз кишечнику; в складі комплексної терапії при системних грибкових захворюваннях.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: для лікування кандидозу кишечнику дорослим призначають по 1 табл. 4 р/добу в середньому протягом 1 тижня; для дітей звичайно достатня доза 50 мг 2-4 р/добу; для лікування поширеного кандидозу шкіри призначають 1 табл. 4 р/добу (для дорослих) протягом 1 тижня; для лікування кандидозу нігтів призначають 1 табл. 4 р/добу протягом 2-3 місяців; для лікування вагінального кандидозу у випадку стійких інфекцій 1 табл. 4 р/добу протягом 10-20 днів в доповнення до застосування вагінальних супозиторіїв; тривалість лікування індивідуальна; після зникнення симптомів захворювання рекомендуєтся продовжувати лікування ще декілька днів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота та діарея.

Протипоказання. гіперчутливість до препарату. Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 100 мг

Торгова назва:

ІІ. ПІМАФУЦИН®, "Astellas Pharma Europe B.V.", Італія/Нідерланди

17.4.2. Імідазоли

Порушують синтез ергостеролу клітинної мембрани грибів за рахунок інгібування 14α-деметилази. Препарати для місцевого застосування – міконазол, ізоконазол, еконазол, біфоназол – не мають принципових відмінностей від клотримазолу (див. розділ «Дерматовенерологія. Лікарські засоби»).

•Кетоконазол (Ketoconazole)

Фармакотерапевтична група: J02AВ02 - протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні імідазолу. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фунгіцидна та фунгістатична дія; синтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії, ефективний при пероральному прийомі; уповільнює біосинтез ергостерину в грибах і змінює склад інших ліпідних компонентів мембрани клітин; активний відносно дерматофітів (Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton), дріжджів {Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфних грибів (Histoplasma capsulatum, Coccidioides, Paracoccidioidies) еуміцетів та інших грибів; менш чутливими є такі м/о: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii,

деякі види Dermatiaceae, Mucor spp. та інші фікоміцети, крім Entomophthorales; ефективний для лікування як місцевих, так і системних грибкових інфекцій.

Показання для застосування ЛЗ: поверхнева або глибока грибкова інфекція шкіри, волосся і нігтів, спричинена дерматофітами і/або дріжджами; кандидоз ротової порожнини та ШКТ; хр. та рецидивний вагінальний кандидоз; системні грибкові інфекції (системний кандидоз, паракокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз, бластомікоз); продовження парентерального лікування міконазолом; профілактичне лікування пацієнтів зі зниженим імунітетом (успадкованим або спричиненим захворюванням або ліками), які мають ризик ураження грибковими інфекціями.

700

Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування системних інфекцій шкіри та ШКТ: дорослим і дітям з масою тіла більше ЗО кг - по 200 мг щоденно разом із їжею; якщо ця доза не викликає адекватну реакцію, дозу можна збільшити до 400 мг 1 р/добу; дітям з масою тіла до 30 кг - від 50 до 100 мг 1 р/добу залежно від маси тіла (приблизно 3-5 мг/кг/добу); лікування продовжується не менше одного тижня після зникнення всіх симптомів; або до того часу, поки результати висівання культур стануть негативними; при вагінальному кандидозі - 2 табл. на добу протягом 5 днів; середня тривалість лікування при мікозі шкіри, спричинений дерматофітами - від 2 до 6 тижнів, висівкоподібному лишаю - 10 днів, мікозі рота та шкіри, спричинений кандидами - від 2 до 3 тижнів, інфекції волосся - від 1 до 2 місяців, інфекції нігтів - від 6 до 12 місяців (залежно від швидкості росту нігтів; необхідне повне виростання ураженого нігтя), системному мікозу – від 1 до 2 місяців, кокцидіоїдомікозі, паракокцидіоїдомікозі або гістоплазмозі - від 3 до 6 місяців; для профілактичного лікування дорослих з імунодефіцитом - 400мг/добу, а дітям - по 4-8 мг/кг, але не більше 400 мг/добу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: диспепсія, нудота, біль у животі та діарея; головний біль, оборотне підвищення активності ферментів печінки, порушення менструального циклу, запаморочення, блювання, фотофобія, парестезії, АР, тромбоцитопенія, алопеція, імпотенція та оборотне підвищення внутрішньочерепного тиску (набряк та запалення диска зорового нерва, випнуте тім'ячко у маленьких дітей); тимчасове зниження рівня тестостерону в плазмі, гінекомастія та олігоспермія; дуже рідко - гепатит, найімовірніше, ідіосинкратичний.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; г. або хр. захворювання печінки. Форма випуску ЛЗ: табл. по 200 мг, капс. по 200 мг.

Торгова назва:

І. КЕТОКОНАЗОЛ, ВАТ "ХФЗ "Червона зiрка" КЕТОКОНАЗОЛ-ЛХ, ЗАТ "Лекхiм-Харкiв" КЕТОКОНАЗОЛ, ЗАТ "Лекхiм-Харкiв"

ІІ. ДЕРМАЗОЛ™, ДЕРМАЗОЛ ®, "Kusum Healthcare", Індія КЕТОКОНАЗОЛ,"Replekfarm A.D.", Республіка Македонія

НІЗОРАЛ, "Janssen Pharmaceutica N.V." на заводі "Janssen-Cilag S.p.A.", Бельгія/Італія.

17.4.3. Триазоли

Порушують синтез ергостеролу клітинної мембрани за рахунок інгібування 14α-деметилази.

•Флуконазол (Fluconazole)*, ** [окрім розчину]

Фармакотерапевтична група: J02AC01 - протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Основна фармакотерапевтична дія: фунгістатична дія; пероральний синтетичний біс-триазольний протигрибковий препарат; збільшує проникність мембрани клітини та пригнічує ріст і реплікація; на відміну від кетоконазолу, флуконазол є високоселективним для ферментів цитохрому Р450 клітин грибка і не пригнічує ці ферменти в органах ссавців після прийому одноразової дози 150 мг; дія виявляється відносно Cryptococcus neoformans і Candida sp., Aspergillus flavus, Aspergillus fumsgatus, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum; стійкість виявляється дуже рідко.

Показання для застосування ЛЗ: генітальний кандидоз: г. і рекурентний піхвовий кандидоз, а також профілактика рецидивів; кандидозний баланіт; дерматомікози, в тому числі tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium (оніхомікози); кандидоз шкіри.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: добова доза залежить від виду інфекції та її тяжкості; лікування необхідно продовжувати до повного зникнення симптомів і нормалізації лабораторних показників; криптококовий менінгіт і рецидивуючий орофарингеальний кандидоз хворих на СНІД – дорослим початкова доза при кандидемії, дисемінованому та інших системних кандидозах становить 400 мг у першу добу, а з другого дня 200-400 мг/добу, при загрозі життю добова доза може досягати 800 мг; тривалість лікування залежить від клінічної картини, однак у випадку криптококового менінгіту не менш 6-8 тижнів; профілактика рецидивів криптококового менінгіту у хворих на СНІД - необхідно перейти на щоденний прийом 200 мг, лікування тривале; з метою профілактики орофарингеального кандидозу хворих на СНІД після закінчення курсу лікування, щотижня призначають по 150 мг; при станах імунної супресії профілактику кандидозу проводять щоденними дозами по 50-400 мг; при підвищеному ризику системної інфекції - звичайна доза становить 400 мг; препарат призначають за кілька днів до ймовірної появи нейтропенії, а після того, як число нейтрофілів зросте до 1000/мм³, продовжують лікування ще протягом одного тижня; дітям дозування і тривалість курсу встановлюють індивідуально залежно від клінічної картини і результату мікобіологічного дослідження; звичайно - дозу приймають 1 р/добу; дітям не можна призначати дози, що перевищують МПД для дорослих; при кандидозі слизових оболонок: у перший день по 6 мг/кг, далі по 3 мг/кг/добу; при системному кандидозі або криптококової інфекції - 6-12 мг/кг/добу; з метою профілактики при імунодефіцитних станах - 3-12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості нейтропенії; немовлятам віком до 4-х тижнів - у перші два тижні життя необхідно призначати у вищевказаному дозуванні кожний третій день, тобто кожні 72 год через повільне виведення препарату з організму немовлят; на третьому і четвертому тижні життя ту ж дозу призначають через день, тобто кожні 48 год.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: болі в животі, діарея, нудота і блювання, підвищення рівня печінкових ферментів; головний біль і судоми; лейкопенія, тромбоцитопенія; шкірні висипи та анафілаксія. Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до азолів; діти віком до 6 років.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг, табл. по 50 мг, 100 мг, по 150 мг; табл., що диспергуються по 50 мг; р-н для інфузій, 2 мг/мл у фл., сироп по 100 мл (50 мг/10 мл) у фл.

Торгова назва:

І. ДИФЛЮЗОЛ®, ВАТ "Київмедпрепарат" ФЛУКОНАЗОЛ, ВАТ "Монфарм" ФЛУКОНАЗОЛ, ТОВ "АСТРАФАРМ" ФЛУКОНАЗОЛ, ЗАТ "Технолог" ФЛУКОНАЗОЛ, ТОВ "Юрія-Фарм"

ФЛУКОНАЗОЛ, Одеське ВХФП "Бiостимулятор" у формі ТОВ ФЛУКОНАЗОЛ, ТОВ "Авант"