Державний формуляр лікарських засобів. Випуск другий. Київ, 2010
.pdf821
тижня, потім переходять на дозу із розрахунку 4-6 мг/кг і проводять терапію до появи ознак насичення (лейкопенія і тромбоцитопенія), після чого призначають підтримуючу дозу із розрахунку 1-2 мг/кг/добу; дітям будь-якого віку - по 50 мг 1 раз/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: втрата апетиту, нудота, блювання; холестатична жовтуха; пригнічення функцій кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія; головний біль, парестезія, нейропатія, атаксія; висип, кропив’янка, свербіж; випадання волосся, азооспермія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, тяжка лейкопенія і тромбоцитопенія, порушення функцій нирок і печінки.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 50 мг № 50.
Торгова назва:
І. ПРОКАРБАЗИН-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США
ІІ. НАТУЛАН, Amareg GmbH для "Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.", Німеччина/Італія ПРОКАРБАЗИН, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США
•Третиноїн (Tretinoin)
Фармакотерапевтична група: L01XX14 - протипухлинні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: системний ретиноїд, індуктор диференціації клітин.; індукує диференціацію і пригнічує проліферацію трансформованих кліток гемопоезу, у тому числі при мієлолейкозі у людини; механізм дії при г. промієлоцитарному лейкозі (ГПМЛ) полягає в зміні зв’язування трансретиноєвої кислоти з ядерними рецепторами ретиноєвої кислоти (РРК), причому a-рецептор ретиноєвої кислоти також змінюється внаслідок злиття з білком PML.
Показання для застосування ЛЗ: г. промієлоцитарний лейкоз з метою індукції ремісії.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: добова доза становить 45 мг/м2 перорально, в два прийоми для дорослих (8 капс.); для дітей така сама доза (45 мг/м2), якщо не виникають тяжкі токсичні явища (наприклад, нестерпний головний біль); лікування потрібно продовжувати від 30 до 90 днів, до досягнення повної ремісії, після чого перейти на стандартну схему консолідуючої хіміотерапії; якщо ремісія настала при монотерапії, змінювати його дозу при підключенні хіміотерапії не потрібно; при нирковій або печінковій недостатності необхідно зменшити дозу до 25 мг/м2.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: симптоми гіпервітамінозу А; сухість шкіри, еритема, висипання, свербіж, посилене потовиділення, алопеція, хейліт, сухість слизових оболонок порожнини рота, носа, кон’юнктиви, виразки на слизовій оболонці статевих органів, с-м Світа, вузлувата еритема; головний біль, внутрішньочерепна гіпертензія (головним чином у дітей), пропасниця, озноб, запаморочення, сплутаність свідомості, тривожність, збудження, депресія, парестезії, безсоння, слабкість; порушення зору і слуху; біль у кістках, біль у грудній клітці, міозит; нудота, блювання, біль у животі, діарея, закрепи, зниження апетиту, панкреатит; порушення обміну речовин, печінки та нирок - підвищення концентрації тригліцеридів, холестерину, креатиніну в сироватці крові, підвищення активності трансаміназ (АЛТ, АСТ), гіперкальціємія; плевральний випіт, задишка, ДН, бронхоспазм; порушення серцевого ритму, припливи, набряки, тромбоз; поодинокі випадки тромбоцитозу, вираженої базофілії з клінічно вираженою гіпергістамінемією чи без неї; рішення щодо переривання терапії ґрунтується за оцінкою ризик/користь.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність і лактація; одночасний прийом тетрациклінів, міні-пілей з прогестероном і вітаміну А.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 10 мг № 100
Торгова назва:
ІІ. ВЕСАНОЇД, «R.P. Scherer GmbH & Co.KG» для «F.Hoffmann-La Roche Ltd», Німеччина/Швейцарія
•Анагрелід (Anagrelide)
Фармакотерапевтична группа: L01XX35 – інші антинеопластичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: специфічний засіб, що впливає на зниження кількості тромбоцитів у периферичній крові; спричиняє дозозалежне і оборотне зниження кількості тромбоцитів у периферичній крові; механізми, за допомогою яких відбувається зниження кількості тромбоцитів, досі вивчаються; інгібує гіпердозрівання мегакаріоцитів, при цьому це явище є дозо залежним; спостерігаються порушення постмітотичної фази розвитку мегакаріоцитів, зменшення їх розмірів і плоїдність; в терапевтичних дозах не призводить до істотної зміни кількості лейкоцитів, чинить слабке зниження кількості еритроцитів.
Показання для застосування ЛЗ: мієлопроліферативні захворювання з метою зменшення кількості тромбоцитів, зниження ризику виникнення тромбозу і обмеження асоційованих симптомів, включаючи тромбогеморагічні явища (хр.форми захворювання).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: початкова доза 0,5 мг 4 р/добу або 1,0 мг 2 р/добу; цю дозу підтримують протягом одного тижня; дозу треба доводити до мінімально ефективної, яка буде достатньою для підтримання кількості тромбоцитів на рівні нижче 600 тис./мкл, а в ідеалі – і до нормального рівня; збільшення дози не повинне перевищувати 0,5 мг на добу протягом тижня; добова доза не повинна перевищувати 10 мг, а одноразова – 2,5 мг; при оптимальній дозі кількість тромбоцитів починає знижуватися через 7–14 днів; повна відповідь (тромбоцити <600 тис./мкл) настає через 4–12 тижнів, як правило, при дозі 1,5–3,0 мг/добу; оскільки дані про оптимальну початкову дозу у дітей обмежені, слід дотримуватися початкової дози 0,5 мг/добу; підбір мінімально ефективної і підтримуючої дози у дітей і дорослих не відрізняються; при середньому ступені печінкової недостатності починати лікування рекомендовано з дози 0,5 мг/добу, яку треба підтримувати щонайменш протягом тижня під ретельним наглядом за станом СС системи; підвищувати дозу більш ніж на 0,5 мг на тиждень не слід.
Побічна дія при застосуванні ЛЗ: більшість випадків побічної дії бувають слабкі і минущі, при цьому не потребується специфічне лікування для їх усунення; до серйозних відносяться застійна СН, ІМ,
822
кардіоміопатія, кардіомегалія, повна блокада серця, мерехтіння передсердь, порушення мозкового кровообігу, перикардити, інфільтрати у легенях, пневмофіброз, легенева гіпертензія, панкреатит, гастрит, виразка ДПК, судомні напади; головний біль, відчуття серцебиття; діарея, астенія, нудота, блювання, біль у животі;запаморочення, гарячка, нездужання; біль у спині, висипання, свербіж; грипоподібні симптоми, застуда, фотосенсибілізація; аритмія, геморагії, гіпертензія, тромбози, стенокардія, СН, вазодилятація, ортостатична гіпотензія, мігрень; анемія, тромбоцитопенія, крововиливи, лімфаденопатія; артралгія, міалгія, артрит, біль у кістках; депресія, сонливість, безсоння, гіпертензія, знервованість, амнезія;втрата або збільшення ваги, набряк; риніт, носова кровотеча, синусит, пневмонія, бронхіт; пітливість, захворювання шкіри; амбліопія, порушення зору і слуху, кон’юнктивіт, аномалії полів зору, шум у вухах; інфекції сечостатевої системи, гематурія, дизурія, ноктурія, нетримання сечі.
Протипоказання до застосування ЛЗ: г., загрозливі для життя ускладнення тромбоцитозу; тяжкий ступінь печінкової недостатності.
Форма випуску ЛЗ: капс. по 0,5 мг у фл..
Торгова назва:
ІІ. АГРЕЛІД, «Pharmascience Inc.», Канада
•Аспарагіназа (Asparaginase)*
Фармакотерапевтична група: L01XX02 - антинеопластичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фермент, що каталізує розщеплення L-аспарагіну до аспарагінової кислоти та амонію; максимум активності щодо пригнічення проліферації відмічається у постмітотичній G1-фазі клітинного циклу; дія базується на зниженні рівня L-аспарагіну в лейкемічних пухлинних клітинах; лікування спрямовано на розщеплення незамінимої амінокислоти L-аспарагіну до аспарагінової кислоти та амонію, це приводить до зниження рівня L-аспарагіну та в кінцевому результаті до пригнічення синтезу білка.
Показання для застосування ЛЗ: г.лімфобластний лейкоз у дітей та дорослих, неходжкінські лімфоми у дітей.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: розводиться у 250-500 мл фізіологічного р-ну або 5% р-ні глюкози та вводиться протягом кількох год; для в/м введення виготовлений р-н не потребує подальшого розведення; для попередження можливої реакції гіперчутливості, зумовленої Ig E, проводять внутрішньошкірні тести перед початком терапії та її закінченням; оскільки АР є не тільки Ig Е-зумовленими, а існують і різновиди Ig М– зумовленої чутливості, доцільним є проведення і в/в тесту у випадку в/в застосування (1 000 МО в/в короткою
інфузією за 1 год до початку терапії; середня доза під час монотерапії аспарагіназою становить для в/в введення 200 МО/кг/добу для дітей та дорослих або 6 000 МО/м2/добу; доза може бути збільшена до 1 000 МО/кг і більше, залежно від індивідуальної клінічної відповіді; вищі дози (1 500 МО/кг або 45 000 МО/м2 та вище) призначаються циклічно (наприклад, двічі на тиждень); такі високі дози повинні призначатися тільки в/в;
ускладі комбінованої хіміотерапії призначається з іншими цитостатичними препаратами згідно спеціальних
правил дозування, шляхів введення та терміну (періоду) терапії; середні дози для в/м введення є 100-400 МО/кг/добу і 3 000-12 000 МО/м2/добу (в/м не можна вводити більше 5 000 МО в 2 мл в одне місце ін.). Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: висипання, уртикарії, а у поодиноких випадках - ДН з летальним анафілактичним шоком; гіперпірексія; дисфункція підшлункової залози, аж до г. панкреатиту, геморагічного панкреатиту, зниження толерантності до глюкози та зниження рівня інсуліну, гіперглікемічні кризи, які вимагають введення інсуліну, можливий кетоацидоз; порушення коагуляції крові та фібринолізу (зниження фібриногену, IX, XI факторів, рівня антитромбіну III, протеїну С і плазміногену) - тромбоемболічні ускладнення, цереброваскулярні ускладнення – тромбози (ризик тромбозу підвищується після закінчення терапії), тромбоемболії, кровотечі (ризик кровотечі підсилюється при тромбоцитопенії або сепсисі); знижується альбумін сироватки; нудота, блювання та анорексія; порушення азотистого обміну в крові; підвищення рівня сечової кислоти у крові; патологічна сонливість або збудження, судоми; транзиторний і вторинний гіпотиреоз і зниження тироксинзв’язуючого білка.
Протипоказання до застосування ЛЗ: панкреатит (г. або в анамнезі), гіперчутливість до препарату, вагітність, лактація.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін’єкцій по 10000 МО, 5000 МО у фл.
Торгова назва:
І. L-АСПАРАГІНАЗА, (пакування із in bulk фірми-виробника "ЛОК-БЕТА Фармасьютикалс ПВТ. ЛТД", Індія), ТОВ "Авант"
ІІ. L-АСПАРАГІНАЗА, LOK-BETA Pharmaceuticals PVT.LTD, Індія
АСПАРАГІНАЗА 10 000 МЕДАК, АСПАРАГІНАЗА 5 000 МЕДАК, «Medac GmbH», Німеччина
•Пегаспаргаза (Pegaspargase)
Фармакотерапевтична група: L01XX24 - антинеопластичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: лейкемічні клітини не здатні синтезувати аспарагін через відсутність утворюючих ферментів, їх виживання залежить від екзогенного джерела аспарагіну; швидке виснаження пулу аспарагіну при лікуванні ферментом L-аспарагіназою вбиває лейкемічні клітини, в той же час нормальні клітини менш чутливі до швидкого виснаження завдяки своїй здатності синтезувати аспарагін; цей підхід у терапії базується на специфічному метаболічному впливі на бластні клітини, що не продукують аспарагін-синтетазу.
Показання для застосування ЛЗ: г.лімфобластна лейкемія у дітей та дорослих у разі розвитку у них гіперчутливості до нативних форм L-аспарагінази (у комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами для терапії реіндукції ).
823
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м або в/в з метою індукції, консолідації ремісії або підтримуючої терапії (в/м введення переважне завдяки зниженню ризику гепатотоксичності, коагулопатій, гастроінтенстинальних і ниркових розладів); при в/м введенні максимальний об’єм для одноразового введення повинен бути не більше 2 мл для дітей та 3 млдля дорослих; рекомендована доза пегаспаргази - 2 500 МО/м2 один раз у 2 тижні, дітям з площею поверхні тіла > 0,6 м2 вводять 2 500 МО/м2 один раз у 2 тижні (еквівалентно 3,3 мл пегаспаргази), а з площею поверхні тіла < 0,6 м2 вводять 82,5 МО/кг (еквівалентно 0,1 мл пегаспаргази); застосування пегаспаргази як монотерапії індукції ремісії можливо тільки у випадках, коли не можна застосовувати комбінований режим з такими препаратами, як вінкристин, метотрексат, цитарабін, даунорубіцин або доксорубіцин, через токсичність, а також внаслідок специфічних показань з боку хворого або його рефрактерності до іншої терапії; після досягнення ремісії застосовується підтримуюча терапія; в/в пегаспаргаза вводитися краплинно протягом 1-2 год у 100 мл 0,9% р-ну хлориду натрію або у 5% декстрозі.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР (висипання, еритема, набряк, біль, підвищення температури, озноб, уртикарії, диспное та бронхоспазм), підвищення печінкових ферментів, нудота та/або блювання, нездужання; анафілактичні реакції, диспное, підвищена чутливість у місці ін’єкції, набряк губ, висипання, уртикарії, біль у животі, озноб, біль у кінцівках, гіпотензія, тахікардія, тромбоз, анорексія, діарея, жовтуха, порушення функцій печінки, зниження коагуляційного потенціалу, ДВЗ-с-м, зниження рівня фібриногену, гемолітична анемія, лейкопенія, панцитопенія, тромбоцитопенія, підвищення тромбопластину, біль у місці ін’єкції, білірубінемія, гіперглікемія, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпопротеїнемія, периферичні набряки, підвищення АЛТ/АСТ, артралгія, міалгія, судоми, головний біль, нічний піт, парестезії; рідко - бронхоспазм, петехіальний висип, набряк обличчя, анасарка, сепсис, септичний шок, біль у грудях, ендокардит, гіпертензія, обстипація, метеоризм, біль у животі, гепатомегалія, підвищення апетиту, жирове переродження печінки, розлади коагуляції, зниження рівня тромбоцитів, пурпура, підвищення амілази, набряк, спрага, гіпонатріємія, зменшення маси тіла, біль у кістках, порушення з боку суглобів, збентеження, запаморочення, емоційна лабільність, кашель, носова кровотеча, інфекція ВДШ, проста еритема, гематурія, часте сечовиділення та аномалії ниркових функцій.
Протипоказання до застосування ЛЗ: г.панкреатит або панкреатит в анамнезі; серйозні геморагічні ускладнення, тяжкі АР в анамнезі (генералізовані уртикарії, бронхоспазм, набряк гортані, гіпотензія).
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін’єкцій 3750 МО фл. 5мл, №1.
Торгова назва:
ІІ. ОНКАСПАР, «Medac GmbH», Німеччина
19.2. Лікарські засоби, що використовуються для гормональної терапії злоякісних новоутворень
19.2.1. Гормони та їх аналоги
Гормональна терапія сьогодні набуває все більшого значення при лікуванні таких гормонозалежних злоякісних новоутворень, як рак молочної залози, рак простати та ендометрію. Гормональні препарати також застосовують для лікування окремих солідних пухлин, а саме: раку нирок, карциноїду, меланоми та ін. Гормональна терапія призначається на досить тривалий термін (роки), потребує змін залежно від клінічної ситуації, дозволяє купірувати симптоматику, запобігти рецидиву захворювання, покращити якість та продовжити тривалість життя хворих. Під час гормональної терапії слід контролювати стан місця локалізації первинної пухлини, шляхів лімфовідтоку та типових місць віддаленого метастазування з метою раннього виявлення рецидиву захворювання. У випадках первинного хірургічного лікування раку молочної залози необхідно операційний матеріал (а саме видалену тканину злоякісного новоутворення) дослідити на наявність рецепторів до естрогену та прогестерону.
19.2.1.1.Естрогени
•Поліестрадіолу фосфат (Polyestradiol phosphate)
Фармакотерапевтична група: L02AA02 - антинеопластичні засоби. Засоби для гормональної терапії. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: естрогенний гормональний препарат, являє собою водорозчинний високомолекулярний складний поліефір фосфорної кислоти та 17-бета-естрадіолу; після в/м введення він діє як пролонгована форма естрадіолу; чинить інгібуючий вплив на активність фосфатаз, тому розщеплення молекули відбувається дуже повільно; таким чином протягом тривалого часу (до 4 тижнів після одноразової ін’єкції) підтримується підвищена концентрація активного естрогену в організмі.
Показання для застосування ЛЗ: карцинома передміхурової залози.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м; рак передміхурової залози: дози від 80 до 160 мг /м, кожні 4 тижні протягом перших 2 - 3 місяців, далі відповідно до клінічних і біохімічних змін, доза може зменшуватися до 40 - 80 мг кожні 4 тижні; лікування продовжується доти, доки спостерігається позитивний ефект; ліофілізований порошок, що міститься у фл., слід розвести у розчиннику з амп. та ввести в/м.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, холелітіаз, холестатична жовтяниця; АГ, тромбоз, тромбофлебіт, тромбоемболія, СН, ІМ; головний біль, мігрень, зміни настрою; затримка натрію і води, зменшення толерантності до глюкози, зміна ваги тіла; гінекомастія, фемінізація, атрофія яєчок; зміни лібідо або потенції; еритема; стерильний абсцес або запальний інфільтрат; АР (за рахунок впливу допоміжних речовин) - шкірні прояви, бронхоспазм і анафілактичний шок.
824
Протипоказання до застосування ЛЗ: г.тромбофлебіт, тромбоемболія, ІМ, АГ, цереброваскулярна недостатність, порушення жирового обміну; тяжкі порушення функції печінки і/або жовтуха, гіперчутливість до препарату.
Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін’єкцій по 80 мг у фл. № 10 у комплекті з розчинником по 2 мл в амп. № 10.
Торгова назва:
ІІ. ЕСТРАДУРИН, «Pharmacia Italy S.p.A.» для «Pfizer Inc.», Італія/США
19.2.1.2. Прогестерони
•Мегестрол (Megestrol)
Фармакотерапевтична група: L02АB01 - гормони та споріднені речовини. Прогестагени.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: синтетичний стероїдний прогестагенний препарат; за біологічною активністю близький до природного жіночого статевого гормону прогестерону; протипухлинний ефект зумовлений його антиестрогенною, антиандрогенною та слабкою кортикостероїдною діями, які реалізуються безпосередньо через гіпофіз, та безпосереднім його впливом на цитоплазматичні рецептори стероїдних гормонів; на відміну від прогестерону.
Показання для застосування ЛЗ: рецидивуючий, неоперабельний або метастазуючий рак молочної залози і ендометрію (паліативне лікування пізніх стадій); анорексія і кахексія у пацієнтів з онкологічними захворюваннями та у хворих з СНІДом.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: рак молочної залози: добова доза 160 мг ( в один або декілька прийомів); рак ендометрію – 40-320 мг/добу в один або декілька прийомів; анорексія або кахексія - 400 - 800 мг/добу одноразово; для оцінки ефективності терапії потрібно приймати безперервно, не менше 2 місяців.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: збільшення ваги внаслідок підвищення апетиту,
менструальні дисфункції, проривні маткові кровотечі, галакторея, поява відчуття стиснення в грудях, хлоазма, зниження лібідо, роздратованість, втома, нудота, апатія, блювання, набряк, гіперглікемія, алопеція, тунельний с-м зап'ястка, висипи на шкірі, рідко – тромбофлебіт.
Протипоказання до застосування ЛЗ: тромбоз або тромбофлебіт; вагінальна кровотеча невідомої етіології; дисфункція печінки; тяжкі порушення серцевої діяльності; гіперчутливість, період вагітності і годування груддю, діти (безпечність та ефективність застосування препарату у дітей не встановлена).
Форма випуску ЛЗ: табл. по 40 мг № 100 (10х10); по 160 мг № 30 (10х3).
Торгова назва:
ІІ. ЛЮТЕНІЛ, Laboratoire THERAMEX; "Laboratoire MACORS", Монако/Франція
МЕГАПЛЕКС, «TEVA Pharmaceutical Industries Ltd.» на заводі «Pharmachemie B.V.», Ізраїль/Нідерланди
•Медроксипрогестерон (Medroxyprogesterone)*
Фармакотерапевтична група: G03AC06 - препарати прогестагенів для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: у 15 разів активніший за прогестерон; пригнічує секрецію гонадотропінів гіпофіза, у такий спосіб запобігаючи овуляції у жінок репродуктивного віку; у чоловіків інгібує функцію клітин Лейдіга, що призводить до зменшення утворення ендогенного тестостерону; у високих дозах виявляє протипухлинну дію при гормончутливих злоякісних пухлинах.
Показання для застосування ЛЗ: неоперабельний або метастазуючий рак молочної залози або рак ендометрію (паліативне лікування).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: рак молочної залози: 500 мг щоденно; рак ендометрію: 200-500 мг щоденно; терапія повинна бути продовжена доти, доки не буде спостерігатися ефект лікування (іноді після 6- 10 тижнів лікування); у раза погіршення стану хворого – лікування необхідно припинити.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: затримка рідини в організмі, збільшення ваги, гіпертензія; зміни в менструальному циклі (раптова кровотеча, аменорея); нудота; галакторея, болючість молочних залоз; стомленість, депресія, головний біль, безсоння, запаморочення, роздратованість; печінкова дисфункція; тромбоз, тромбоемболія; анафілаксія й анафілактичні реакції; кропив’янка, еритема, хлоазма; тромбофлебіт, легенева емболія, гірсутизм, алопеція.
Протипоказання до застосування ЛЗ: тромбофлебіт, тромбоемболічні порушення, мозкова апоплексія або наявність цих хвороб в анамнезі; піхвова кровотеча нез’ясованого походження, хвороба або дисфункція печінки, серйозна кардіальна дисфункція, гіпертензія, алергія до активного інгредієнта або будь-якого компоненту препарату, вагітність та період лактації.
Форми випуску ЛЗ: суспензія для ін'єкцій, 150 мг/мл по 3,3 мл (500 мг); по 6,7 мл (1000 мг) у фл. № 1.
Торгова назва:
ІІ. ВЕРАПЛЕКС, «TEVA Pharmaceutical Industries Ltd.» на заводі «Pharmachemie B.V.», Ізраїль/Нідерланди ДЕПО-ПРОВЕРА, Pharmacia N.V./S.A. для "Pharmacia N.V./S.A." компанії групи "Pfizer", Бельгія/Бельгія/США ДЕПО-ПРОВЕРА®, «Pfizer Manufacturing Belgium N.V.» та «Pharmacia N.V./S.A.» компанія групи «Pfizer»,
Бельгія/США
19.2.1.3.Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону
•Бусерелін (Buserelin)
Фармакотерапевтична група: L02AE01 - аналоги гонадотропін - рилізинг гормону. Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: аналог природного гонадотропін - рилізинг гормону (ГВГ) з посиленою біологічною активністю; після повторного введення істотно пригнічується секреція гонадотропінів та гонадних стероїдів; щодо повного пригнічення синтезу тестикулярного тестостерону,
825
ефективність бусереліну ідентична орхіектомії (перевага полягає у зворотності та зменшенні психологічного стресу для пацієнта).
Показання для застосування ЛЗ: прогресуючий гормонозалежний рак передміхурової залози, стан після хірургічного видалення яєчок для запобігання подальшому зниженню рівня тестостерону.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вміст аплікатора з імплантатом для ін`єкції на 2 місяці по 6,6 мг (з імплантатом для ін`єкції на 3 місяці по 9,9 мг) вводять п/ш у стінку живота кожні 2(3) місяці; 2(3)-місячний інтервал між ін’єкціями може бути скорочений або подовжений на кілька днів; місце введення імплантату можна знеболити місцевим анестетиком; реакцію на лікування можна контролювати шляхом вимірювання рівнів тестостерону, кислотної фосфатази і простатоспецифічного антигену (PSA) у сироватці крові; рівень тестостерону збільшується на початку лікування і потім знижується протягом 2 тижнів, досягаючи діапазону кастрації через 2-4 тижні і залишаючись на цьому рівні протягом усього періоду лікування.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: на початку лікування - транзиторне підвищення рівнів тестостерону у сироватці, що може призвести до тимчасової активації пухлини з вторинними реакціями - поява або посилення болю в кістках у пацієнтів з метастазами в кістках, неврологічні порушення внаслідок стискання пухлиною нервів (слабкість у нижніх кінцівках; порушення відтоку сечі, гідронефроз або лімфостаз; тромбоз з легеневою емболією); цьому можна запобігти при супутньому призначенні антиандрогену на початковій фазі лікування бусереліном, втім, навіть при супутній терапії антиандрогеном у деяких пацієнтів може розвинутись незначне, але транзиторне посилення болю в ділянці пухлини, а також погіршення загального стану; додатково можуть з’являтися гарячі припливи і втрата потенції або лібідо, – безболісна гінекомастія, незначне набрякання гомілок і стоп; поодинокі випадки аденоми гіпофіза, збільшення або зменшення волосся на голові та на тілі, втрати контролю рівнів АТ у пацієнтів з гіпертензією; реакцій гіперчутливості (почервоніння шкіри, свербіж, шкірні висипання, включаючи кропив`янку), БА, анафілактичного/ анафілактоїдного шоку, зменшення толерантності до глюкози (при супутньому ЦД можлива втрата метаболічного контролю), зміни ліпідів крові, збільшення рівнів у сироватці печінкових ензимів або білірубіну, тромбоцитопенії і лейкопенії; головного болю (у поодиноких випадках мігренеподібного), посиленого серцебиття, нервозності, порушення сну, втоми, сонливості, розладів пам’яті та концентрації уваги, емоційної нестабільності, відчуття тривоги; депресія, запаморочення, шум у вухах, розлади сну, порушення зору, відчуття “тиску” за очима, нудота, блювання, посилення спраги, діарея, закреп, зміна апетиту, зміна маси тіла, м’язово-скелетний дискомфорт і біль; можлива асоціація із зменшеною щільністю кісток і може призводити до остеопорозу і збільшеного ризику перелому кісток; · болю або локальних реакцій у місці ін’єкції.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.
Форма випуску ЛЗ: імплантат для ін`єкції на 2 місяці по 6,6 мг або на 3 місяці по 9,9 мг, спрей назальний, дозований, 150 мкг/дозу по 17,5 мл (35 мг) у флаконах № 1.
Торгова назва:
ІІ. БУСЕРИН, БУСЕРИН-ДЕПО, ЗАТ «Фарм-Синтез», Російська Федерація
•Гозерелін (Goserelin)
Фармакотерапевтична група: L02AE03 - аналоги гонадотропін-рилізинг гормону.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинна дія; застосування гозереліну у відповідних дозах забезпечує ефективну дію без клінічно значущої акумуляції.
Показання для застосування ЛЗ: рак передміхурової залози, при якому можливий гормональний вплив; ендометріоз та фіброма матки.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі чоловіки: одну капс. (10,8 мг) вводять п/ш в передню черевну стінку кожні 3 місяці.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: поодинокі випадки реакції гіперчутливості до препарату, анафілаксії; артралгія та неспецифічна парестезія, шкірні висипи (як правило, регресують без відміни терапії), зміни АТ (гіпоабо гіпертензія, зазвичай транзиторні і минають в процесі подальшої терапії), реакції у вигляді легких п/ш кровотеч у місцях ін’єкцій; на початку лікування спостерігались випадки апоплексії гіпофіза; припливи, пітливість і зниження потенції, що рідко вимагає відміни терапії; набряк і болючість грудних залоз; на початку лікування можливе тимчасове посилення болю в кістках, що потребує симптоматичної допомоги; окремі випадки непрохідності сечовивідних шляхів і здавлення спинного мозку; на початку лікування при раку молочної залози можливе тимчасове посилення ознак і симптомів хвороби (можна провести симптоматичне лікування (інгібіторами ароматази та прогестинами), у окремих хворих з кістковими метастазами – гіперкальціємія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: відома гіперчутливість до препарату або інших аналогів ЛГ-РГ; вагітність, лактація, діти.
Форма випуску: депо-капс. по 3,6 мг у шприц-аплікаторах із захисним механізмом № 1; капс. для п/ш введення пролонгованої дії по 3,6 мг або по 10,8 мг у шприц-аплікаторах із захисним механізмом № 1.
Торгова назва:
ІІ. ЗОЛАДЕКС, «AstraZeneca UK Limited», Великобританія
•Лейпрорелін (Leuprorelin)
Фармакотерапевтична група: L02AE02 - аналоги гонадотропін-рилізинг гормону.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: лейпроліду ацетат є синтетичним агоністом гонадотропін-рилізинг гормону; більш активний, ніж природний гормон; короткочасно стимулює рецептори гонадореліну гіпофіза з подальшим довготривалим пригніченням їх активності; зворотньо пригнічує виділення гіпофізом лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), знижує концентрацію тестостерону в крові у чоловіків та естрадіолу – у жінок; після першої в/м ін’єкції протягом 1-го тижня тимчасово підвищується концентрація статевих гормонів як у чоловіків, так і у жінок (фізіологічна реакція), а
826
також концентрація кислої фосфатази плазми, яка відновлюється на 3-4-й тиждень лікування; після першого введення препарату приблизно до 21-го дня у чоловіків знижується концентрація тестостерону до кастраційних рівнів і залишається зниженою при постійному лікуванні, у жінок – концентрація естрадіолу, яка при постійному лікуванні залишається на рівні, який спостерігається після оваріоектомії або у пост менопаузі; це зниження приводить до позитивного ефекту – уповільнює виникнення та розвиток гормонозалежних пухлин (фіброміоми матки, раку передміхурової залози); після припинення лікування відновлюється фізіологічна секреція гормонів.
Показання для застосування ЛЗ: прогресуючий рак передміхурової залози (паліативне лікування), в тому числі (при неефективності або неможливості орхіектомії/лікування естрогенами); ендометріоз, фіброміома матки, а також симптоматичне лікування і поліпшення стану жінок у період менопаузи, які відмовились від хірургічного втручання (див розділ «Акушерство та гінекологія. Лікарські засоби»).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м або п/ш 1 раз на місяць; місце ін’єкції періодично змінювати; рак передміхурової залози: разова доза становить 3,75 мг або 7,5 мг; ендометріоз та фіброміома матки – 3, 75 мг (жінкам репродуктивного віку першу ін’єкцію вводять на 3-й день менструації), тривалість лікування - не більше 6 місяців; р-н для ін’єкцій готують безпосередньо перед введенням, використовуючи розчинник у концентрації 3,75 мг/1 мл.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: набряки, підсилене серцебиття, брадикардія, тахікардія, аритмія, хр. СН, зміни на ЕКГ, підвищення АТ, ІМ, флебіт, емболія легеневої артерії, інсульт, тромбози, транзиторні ішемічні атаки; зміни (підвищення, пониження або відсутність) апетиту, смакових відчуттів, сухість у роті або гіперсалівація, спрага, дисфагія, нудота, блювання, діарея або запор, метеоризм, збільшення або зменшення маси тіла, підвищення активності “печінкових” трансаміназ і лужної фосфатази; біль у молочних залозах, гінекомастопатія, збільшення щитовидної залози, андрогеноподібні ефекти - вірилізація, акне, себорея, посилення росту волосся, зміна голосу; анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, збільшення протромбінового та частково тромбопластичного часу; болі в кістках, артралгія, міалгія, підвищення тонусу м’язів; зміна щільності кісткової тканини при денситометрії кісток у жінок у результаті пониження рівня естрогенів (після припинення лікування лейпроліду ацетатом щільність кісткової тканини відновлюється); головний біль, запаморочення, непритомність, безсоння, підвищена дратівливість, депресія, підвищена втомлюваність, парестезії, порушення пам’яті, галюцинації, гіперестезія, емоціональна лабільність, зміна особистості, нейром’язові розлади, периферична нейропатія; психіка - випадки появи у хворих суїцидальні думки та спроби; кашель, задишка, носова кровотеча, фарингіт, плевральний випіт, фіброзні утворення в легенях, інфільтрати в легенях, розлад дихання; дерматит, сухість шкіри, шкірний свербіж, висип, екхімози (шкірні крововиливи), алопеція, гіперпігментація, зміна нігтів; у жінок - акне, гіпертрихоз; кон’юнктивіт, порушення зору та слуху, шум у вухах; дизурія, дисменорея, вагінальні кровотечі, сухість слизової оболонки піхви, вагініт, білі, біль у передміхуровій залозі, атрофія яєчок, біль в яєчках, пониження лібідо; підвищення азоту сечовини крові, гіперкальціємія та гіперкреатинемія, гіперліпідемія (збільшення загального холестерину, холестерину ліпопротеїнів низької щільності, тригліцеридів), гіперфосфатемія, гіпоглікемія, гіпонатріємія, гіперурикемія; ущільнення тканин, гіперемія та біль у місці введення. Інші: АР (в т. ч. анафілактичний шок), периферичні набряки, зміни запаху тіла, грипоподібний с-м, припливи крові до шкіри обличчя та верхньої частини грудної клітки, підвищена пітливість, збільшення лімфатичних вузлів (у перший тиждень лікування), г. затримка сечі та/або здавлювання спинного мозку (у чоловіків у перші два тижні лікування).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, хірургічна кастрація; вагітність і період годування груддю; вагінальні кровотечі нез'ясованої етіології, етіологія яких не встановлена; рак передміхурової залози (гормононезалежний).
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 3,75 мг у фл. № 1
Торгова назва:
ІІ. ЕЛІГАРД 7,5 мг, Елігард 22,5 мг, відповідальний за випуск серії:"MediGene AG"відповідальний за виробництво шприца А:"QLT USA Inc."відповідальний за виробництво шприца Б:"Chesapeake Biological Laboratories Inc." для "Astellas Pharma E
ЛЮКРИН ДЕПО, «Abbott Laboratories S.A.», Іспанія ЛЮПРАЙД ДЕПО, Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Індія
•Трипторелін (Triptorelin)
Фармакотерапевтична група: L02AE04 - аналоги гонадотропін-рилізинг гормону.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: синтетичний декапептид, аналог природного гормону, який вивільняє гонадотропін; після короткого періоду стимулювання гонадотропної функції гіпофізу інгібує секрецію гонадотропіну з подальшим пригніченням як жіночого, так і чоловічого стероїдогенезу.
Показання для застосування ЛЗ: аденокарцинома передміхурової залози з метастазами; рак молочної залози.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: аденокарцинома передміхурової залози – в/м 11,25 мг пролонгованої дії кожні 3 місяці; рак молочної залози – в/м 1 раз кожні 3 місяці.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: у чоловіків - на початку лікування може бути тимчасове підсилення болю у кістках, що їх вражені метастазами; поодинокі випадки непрохідності сечовивідних шляхів та появлення симптомів, пов’язаних з компресією метастазами спинного мозку; погіршення клінічної симптоматики на початку лікування, як правило, минає через 1 - 2 тижні у процесі продовження лікування; у цей період може траплятися тимчасове підвищення активності фосфатази у плазмі крові; протягом лікування побічна дія пов’язана зі зменшенням рівня тестостерону в плазмі (припливи, зниження лібідо, імпотенція); у жінок часто - припливи, сухість у піхві, зниження лібідо та диспареунія, пов’язана з гіпофізарно-оваріальною блокадою, іноді - головний біль, артралгія та міальгія; у чоловіків та жінок - АР (кропив’янка, висип, свербіж, набряк Квінке), зміни настрою, порушення сну, дратівливість, депресія, відчуття втоми, дуже рідко - напади нудоти, блювання, підвищення маси тіла, підвищення АТ, погіршення зору, біль в місцях ін’єкції, набряки та
827
болісні відчуття у грудних залозах; тривале використання аналогів гонадотропін-рилізинг гормону може призвести до демінералізації кісток, остеопорозу.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність, лактація. Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для суспензії по 3,75 мг, 11,25 мг.
Торгова назва:
ІІ. ДЕКАПЕПТИЛ, Декапептил-депо, «Ferring GmbH», Німеччина
ДИФЕРЕЛІН, «IPSEN Pharma Biotec» для «Beaufour Ipsen International»,Франція/Франція ДИФЕРЕЛІН, «Beaufour-Ipsen International» на заводі «Ipsen Pharma Biotec», Франція
19.2.2.Антагоністи гормонів та подібні лікарські засоби
19.2.2.1.Антиестрогени
•Тамоксифен (Tamoxifen)*
Фармакотерапевтична група: L02BA01 - антагоністи гормонів та аналогічні препарати. Антиестрогенні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: нестероїдна речовина з вираженою антиестрогенною дією, що пов'язано з його здатністю запобігати поглинанню естрогенів у специфічних ділянках рецепторів органів-мішеней; інгібує рецептори аутогенних естрогенів і уповільнює прогресування пухлинних захворювань, що стимулюються естрогенами.
Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози та ендометрію, рак нирки і саркома м'яких тканин, пухлини гіпофізу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: доза встановлюється індивідуально; рак молочної залози, ендометрію, нирок, саркома м’яких тканин – дорослим по 10–20 мг 2 р/добу; лікування проводять до появи ознак регресії процесу і протягом наступних 2–3 років.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, почервоніння і сухість шкіри,
запаморочення, головний біль, депресія, сонливість, біль у кістках і місцях ураження (при метастазах), свербіж у ділянці геніталій, вагінальні кровотечі, набряки, алопеція, розлади зору, тромбоемболія, тромбоцитопенія, флебіт, підвищення температури тіла, висипи на шкірі; у поодиноких випадках - зміни складу периферичної крові або збільшення розмірів яєчників; дуже рідко - помутніння рогової оболонки і дегенерація сітківки; у жінок до початку менопаузи менструальний цикл може бути нерегулярним або повністю припинятися; зафіксовані випадки виникнення раку ендометрія при лікуванні тамоксифеном.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність і лактація, тяжка тромбоцитопенія, лейкопенія, гіперкальціємія.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг № 10 (10х1), № 30 (10х3), № 100 (10х10) у блістерах.
Торгова назва:
І. ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВ'Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США
ІІ. ТАМОКСИФЕН, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США ТАМОКСИФЕН ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія
•Тореміфен (Toremifene)
Фармакотерапевтична група: L02BA02 - антиестрогенні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: нестероїдний похідний трифенілетилену; зв’язується з рецепторами естрогену і надає естрогеноподібний, антиестрогенний (або одночасно) ефект, залежно від тривалості лікування, статі, органу-мішені; при лікуванні тореміфеном хворих на рак молочної залози в постменопаузі було виявлено помірне зниження сироваткового холестеролу і ЛПНЩ; конкурентно зв’язується з естрогенрецепторами і гальмує естрогенопосередковану стимуляцію синтезу ДНК і клітиннy реплікацію; у високих дозах естрогеннезалежний протипухлинний ефект; протипухлинний ефект на рак молочної залози опосередкований антиестрогенною дією, проте інші механізми (зміни в експресії онкогенів, секреція чинників зростання, індукція апоптозу і вплив на кінетику клітинного циклу) також справляють протипухлинний ефект.
Показання для застосування ЛЗ: препарат першої лінії для лікування гормонозалежного метастатичного раку молочної залози у постменопаузі та для профілактики і лікування дисгормональних гіперплазій молочної залози.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: естрогенозалежний рак молочної залози - дозування встановлюється індивідуально; стандартна доза для першої лінії гормонотерапії 60 мг перорально щодня, тривало; для лікування другої лінії гормонального лікування доза може бути збільшена до 240 мг/добу (по 120 мг 2 р/добу).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: відчуття жару (припливи), підвищена пітливість,
вагінальні кровотечі або виділення, підвищена стомлюваність, нудота, висип, свербіж у ділянці геніталій, затримка рідини, запаморочення і депресія; збільшення маси тіла, анорексія, блювання, закреп, задишка, головний біль, безсоння, шкірнний висип, зміни рогівки, катаракта, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, алопеція, зміна рівня печінкових ферментів; тяжкі порушення функції печінки (жовтуха); при наявності метастазів в кістках - розвиток гіперкальціємії на початку лікування; збільшується ризик появи гіперплазії ендометрію, поліпозу, раку (спричинено естрогенною стимуляцією препарату).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперплазія ендометрію в анамнезі і виражена печінкова недостатність.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 20 мг, 60 мг № 30
Торгова назва:
ІІ. ФАРЕСТОН, «Orion Corporation», Фінляндія
828
•Фулвестрант (Fulvestrant)
Фармакотерапевтична група: L02BA03 - засоби, що застосовуються при гормональній терапії.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антагоніст естрогенного рецептору, що конкурентно зв’язується з естрогенними рецепторами за ступенем спорідненості, що може бути порівняно з цим показником естрадіолу. Фульвестрант, не маючи будь-якої часткової агоністичної (естрогеноподібної) активності, блокує трофічну дію естрогенів; механізм дії пов’язанний з пригніченням активності та деградацією естроген-рецепторів (ER).
Показання для застосування ЛЗ: місцево-прогресуючий або метастатичний рак молочної залози з позитивними рецепторами естрогенів у жінок в постменопаузі при прогресуванні захворювання після або на фоні терапії антиестрогенами.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі жінки (включаючи осіб похилого віку) - рекомендована доза становить 250 мг/добу 1 раз на місяць в/м.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: припливи, шлунково-кишкові розлади, включаючи нудоту, блювання, діарею та анорексію; підвищений рівень печінкових ферментів; висипи; інфекції сечовивідних шляхів; венозна тромбоемболія; реакції на місці ін’єкції, включаючи тимчасовий біль та запалення, а також головний біль, астенія, біль у спині.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; період вагітності та годування груддю; тяжка печінкова недостатність.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 50 мг/мл по 5 мл (250 мг).
Торгова назва:
ІІ. ФАЗЛОДЕКС, "Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG" для "AstraZeneca UK Limited ",
еччина/Великобританія
19.2.2.2. Антиандрогени
Всі антиандрогени інгібують дію андрогенів на органи-мішені шляхом конкуренції з ними за зв’язування з рецепторами. Комплекс «антиандроген -- рецептор» не здатний специфічно зв’язуватися з хроматином та ініціювати синтез специфічних андрогензалежних білків у клітині. Серед антиандрогенів виділяють речовини з чистим, або істинним, антиандрогенним ефектом (вони мають лише здатність блокувати рецептори андрогенів) і речовини з подвійною дією (мають, окрім здатності блокувати андрогенні рецептори, прогестагенну та антигонадотропну активність).
Чисті антиандрогени (бікалутамід, флутамід) блокують рецептори андрогенів як у простаті, так і в гіпоталамусі. У зв’язку з цим, відбувається стимуляція осі «гіпоталамус – гіпофіз -- сім’яники» і, як наслідок, -- гіперплазія клітин Лейдига. У чоловіків при цьому підвищується Спл тестостерону та естрадіолу, що викликає гінекомастію. Підвищення Спл ендогенного тестостерону з часом може повністю знизити антиандрогенний ефект ЛЗ. Тому, за допомогою чистих антиандрогенів, не можна досягнути повної нейтралізації трофічної дії ендогенних андрогенів на простату.
Антиандрогени подвійної дії (ципротерон), крім антиандрогенних якостей, мають антигонадотропну активність. Порівняно з чистими антиандрогенами, ципротерон одночасно знижує Спл андрогенів та блокує дію андрогенів на рівні рецепторів простати. В результаті цього, він дає ефекти, схожі на хірургічну кастрацію. Завдяки гестагенній активності, ципротерон не викликає напливів гарячки, на відміну від аналогів ГРГ.
•Бікалутамід (Bicalutamide)
Фармакотерапевтична група: L02ВB03 - антиандрогенні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антиандрогенний нестероїдний засіб, що позбавлений іншого впливу на ендокринну систему; після зв’язування з андрогенними рецепторами, не спричинюючи експресії генів, блокує андрогенний ефект, приводячи до регресії пухлини простати; рацемічна сполука, антиандрогенний ефект якої має винятково R(-) енантіомер.
Показання для застосування ЛЗ: карцинома передміхурової залози в стадії метастазів у комбінації з аналогом рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону (РФЛГ) або хірургічним каструванням.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для дорослих чоловіків звичайна добова доза - 1 табл., вкрита оболонкою 50 мг 1 р/добу; лікування починають одночасно з прийомом аналога РФЛГ або хірургічним каструванням. Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: можлива поява “приливів” крові до обличчя, шкірного свербежу, підвищеної чутливості грудних залоз, гінекомастії, інтенсивність яких зменшується після кастрації, пронос, нудота, блювання, відчуття слабкості та сухості шкіри, підвищення рівня трансаміназ, холестаз, жовтяниця лише в деяких випадках має тяжку форму; печінкова недостатність розвивається дуже рідко (її зв’язок з лікуванням не встановлений); стенокардія, аритмія і неспецифічні зміни ЕКГ і тромбоцитопенія, СН; анорексія, сухість у роті, диспепсія, запор, підвищене газоутворення; запаморочення, безсоння, підвищена сонливість, зниження лібідо; диспное; імпотенція, ніктурія; анемія; висипка, підвищене потовиділення, гірсутизм; ЦД, гіперглікемія, збільшення або зменшення маси тіла; біль у животі, грудях, малому тазі, головний біль, набряки, пропасниця.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, дитячий вік, жіноча стать, одночасне лікування терфенадином, астемізолом або цисапридом.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 50 мг, по 150 мг.
Торгова назва:
ІІ. БІКАЛУТЕРА, Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A. вироблено "Laboratory Сraveri S.A.I.C.", Аргентина БІКУЛІД, Pharmascience Inc., Канада
КАЛУМІД, «Richter Gedeon Ltd», Угорщина
829
КАЛУМІД, Gedeon Richter Plc., Угорщина
КАСОДЕКС, Corden Pharma GmbH для "AstraZeneca UK Limited",
Німеччина/Великобританія
•Флутамід (Flutamide)
Фармакотерапевтична група: L02BB01 - антагоністи гормонів і аналогічні засоби. Антиандрогенні засоби. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: речовина нестероїдної структури з антиандрогенною активністю; конкуруючи з андрогенами, препарат та його метаболіти інгібують зв’язування дигідротестостерону з ядерними рецепторами андрогенів у тканинах-мішенях; блокада рецепторів може також відбуватись на рівні клітинних мембран та в цитоплазмі клітин.
Показання для застосування ЛЗ: первинний рак передміхурової залози та рак передміхурової залози з метастазами у поєднанні з хірургічною або хімічною кастрацією; в комбінації з агоністами гонадотропіну-РГ або як ад’ювантна терапія у пацієнтів, які отримують препарати гонадотропін-РГ; відсутність реакції на інші види гормонального лікування або непереносимість його.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: по 1 табл. (250 мг) 3 р/добу з восьмигодинним інтервалом; загальна добова доза - 750 мг; у складі комбінованої терапії з агоністами ЛГРГ прийом препарату починають за 3 дні до початку терапії агоністами ЛГРГ, яка триває 6 тижнів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: при монотерапії найчастіше спостерігаються гінекомастія або нагрубання молочних залоз, що іноді супроводжується галактореєю (зникають після відміни препарату або зниження дози); рідше - нудота, блювання, діарея, безсоння і підвищена стомлюваність; іноді - зворотні зміни вмісту печінкових трансаміназ, зменшення спермоутворення і втрата лібідо; у складі комбінованої терапії з додаванням аналогів рилізинг-факторів лютеїнізуючого гормону - припливи жару, втрату лібідо, імпотенцію, діарею, нудоту, блювання, гінекомастія (рідше, ніж при монотерапії), шкірні реакції (фоточутливість, еритема, некроліз епідермісу).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 250 мг № 20, 100; табл. по 250 мг № 21.
Торгова назва:
І. ФЛУТАМІД-ДАРНИЦЯ, ЗАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця»
ФЛУТАМІД-АПО, (фасування із in bulk фірми-виробника "Апотекс Інк.", Канада), ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
ФЛУТАФАРМ, ВАТ «Фармак»
ІІ. АПО-ФЛУТАМІД, «Apotex Inc.», Канада ФЛУЛЕМ, «Lemery S.A. de S.V.», Мексика
ФЛУМІД ГЕКСАЛ, «Salutas Pharma GmbH» підприємство компанії «Hexal AG»; «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG» для «Hexal AG», Німеччина/Австрія/Німеччина
ФЛУТАЗІН, Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія ФЛУТАМІД, «Orion Corporation», Фінляндія
ФЛУТАМІД Стада®, «Сell pharm GmbH» для «Stada Arzneimittel AG», Німеччина ФЛУТАН, «Medochemie Ltd», Кіпр
ФЛУТАПЛЕКС, «TEVA Pharmaceutical Industries Ltd.» на заводі «Pharmachemie B.V.», Ізраїль/Нідерланди ФЛУЦИНОМ®, Sсhering-Plough Labo N.V., власна філія "Sсhering-Plough Corporation" для "Schering-Plough Central East AG", Бельгія/США/Швейцарія
•Ципротерон (Cyproteron)
Фармакотерапевтична група ЛЗ: G03HА01 - гормони статевих залоз та препарати, які застосовують при патології статевої сфери. Антиандрогени.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: гормональний препарат з антиандрогенною дією, який конкурентно пригнічує вплив андрогенів на андрогенозалежні органи-мішені, наприклад, захищає передміхурову залозу від впливу андрогенів, що виробляються в статевих залозах та/або корі надниркових залоз; має центральну інгібуючу дію; антигонадотропний ефект зумовлює зниження синтезу тестостерону в яєчках, зменшує статевий потяг і потенцію; після відміни препарату ці ефекти зникають; при застосуванні високих доз можливе незначне зростання рівня пролактину; на даний час клінічний досвід та результати проведених епідеміологічних досліджень не дають підстав припускати підвищення частоти розвитку пухлин печінки у людей, проте слід зауважити, що статеві стероїди можуть сприяти росту деяких гормонозалежних тканин та пухлин.
Показання для застосування ЛЗ: неоперабельний рак передміхурової залози.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: неоперабельний рак передміхурової залози: для виключення дії андрогенів кори надниркових залоз - по 2 табл. 1-2 р/добу (добова доза -100-200 мг) після орхіектомії, по 2 табл. 2-3 р/добу (добова доза 200-300 мг) без орхіектомії; при покращенні стану хворого або ремісії захворювання не слід змінювати призначену дозу препарату або переривати лікування; для зменшення зростання рівня чоловічих статевих гормонів на початку лікування агоністами ЛГ-РГ - спочатку тільки дві табл. 2 р/добу (200 мг) протягом 5 - 7 днів, потім протягом 3 - 4 тижнів 2 табл. (200 мг) разом з агоністом ЛГ-РГ 2 р/добу; для виключення дії андрогенів кори надниркових залоз при лікуванні агоністами ЛГ-РГ лікування антиандрогенами слід продовжувати шляхом прийому 2 табл.1-2 р/добу (100-200 мг); парентерально препарат вводиться тільки в/м - одну ампулу препарату вводиться щотижня у вигляді глибокої в/м ін’єкції, при поліпшенні стану або ремісії захворювання не слід змінювати призначену дозу препарату або припиняти лікування.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пригніченняя функція статевих залоз, зворотнє зниження статевого потягу та потенції; зворотня гінекомастія (що іноді поєднується із підвищеною чутливістю грудних сосків при дотику); остеопороз; підвищена втомлюваність, припливи жару, посилене потовиділення; пригнічений настрій, стан неспокою (тимчасовий); у хворих, які отримували дозу 200 – 300 мг, зареєстровані
830
випадки розвитку гепатотоксичності, у тому числі жовтяниці, гепатиту та печінкової недостатності, що інколи призводили до летального кінця (більшість цих випадків стосувалися лікування чоловіків з раком передміхурової залози); у поодиноких випадках спостерігався розвиток доброякісних, а ще рідше – злоякісних пухлин печінки; рідко - розиток тромбоемболічних явищ, проте їх причинний взаємозв’язок із застосуванням препарату не був встановлений.
Протипоказання до застосування ЛЗ: захворювання печінки: с-м Дубіна-Джонсона, с-м Ротора, пухлини печінки в даний час або в анамнезі (лише у випадку, коли пухлина не зумовлена метастазами раку передміхурової залози); тяжкий загальний стан, якщо він не пов’язаний з неоперабельним раком передміхурової залози; тяжка хр. депресія, тромбоемболічні стани, що існують на момент призначення препарату; гіперчутливість до препарату.
Форма випуску ЛЗ: табл. по 50 мг, 100 мг №20, № 60, р-н масляний для ін`єкцій по 3 мл (300 мг) в амп. № 3.
Торгова назва:
І. АНДРОКУР®, (фасування із in bulk фірми-виробника Дельфарм Лілль С.А.С., Франція для Шерінг АГ, Німеччина (виробник in bulk); "Шерінг ГмбХ і Ко. Продукціонс КГ", Німеччина (первинне пакування), ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
АНДРОКУР® ДЕПО, (фасування із in bulk фірми виробника "Schering AG", Німеччина (виробник in bulk та первинне пакування), ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
АНДРОФАРМ, ВАТ "Фармак"
ІІ. АНДРОКУР®, «Delpharm Lille S.A.S.» для «Schering AG»; «Schering GmbH & Co. Productions KG»,
Франція/Німеччина/Німеччина
АНДРОКУР®, Delpharm Lille S.A.S. для "Schering AG"; "Delpharm Lille S.A.S." для "Bayer Schering Pharma AG", для "Bayer Schering Pharma AG", Франція/Німеччина
АНДРОКУР® ДЕПО, Bayer Schering Pharma AG; "Schering AG", Німеччина
ЦИПРОТЕРОН-ТЕВА, Pharmachemie B.V. для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Нідерланди/Ізраїль
19.2.2.3.Інгібітори ферментів
•Анастрозол (Anastrozole)
Фармакотерапевтична група: L02BG03 - антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ферментів. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: потужний і високо вибірковий інгібітор ароматази, ферменту, який бере участь в трансформації в периферійних тканинах андростендіону в естрон; естрон далі перетворюється в естрадіол; зниження рівня циркулюючого естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок з раком молочної залози.
Показання для застосування ЛЗ: поширений рак молочної залози у жінок у постменопаузі; рання стадія раку молочної залози (допоміжний засіб) у жінок у постменопаузі з позитивним результатом тесту на чутливість до естрогенів, у яких неможливо застосовувати тамоксифен через високий ризик розвитку тромбоемболії або аномалій ендометрія.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі, включаючи осіб похилого віку - по 1 мг внутрішньо 1 р/добу. Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: приливи, сухість піхви та потоншання волосся; інколи - розлади ШКТ (анорексія, нудота, блювання та діарея), астенія, біль у суглобах або зменшення їх рухомості, сонливість, головний біль або висипання, порушення з боку шкіри та слизових оболонок (поліморфна еритема і с-м Стівенса-Джонсона); при наявності метастазів у печінку - підвищення рівня глутаматтрансферази і лужної фосфатази.
Протипоказання до застосування ЛЗ: пременопауза, вагітність, лактація, тяжкі ниркові порушення (кліренс креатиніну <20 мл/хв), печінкова недостатність, гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 1 мг № 28.
Торгова назва:
І. АРМОТРАЗ, (фасування із in bulk фірми-виробника "Cipla Ltd", Індія), ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
ТАКСОЛ-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International, Inc." Україна/США
ІІ. АНАСТЕРА, Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A., вироблено "Laboratory Blipack S.A.", Аргентина АРИМІДЕКС, «AstraZeneca Pharmaceuticals LP» для «AstraZeneca UK Limited», США/Великобританія АРМОТРАЗ, «Cipla Ltd», Індія
ЕГІСТРОЗОЛ, EGIS Pharmaceuticals PLC, Угорщина
ТЕКСОЛ, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США
•Екземестан (Exemestane)
Фармакотерапевтична група. L02BG06 - Інгібітори ферментів. Антинеопластичні та імуномодулюючі агенти. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: необоротний стероїдний інгібітор ароматази, подібний за своєю структурою до природної речовини андростендіону; діє шляхом блокування утворення естрогенів шляхом інгібування ароматази; механізм дії зумовлений необоротним зв’язуванням з активним фрагментом ферменту, що призводить до інактивації останнього; у постменопаузі знижує концентрацію естрогенів у сироватці крові, починаючи з дози 5 мг; максимальне зниження (> 90 %) досягається при застосуванні дози 10
– 25 мг; у пацієнток у постменопаузі з діагнозом рак молочної залози, які отримували 25 мг щоденно, загальний рівень ароматази знижувався на 98%; не має прогестогенної та естрогенної активності; виявляється лише незначна андрогенна активність (при застосуванні високих доз); при багаторазовому введенні доз протягом доби не впливав на синтез кортизолу та альдостерону у надниркових залозах, що підтверджує вибірковість дії, тому немає необхідності у замісній терапії глюкокортикоїдами та мінералокортикоїдами;