Державний формуляр лікарських засобів. Випуск другий. Київ, 2010
.pdf701
ФЛУКОНАЗОЛ, Український консорціум "Екосорб" для ТОВ "ВФК" ФЛУКОНАЗОЛ, ВАТ "Вітаміни"
ФЛУКОНАЗОЛ-50, ФЛУКОНАЗОЛ-100, ФЛУКОНАЗОЛ-150, ВАТ "ХФЗ "Червона зірка" ФЛУКОНАЗОЛ-50-ТЕХНОМЕД, ФЛУКОНАЗОЛ-150-ТЕХНОМЕД, ТОВ "Техномед" ФЛУКОНАЗОЛ-ДАРНИЦЯ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця" ФЛУКОНАЗОЛ-ЗДОРОВ’Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
ІІ. АПО-ФЛУКОНАЗОЛ, "Apotex Inc.", Канада ДИФЛАЗОН®, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія ДИФЛЮКАН®, "Pfizer S.A.", Франція
ДИФЛЮКАН®, Pfizer PGM для "Pfizer International Inc.", Франція/США
МІКОМАКС 100, 150, МІКОМАКС ІНФ, МІКОМАКС СИР, "Zentiva" a.s., Чеська Республіка МІКОМАКС ІНФ, МІКОМАКС СИР, Lechiva a.s., Чеська Республіка
МІКОСИСТ, "Richter Gedeon Ltd", Угорщина МЕДОФЛЮКОН, "Medochemie Ltd", Кіпр
ТІЄРЛІТ, Pharmaceutical laboratories "Bros Ltd", Греція ФЛУГАЛ, "Square Pharmaceuticals Ltd", Бангладеш
ФЛУЗАМЕД, E.I.P.I.Co. для "World Medicine". Єгипет/Великобританія ФЛУЗИД, Concept PharmaceuticalsLtd, Індія
ФЛУКОНАЗ, AHLCON PARENTERALS (INDIA) LTD для "Scan Biotec Ltd", Індія ФЛУКОНАЗ, BELCO PHARMA для "Scan Biotec Ltd", Індія
ФЛУКОНАЗОЛ, "Genom Biotech Pvt.Ltd.", Індія ФЛУКОНАЗОЛ, "Matrix Pharmaceuticals Pvt.Ltd.", Індія
ФЛУКОНАЗОЛ САНДОЗ®, Salutas Pharma GmbH підприємство компанії "Sandoz" для "Sandoz Pharmaceuticals d.d",
Німеччина/Словенія
ФЛУКОНАЗОЛ, LOK-BETA Pharmaceuticals PVT.LTD, Індія
ФЛУКОНАЗОЛ-МАКСФАРМА, Aegis Ltd. для "MaxPharma (UK) Limited", Кіпр/Великобританія ФЛУКОНАЗОЛ-НОРТОН, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада ФЛУКОНАЗОЛ-ФАРМАСАЙНС, Pharmascience Inc., Канада
ФЛУНОЛ, "NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET A.S.", Туреччина ФЛЮЗАК, ФЛЮЗАК 50 ДТ, "FDC Limited", Індія
ФЛЮКОНОРМ, Rusan Pharma Ltd для "ratiopham India Pvt.Limited", Індія ФЛЮКОРИК, Ranbaxy Laboratories Limited, Індія
ФОРКАН, "Cipla Ltd", Індія
ФУНГОЛОН®, "Actavis hf.", Ісландія/Болгарія ФУЦИС, ФУЦИС ДТ, "Liva Healthcare Ltd.", Індія ФУЦИС®, ФУЦИС® ДТ "Kusum Healthcare", Індія
•Ітраконазол (Itraconazole)
Фармакотерапевтична група: J02АС03 - Протигрибкові засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: протифунгінозна дія; похідний триазолу; активний відноcно інфекцій, зумовлених дерматофітами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp.,Candida spp., включаючи C. albicans, C.glabrata та C. krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp.,Paracoccidіoides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis та іншими різновидами дріжджів та грибків; послаблює синтез ергостеролу в грибкових клітинах, що забезпечує протигрибковий ефект.
Показання для застосування ЛЗ: гінекологічні захворювання: вульвовагінальні кандидози; дерматологічні/офтальмологічні захворювання: висівкоподібний лишай, дерматомікоз, грибковий кератит та оральні кандидози; оніхомікози, спричинені дерматофітами, дріжджами, плісневими грибами; системні мікози: системні аспергільози або кандидози, криптококози (включаючи криптококовий менінгіт), гістоплазмози, споротрихози, паракокцидіоїдози, бластомікози та інші системні мікози, що зустрічаються вкрай рідко, або тропічні мікози.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: р-н слід приймати натще, а також слід прополоскати рот і потім проковтнути його; кандидоз порожнини рота і/або стравоходу: 200 мг/добу (2 мірні чашки) в один або два прийоми протягом 1 тижня, за відсутністю позитивного ефекту через 1 тиждень лікування слід продовжувати ще один тиждень; лікування кандидозу порожнини рота і/або стравоходу, при резистентності до флуконазолу: 200-400 мг/добу (2-4 мірні чашки) в 1-2 прийоми протягом 2 тижнів, за відсутністю позитивного ефекту через 2 тижні лікування слід продовжувати ще 2 тижні; гінекологічні захворювання (вульвовагінальні кандидози) - 200 мг 2 р/добу (1 день) або 200 мг 1 р/добу (3 дні); дерматологічні/ офтальмологічні захворювання (висівкоподібний лишай) - 200 мг 1 р/добу 7 днів; дерматомікози - 200 мг 1 р/добу 7 днів або 100 мг 1 р/добу 15 днів; ураження ділянок зі значним ступенем кератинізації (наприклад, епідермофітія кистей рук та ступнів) вимагають додаткового лікування дозами 200 мг протягом 7 днів або дозами 100 мг/добу протягом 30 днів; оральні кандидози - 100 мг 1 р/добу 15 днів; грибкові кератити - 200 мг 1 р/добу 21 день; оніхомікози – за схемами пульстерапії або безперервного лікування по дві капс. на день (200 мг/добу) протягом 3 місяців (оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2 – 4 тижні після припинення курсу лікування інфекцій шкіри та через 6 – 9 місяців після припинення лікування інфекції нігтьових пластинок); аспергильоз - 200 мг 1 р/добу 2-5 місяців, кандидози - 100 - 200 мг 1 р/добу від 3 тижнів до 7 місяців; криптококоз (без ознак менінгіту) - 200 мг 1 р/добу, криптококові менінгіти - 200 мг 2 р/добу від 2 місяців до 1 року; гістоплазмози - від 200 мг 1 р/добу до 200 мг 2 р/добу 8 місяців; споротрихози - 100 мг 1 р/добу 3 місяці; паракокцидіоїдомікози - 100 мг 1 р/добу 6 місяців; хромомікози - 100 - 200 мг 1 р/добу 6 місяців; бластомікози - від 100 мг 1 р/добу до 200 мг 2 р/добу 6 місяців.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: диспепсія, нудота, біль у животі, запор; головний біль, зворотнє зростання активності печінкових ензимів, гепатит, менструальні розлади, запаморочення та АР (свербіж, висипи,
702
кропив’янка, ангіонабряк), периферична нейропатія та с-м Стівенс-Джонса, аполопеція, гіпокаліємія, застійна СН та набряк легень; серйозна гепатотоксичність.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; вагітним жінкам - тільки у випадку загрози для життя та якщо можлива користь для жінки від лікування перевищує потенційний ризик для плоду; період лактації. Форми випуску ЛЗ: капс. по 0,1 г, по 0,2 г, р-н для перорального застосування, 10 мг/мл у фл.
Торгова назва:
І. ІТРАКОН ®, ВАТ "Фармак" ІТРАКОНАЗОЛ, ВАТ "Київмедпрепарат" ІТРАКОНАЗОЛ, ТОВ "ФАРМА ЛАЙФ" ОРУНЗОЛ, ЗАТ "Технолог" СПОРАГАЛ, ТОВ "Фарма Старт"
ІІ. ІЗОЛ, ІЗОЛ®, "Marksans Pharma Ltd", Індія
ІКОНАЗОЛ, Advance Remedies Pvt Ltd для "ТОВ АРВІН ГРУП", Індія/Латвія ІТРАЗОЛ, Precise Biopharma Pvt. Ltd. для "M. Biotech Ltd.", Індія/Великобританія ІТРАКОНАЗОЛ, "Rusan Pharma Ltd", Індія
ІТРАЛ, "Ameda Pharma Pvt.Ltd", Індія
ІТРАКОНАЗОЛ, LOK-BETA Pharmaceuticals PVT.LTD, Індія ІТРАКОНАЗОЛ-РАТІОФАРМ, Rusan Pharma Ltd для "ratiopham India Pvt. Limited", Індія ІТРУНГАР, "Himanshu Overseas", Індія
ІТРАСИН, Maty Pharmaceuticals Pvt. Ltd, Індія МІКОСТОП, "Genom Biotech Pvt.Ltd.", Індія
МЕТРІКС, "XL Laboratories Pvt.Ltd." для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада ОРУНГАЛ®, "Janssen Pharmaceutica N.V.";"Janssen-Cilag S.p.A", Бельгія/Італія
Janssen-Cilag S.p.A для "Janssen Pharmaceutica N.V.", Італія/Бельгія ОРУНГАЛ ®, Janssen Pharmaceutica N.V., Бельгія
ТРІОКСАЛ, Liconsa S.A для "Pharmaceutical Works "Polpharma" S.A.", Іспанія/Польща ФУНІТ, "NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET A.S.", Туреччина
•Вориконазол (Voriconazole)
Фармакотерапевтична група: J02AC03 - протигрибковий засіб для системного застосування. Похідне триазолу. Основна фармакотерапевтична дія: антимікотична дія; механізм дії полягає в інгібуванні залежного від цитохрому Р450 14a-стерин-деметилювання, основної ланки біосинтезу ергостерину у грибків;має широкий спектр антимікотичної активності проти видів Candida, а також фунгіцидної активності проти всіх досліджених видів Aspergillus, Scedosporiun або Fusarium, які є малочутливими до існуючих протигрибкових засобів; клінічна ефективність доведена щодо видів
Aspergillus, включаючи A. ftavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; видів Candida, включаючи C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis та C. dubliniensis, C. inconspicua, C. guilliermondii, видів Scedosporium,
включаючи S. apiospermum, S. Prolificans, та видів Fusarium; поодинокі випадки часткової або повної ефективності проти
Alternaria, Blastomyces depmatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, видами Penicillium, включаючи P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, та видами Trichosporon, включаючи T. Beigelli, патогенні штами видів Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, Curvularia та Sporothrix; не виявлена кореляція між мінімальними інгібуючими концентраціями та ефективністю.
Показання для застосування ЛЗ: інвазивний аспергільоз; важкі інвазивні форми кандидозу (включаючи спричинені C. crusei); кандидоз стравоходу; важкі грибкові інфекції, спричинені видами Scedosporium і Fusarium; інших важких грибкових інфекцій у пацієнтів, що не переносять інші види терапії або рефрактерні до них; профілактика спалахів грибкових інфекцій у пацієнтів з пропасницею та високим ризиком виникнення грибкової інфекції (алогенна трансплантація кісткового мозку, рецидив лейкозу).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, слід застосовувати не менш ніж за або через 1 год до їжі; враховуючи високу пероральну біодоступність, можливе переведення з в/в на пероральне застосування; протягом першої доби - 400 мг 2 р/добу перорально для пацієнтів вагою 40 кг і більше, або 200 мг 2 р/добу для пацієнтів вагою менше 40 кг; після першої доби з метою попередження тяжкої грибкової інфекції, тяжкі форми кандидозу та інвазивний аспергильоз, інфекції, що спричинені Scedosporium і Fusarium та інші тяжкі грибкові інфекції, кандидоз стравоходу – рекомендована доза становить 200 мг 2 р/добу перорально для пацієнтів вагою 40 кг і більше, або 100 мг 2 р/добу для пацієнтів вагою менше 40 кг; у разі відсутності адекватного клінічного ефекту, підтримуюча доза може бути збільшена до 300 мг перорально 2 р/добу, у пацієнтів вагою менше 40 кг пероральна доза може бути збільшена до 150 мг 2 р/добу; можливе поетапне збільшенням пероральної дози від 50 мг до 200 мг 2 р/добу (чи до 100 мг 2 р/добу у пацієнтів вагою менш 40 кг) у вигляді підтримуючої дози; корекції пероральної дози для лікування пацієнтів з легкими і важкими порушеннями функції нирок непотрібно; зміни дозування для пацієнтів з г. гепатитом непотрібно, однак рекомендується моніторинг динаміки печінкових проб; у педіатричній практиці дані для вибору оптимального дозового режиму обмежені; можна рекомендувати дітям віком від 5 до 12 років – протягом першої доби 6 мг/кг кожні 12 год перорально; після першої доби - 4 мг/кг кожні 12 год у 2 прийоми перорально; підлітки віком 12–16 років - дозовий режим аналогічний рекомендованому для дорослих; в/в (не болюсне) введення: максимальна швидкість введення дорівнює 3 мг/кг/год, тривалість інфузії – 1–2 год; дорослим - протягом першої доби доза становить 6 мг/кг 2 р/добу в/в, після першої доби з метою попередження тяжкої грибкової інфекції – 3 мг/кг 2 /добу в/в; тяжкі форми кандидозу та інвазивний аспергильоз, інфекції, що спричинені Scedosporium і Fusarium та інші тяжкі грибкові інфекції – 4 мг/кг 2 р/добу в/в; у разі відсутності адекватного клінічного ефекту, підтримуюча доза може бути збільшена до 4 мг/кг 2 р/добу в/в; при непереносимості високих доз (4 мг/кг 2 р/добу), останні можуть становити 3 мг/кг 2 р/добу (підтримуюча доза); безпека й ефективність у дітей у віці до 2 років не встановлені; у педіатричній популяції дані для вибору оптимального дозового режиму обмежені, однак можна рекомендувати: діти віком
703
від 2 до < 12 років - протягом першої доби 6 мг/кг 2 р/добу в/в, після першої доби 4мг/кг 2 р/добу в/в; для підлітків дозовий режим аналогічний рекомендованому для лікування дорослих.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: периферичні набряки, пропасниця, астенія, біль у грудях, грипоподібний с-м, АР, анафілактичні реакції; гіпотензія, тромбофлебіт, флебіт, передсердна аритмія, брадикардія, тахікардія, шлуночкова аритмія, фібриляція шлуночків, суправентрикулярна тахікардія, подовження інтервалу QT, лімфангоїт, повна AV-блокада, блокада ніжки пучка Гіса, синусова аритмія, вентрикулярна тахікардія; нудота, блювання, діарея, біль у животі, підвищення АсАТ, АлАТ, ЛФ, ЛДГ, білірубіну, жовтяниця, холестатична жовтяниця, хейліт, гастроентерит, холецистит, холелітіаз, збільшення печінки, гепатит, печінкова недостатність, запор, дуоденіт, диспепсія, гінгівіт, глосит, панкреатит, набряк язика, перитоніт, печінкова кома, псевдомембранозний коліт; адренокортикальна недостатність, гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм; тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, панцитопенія, лімфаденопатія, агранулоцитоз, еозинофілія, депресія кісткового мозку; гіпокаліємія, гіпоглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм; біль в спині, артрит; головний біль, запаморочення, тремор, парестезії, галюцинації, сплутана свідомість, депресія, тривожність, збудження, атаксія, набряк мозку, гіпертонія, гіпоестезії, ністагм, синкопе, с-м Гульєн-Барре, окуловестибулярний криз, екстрапірамідний с-м, безсоння, енцефалопатія; респіраторний дистрес-с-м, набряк легенів, синусит; висипання, набряк обличчя, свербіння, макулопапулярні висипання, шкірні реакції фоточутливості, алопеція, ексфоліативний дерматит, пурпура, лущення, екзема, псоріаз, с-м Стівенса-Джонсона, кропив’янка, дискоїдний вовчаковий еритематоз, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз; порушення зору, блефарит, неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва, склерит, диплопія, порушення смакової чутливості, погіршення слуху, шум у вухах, крововиливи у сітківку, помутніння рогівки, атрофія зорового нерва; збільшення рівня креатиніну, г. ниркова недостатність, гематурія, нефрит, альбумінурія, збільшення рівня азоту сечовини, нирковий тубулярний некроз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; діти до 2 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 50 мг, 200 мг, порошок для приготування р-ну для інфузій по 200 мг у фл.
Торгова назва:
І. ВОРИЗОЛ-ЗДОРОВ'Я,ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.",Україна/США ІІ. ВІФЕНД, "Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co. KG" для "Pfizer Inc.", Німеччина/США
ВІФЕНД, "Pfizer P.G.M."; "D.S.M. Pharmaceuticals Inc."; "Pfizer Ireland Pharmaceuticals Limited" для "Pfizer Inc.",
Франція/США/Ірландія/США ВОРИЗОЛ, Natco Pharma Limited, Індія
17.5.Противірусні засоби
Укомплексній терапії вірусних інфекцій, окрім противірусних засобів, застосовують імуномодулятори (див.
розд. «Імуномодулятори та протиалергічні засоби»).
17.5.1.Засоби, що застосовуються для профілактики
та лікування грипу
Найефективнішим засобом профілактики грипу є вакцинація. З профілактичною та терапевтичною метою застосовують римантадин. При призначенні у перші 2 дні хвороби є ефективним для лікування грипу, викликаного усіма відомими штамами вірусу типу А, як протигрипозний засіб ефективним є озельтамивір.
•Римантадин (Rimantadine)**
Фармакотерапевтична група: J05AC02 - противірусні засоби прямої дії. Циклічні аміни.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна дія; активний відносно різних штамів вірусу грипу А (особливо А2 типу) і слабко активний відносно вірусу грипу В; механізм гальмівної дії на розмноження (реплікацію) вірусу грипу А вивчений недостатньо; вибірково взаємодіє з трансмембранним вірусним білком М2, перешкоджаючи виконанню його функції як протонного насоса; запобігання римантадином процесу закислення блокує злиття вірусної оболонки з мембранами ендосом перешкоджає передачі вірусного генетичного матеріалу в цитоплазму клітини; також пригнічує вихід вірусних часток із клітини, тобто перериває транскрипцію вірусного генома; застосування римантадину протягом 2-3 днів до та 6-7 днів після виникнення клінічних проявів грипу типу А знижує захворюваність, вираженість симптомів захворювання і ступінь серологічної реакції; зменшення пропасниці і системних проявів може відбувається при застосуванні препарату протягом 48 год після виникнення перших симптомів грипу; при грипі, спричиненому вірусом В, діє як антитоксичний препарат.
Показання для застосування ЛЗ: профілактика і раннє лікування грипу у дітей від 1 до 7 років; профілактика ефективна при контактах із хворими вдома, при поширенні інфекції в обмежених колективах і при високому ризику виникнення захворювання під час епідемії грипу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймають внутрішньо під час грипу - дорослим протягом першого дня препарат призначають по 100 мг (2 табл.) З р/добу, протягом другого та третього дня - по 100 мг 2 р/добу, протягом четвертого та п'ятого дня - по 100 мг 1 р/добу; протягом першого дня захворювання можливе вживання препарату по 3 табл. 2 р/добу або 6 табл. на 1 прийом; дітям у віці від 7 до 10 років - по 50 мг (1 табл.) 2 /добу, від 11 до 14 років - по 50 мг 3 р/добу; тривалість курсу лікування - 5 днів; для профілактики грипу дорослим - по 50 мг (1 табл.) 1 р/добу, курс - близько ЗО днів; якщо не прийняли чергову дозу препарату, слід продовжувати початий курс, не збільшуючи дози; для профілактики енцефаліту вірусної етіології (призначати відразу після укусу кліща, але не пізніше 48 год) дорослим - по 100 мг (2 табл.) 2 р/добу протягом 3 днів, в окремих випадках - 5 днів; в окремих випадках (групам ризику, учасникам походів до лісу та вкритої рослинністю місцевості, під час проживання в наметах та ін.) на термін близько 15 днів допустима профілактика кліщового енцефаліту вірусної етіології (без укусу кліща) - по 1 табл. (50 мг) 2 р/добу (лише дорослим); для лікування грипу сироп за такою схемою: дітям від 1 до 3 років – у 1-й день по 20 мг, 10 мл (2 ч.л.) сиропу 3 р/добу (добова доза – 60 мг); 2-й та 3-й дні – по 10 мл, 2 р/добу (добова доза – 40 мг); 4-й день – 10 мл, 1 р/добу (добова доза – 20 мг); дітям від 3 до 7 років: у 1-й день – 30 мг, 15 мл (3 ч.л.) сиропу 3 р/добу (добова доза – 90 мг); 2-й та 3-й дні – по 3 ч.л. 2 р/добу
704
(добова доза - 60 мг); 4-й день – 3 ч.л. 1 р/добу (добова доза – 30 мг); для профілактики грипу: дітям від 1 до 3 років – по 20 мг, 10 мл (2 ч.л.) сиропу, 1 р/добу, дітям від 3 до 7 років – по 30 мг, 15 мл (3 ч.л.) сиропу 1 р/добу протягом 10-15 днів, залежно від вогнища інфекції; добова доза римантадину не повинна перевищувати 5 мг/кг маси тіла.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, болі в епігастрії, метеоризм, анорексія; головний біль, запаморочення, безсоння, неврологічні реакції, порушення концентрації уваги; гіпербілірубінемія, АР (шкірне висипання, свербіж, кропив’янка), астенія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, г.захворювання печінки, г. і хр. захворювання нирок, тиреотоксикоз, вік дітей до 1 року.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 50 мг, порошок дозований по 1 г (20 мг/дозу) у пакетиках..
Торгова назва:
І. РЕМАНТАДИН-КР, ВАТ "ХФЗ "Червона зiрка" РИМАНТАДИН-ДАРНИЦЯ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
ІІ. РЕМАВІР, Joint-Stock Company Olainfarm",, Латвія
РЕМАНТАДИН, РЕМАВІР 20 мг, АТ "Олайнський ХФЗ "Олайнфарм" Латвія
•Озельтамивір (Oseltamivir)
Фармакотерапевтична група: J05AH02 - противірусні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна дія; селективний інгібітор нейрамінідаз вірусу грипу; активний метаболіт пригнічує нейрамінідази вірусів грипу типів А і В; активний метаболіт зменшує виділення вірусів грипу А і В з організму, пригнічуючи вихід вірусів з інфікованих клітин; вірогідно зменшує тривалість клінічно значимих скарг і об’єктивної симптоматики грипу до 32 год; зменшує частоту ускладнень грипу, що вимагають антибіотикотерапії (бронхіту, пневмонії, синуситу, середнього отиту); у хворих літнього і старечого віку прийом препарату 75 мг 2 р/добу протягом 5 днів супроводжується клінічно значимим зменшенням медіани тривалості захворювання, аналогічним такому в дорослих хворих молодого віку; частота резистентності клінічних ізолятів вірусу групи А становить не більше 1.5%; ознак резистентності лабораторних штамів або клінічних ізолятів вірусу не виявлено.
Показання для застосування ЛЗ: вірусний грип у дорослих і дітей віком понад 12 років.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо по 75 мг 2 р/добу протягом 5 днів; лікування потрібно починати в перший або другий день появи симптомів грипу; підліткам старше 13 років - по 75 мг суспензії 2 р/добу перорально протягом 5 днів (збільшення дози більш ніж 150 мг/добу не призводить до посилення ефекту); дітям віком від 1 роки і старше – при вазі більше 15 кг - 30 мг 2 р/добу; при вазі 15-23 кг - 45 мг 2 р/добу; при вазі 23-40 кг - 60 мг 2 р/добу; при вазі більше 40 кг - 75 мг 2 р/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота і блювання, бронхіт, безсоння, запаморочення. Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, діти молодше 12 років.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування суспензії (12 мг/мл) для перорального застосування у фл., капс. по 75 мг.
Торгова назва:
І. ОЗЕЛЬТАМИВІР-ЗДОРОВ’Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США ІІ. ТАМІФЛЮ, "F.Hoffmann-La Roche Ltd"по ліцензії "Gilead Sciences Foster City", Швейцарія/США
ТАМІФЛЮ, "F.Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія ТАМІГРИП, Cipla Ltd, Індія
ОЗЕЛЬТАМИВІР, STRIDES ARCOLAB LTD, Індія
•Занамівір (Zanamivir)
Фармакотерапевтична група: J05AH01 - противірусні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: потужний і високоселективний інгібітор нейрамінідази, ферменту поверхні вірусу грипу; пригнічення цього ферменту як in vitro, так і in vivo призводить до порушення реплікації вірусів грипу А та В, при цьому діючи на всі відомі підтипи нейрамінідази вірусу грипу А; активність занамівіру є позаклітинною, зменшує поширення вірусів грипу А та В через пригнічення вивільнення віріонів грипу з епітеліальних клітин дихального тракту; реплікація вірусів грипу обмежена поверхнею епітелію дихального тракту.
Показання для застосування ЛЗ: лікування та профілактика грипу типів А і В у дорослих і дітей (від 5 років і старше). Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначається для застосування лише у вигляді інгаляцій через рот із застосуванням Дискхалера; лікування грипу - рекомендовано дві інгаляції (2 х 5 мг) 2 р/добу, добова інгаляційна доза становить 20 мг, тривалість лікування – 5 днів; для максимального позитивного ефекту лікування повинне початися якнайшвидше (по можливості протягом двох днів) з моменту появи симптомів; профілактика – рекомендовано 2 інгаляції по 5 мг 1 р/добу протягом 10 днів (добова інгаляційна доза – 10 мг); період застосування може бути збільшений до одного місяця у разі збільшення періоду ризику понад 10 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: у пацієнтів з підвищеним ризиком (хворі літнього віку та пацієнти з деякими хр. хворобами) побічні ефекти при призначенні препарату і плацебо були подібними - набряк ротоглотки та обличчя, бронхоспазм, утруднене дихання, висипання і кропив’янка.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату.
Форми випуску ЛЗ: порошок для інгаляцій, дозований по 5 мг у блістерах у ротадисках у комплекті з Дискхалером.
Торгова назва:
ІІ. РЕЛЕНЦА, "GlaxoWellcome Production" для "GlaxoSmithKline Export Limited", Франція/ Великобританія
17.5.2. Засоби, що застосовуються для лікування герпетичних інфекцій
Герпетична інфекція характеризується довічною персистенцією вірусу, який активується при дії негативних факторів на організм людини; вона є поширеним опортуністичним захворюванням у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. До герпесвірусів відносять ВПГ-1 і ВПГ-2 (1-го та 2-го типів), BVZ, ЦМВ, вірус Епштейна-Барра.
705
Клінічно герпесвірусна інфекція проявляється: 1) локально: офтальмогерпесом, генітальним герпесом (ВПГ- 2), герпесом шкіри й слизових оболонок; 2) генералізованою герпетичною інфекцією, енцефалітом.
Основні протигерпетичні засоби поділяють за спектром активності на ті, які: 1) діють переважно на ВПГ-1, ВПГ-2 та BVZ; 2) діють на ЦМВ.
17.5.2.1. Засоби, що застосовуються для лікування інфекцій, викликаних вірусами ВПГ і BVZ
Препарат вибору – ацикловір, але він не призводить до ерадикації вірусу і є ефективним переважно у продромальному періоді. Валацикловір та фамцикловір є проліками, які метаболізуються із утворенням відповідно ацикловіру і пенцикловіру та мають вищу біодоступність.
•Ацикловір (Aciclovir)*
Фармакотерапевтична група: J05BB01 - противірусні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна дія; синтетичний аналог пуринового нуклеозиду з інгібіторною активністю in vivo та in vitro відноcно вірусу герпесу людини, що включає вірус простого герпесу І та ІІ типу, вірус вітряної віспи та оперізувального герпесу, вірус Епштейна-Барра та ЦМВ; інгібіторна активність проти вищезазначених вірусів є високо селективною, результатом якої є припинення синтезу ланцюга вірусної ДНК; більшість клінічних випадків нечутливості пов´язані з дефіцитом вірусної тимідинкінази, однак існують повідомлення про ушкодження вірусної тимідинкінази та ДНК.
Показання для застосування ЛЗ: вірусні інфекції шкіри та слизових оболонок, спричинені вірусом простого герпесу, включаючи первинний та рецидивуючий генітальний герпес; супресія (запобігання рецидивам) інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу у хворих з нормальним імунітетом; профілактика інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу у хворих зі зниженим імунітетом; лікування інфекцій, викликаних вірусами Varicella (вітряна віспа) та Herpes zoster (оперізувальний герпес); тяжкий імунодефіцит, а саме: розвинута стадія ВІЛ-інфекції (кількість CD4+ <200/мм3, включаючи пацієнтів хворих на СНІД або зі СНІД-асоційованими комплексами) та після трансплантації кісткового мозку; профілактика герпетичної інфекції.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу – табл. в дозі 200 мг 5 р/добу; курс лікування - 5 днів, але у разі тяжкої первинної інфекції воно може бути продовженим; для хворих зі зниженим імунітетом (наприклад після трансплантації кісткового мозку) чи для хворих зі зниженою засвоюваністю у кишечнику доза може бути подвоєна до 400 мг або застосована відповідна доза для в/в введення; у випадку рецидивуючого герпесу найкраще починати лікування у продромальний період або після появи перших ознак ураження шкіри; запобігання рецидивам інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дорослих – табл. в дозі 200 мг приймають 4 р/добу, для зручності більшість пацієнтів можуть приймати 400 мг 2 р/добу; лікування буде ефективним навіть після зменшення дози до 200 мг, які приймають 3 р/добу або навіть 2 р/добу; у деяких хворих радикальне поліпшення спостерігається після прийому добової дози 800 мг; для спостереження за можливими змінами природного перебігу захворювання терапія повинна періодично перериватися з інтервалом 6 - 12 місяців; для профілактики інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у хворих зі зниженим імунітетом - 200 мг треба приймати 4 р/добу; у хворих із значно зниженим імунітетом (наприклад після трансплантації кісткового мозку) або у хворих зі зниженою засвоюваністю у кишечнику доза може бути подвоєна до 400 мг або застосована відповідна доза для в/в введення; тривалість профілактичного застосування визначається тривалістю періоду ризику; лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу у дорослих – табл. у дозі 800 мг 5 р/добу; лікування повинно тривати 7 діб; лікування потрібно починати якомога раніше після початку захворювання (після появи висипу); у хворих зі значним зниженням імунітету - 800 мг 4 р/добу; лікуванню хворих після трансплантації кісткового мозку повинна передувати в/в терапія протягом місяця; тривалість лікування хворих після трансплантації кісткового мозку становить 6 місяців (від 1 до 7 місяців після трансплантації); у хворих з розвинутою стадією ВІЛ-інфекції курс лікування становить 12 місяців; в/в введення ацикловіру повинно бути завжди повільним i тривати принаймні 1 год; для лікування дорослих і дітей старше 12 років - інфекції, викликані вірусом Herpes simplex 5 мг/кг кожні 8 год 5 днів, герпетичний енцефаліт 10 мг/кг кожні 8 год 10 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з нормальною імунною системою 5 мг/кг кожні 8 год 7 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з порушеннями імунної системи 10 мг/кг кожні 8 год 7-10 днів; для лікування дітей віком від 3 місяців до 12 років - інфекції, викликані вірусом Herpes simplex 250 мг/м2 кожні 8 год 5 днів, герпетичний енцефаліт 500 мг/м2 кожні 8 год 10 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з нормальною імунною системою 250 мг/м2 кожні 8 год 7 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з порушеннями імунної системи 500 мг/м2 кожні 8 год 7-10 днів; для лікування та профілактики інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дітей зі зниженим імунітетом у віці 2 років та старших можуть застосовуватись такі ж дози, як для дорослих, а для дітей віком до 2 років повинні застосовуватись половинні дози; для лікування вітряної віспи у дітей віком від 6 років призначається 800 мг 4 р/добу, діти від 2 до 6 років - 400 мг 4 р/добу; діти віком до 2 років - 200 мг 4 р/добу; дозування можна більш точно визначити з розрахунку 20 мг/кг (не більше 800 мг) 4 р/добу; тривалість лікування становить 5 днів; спеціальних даних щодо застосування препарату для супресії інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, або для лікування інфекцій, спричинених вірусом оперізувального герпесу, у дітей з нормальним імунітетом немає; дози для новонароджених: 10 мг/кг кожні 8 год.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія; анафілаксія; головний біль, запаморочення; збудженість, сплутаність свідомості, тремор, атаксія, дизартрія, галюцинації, психотичні симптоми, конвульсії, сонливість, енцефалопатія, кома; задишка; нудота, блювання, діарея, біль у животі; підвищення рівня білірубіну та печінкових ферментів, жовтуха, гепатит; свербіж, висип (включаючи світлочутливість), кропив’янка, прискорене дифузне випадіння волосся, ангіоневротичний набряк; збільшення рівня сечовини та креатиніну крові, г. ниркова недостатність; стомлюваність, гарячка.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до ацикловіру або валацикловіру.
Форма випуску ЛЗ: табл. по 200 мг, 400 мг, 800 мг ; табл. розчинні по 200 мг, 400 мг, 800 мг, порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 250 мг у фл.
Торгова назва:
706
І. АЦИКЛОВІР, АЦИКЛОВІР-ЛХ , ЗАТ «Лекхім-Харків» АЦИКЛОВІР-АСТРАФАРМ, ТОВ "АСТРАФАРМ" АЦИКЛОВІР-ДАРНИЦЯ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця" АЦИКЛОВІР-ФАРМАК, ВАТ «Фармак» БІОЦИКЛОВІР-БІОФАРМА, ВАТ"Бiофарма"
ГЕРПЕВІР®, ВАТ «Київмедпрепарат»
ІІ. АЦИВІР, Themis Medicare Limited для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада АЦИВІР, Unimax Laboratoriesдля"Norton International Pharmaceutical Inc." Індія/Канада АЦИГЕРПІН, Agio Pharmaceuticals Ltd, Індія
АЦИК, "Hexal AG", Німеччина
АЦИК®, Salutas Pharma GmbH підприємство компанії "Sandoz" для "Sandoz Pharmaceuticals d.d", Німеччина/Словенія АЦИКЛОВІР, ТОВ "Озон", Російська Федерація
АЦИКЛОВІР СТАДА 200®, 400®, 800®, "Stada Arzneimittel AG", Німеччина ВІРОЛЕКС, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
ГЕВІРАН, “Polpharma Pharmaceutical Wors S.A.”, Польща
ГЕРПЕТАД 200, ГЕРПЕТАД 400, ГЕРПЕТАД 800 , "TAD Pharma GmbH", Німеччина
ЗОВІРАКС™, GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A для "GlaxoSmithKline Export Limited",Італія/Великобританія ЗОВІРАКС™, GlaxoWellcome S.A.; "GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A." для "GlaxoSmithKline Export Limited",
Іспанія/Польща/Великобританія МЕДОВІР, "Medochemie Ltd", Кіпр
ПРОВІРСАН, "Pro.Med. CS Praha" a.s., Чеська Республіка
•Валацикловір (Valaciclovir)
Фармакотерапевтична група: J05AB11 - противірусні препарати прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна дія; інгібітор ДНК-полімерази вірусів герпесу, що блокує синтез вірусної ДНК і реплікацію вірусів; в організмі людини швидко та майже повністю перетворюється в ацикловір і валін; попереджає розвиток уражень при рецидивах інфекцій, що спричинені вірусом простого герпесу, за умови початку лікування одразу ж після появи перших симптомів захворювання; може зменшити інфікування генітальним герпесом здорового партнера; прискорює припинення болю при лікуванні оперізувального герпесу, зменшує тривалість больового с-му, а також кількість хворих із зостерасоційованим болем, у тому числі з г. та постгерпетичною невралгією; зменшує ризик г. відторгнення трансплантату (хворі після пересадки нирок), частоту виникнення опортуністичних інфекцій та інших інфекцій, що спричиняються вірусом герпесу (вірусом простого герпесу та вірусом herpes zoster).
Показання для застосування ЛЗ: оперізуючий герпес (herpes zoster); інфекції шкіри та слизових оболонок, що спричинені вірусом простого герпесу, включаючи первинний та рецидивний генітальний герпес; лабіальний герпес; попередження розвитку уражень при рецидивах інфекцій, що спричинені вірусом простого герпесу, за умови початку лікування одразу ж після появи перших симптомів захворювання; превентивне лікування рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, що спричинені вірусом простого герпесу, включаючи генітальний герпес; профілактика ЦМВ інфекції та захворювання після трансплантації органів; зменшення передачі вірусу генітального герпесу сексуальному партнеру.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування оперізуючого герпесу - 1,0 г 3 р/добу протягом 7 днів; лікування інфекцій, що спричинені вірусом простого герпесу – 0,5 г 2 р/добу; для рецидивних випадків лікування повинно тривати 3 - 5 днів; при первинному перебігові, який може бути тяжким, лікування треба продовжити до 5 -10 днів; для лікування губного герпесу ефективною дозою є 2,0 г 2 р/добу протягом 1 дня, друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 год після першої дози (термін лікування повинен бути не більше 1 дня; превентивне лікування рецидивів інфекцій, що спричинені вірусом простого герпесу - хворим з нормальним імунітетом призначається 0,5 г 1 р/добу (при дуже частих загостреннях (наприклад 10 і більше на рік) доза 0,5 г може бути застосована у 2 прийоми); хворим з імунодефіцитом призначається доза 0,5 г 2 р/добу; зменшення передачі вірусу генітального герпесу - дорослим гетеросексуалам з нормальним імунітетом, які мають 9 або менше загострень на рік призначається інфікованому партнеру 0,5 г 1 р/добу; профілактика ЦМВ інфекції та хвороби - дорослим та підлітками (старше 12 років) 2,0 г 4 р/добу якомога раніше після трансплантації; тривалість лікування становить звичайно 90 днів, але може бути продовжена для пацієнтів з високим ступенем ризику; необхідно обережно призначати препарат хворим з порушеннями функції нирок; обов’язково підтримувати адекватний рівень гідратації організму; змінювати дозу хворим з легким або помірним ступенем цирозу немає потреби; даних щодо застосування для лікування дітей немає.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, втрата свідомості, ажитація, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, конвульсії, енцефалопатія, кома; нудота, дискомфорт у черевній порожнині, блювання, діарея; лейкопенія, тромбоцитопенія; анафілаксія; задишка, оборотне збільшення рівня печінкових функціональних тестів, гепатит; висип, включаючи явища фотосенсибілізації, свербіж, кропив’янка, ангіоневротичний набряк; порушення функції нирок, г. ниркова недостатність.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до валацикловіру, ацикловіру в анамнезі. Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 500 мг
Торгова назва:
І. ВАЛАВІР, ВАТ "Фармак" ВАЛЬТРОВІР, ВАТ "Київмедпрепарат" ГЕРПЕВАЛ 500, ВАТ "Фітофарм"
ІІ. ВАЛЬМАКС, Cipla Ltd, Індія
ВАЛЬТРЕКС™, GlaxoWellcome S.A.; "GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A." для "GlaxoSmithKline Export Limited",
Іспанія/Польща/Великобританія
•Фамцикловір (Famciclovir)
Фармакотерапевтична група: J05AB09 - противірусні засоби прямої дії.
707
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна дія; пероральна форма пенцикловіру; швидко перетворюється in vivo в пенцикловір, який демонструє in vitro наявність противірусної активності відносно вірусів простого герпесу (типу 1 і 2), вірусу вітряної віспи, вірусу Епштейна-Барра та ЦМВ; антивірусний ефект перорально введеного препарату призводить до пригнічення реплікації вірусної ДНК; у тимідинкіназдефіцитних штамів спостерігається перехресна резистентність і до пенцикловіру, і до ацикловіру; у хворих на імунодефіцит на фоні СНІДу доведено, що фамцикловір у дозі 0,5 г 2 р/добу значно знижував величину співвідношення числа днів із проявами симптомів СНІДу до числа безсимптомних днів.
Показання для застосування ЛЗ: лікування г. оперізуючого лишаю та зменшення тривалості супутньої постгерптичної невралгії; невідкладне лікування інфекційного генітального герпесу; профілактика та лікування рецидивів генітального герпесу; для хворих, інфікованих простим герпесом та оперізуючим лишаєм із порушенням імунної функції.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: г. оперізуючий лишай в імунокомпетентних дорослих - по 250 мг 3 р/добу протягом 7 днів; для зменшення тривалості постгерпетичної невралгії – по 250 мг – 500 мг 3 р/добу протягом 7 днів; оперізуючий лишай у дорослих із порушеною імунною функцією - по 500 мг 3 р/добу протягом 10 днів; простий герпес у дорослих з непошкодженою імунною системою, перший прояв генітального герпесу - по 250 мг 3 р/добу протягом 5 днів; рецидив генітального герпесу - по 125 мг 2 р/добу протягом 5 днів; простий герпес у дорослих із порушеною імунною функцією - по 500 мг 3 р/добу протягом 7 днів; профілактика та лікування рецидивуючого генітального герпесу - по 250 мг 2 р/добу, тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання (терапію необхідно повторити через 12 місяців відповідно з можливими змінами, що спостерігаються в історії хвороби; доза 500 мг 2 р/добу виявилась ефективною у хворих на СНІД; особливу увагу необхідно звернути на дозування хворих з порушеною функцією нирок; у хворих на печінкові порушення регуляція дозування не потрібна; не потрібно застосовувати дітям, якщо тільки можлива користь фамцикловіру перевищує вірогідний ризик при лікуванні ним; МПД та тривалість лікування: оперізуючий лишай - 750 мг 3 р/добу протягом 7 днів; генітальний герпес - до 750 мг 3 р/добу протягом 5 днів та до 500 мг 3 р/добу протягом 10 днів; хворі на оперізуючий лишай з порушеною імунною функцією - до 500 мг 3 р/добу протягом 10 днів та хворі на простий герпес з порушенням імунної фунції - до 500 мг 2 р/добу протягом 7 днів та 500 мг 2 р/добу протягом 8 тижнів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль та нудота; блювання; сплутаність свідомості (переважно у людей похилого віку), галюцинації, запаморочення; висипання.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до фамцикловіру та пенцикловіру. Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 125 мг, 250 мг, 500 мг.
Торгова назва:
ІІ. ФАМВІР, "Novartis Pharmaceutica S.A" для "Novartis Pharma A.G.", Іспанія/Швейцарія
•Протефлазід (Proteflazide) (також див.п.6.1.26. розділу «Неврологія. Лікарські засоби» та п.9.11. розділу «Дерматовенерологія. Лікарські засоби»)
Фармакотерапевтична група: J05AХ10 - противірусні засоби прямої дії.
Показання до застосування ЛЗ: для лікування вірусних інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу (Herpes simplex) 1-го та 2-го типів (герпетична екзема, герпетичний везикулярний дерматит, герпетичний гінгівостоматит та фаринготонзиліт, герпетичний менінгіт та енцефаліт, герпетичне захворювання очей та генітальний герпес); для лікування оперізуючого герпесу (Herpes zoster); у комплексному лікуванні гепатитів В та С; для запобігання вірусним та бактеріальним інфекціям, які виникають у пацієнтів із недостатньою функцією імунної системи; у комплексному лікуванні ВІЛ-інфекції та СНІДу.
•Імунофлазід (Immunоflazide) **
Фармакотерапевтична група: J05 AХ10 - противірусні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія: має імуномодулюючі та противірусні властивості; стимулює синтез ендогенного інтерферону І та ІІ типів, здійснює інгібуючу дію на вірус герпесу, грипу, стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету, підвищує резистентність організму до вірусних інфекцій, має антиоксидантні властивості, оскільки перешкоджає накопиченню продуктів перекисного окислення ліпідів і гальмує вільнорадикальні процеси.
Показання для застосування ЛЗ: лікування грипу, ГРВІ; в складі комплексної терапії хр. бактеріальних та грибкових інфекцій: профілактика грипу при контакті з хворими та у період епідемії захворювання та сезонного росту захворюваності на ГРВІ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дозується за допомогою дозатора та вживається за 20 - 30 хв до їди; для лікування грипу, ГРВІ та у складі комплексної терапії дорослим - по 8 мл 2 р/добу протягом одного місяця; при необхідності термін лікування продовжують після перерви у 14 днів ще один місяць; для профілактики захворювань дорослі застосовують препарат по 8 мл 2 р/добу протягом 14 днів; у педіатричній практиці при лікуванні грипу та при його ускладненнях, ГРВІ та у складі комплексної терапії хр. бактеріальних та грибкових інфекцій препарат застосовують по схемі в залежності від віку: діти віком від народження до року - по 0,5 мл 2 р/добу протягом 14 днів; від 1 до 2 років - по 1 мл 2 р/добу протягом 14 днів; віком від 2 до 4 років - з 1-го по 3-й день - по 1,5 мл 2 р/добу, з 4-го дня - по 3 мл 2 р/добу протягом 14 днів; віком від 4 до 6 років - з 1-го по 3-й день - по 3 мл 2 р/добу, з 4-го дня - по 4 мл 2 р/добу протягом 14 днів; віком від 6 до 9 років - з 1-го по 3-й день - по 4 мл 2 р/добу; з 4-го дня - по 5 мл 2 р/добу протягом 14 днів; віком від 9 до 12 років - з 1-го по 3-й день - по 5 мл 2 р/добу; з 4-го дня - по 6 мл 2 р/добу протягом 14 днів; віком старші 12 років та дорослі - з 1-го по 3-й день - по 5 мл 2 р/добу; з 4-го дня - по 8 мл 2 р/добу протягом 14 днів; для профілактики захворювання у дітей термін прийому скорочують до 7 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР (ериматозні висипи, короткочасна діарея).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів, які входять до складу препарату. Форми випуску ЛЗ: сироп по 50 мл або по 125 мл у контейнерах.
Торгова назва:
І. ІМУНОФЛАЗІД, Коммунальное предприятие "Луганская областная "Фармация", фармацевтическая фабрика, г. Луганск для ТОВ НВК "Екофарм"
17.5.2.2. Засоби, що застосовуються для лікування ЦМВ-інфекції
708
•Ганцикловір (Ganciclovir)
Фармакотерапевтична група: J05AB06 - противірусні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна дія; синтетичний нуклеозидний аналог гуаніну, що пригнічує реплікацію вірусів герпесу як in vitro, так і in vivo; до препарату чутливі такі віруси людини, як ЦМВ, віруси простого герпесу типів 1 і 2 (HSV-1 і HSV-2), вірус Епштейна-Барр і вірус Varicella zoster; доведена ефективність препарату у хворих на ЦМВ-інфекцію; противірусна активність ганцикловіру пояснюється його включенням в ДНК вірусу і припиненням синтезу або обмеженням подовження ДНК вірусу.
Показання для застосування ЛЗ: ЦМВ-ретиніт, генералізована ЦМВ інфекція у хворих на СНІД, клінічно виражена ЦМВ інфекція у хворих з імуносупресією, ЦМВ коліт, езофагіт, пневмонія, інші ураження внутрішніх органів; профілактика ЦМВ інфекції після трансплантації органів, на фоні протипухлинної хіміотерапії, у хворих на СНІД.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений виключно для в/в введення; початкове лікування - інфузія 5 мг/кг із постійною швидкістю протягом 1 год 2 р/добу кожні 12 год протягом 14 - 21 дня у хворих з нормальною функцією нирок; для підтримуючог лікування рекомендована добова доза - 6 мг/кг маси тіла 5 разів на тиждень або по 5 мг/кг/добу; хворим на СНІД може бути потрібно лікування невизначеної тривалості, але навіть при постійному підтримуючому лікуванні ретиніт у таких хворих може прогресувати, тоді можна провести повторний курс лікування з режимом дозування початкового лікування; при нирковій недостатності дози варто коригувати.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: еозинофілія, нейтропенія, тромбоцитопенія; озноб, набряки, інфекції, нездужання; аритмії, АГ і гіпотензія; парадоксальні думки або сновидіння, атаксія, кома, сплутаність свідомості, запаморочення, головний біль, знервованість, парестезії, психоз, сонливість, тремор, судоми; нудота, блювання, анорексія, діарея, кровотечі, біль; зниження рівня глюкози в крові; задишка; алопеція, свербіж, кропив’янка; відшарування сітківки у хворих на СНІД з ЦМВ-ретинітом; гематурія, підвищення креатиніну сироватки, підвищення азоту сечовини в крові; місцево запалення, біль, флебіт; ймовірно, що в/в введення в рекомендованих дозах буде призводити до зворотного або стійкого пригнічення сперматогенезу, а також стійкого пригнічення фертильності у жінок; слід вважати потенційним канцерогеном.
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність, період лактації; гіперчутливість до ганцикловіру або ацикловіру; кількість нейтрофілів менше 500 в 1 мкл; діти віком до 12 років.
Форма випуску ЛЗ: ліофілізат для приготування р-ну для інфузій по 500 мг у фл.
Торгова назва:
ІІ. ЦИМЕВЕН, F.Hoffmann-La Roche Ltd Швейцарія
17.5.3. Засоби, що застосовуються для лікування ВІЛ-інфекції (протиретровірусні засоби – ПРВЗ)
ВІЛ-інфекція – довготривала інфекція, збудником якої є ВІЛ. Прогресуюче ураження імунної системи призводить до СНІДу, при якому у хворого розвиваються «опортуністичні хвороби»: тяжкі форми інфекцій, викликані умовно-патогенними збудниками, й деякі онкологічні захворювання. Метою лікування є максимально довге збереження якості життя і максимальне збільшення його тривалості, для чого необхідно добитися стійкого пригнічення реплікації ВІЛ. Абсолютним показанням для проведення терапії ПРВЗ є наявність клінічних проявів імунодефіциту, за їх відсутності – зниження кількості СD4-лімфоцитів < 200/мкл або рівень РНК ВІЛ > 100 тис. копій у 1 мл крові. Основний принцип підходу до лікування хворих ВІЛінфекцією – довічне застосування ПРВЗ. Усі ПРВЗ є дорогими й високотоксичними препаратами, які можуть викликати небажані реакції, загрозливі для життя. Більшість ПРВЗ, може вступати у потенційно небезпечну лікарську взаємодію. Неправильне застосування ПРВЗ призводить до швидкого розвитку резистентності.
На сьогодні застосовують кілька варіантів високоактивної протиретровірусної терапії: а) 3 НІЗТ; б) 2 НІЗТ + 1 або 2 ІВП; в) 2 НІЗТ + 1 ННІЗТ; г) НІЗТ + ННІЗТ + ІВП. Як стартовий режим рекомендують застосування 2 НІЗТ + ІВП або 2 НІЗТ + ННІЗТ.
17.5.3.1.Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (НІЗТ)
•Зидовудин (Zidovudine)*
Фармакотерапевтична група: J05AF01 - противірусні препарати прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна дія; противірусний препарат, активний відносно ретровірусів, включаючи ВІЛ; потрапляючи у клітину, препарат зазнає ряд послідовних перетворень, які каталізуються ферментами клітини; на останньому етапі утворюється зидовудин-трифосфат, який блокує синтез вірусної ДНК в результаті конкурентної взаємодії із зворотною транскриптазою ВІЛ; потрійна комбінація аналогів нуклеозидів або двох аналогів нуклеозидів з інгібітором протеаз ефективніша для пригнічення ВІЛ-індукованих цитопатичних ефектів, ніж один препарат або поєднання двох препаратів.
Показання для застосування ЛЗ: комбіноване лікування ВІЛ-інфекції у дітей та дорослих разом з іншими антиретровірусними препаратами; ВІЛ-позитивна реакція у вагітних і новонароджених; в/в введення показане для короткочасного лікування серйозних проявів ВІЛ-інфекціїї у хворих на СНІД, які не можуть приймати пероральні форми препарату; лікування ВІЛ-позитивних вагітних жінок (вагітність понад 14 тижнів) та їх новонароджених немовлят, оскільки доведено, що препарат зменшує ризик трансплацентарної передачі ВІЛ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим і підліткам віком від 12 років - рекомендована доза препарату у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами є 500 або 600 мг/день у 2 чи 3 прийоми; діти 6 - 12 років – рекомендована дозща 360 – 480 мг/м2/добу, розподілена на 3 або 4 прийоми у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами; при лікуванні або попередженні ВІЛ-асоційованих неврологічних дисфункцій ефективність препарату у дозі, меншій за 720 мг/м2/добу (180 мг/м2 кожні 6 год), не відома; максимальна доза не повинна перевищувати 200 мг кожні 6 год; діти віком від 3 місяців до 6 років - у вигляді р-ну для перорального застосування; попередження трансмісії вірусу від матері до
709
плода - рекомендована доза препарату для вагітних (вагітність більше 14 тижнів) – 500 мг/добу перорально (100 мг 5 р/добу) до початку пологів; під час пологів в/в 2 мг/кг маси тіла протягом 1 год з наступною в/в інфузією по 1 мг/кг/год до моменту перетину пуповини; новонародженим - 2 мг/кг маси тіла перорально кожні 6 год, починаючи з перших 12 год після народження і до досягнення віку 6 тижнів; немовлятам – в/в 1,5 мг/кг маси тіла протягом 30 хв кожні 6 год; рекомендованою дозою для вагітних жінок після 36 тижнів вагітності є 300 мг 2 р/добу до початку пологів, потім 300 мг препарату кожні 3 год від початку пологів до народження дитини; для хворих з тяжкою нирковою недостатністю відповідною дозою буде 300 – 400 мг/добу; для хворих з термінальною стадією ниркової недостатності, які знаходяться на гемодіалізі або перитонеальному діалізі, рекомендованою дозою є 100 мг кожні 6 або 8 год; може бути необхідною корекція дози, але, з огляду на недостатність даних, чітких рекомендацій немає; для пацієнтів, рівень Hb яких зменшується у межах від 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) або кількість нейтрофілів у межах від 0,75 х 109/л до 1,0 х 109/л, може бути необхідним зменшення дози або перерва у лікуванні.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анемія (що може потребувати гемотрансфузій), нейтропенія та лейкопенія; лактоацидоз без гіпоксемії, анорексії; тривога та депресія; головний біль, запаморочення, безсоння, парестезія, сонливість, втрата гостроти розуму, конвульсії; кардіоміопатія; задишка, кашель; нудота, блювання, біль у животі та діарея, метеоризм, пігментація слизової оболонки рота, порушення смаку та диспепсія, панкреатит; підвищення рівня печінкових ферментів та білірубіну, печінкові дисфункції, такі як тяжка гепатомегалія із стеатозом; висипання та свербіж, пігментація нігтів та шкіри, кропив’янка, пітливість; міальгії, міопатії; часте сечовиділення; гінекомастія; нездужання, гарячка, генералізований біль, астенія, озноб, біль у грудях, грипоподібний с-м.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; аномально низька кількість нейтрофілів (менше 0,75 х 109/л) або аномально низький рівень Hb (менше 7,5 г/дл чи 4,65 ммоль/л).
Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 300 мг, капс. по 100 мг, по 250 мг, р-н для перорального застосування 50 мг/5 мл, 10 мг/мл, у фл., р-н для інфузій по 20 мл (10 мг/мл) у фл.
Торгова назва:
І. ЗИДОВУДИН, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця" ЗИДО-Н 300, ТОВ «Фарма Старт»
ІІ. ВІРО-Z, “Ranbaxy Laboratories Limited”, Індія ЗИДО-Н 300, "Hetero Drugs Limited", Індія ЗИДОВІР, "Cipla Ltd", Індія
ЗИДОВУДИН, "Aurobindo Pharma Ltd.", Індія
РЕТРОВІР™, "GlaxoWellcome Operations" для "GlaxoSmithKline Export Limited", Великобританія
•Диданозин (Didanosine)*
Фармакотерапевтична група: J05AF02 - противірусні засоби прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна дія; пригнічує репродукцію ВІЛ у культивованих клітинах людини і клітинних лініях; гальмує вірусну репродукцію, разом з тим гальмує зворотну транскриптазу ВІЛ, порушуючи синтез провірусної ДНК.
Показання для застосування ЛЗ: ВІЛ-інфекція.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим рекомендована добова доза залежить від маси тіла – при масі тіла більше 60 кг доза складає 400 мг 1 р/добу, при масі тіла менше 60 кг - 250 мг 1 р/добу; дітям старше 6 років - рекомендована добова доза (із розрахунку на площу поверхні тіла) становить 240 мг/м2 (180 мг/м2 у комбінації із зидовудином); дорослим з порушенням функції нирок - рекомендується зниження дози та/або збільшений інтервал між прийомами препарату залежно від кліренсу креатиніну; дітям з порушенням функції нирок - зниження дози та/або збільшення інтервалу між прийомами препарату; хворі з порушенням функції печінки потребують зниження дози препарату, однак точних рекомендацій щодо зміни дози препарату у подібних випадках немає.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: панкреатит; молочнокислий ацидоз/тяжка форма стеатозу з гепатомегалією, периферична нейропатія; інші побічні ефекти - алопеція, анафілактоїдні реакції, астенія, озноб, анорексія, нудота, блювання, біль у животі, діарея, метеоризм, запалення слинних залоз, шкірний висип, артралгія, міалгія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіпербілірубінемія; у дітей - при перевищенні рекомендованих доз спостерігались патологічні зміни в сітківки або зоровому нерві (сітківку слід досліджувати кожні 6 місяців).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; дитячий вік до 6 років.
Форма випуску ЛЗ: капс. по 250 мг, по 400 мг, табл. для жування або приготування суспензії для перорального застосування по100 мг..
Торгова назва:
ІІ. ВІДЕКС, "Bristol-Myers Squibb", США ДИВІР, "Cipla Ltd", Індія
ДИНОЗИН 100, "Hetero Drugs Limited", Індія
•Ламівудин (Lamivudine)*
Фармакотерапевтична група: J05AF05 - противірусні засоби. Інгібітори зворотної нуклеозид-транскриптази.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна дія; основний механізм дії – пригнічення зворотної транскриптази ВІЛ; селективний інгібітор реплікації ВІЛ-1 та ВІЛ-2 in vitro, він також активний відносно зидовудин-стійких штамів ВІЛ; ламівудин у комбінації із зидовудином зменшує кількість ВІЛ-1 і збільшує кількість CD4-клітин, а також значно знижує ризик прогресування хвороби та смертність від неї; продемонстровано синергізм ламівудину і зидовудину відносно пригнічення реплікації ВІЛ у культурі клітин; при виникненні резистентності до ламівудину в зидовудин-стійких штамів вірусу водночас може відновитися чутливість до зидовудину; має слабку цитотоксичну дію на лімфоцити периферичної крові, лімфоцитарні та моноцитарно-макрофагальні клітинні лінії і клітини кісткового мозку.
Показання для застосування ЛЗ: ВІЛ-інфекії у дорослих і дітей (у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами).
710
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі та діти старше 12 років - 100 мг 1 р/добу; діти від 2 до 11 років - 3 мг/кг 1 р/добу; МПД – до 100 мг/добу (рекомендовано призначати у вигляді р-ну для перорального застосування); припинення лікування можливо для пацієнтів з нормальними показниками імунітету після досягнення сероконверсії HbeAg та HbsAg; перорально для дорослих та дітей старше 12 років - 300 мг/добу (30 мл) або 150 мг 2 р/добу; немовлята до 3 місяців - дані про застосування обмежені, специфічних рекомендацій з дозування немає; діти від 3 місяців до 12 років - 4 мг/кг маси тіла 2 р/добу (МПД 300 мг/добу); дози для лікування пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 50 мл/хв, повинні бути зменшені; у пацієнтів з помірною і тяжкою печінковою недостатністю препарат не має суттєвого впливу на функцію печінки, тому необхідності в корекції дози в цьому випадку немає.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, істинна еритроцитарна аплазія; головний біль, парестезії, випадки периферичної нейропатії, хоча причинний зв’язок з лікуванням до кінця не встановлений; нудота, блювання, біль у верхній половині живота, діарея, панкреатит, хоча причинний зв’язок його з лікуванням не встановлений, підвищення рівня амілази сироватки; підвищення рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ); висип, алопеція; артралгія, м’язові розлади, рабдоміоліз; втомлюваність, погане самопочуття, гарячка.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату в анамнезі.
Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 100 мг, 150 мг, по 300 мг, р-н для перорального застосування по 5 мг/мл, 10 мг/мл , 50 мг/мл у фл.
Торгова назва ЛЗ:
І. ЛАМІВУДИН, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця" ГЕПТАВІР 150, ТОВ "Фарма Старт"
ІІ. ГЕПТАВІР 150, "Hetero Drugs Limited", Індія
ЕПІВІР™, GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.; "Glaxo Operations UK Limited" для "GlaxoSmithKline Export Ltd",
Польща/Великобританія/ Великобританія
ЕПІВІР™, GlaxoSmithKline Inc. для "GlaxoSmithKline Export Limited", Канада/Великобританія
ЗЕФФІКС™, "GlaxoWellcome Operations;"GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A." для "GlaxoSmithKline Export Limited",
Великобританія/Польща/Великобританія
ЗЕФФІКС™, GlaxoSmithKline Inc. для "GlaxoSmithKline Export Limited", Канада/Великобританія ЛАМІВУДИН, "Aurobindo Pharma Ltd.", Індія
ЛАМІВІР, "Cipla Ltd", Індія
ВІРОЛАМ, Ranbaxy Laboratories Limited, Індія
•Ставудин (Stavudine)*
Фармакотерапевтична група: J05AF04 - противірусні засоби. Інгібітори зворотної нуклеозид-транскриптази.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна дія; аналог тимідину; активний in vitro відносно ВІЛ у клітинах людини; пригнічує зворотну транскриптазу ВІЛ внаслідок конкуренції з природним субстратом; пригнічує синтез вірусної ДНК через індукцію термінування ланцюгів ДНК; пригнічує клітинну ДНК-полімеразу g через пригнічення синтезу мітохондріальної ДНК; дані щодо розвитку резистентності ВІЛ до ставудину in vivo обмежені, як і щодо перехресної резистентності до інших аналогів нуклеозидів.
Показання для застосування ЛЗ: ВІЛ-інфекція.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: щоденна доза призначається відповідно до маси тіла хворого та інших індивідуальних характеристик; дорослим та дітям старші 12 років – при масі тіла менше 60 кг рекомендовано 30 мг 2 р /добу кожні 12 год; при масі тіла більше 60 кг - 40 мг 2 р/добу кожні 12 год; діти старші 3 місяців – при масі тіла до 30 кг - 1 мг/кг 2 р/добу кожні 12 год; при масі тіла від 30 до 60 кг - 30 мг 2 р /добу кожні 12 год.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: периферична нейропатія; панкреатит різного ступеня тяжкості; молочнокислий ацидоз та жировий гепатоз; диспепсія (нудота/блювання, розлад травлення, пронос або запор, почуттям важкості в ділянці печінки); підвищення трансаміназ печінки АЛАТ/АСАТ. Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; діти віком до 3-х місяців.
Форма випуску ЛЗ: капс. по 15 мг, по 20 мг, по 30 мг, по 40 мг, порошок для приготування р-ну для перорального застосування 1 мг/мл у фл..
Торгова назва:
І. СТАГ 40, ТОВ "Фарма Старт"
ІІ. ЗЕРИТ, "Bristol-Myers Squibb", Франція ВІРОСТАВ, Ranbaxy Laboratories Limited, Індія СТАВІР, "Cipla Ltd", Індія
СТАВУДИН, "Aurobindo Pharma Limited", Індія СТАГ 30, СТАГ 40, "Hetero Drugs Limited", Індія
•Абакавір (Abacavir)*
Фармакотерапевтична група: J05AF06 - противірусні препарати для системного застосування. Інгібітори зворотної нуклеозид-транскриптази..
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна дія; потужний інгібітор ВІЛ-1 і ВІЛ-2, включаючи ВІЛ-1 ізоляти зі зниженою чутливістю до зидовудіну, ламівудину, залцитабіну, диданозину або невірапіну; у клітині перетворюється на активний метаболіт карбовіру трифосфат, головним механізмом дії якого є гальмування зворотної транскриптази ВІЛ, у результаті чого порушується необхідний зв’язок у ланцюжку вірусної ДНК та зупиняється її реплікація.
Показання для застосування ЛЗ: ВІЛ-інфекції у дітей та дорослих (у складі комбінованої терапії).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі та діти від 12 років - рекомендованою дозою є 600 мг/добу; ця доза може прийматись як 300 мг (1 табл.) 2 р/добу або 600 мг (2 табл.) 1 р/добу; діти від 3 місяців до 12 роківрекомендована доза 8 мг/кг 2 р/добу; МПД – до 600 мг/добу; діти до 3 місяців - на сьогодні недостатньо даних, щоб рекомендувати дозування препарату для цієї вікової групи; у дітей, а також у пацієнтів, які не можуть вживати табл., рекомендується застосовувати препарат у формі р-ну для перорального застосування; при нирковій недостатності корекція дози не потрібна;