Державний формуляр лікарських засобів. Випуск другий. Київ, 2010

831

незначне підвищення рівнів лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів у сироватці відмічається навіть при низьких дозах; цей ефект розвивається за принципом зворотного зв’язку, на рівні гіпофіза. Показання для застосування ЛЗ: поширений рак молочної залози у жінок у природній чи індукованій постменопаузі, в яких виявлено прогресування хвороби на фоні антиестрогенної терапії, а також терапії нестероїдними інгібіторами ароматаз або прогестинами.

Спосіб застосування і дози ЛЗ: дорослі та пацієнтки похилого віку - приймати по 25 мг/добу щоденно бажано після їди; при появі ознак прогресування пухлинного захворювання лікування слід припинити; при недостатності функції печінки або нирок корекція дози не потрібна.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нападоподібні відчуття жару (припливи), нудота,

стомлюваність, пітливість і запаморочення; головний біль, безсоння, біль у животі, анорексія, депресія, алопеція, периферичні набряки (набряки стоп, гомілок), закреп або диспепсія, епізоди зниження рівня лімфоцитів (особливо у пацієнток із вихідною лімфопенією, однак середній рівень лімфоцитів протягом достатньо тривалого часу у цих пацієнток достовірно не змінювався); тромбоцитопенія, лейкопенія; збільшення показників функціональних тестів печінки у сироватці, а також збільшення рівня лужної фосфатази (переважно у пацієнток з метастазами у печінку та кістки, а також за наявності інших уражень печінки).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність, лактація. Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті цукровою оболонкою, по 25 мг № 30

Торгова назва:

ІІ. АРОМАЗИН, «Pharmacia Italia S.p.A.»; «Pharmacia Italia S.p.A.» компанія групи «Pfizer» для «Pfizer Inc»,

Італія/США

•Летрозол (Letrozole)

Фармакотерапевтична група: L02BG04 - антагоністи гормонів і аналогічні засоби. Інгібітори ферментів. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: препарат протипухлинної дії; конкурентно зв’язується з гемом цитохрому Р450, яка є субодиницею ароматази, що бере участь у трансформації андрогенів у естрон і естрадіол; інгібує біосинтез естрогенів у тканинах і усуває їх стимулювальний вплив на пухлинний ріст. Показання для застосування ЛЗ: поширені форми раку молочної залози у жінок в пост менопаузі; естрогензалежні локалізовані форми раку молочної залози (передопераційна терапія) у жінок у постменопаузі з подальшим проведенням органзберігаючої операції у тих випадках, коли попередньо така операція не вважалась показаною.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендована доза для дорослих (у тому числі для пацієнток похилого віку) становить 2,5 мг 1 р/добу щоденно; лікування препаратом триває до появ ознак прогресування хвороби. Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: частіше - припливи крові, стоншення волосся; можливі - головний біль, нудота, периферичні набряки (6-7% випадків), рідше - блювання, диспепсія, збільшення маси тіла, міалгія, артралгія, анорексія, висипання на шкірі, менше, ніж у 2% хворих, - кров’янисті виділення із піхви, запор, запаморочення, пітливість, задишка, тромбофлебіт.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, доменопаузний період, значні порушення функції нирок (кліренс креатиніну <10 мл/хв), вагітність, лактація, діти до 16 років.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 2.5 мг № 30 у блістерах

Торгова назва:

І. ЛЄТРОМАРА, ВАТ «Фармак»

ЛЄТОРАЙП-ЗДОРОВ’Я, (фасування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. ЛЄТОРАЙП, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США ЛЕТРОТЕРА, Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A. вироблено "Laboratory Сraveri S.A.I.C.!, Аргентина

19.3.Імуномодулюючі засоби

19.3.1.Колонієстимулюючі фактори

•Ленограстим (Lenograstim)

Фармакотерапевтична група: L03AA10 - колонієстимулюючі фактори.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: належить до групи цитокінів – біологічно активних протеїнів, які регулюють ріст і диференціацію клітин; рекомбінантний глікопротеїд (rHuG - CSF), еквівалент людського гранулоцитарного колонієстимулюючого чинника, отриманого з культури клітин CHU-2 людини, складається із 174 амінокислот і гліколізований в ділянці TR 133; чинить стимулюючий вплив на клітинипопередники лейкопоезу; викликає значне збільшення кількості нейтрофілів у периферичній крові; збільшення рівня нейтрофілів є дозозалежним у діапазоні доз ленограстіму від 1мкг/кг/добу до 10 мкг/кг/добу, повторне введення препарату в рекомендованих дозах посилює цей ефект; нейтрофіли, які утворюються під впливом ленограстіму, мають нормальні фагоцитуючі властивості і хемотаксис.

Показання для застосування ЛЗ: зменшення нейтропенії і пов'язаних з нею ускладнень у хворих з немієлоїдними новоутвореннями, при трансплантації кісткового мозку; зменшення тривалості нейтропенії і пов'язаних з нею ускладнень у хворих з немієлоїдними новоутвореннями, які лікуються за допомогою різноманітних цитотоксичних схем хіміотерапії, що спричинюють значне збільшення частоти фебрильної нейтропенії; мобілізації в периферичну кров аутологічних стовбурових клітин-попередників (АСКП).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: для зменшення вираженої нейтропенії і пов'язаних з нею ускладнень у хворих (з немієлоїдними новоутвореннями), які лікуються за допомогою хіміотерапії, рекомендована доза 150 мкг (19,2 млн. МО) /м2/добу, що еквівалентно 5 мкг (0,64 млн. МО)/кг/добу; ленограстим застосовується для хворих із поверхнею тіла площею до 1,8 м2; добова рекомендована доза для застосування в якості монотерапії з метою мобілізації АСКП становить 10 мкг/кг (1,28 млн МО); після трансплантації кісткового мозку

832

наступного дня після процедури вводять його в дозі 150 мкг (19,2 млн МО)/м2/добу протягом 30 хв в/в з фізіологічним р-ном або п/ш щоденно аж до досягнення стабільного показника нормальної кількості нейтрофілів у периферичній крові; тривалість безперервного застосування препарату (у режимі 1 р/добу щоденно) не повинна перевищувати 28 днів; після застосування стандартних протоколів цитотоксичної хіміотерапії ленограстим повинен призначатися щоденно, починаючи з наступного після завершення хіміотерапії дня, у дозі 150 мкг п/ш щоденно застосовується аж до досягнення стабільного показника нормальної кількості нейтрофілів у периферичній крові; лікування можна продовжити до 28 днів; тимчасове збільшення кількості нейтрофілів можливе в перші 1-2 дні лікування, проте, припиняти терапію не слід, тому що при її продовженні максимальне падіння кількості нейтрофілів і подальше відновлення їхньої чисельності настануть раніше; при мобілізації АСКП після хіміотерапії ленограстим повинен призначатися щоденно, починаючи з наступного після завершення хіміотерапії дня, у дозі 150 мкг п/ш і продовжувати аж до досягнення стабільного показника нормальної кількості нейтрофілів у периферичній крові; лейкаферез слід проводити, коли після максимального падіння кількість нейтрофілів знову зросте, або після визначення кількості СD34+ клітин; для здорових донорів застосовують дозу 10 мкг/ кг/добу п/ш 1 р/добу, протягом 5-6 днів, що дозволяє досягти мобілізації > 3,0х106 cd34+- кл/ кг у 83% донорів при однократному лейкаферезі і у 97% донорів – при двократному лейкаферезі; лікування ленограстимом слід проводити лише в умовах гематологічного центру і/або за участю досвідченого онколога/гематолога; діти: безпека і ефективність доведені для пацієнтів старше 2 років.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: зниження середнього рівня тромбоцитів,

інфекція/запальний процес порожнини рота, підвищення температури тіла, діарея, висипання, біль у ділянці живота, блювання, алопеція, сепсис та інфекція; при нейтропенії, спричиненій проведенням хіміотерапії: алопеція, нудота, блювання, підвищення температури тіла, головний біль; незначне збільшення болю у кістках і локальні реакції у ділянці ін’єкції; при мобілізації АСКП: головний біль, біль у кістках, біль у спині, астенія, біль у животі, больовий с-м різної локалізації; ризик виникнення больового с-му підвищувався у пацієнтів з високими рівнями лейкоцитів, особливо коли він становив ≥ 50 х 109/л; транзиторне підвищення АсАТ і/або АлАТ, лужної фосфатази; АР, включаючи поодинокі випадки анафілактичного шоку; порушення з боку легень: зрідка відмічались пневмонія, набряк легень, легеневі інфільтрати та фіброз; в деяких випадках – з розвитком ДН та респіраторного дистрес-с-му дорослих, який може бути фатальним; шкірний васкуліт; були відмічені поодинокі випадки с-му Sweet (г.фебрильний нейтрофільний дерматоз), вузлової еритеми та гангренозної піодермії (переважно у пацієнтів з гематологічними злоякісними новоутвореннями; були також відмічені виняткові випадки с-му Лайєлла; декілька випадків спленомегалії та поодинокі випадки розриву селезінки.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, мієлоїдні новоутворення, окрім г. мієлоїдної лейкемії de novo; хворі молодше 55 років з г. мієлоїдною лейкемією de novo і/або з г. мієлоїдною лейкемією de novo і нормальною цитогенетикою, тобто t (8;21), t (15;17) і inv (16); одночасне з проведення цитотоксичної хіміотерапії (перше введення дозволяється не раніше, ніж через 24 год після останнього введення протипухлинного засобу); не слід використовувати з метою інтенсифікації хіміотерапії, тобто не дозволяється збільшення доз протипухлинних засобів і скорочення періодів між їх введеннями відносно рекомендованих режимів, ріст злоякісних клітин; стимулює ріст мієлоїдних та деяких не мієлоїдних клітин in vitro; безпека та ефективність при мієолодиспластичному с-мі, вторинній г. мієлоїдній лейкемії або хр.мієлоїдній лейкемії не встановлена (при цих захворюваннях слід дотримуватись обережності); особливу увагу слід приділяти диференціації між бластною трансформацією на тлі хр. мієлоїдної лейкемії та г. мієлоїдною лейкемією; обережно застосовувати у випадку прелейкемічного с-му; через потенційний ризик, пов’язаний з важким гіперлейкоцитозом, при лікуванні ленограстимом слід систематично контролювати кількість лейкоцитів; рідко при призначенні ленограстіму виникають побічні реакції з боку легень, у т.ч. інтерстиціальна пневмонія.

Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 33,6 млн. МО (263 мкг).

Торгова назва:

ІІ. ГРАНОЦИТ®34, «Aventis Intercontinental» за ліцензією «Chugaї Pharmaceutical Co. Ltd.» для «Chugaї Sanofi-Aventis», Франція/Японія/Франція

ГРАНОЦИТ®34, Chugai-Aventisна заводі "Aventis Pharma Specialites" за ліцензією "Chugai Pharmaceutical Co. Ltd." для "Chugai-Aventis ", Франція/Японія

•Філграстим (Filgrastim)

Фармакотерапевтична група: L03АА02 - колонієстимулюючі фактори.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ); має таку саму біологічну активність, як і ендогенний людський Г-КСФ, і від останнього відрізняється лише тим, що являє собою неглікозильований білок з додатковим N-кінцевим залишком метіоніну; філграстим виділяють з клітин бактерії Esherichia coli, до складу генетичного апарату яких введено ген, кодуючий білок Г-КСФ; регулює утворення функціонально активних нейтрофілів та їх вихід у кров з кісткового мозку.

Показання для застосування ЛЗ: скорочення тривалості нейтропенії і зменшення частоти фебрильної нейтропенії у хворих, які отримують цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісних захворювань (за винятком хр.мієлолейкозу і мієлодиспластичного с-му); скорочення тривалості нейтропенії у хворих, що отримують мієлоаблативну терапію з наступною трансплантацією кісткового мозку; мобілізація периферичних стовбурових клітин крові у пацієнтів; тяжка хр.уроджена, періодична або ідіопатична нейтропенія (абсолютна кількість нейтрофільних гранулоцитів ≤0,5х109/л) у дітей і дорослих.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться п/ш, п/ш інфузії, в/в; хворі, які одержують цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісних захворювань рекомендована доза — 0,5 млн. МО (5 мкг)/кг 1 р/добу; перша доза вводиться не раніше, ніж через 24 год після закінчення курсу цитотоксичної хіміотерапії шляхом щоденних п/ш або щоденних коротких (30-хвилинних) в/в інфузій на 5% р-ні глюкози; більш бажаним є п/ш

833

введення, оскільки при в/в введенні дія може скорочуватися; щоденне введення проводиться до тих пір, поки кількість нейтрофілів після очікуваного зниження не перевищить очікуваний мінімум (надір) і не досягне діапазону нормальних значень; післяі цитотоксичної хіміотерапії з приводу солідних пухлин, лімфом і лімфолейкозу, тривалість лікування філграстимом - до 14 днів; після індукційної та консолідаційної терапії г. мієлолейкозу - до 38 днів; зворотне збільшення кількості нейтрофілів спостерігається через 1–2 дні після початку лікування філграстимом; не рекомендується відміняти лікування передчасно, до переходу кількості нейтрофілів через надір; хворі, які одержують мієлоаблативну терапію з наступною трансплантацією кісткового мозку; початкова доза — 1 млн. МО (10 мкг)/кг/добу — призначається у вигляді 30-хв або безперервної 24-годинної в/в інфузії або безперервної 24-годинної п/ш інфузії; для в/в та п/ш філграстим розводять 20 мг 5% р-ну глюкози; після того, як пройде момент максимального зниження кількості нейтрофілів, добова доза коригується залежно від динаміки вмісту нейтрофілів; мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) у пацієнтів, які одержують мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з наступною аутологічною трансфузією ПСКК - 1 млн. МО (10 мкг/кг/добу у вигляді безперервної 24-годинної п/ш інфузії або шляхом п/ш ін’єкції 1 р/добу протягом 5–7 днів (звичайно досить одного або двох лейкаферезів на 5-й або 6-й день); для мобілізації ПСКК після мієлосупресивної хіміотерапії — 0,5 млн. МО (5 мкг)/кг/добу шляхом щоденних п/ш ін’єкцій, починаючи з першого дня після завершення хіміотерапії; лейкаферез слід проводити протягом періоду зростання кількості нейтрофілів з <0,5х109/л до >5,0х109/л; хворі з тяжкою хр.нейтропенією (ТХН) - початкова доза 1,2 млн. МО (12 мкг)/кг/добу п/ш ін’єкцій одноразово або шляхом кількох введень; при ідіопатичній або періодичній нейтропенії початкова доза 0,5 млн. МО (5 мкг)/кг/добу п/ш одноразово або шляхом кількох введень; корекція дози - філграстим вводять щоденно до стабільного перевищення кількості нейтрофілів 1,5х109/л; ; після досягнення терапевтичного ефекту визначають мінімальну щоденну ефективну дозу для підтримання цього рівня; через 1–2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або наполовину зменшити, залежно від ефекту терапії ; далі кожні 1–2 тижні проводять індивідуальну корекцію дози для підтримання середньої кількості нейтрофілів в діапазоні від 1,5х109/л до 10х109/л; мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) у здорових донорів для алогенної трансплантації ПСКК рекомендована доза - 1 млн. МО (10 мкг)/кг/добу шляхом 24-годинної п/ш інфузії або п/ш ін’єкції 1 р/добу протягом 4–5 днів поспіль; лейкаферез проводять з 5-го дня і при необхідності до 6-го дня з метою одержання 4х106 CD34+-клітин/кг маси тіла реципієнта.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: часто - біль в кістках і м’язах (він буває слабким або помірним і в більшості випадків усувається звичайними анальгетиками; рідше - розлади сечовипускання; не збільшує частоти побічних реакцій на цитотоксичну хіміотерапію; можливе - оборотне, дозозалежне і звичайно слабке або помірне підвищення концентрацій лактатдегідрогенази, лужної фосфатази, сечової кислоти та g- глутамілтрансферази в сироватці; зрідка - минуще зниження АТ, яке не потребує лікування; іноді у хворих, які одержують високодозову хіміотерапію з наступною аутологічною трансплантацією кісткового мозку, - судинні порушення (вено-оклюзійна хвороба, порушення водного обміну); шкірний васкуліт, с-м Світа (г. фебрильний нейтрофільний дерматоз) у хворих на лейкоз; в окремих випадках - загострення РА, творення інфільтратів в легенях, які призводили до розвитку легеневої недостатності або респіраторного дистрес-с-му дорослих, що може призвести до смерті пацієнта; реакції алергічного типу, при цьому таких реакцій було більше після в/в застосування препарату; інші побічні явища - збільшення селезінки, тромбоцитопені, головний біль, діарея, анемія, носові кровотечі, минуще і клінічно безсимптомне збільшення сироваткових концентрацій сечової кислоти, лактатдегідрогенази і лужної фосфатази, зниження концентрації глюкози в крові після їди, реакції в місці ін’єкції, головний біль, збільшення печінки, біль в суглобах, алопецію, остеопороз і шкірні висипи. У здорових донорів при мобілізації периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) - слабкий або помірно виражений біль у кістках і м’язах, лейкоцитоз (>50х109/л), минуща тромбоцитопенія (тромбоцити <100х109/л), клінічно безсимптомне збільшення концентрацій лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, аспартатамінотрансферази та сечової кислоти, загострення артриту, дуже рідко - тяжкі АР; в поодиноких випадках у здорових донорів ПСКК, які одержували гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор, відбувався розрив селезінки.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, хр.мієлолейкоз та мієлодиспластичний с-м; тяжка уроджена нейтропенія (с-м Костмана) з цитогенетичними порушеннями, лактація, ріст злоякісних клітин; мієлодиспластичний с-м і хр.мієлолейкоз (безпека та ефективність застосування при цих захворюваннях не встановлені), вторинний г.мієлолейкоз обережно (після диференціальної діагностики з хр.мієлолейкозом).

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 300 мкг/1 мл по 1 мл або по 1,6 мл (480 мкг).

Торгова назва:

І. НЕЙРОГРАН, ВАТ "Київмедпрепарат"

ФІЛГРАСТ, (фасування із in bulk фірми-виробника "МакМохан Фарма Лтд", Індія), ТОВ "Львівтехнофарм"

ІІ. ГРАСАЛЬВА®, «UAB SICOR Biotech» для «TEVA Pharmaceutical Industries Ltd», Литва/Мексика/Ізраїль ГРАСТИМ, «Dr.Reddy`s Laboratories Limited», Індія

ЛЕЙКОСТИМ, Al-Hikma Pharmaceuticals; "Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd., "

Йорданія/Корея

ФІЛГРАСТ, MacMohan Pharma Ltd для "Belko Pharma", Індія

19.3.2. Інтерферони

Мають протипухлинний ефект при певний видах лімфом та солідних пухлинах

• Інтерферон альфа-2b (interferon alfa-2b)

Фармакотерапевтична група ЛЗ: L03АВО5 - імуностимулятор.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: інтерферон альфа-2b людський рекомбінантний виділяють з клітин Pseudomonas putida, в генетичний апарат яких вбудований ген людського лейкоцитарного

834

інтерферону альфа-2b; поліпептидна структура молекули, біологічна активність і фармакологічні властивості рекомбінантного білка та людського лейкоцитарного інтерферону альфа-2b ідентичні; має противірусну, імуномодулюючу, антипроліферативну та протипухлинну дію; при взаємодії зі спорідненими рецепторами на поверхні клітини ініціює складний ланцюг змін усередині клітини; ці процеси запобігають реплікації вірусів у клітині, гальмують проліферацію клітин і сприяють імуномодулюючій дії інтерферону; має властивість стимулювати фагоцитарну активність макрофагів, а також цитотоксичну активність Т-клітин і “природних кілерів”.

Показання для застосування ЛЗ: волосатоклітинний лейкоз; хр.мієлолейкоз; нирково-клітинна карцинома; саркома Капоші на фоні СНІДу; шкірна Т-клітинна лімфома (грибоподібний мікоз і с-м Сезарі); злоякісна меланома.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м або п/ш, розчинивши безпосередньо перед застосуванням вміст фл. в 1 мл води для ін’єкцій; загальний принцип використання полягає в призначенні максимальної дози, яку може переносити хворий протягом достатньо тривалого періоду (місяці, роки); оскільки інтерферон альфа має цитостатичну дію, то підтримуюче лікування потрібно продовжувати і після досягнення об'єктивного ефекту – гематологічної ремісії, регресії вогнища солідної пухлини або стабілізації перебігу хвороби; при волосатоклітинному лейкозі вводять по 3 000 000 МО щодня протягом 16 - 24 тижнів; після досягнення гематологічної ремісії переходять на підтримуючу терапію по 3 000 000 МО тричі на тиждень; при хр.мієлолейкозі застосовують по 9 000 000 МО щоденно, після досягнення гематологічної ремісії призначають підтримуючу терапію по 9 000 000 МО тричі на тиждень; при нирково-клітинній карциномі вводять препарат по 18 000 000 МО тричі на тиждень; об’єктивний ефект виявляється після 8-12 тижнів або пізніше; при досягненні терапевтичного ефекту стабілізації хвороби продовжують підтримуюче лікування по 18 000 000 МО тричі на тиждень; при саркомі Капоші на фоні СНІДу вводять щодня по 36 000 000 МО; лікування довготривале, за винятком випадків швидкого прогресування хвороби або вираженої непереносимості; після появи ефекту призначають підтримуючу терапію по 18 000 000 МО тричі на тиждень; дозу препарату збільшують поступово протягом 8 – 10 днів; при шкірній Т–клітинній лімфомі (грибоподібному мікозі та с-мі Сезарі) призначають по 18 000 000 МО щодня, дозу збільшують поступово протягом 5 – 7 днів; при злоякісній меланомі вводять по 18 000 000 МО щодня; після досягнення об’єктивного ефекту призначають підтримуючу терапію по 18 000 000 МО тричі на тиждень; для подовження ремісії та збільшення тривалості життя хворих після хірургічного видалення первинної пухлини меланоми І-ІІ стадії або регіональних лімфатичних вузлів з метастазами застосовують допоміжне лікування інтерфероном альфа по 18 000 000 МО тричі на тиждень.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: найчастіше грипоподібні симптоми - озноб, пропасниця, відчуття втоми, млявість, головний біль, міалгія, біль у суглобах, втрата апетиту; часто - психічні розлади, блювання, нудота, підвищена втомлюваність, аутоімунний тиреоїдит, алопеція; можливі - лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, анемія (зникають при відміні або зменшенні дози).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність (перший триместр), лактація, дитячий вік, аутоімунний гепатит, декомпенсований цироз печінки, судоми, психічні захворювання, травми черепа в анамнезі, аутоімунні захворювання, СН, ДН, ниркова недостатнісь, тяжкі форми ЦД, захворювання щитовидної залози.

Форма випуску ЛЗ: ліофілізований порошок по 100 тис МО, 1 млн МО, 3 млн МО, 5 млн МО в амп.; по 100 тис МО, 1 млн МО, 3 млн МО, 5 млн МО у флак., по 5 млн МО в амп. або флак.; по 6 млн МО, 9 млн МО або 18 млн МО у флак., по10 млн. МО у фл.; р-н для ін'єкцій по 10 млн МО у монодозових флаконах , по 18 млн МО і 25 млн МО у мультидозових флаконах, по 18 млн МО, 30 млн МО і 60 млн МО у мультидозових шприц-ручках

Торгова назва:

І. ІНТРОБІОН, ЗАТ «Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів «Біолік» ЛАФЕРОН-ФАРМБІОТЕК®, ТОВ "Науково-виробнича компанія "Інтерфармбіотек"

АЛЬФАРЕКІН® ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b РЕКОМБІНАНТНИЙ ЛЮДСЬКИЙ, ТОВ "Науково-виробнича компанія "ФармБіотек"

ІІ. РЕАЛЬДИРОН, ЗАТ «Сікор Біотех» для «TEVA Pharmaceutical Industries Ltd», Литва/Ізраїль ШАНФЕРОН, «Shanta Biotechnics Pvt. Ltd» для «Worldbrige Ltd», Індія/Британські Віргінські Острови ЕБЕРОН АЛЬФА Р (Інтерферон людини рекомбінантний альфа-2b), "Центр генної інженерії і біотехнології", Куба, "Національний центр біопрепаратів", Куба ІНТРОН А®, Шерінг-Плау (Брінні) Компані, Ірландія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США

БІОФЕРОН (Інтерферон людський рекомбінантний альфа 2b), Біо Сідус, Аргентина

19.3.3.Інтерлейкіни

•Інтерлейкін-2 людини рекомбінантний (Interleukin-2) (див. також п.18.1.2.3.1. розділу

«Імуномодулюючі та протиалергічні засоби»)

Фармакотерапевтична група: L03АС – інтерлейкін-2. Антинеопластичний засіб.

Показання для застосування ЛЗ: імунокорекція при онкологічних захворюваннях, що супроводжуються вторинною імунною недостатністю (нирковоклітинний рак, меланома, колоректальний рак, поверхневий рак сечового міхура); профілактика вторинного імунодефіциту, обумовленого проведенням променевої та хіміотерапії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/в - курсові дози складають від 8 до 30 млн. МО; повторні курси проводять через 1-2 місяці; профілактика вторинного імунодефіциту – дози та тривалість залежать від початкового стану імунної системи організму, основного лікування та динаміки показників імунореактивності; перед введенням вміст амп. (фл.) розчиняють в 1,5 – 2,0 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду, який потім переносять в 400 мл ізотонічного 0,9% р-ну натрію хлориду для ін’єкцій; для запобігання втрати біологічної активності препарату – до р-ну в крапельниці додають 10% р-н людського сироваткового альбуміну, ін фузія

835

триває 4-6 год; ендолімфатичне введення: через катетер на стопі чи гомілці повільно крапельно в 20 мл 0,9% р-ну натрію хлориду, разова доза – 250 тис – 500 тис МО; п/ш: в 2-3 мл 0,9% р-ну натрію хлориду у декілька місць, разова доза - 250 тис – 500 тис МО; Інстиляція в сечовий міхур: щоденно двічі на день 1 млн МО препарату вводять у 50 мл 0,9% р-ну натрію хлориду; хворий повинен утримувати препарат у сечовому міхурі протягом 3 год при регулярній зміні положення тіла (через кожні 20-30 хв; курс лікування – не менше 8 інстиляцій.

19.3.4. Глюкокортикостероїди

(також див. див. п.7.4.1. розділу «Ендокринологія. Лікарські засоби»)

•Дексаметазон (Dexamethasone)*

Показання для застосування ЛЗ: г. лімфобластна лейкемія (вступна терапія), с-м мієлодисплазії, ангіоімунобластна злоякісна Т-клітинна лімфома (у комбінації з цитостатиками), плазмоцитома (у комбінації з цитостатиками), тяжка анемія після мієлофіброзу з мієлоїдною метаплазією або лімфоплазмацитоїдною імуноцитомою, паліативне лікування лейкемії і лімфоми у дорослих, г. лейкемія у дітей, гіперкальціємія у пацієнтів, які мають злоякісні захворювання.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дози повинні визначатись індивідуально, відповідно до захворювання конкретного пацієнта, передбаченого періоду лікування, переносимості кортикоїдів і реакції організму; призначається в/в інфузійно, в/м; рекомендована середня початкова добова доза для в/в або в/м введення змінюється від 0,5 до 9 мг/добу або навіть більше за необхідності; якщо високі дози призначаються протягом періоду, що перевищує кілька днів, дозу потім слід поступово зменшувати протягом кількох наступних днів або навіть протягом більш тривалого періоду; дози для дітей - рекомендовані дози від 0,02 до 0,1 мг/кг ваги тіла або від 0,8 до 5 мг/м2 площі поверхні тіла, кожні 12 –24 год.

•Преднізолон (Prednisolone)*

Показання для застосування ЛЗ: агранулоцитоз, різні види лейкозів, хвороба Ходжкіна.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дозування індивідуальне, при г. станах дорослим звичайно призначають 20 - 30 мг препарату на добу (4-6 табл.); при тривалому прийомі як підтримуючу терапію призначають 5 - 10 мг препарату на добу (1 – 2 табл); вищі дози можуть застосовуватися при лейкозі; у дітей дози преднізолону становлять 1-2 мг/кг маси тіла на добу у 4 – 6 прийоми; тривалість терапії залежить від тяжкості та перебігу хвороби; ін’єкційну форму препарату призначають в/в, в/м; дорослим звичайно призначають в/м у дозі 1–2 мл/добу (30–60 мг преднізолону); в/в - до 4 мл (120 мг); можливе введення у дозі до 300–390 мг упродовж 5–7 днів; дітям препарат призначають суворо за показанням і під контролем лікаря: дітям 6-12 років в/м по 25 мг/добу, старше 12 років – 25–50 мг/добу.

19.3.5. Вакцини, що застосовуються для профілактики і лікування злоякісних новоутворень

•УРО-БЦЖ (URO-BCG)*

Фармакотерапевтична група. L03AX03 - імуностимулюючий засіб.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: ліофілізована суспензія живої бактерії Кальмета-Герена

(Bacillus Calmette-Guérin), що була отримана з Mycobacterium bovis, штам RIVM, стимулює імунну систему та виявляє протипухлинну активність; діє як неспецифічний імуностимулятор, шляхом реалізаціїї декількох механізмів, що впливають на клітини імунної системи: підвищує макрофагоцитну функцію селезінки та активізує природні “клітини-вбивці”; інстиляція стимулює збільшення кількості гранулоцитів, моноцитів/макрофагів і Т-лімфоцитів, що вказує на місцеву активацію імунної системи,,підвищується концентрація цитокінів; більшість бактерій виводиться із сечею в перші год після інстиляції; не встановлено, чи може мікобактерія проходити через неушкоджену уротеліальну стінку.

Показання для застосування ЛЗ: карцинома in situ; лікування рецидивів урогенітальної карциноми, що вразила лише слизову оболонку, урогенітальної карциноми in lamina propia, коли не вражені м'язові тканини сечового міхура (Т1), карциноми in situ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: перед застосуванням необхідно в асептичних умовах приготувати суспензію за допомогою стерильного 0,9 % р-ну хлориду натрію; карцинома in situ – інстиляція р-ну у сечовий міхур 1 раз на тиждень протягом 6 тижнів поспіль (стандартна схема), схему можна повторити, якщо не вдалося досягти ремісії пухлини та якщо існують клінічні показання для цього; після перерви у лікування протягом 4 тижнів, введення препарату у міхур слід продовжувати одночасно з підтримуючою терапією, яка буде описана нижче; ад’ювантна терапія - лікування слід починати приблизно через 2-3 тижні після проведення трансуретральної резекції (ТУР) або біопсії сечового міхура, без застосування травматичної катетеризації, та слід повторювати щотижня, протягом 6 тижнів; підтримуюча терапія - одна схема включає лікування протягом 12 місяців, з місячними перервами між окремими інстиляціями; інша - полягає у ввідному курсі протягом 6 тижнів, за яким ідуть 3 інстилювання щотижня у 3, 6, 12, 18, 24, 30 та 36-й місяці. За цією схемою повний курс у 27 інстиляцій триває 3 роки; препарат слід вводити, дотримуючись правил проведення інтравезикулярної ендоскопії.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ – нудота, блювання, кишкова фістула, перитоніт;

розлади сечовидільної системи: цистит і запальні реакції (гранульома) сечового міхура, часте сечовипускання, що супроводжується відчуттям дискомфорту та болем, інфекції сечовивідної системи, макроскопічна гематурія, ретракція сечового міхура, непрохідність сечовивідних шляхів, абсцес нирки; репродуктивна система - безсимптомний гранульоматозний простатит, орхіт або епідидиміт, що не піддаються лікуванню протитуберкульозними препаратами, інфекція головки пеніса; зміна складу крові - цитопенія, анемія; імунна

836

система - АР (набряки повік, кашель), с-м Рейтера (кон’юнктивіт, асиметричний олігоартрит і цистит), скелетно-м’язова система - артрит, артралгія, остеомієліт, інфекція кісткового мозку, абсцес поперекового м’язу; загальні розлади – гарячка, грипоподібні симптоми, гіпотензія; органи дихання - міліарний пневмоніт, легенева гранульома; печінка та жовчний міхур – гепатит; шкірні прояви - висипання на шкірі та абсцеси; очі - хоріоретініт, кон’юктівіт, увеїт; місцеві побічні реакції - відчуття дискомфорту та біль під час сечовипускання, часті позиви до сечовипускання.

Протипоказання до застосування: гіперчутливість до препарату, активна форма туберкульозу, проведене променеве лікування сечового міхура, лактація, лікування пацієнтів з пригніченим імунітетом або осіб із вродженим або набутим імунодефіцитом, що був спричинений чи то супутньою хворобою, чи то протираковою терапією, чи то імуносупресивною терапією (наприклад, кортикостероїди).

Форма випуску ЛЗ: порошок для приготування суспензії для введення у сечовий міхур у фл. з розчинником по 50 мл із пристроєм для з'єднання, адаптером для катетера та катетером

Торгова назва:

ІІ. УРО-БЦЖ, NVI; "B. Braun Medizintechnologie GmbH"; "medac GmbH", Нідерланди/Німеччина

/Німеччина

•Церварикс (Cervarix)

Фармакотерапевтична група: J07BM02 - papillomavirus (human types 16, 18).

Основна фармакотерапевтична дія: рекомбінантна неінфекційна вакцина виготовлена з високоочищених вірусоподібних часток основного білка оболонки вірусу папіломи людини (ВПЛ) 16 і 18 типів, які найчастіше виявляються у хворих на рак шийки матки; вірусоподібні частки не містять вірусної ДНК, тому вони не можуть інфікувати клітину або бути причиною раку даної локалізації, для профілактики захворювань, що викликаються вірусом папіломи людини Показання для застосування ЛЗ: для запобігання виникнення цервікальної інтраепітеліальної неоплазії 2-го

та 3-го ступенів та раку шийки матки, що спричиняються вірусом папіломи людини типами 16 і 18 у дівчат та жінок, починаючи звіку 12 років Спосіб застосування та дози ЛЗ: первинний курс щеплення складається з трьох доз; рекомендованою

схемоювакцинування є 0, 1, 6 місяців; у разі необхідності внесення змін у схему друга доза може бути призначена між першим та 2,5 місяцями після першої дози Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: біль у місці ін’єкції, головний біль, нудота, блювання,

діарея, біль у животі, кропив’янка, висип, свербіж, міалгія, артралгія, набряк, еритема, свербіж у місці ін’єкції; втомлюваність, лихоманка Протипоказання до застосування ЛЗ : відомі АР до будь-яких компонентів вакцини; г. захворювання, що супроводжуються підвищеною температурою

Форми випуску ЛЗ: суспензія для ін’єкцій 0,5 мл

Торгова назва:

ІІ. ЦЕРВАРИКС, GlaxoSmithKline Biologicals , Бельгія

19.4.Інші імуносупресанти

•Талідомід (Thalidomide)

Фармакотерапевтична група. L04AX02 - імуносупресанти.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: механізм дії у пацієнтів з мієломою пов’язаний з пригніченням ангіогенезу та утворенням фактора некрозу пухлин (TNF-a), інгібуванням міграції лейкоцитів, зміною у співвідношенні CD4+лімфоцитів (Т-хелпери) у CD8+лімфоцитів (Т-кілерів), також дія препарату пов’язана з підвищенням рівнів інтерлейкінів та інтерферону-g.

Показання для застосування ЛЗ: множинна мієлома у випадку неефективної попередньої стандартної терапії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: табл. приймають внутрішьно перед сном, враховуючи седативний ефект лікарського засобу; при множинній мієломі у дорослих початкова доза становить 200 мг/добу з підвищенням дози на 100 мг кожний тиждень до максимальної добової дози 800 мг з урахуванням переносимості препарату пацієнтом та токсичності; залежно від переносимості та токсичності можуть бути застосовані нижчі підтримуючі дози (25 - 100 мг/добу).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, анемія; гіпотиреоїдизм; зниження лібідо, парестезія, головний біль, тремор, зміни настрою, знервованість, сонливість, запаморочення; брадикардія, тахікардія, аритмії, венозний тромбоз, ортостатична гіпотензія, тромбоемболічні ускладнення; диспное, бронхоспазм; зниження апетиту, закреп, нудота, блювання, кишкова непрохідність; гіперемія, уртикарії, бульозні висипання, включаючи с-м Стівенса-Джонсона та епідермальний некроліз, сухість шкіри, набряк обличчя, фото сенсибілізація; порушення менструального циклу; астенія, перинефральний набряк, летаргія, нездужання, слабкість, втомлюваність.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, пацієнти молодше 18 років, вагітність і лактація, жінки дітородного віку, які не застосовують або нездатні застосовувати адекватні протизаплідні засоби; жінки дітородного віку, у яких можливо лікування менш токсичними препаратами; чоловіки, які не застосовують адекватні протизаплідні засоби (латексний презерватив); виражена нейтропенія (вміст нейтрофілів < 0,75x109/л).

Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою по 50 мг, по 100 мг.

Торгова назва:

ІІ. МІРИН 50, МІРИН 100, «LIPOMED AG», Швейцарія

837

19.5. Засоби супроводу, що застосовуються в онкології

•Епоетин альфа (Epoetin alfa)

Фармакотерапевтична група ЛЗ: В03ХА01 - антианемічні препарати. Еритропоетин.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: очищений глікопротеїд, що стимулює еритропоез; за амінокислотним складом епоетин-альфа, який виробляється за генно-інженерною технологією, ідентичний еритропоетину людини, що виділяється із сечі хворих на анемію; білкова частина становить приблизно 60 % від молекулярної маси та містить 165 амінокислот; молекулярна маса – приблизно 30 000 дальтонів; за біологічними властивостями епоетин-альфа не відрізняється від людського еритропоетину.

Показання для застосування ЛЗ: лікування анемії та зниження об’єму необхідних гемотрансфузій у дорослих пацієнтів, які підлягають хіміотерапії з причини немієломних злоякісних пухлин із застосуванням або без застосування хіміотерапії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/в, за наявності життєвих показань допускається п/ш введення ліків; оптимальна концентрація Hb - 120 г/л; ероетин-альфа призначається хворим з симптоматичною анемією, для профілактики анемії у пацієнтів, які проходили курс хіміотерапії та мали низький вихідний рівень гемоглобіну (Hb < 11 г/дл), а також пацієнтам, які мали значне зниження рівня Hb під час першого циклу хіміотерапії; початкова доза повинна становити 150 МО/кг 3 рази на тиждень п/ш; якщо після 4 тижнів лікування підвищення рівня Hb менше 10 г/л, то протягом наступних 4 тижнів слід збільшити дозу до 300 МО/ кг, якщо після 4 тижнів лікування в дозі 300 МО/кг рівень Hb підвищується менше, як на 1 г/дл, вважається, що результат не досягнутий, і лікування слід припинити, якщо Hb підвищився більше, як на 2 г/дл протягом місяця, дозу слід зменшити на 25 %, якщо рівень Hb перевищує 14 г/дл, слід припинити лікування до зниження Hb до 12 г/дл та потім продовжувати лікування в зменшеній на 25 % від початкової дози; періодично оцінювати необхідність продовження терапії епоетином-альфа після завершення курсу хіміотерапії; перед призначенням препарату та під час курсу лікування - контролювати рівень заліза і, за необхідності, забезпечувати додаткове надходження заліза в організм; до призначення епоетину-альфа слід виключити інші можливі причини анемії. Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: дозозалежне підвищення АТ або погіршення перебігу вже існуючої гіпертензії (найчастіше спостерігається у пацієнтів з хр.нирковою недостатністю); тромботичні судинні ускладнення (ішемія міокарда, ІМ, цереброваскулярні ускладнення, транзиторні ішемічні напади, шкірні висипання, екзема, кропив’янка, свербіж та/або ангіоневротичний набряк; при супутній хр.нирковій недостатностю можуть спостерігатися гіперкаліємія, гіперфосфатемія, підвищений вміст азоту сечовини крові, підвищення рівня креатиніну та сечової кислоти.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіпертензія, що не контролюється; гіперчутливість до препарату; тяжкі коронарні, периферійно-артеріальні, каротидні, церебрально-судинні захворювання, у тому числі недавно перенесений ІМ.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 2000 ОД/мл по 1 мл у фл. № 6, 2 000 ОД/0,5мл, 4 000 ОД/мл по 1 мл, 10 000 ОД/мл по 1 мл, 40000 ОД/мл по 1 мл у фл. 6, по 1 мл в одноразових шприцях № 6.

Торгова назва:

І.ЕПОБІОКРИН, ВАТ "Київмедпрепарат"

ЕПОВІТАН™, ВАТ “ФАРМАК”, спільно з LG Life Sciences, Ltd., Корея

ШАНПОЕТИН-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Шанта Біотекнікс Лімітед, Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. ВЕПОКС 10 000, Вепокс 2000, Вепокс 4000, «Wockhardt Ltd», Індія ЕПОЕТАЛ, LTD "PLIVA Croatia", Хорватія

ЕПРЕКС, «Cilag AG», Швейцарія

ШАНПОЕТИН, Shanta Biotechnics Limited для "AllMed International Inc.", Індія/США

• Епоетин бета (Epoetin beta)

Фармакотерапевтична група. B03XA01 - антианемічні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: глікопротеїд, який є фактором стимуляції мітозу і гормоном диференціювання, сприяє утворенню еритроцитів із клітин-попередників (класу стовбурних клітин); рекомбінантний епоетин бета, отриманий методом генної інженерії, за своїм амінокислотним і вуглеводним складом ідентичний еритропоетину, виділеному із сечі хворих, що страждають на анемію.

Показання для застосування ЛЗ: лікування симптоматичної анемії у хворих із солідними пухлинами, котрі одержують хіміотерапію сполуками платини; профілактика та лікування анемії у дорослих хворих з солідними пухлинами, що отримують хіміотерапію платини та схильні до анемії (при прийомі циплатину 75 мг/м2 на цикл; карбоплатину – 350 мг/м2 на цикл); анемія у дорослих хворих мієломною хворобою, неходжкінськими лімфомами з низьким ступенем злоякісності і хр. лімфоцитарним лейкозом, що одержують протипухлинну терапію, при відносній недостатності ендогенного еритропоетину.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: при проведенні хіміотерапії з приводу солідних пухлин препарат вводять п/ш, розділяючи тижневу дозу на 3 або 7 введень; лікування показане при рівні Hb до початку хіміотерапії не вище 13 г/дл; рекомендована початкова доза складає 450 МО/кг на тиждень; якщо через 4 тижні Hb підвищується недостатньо, дозу варто збільшити вдвічі; лікування продовжують до 3 тижнів після закінчення хіміотерапії; якщо під час першого циклу хіміотерапії рівень Hb на фоні лікування бета-епоетином, знижується більш ніж на 1 г/дл, подальше застосування препарату може бути неефективним; уникати підвищення рівня Hb більш ніж на 2 г/дл на місяць або більше 14 г/дл; при зростанні Hb більш ніж на 2 г/дл на місяць дозу бетаепоетину необхідно знизити на 50 %; якщо рівень Hb перевищує 14 г/дл, препарат відміняють поки Hb знизиться до рівня нижче 12 г/дл, а потім відновлюють лікування в дозі, що складає половину від тієї, що

838

вводилась на попередньому тижні; лікування анемії у хворих з мієломною хворобою, неходжкінською лімфомой низького ступеню злоякісності або хр. лімфоцитарним лейкозом: у цих хворих звичайно спостерігається недостатність ендогенного еритропоетину - її діагностують за співвідношенням між ступенем анемії і недостатньою концентрацією еритропоетину в сироватці; вищевказані параметри варто визначати не менш ніж через 7 днів після останньої гемотрансфузії й останнього циклу цитотоксичної хіміотерапії; рекомендована початкова доза складає 450 MЕ/кг на тиждень п/ш (тижневу дозу можна розділити на 3 або 7 введень); якщо через 4 тижні рівень Hb підвищується не менш ніж на 10 г/л, лікування продовжують у тій же дозі; якщо через 4 тижні Hb підвищується менш ніж на 10 г/л, можна збільшити дозу до 900 МЕ/кг на тиждень; якщо через 8 тижнів лікування Hb не підвищився хоча б на 10 г/л, позитивний ефект малоймовірний -препарат варто відмінити; при хр.лімфоцитарному лейкозі лікування варто продовжувати до 4 тижнів після закінчення хіміотерапії; максимальна доза – 900 MЕ/кг на тиждень; якщо за 4 тижні лікування Hb зростає більш ніж на 20 г/л, дозу варто зменшити вдвічі; якщо показник Hb перевищує 140 г/л, лікування потрібно перервати, поки Hb не досягне ≤ 130 г/л, після чого терапію відновлюють у дозі, рівній 50 % від попередньої тижневої дози; лікування варто відновляти тільки в тому випадку, якщо найбільш ймовірною причиною анемії є недостатність еритропоетину.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: виникнення або посилення вже наявної АГ, гіпертонічний криз з явищами енцефалопатії, головний біль, тромбоемболітичні ускладнення, дозозалежне збільшення числа тромбоцитів, тромбоз шунтів (при неадекватній гепаринізації); зниження концентрації феритину в сироватці одночасно з підвищенням Hb, зниження сироваткових показників обміну заліза; у хворих з уремією – гіперкаліємія, гіперфосфатемія; шкірні АР, грипоподібні симптоми - гарячка, озноб, головний біль, болі в кінцівках або кістах, нездужання; при п/ш введені - утворення антиеритропоетинових а/т з розвитком червоноклітинної аплазії кісткового мозку (в такому разі терапія еритропоетинами повинна бути припинена).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, важка АГ; ІМ або інсульт протягом попереднього місяця, нестабільна стенокардія або підвищений ризик тромбозу глибоких вен і тромбоемболій.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 1000 МО/0,3 мл по 0,3 мл у шприцах-тюбиках № 6, по 2000 МО/0.3 мл у шприц-тюбиках, 5000 МО/0,3 мл по 0,3 мл у шприцах-тюбиках № 6, по 30000 МО/0,6 мл по 0,6 мл у шприцахтюбиках № 4.

Торгова назва:

ІІ. ВЕРО-ПОЕТИН, ТОВ "ЛЕНС-Фарм", Російська Федерація ІІ. ЕРИТРОСТИМ, Федеральне державне унітарне підприємство "Науково-виробниче об`єднання "Мікроген", Російська Федерація

РЕКОРМОН, «Roche Diagnostics GmbH» дочірнє підприємство «F.Hoffmann-La Roche Ltd»,

Німеччина/Швейцарія

РЕКОРМОН, Roche Diagnostics GmbH для "F.Hoffmann-La Roche Ltd"; "Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG" для "F.Hoffmann-La Roche Ltd"; "F.Hoffmann-La Roche Ltd", Німеччина/Швейцарія

•Аміфостин (Amifostine)

Фармакотерапевтична група: V03AF05 - засоби для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: органічний тіофосфат; вибірково захищає нормальні, але не пухлинні тканини організму від цитотоксичної дії випромінюючої радіації та ДНК-зв’язуючих протипухлинних лікарських засобів (таких як циклофосфамід, мітоміцин С, препарати платини); аміфостин є про-медикамент, який в організмі під дією лужної фосфатази дефосфорилюється до активного метаболіту WR-1065 (вільний тіол) та дуже швидко зникає із системного кровообігу; зниження концентрації кальцію в сироватці крові належить до встановлених фармакологічних ефектів аміфостину; механізм розвитку гіпокальціємії ймовірно обумовлений індукцією гіпопаратиреоїдизму.

Показання для застосування ЛЗ: хіміотерапія: для зниження ризику розвитку інфекційних ускладнень нейтропенії (наприклад нейтропенічної гарячки), що викликана застосуванням комбінованих хіміотерапевтичних режимів з циклофосфамідом та цисплатиною у хворих на розповсюджений рак яєчника (ІІІ-ІV стадії за FIGO); для захисту пацієнтів з розповсюдженими солідними неембріональними пухлинами від кумулятивної нефротоксичності цисплатину та схем лікування, які містять цисплатину, при загальній дозі цисплатину 60-120 мг/м2 (у супроводі адекватної гідратації); променева терапія: у складі стандартної фракційної променевої терапії у пацієнтів, хворих на злоякісні пухлини голови та шиї, для захисту проти г. та відстроченої ксеростомії; з метою профілактики гемато- нефро-, нейрота ототоксичних ефектів хіміотерапії алкілуючими препаратами, сполуками платини (препаратами, що зв'язують ДНК); під час стандартної фракційної променевої терапії у пацієнтів, хворих на злоякісні пухлини голови та шиї, для захисту проти г. та відстроченої ксеростомії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: перед введенням розчиняють у 0,9% стерильному р-ні натрію хлориду (до фл. по 500 мг аміфостину додається 9,7 мл ізотонічного р-ну, об’єм приготованого р-ну 10 мл; до фл. по 375 мг аміфостину додається 7,3 мл ізотонічного р-ну, об’єм приготованого р-ну 7,5 мл); сумісність з іншими концентраціями натрію хлориду, що відрізняються від 0,9%, або з р-нами, що містять натрію хлорид разом з іншими компонентами, не досліджувалась, тому застосування інших р-нів не рекомендується.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання та транзиторна гіпотензія, тахікардія, брадикардія, диспное, апное, гіпоксія, біль в грудях, ішемія міокарда, ІМ, ниркова недостатність, судоми, втрата свідомості, зупинка серця та дихання; поодинокі випадки аритмії різного виду, транзиторна гіпертензія чи загострення персистуючої гіпертензії; гіперемія/відчуття тепла, озноб/відчуття холоду, запаморочення, сонливість, судоми; поодинокі випадки клінічно вираженої гіпокальціємії у пацієнтів при багаторазовому введенні аміфостину протягом доби; тяжкі неспецифічні АР - озноб, поява тремтіння, біль у грудях, висип на шкір, анафілактоїдні реакції; відчуття стиснення в грудях, токсикодермію, бульозний та ексфоліативний дерматит, мультиформну еритему, с-м Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.

839

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, гіпотензія або стан дегідратації, вагітність та лактація, порушення функції печінки або нирок, дітям або дорослим старше за 70 років (у зв’язку з недостатністю клінічних даних).

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 375 мг, по 500 мг.

Торгова назва:

І. ЦИНІЛ, (фасування із in bulk фірми-виробника "Неон Антибіотикс Пвт. Лтд.", Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для ТОВ "Фармацевтичний завод "Фармадом"

ІІ. ЕТИОЛ®, «Medimmun Pharma B.V.» для «Schering-Plough Central East AG», Нідерланди/Швейцарія ЕТИОЛ®, «Medimmun Pharma B.V.» для «Schering-Plough Central East AG», США

ЦИТОФОС, Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Індія

•Кальцію фолінат (Calcium folinate)*

Фармакотерапевтична група. V03AF03 - засоби, що застосовуються для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фолінова кислота (5-формілтетрагідрофолієва кислота) є активною формою фолієвої кислоти; вона бере участь у різних метаболічних процесах, зокрема, в синтезі пуринових і піримідинових нуклеотидів і метаболізмі амінокислот; метотрексат конкурентно інгібує фермент дигідрофолатредуктазу і таким чином запобігає утворенню відновлених фолатів у клітинах, внаслідок чого пригнічується синтез ДНК, РНК та протеїнів; фолінова кислота, що вивільняється з фолінату кальцію, швидко трансформується в активну 5-метилтетрагідрофолієву кислоту; на відміну від фолієвої кислоти, фолінова кислота не вимагає відновлення за допомогою дигідрофолатредуктази і тому блокатори дигідрофолатредуктази (метотрексат) не впливають на її дію; на цьому базується кальціумфолінатний захист. Показання для застосування ЛЗ: захисний засіб від токсичних ефектів при терапії середніми і високими дозами метотрексату; лікування метастатичного колоректального раку (в комбінації з фторурацилом).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м або в/в; не можна застосовувати інтратекально; як захисний засіб при терапії метотрексатом призначається пацієнтам із с-мом мальабсорбції або іншими розладами ШКТ (при блюванні, діареї, неповній непрохідності кишечника), коли ентеральна абсорбція препарату не гарантована; дози понад 50 мг слід вводити тільки парентерально; р-н для інфузій готується безпосередньо перед використанням розведенням препарату 0,9% р-ном хлориду натрію або 5% р-ном глюкози; оскільки препарат містить кальцій у високій концентрації, швидкість в/в введення не повинна перевищувати 160 мг за хв.; дози і схеми лікування кальцію фолінатом залежать від доз і схем терапії середніми і високими дозами метотрексату; при лікуванні середніми і високими дозами метотрексату кальціумфолінатний захист є необхідним, коли дози метотрексату перевищують 500 мг/м2 і бажаним, коли дози метотрексату становлять 100-500 мг/м2; звичайно перша доза кальцію фолінату становить 15 мг (6-12 мг/м2) і вводиться через 12-24 год (найпізніше – через 24 год) від початку вливання метотрексату; такі ж дози вводяться кожні 6 год протягом 72 год; після декількох парентеральних введень можна перейти до перорального прийому у вигляді капс.; через 48 год від початку введення метотрексату проводиться вимір залишкової концентрації метотрексату у крові: якщо вона становить >0,5 мкмоль/л, кальцію фолінат вводиться ще протягом 48 год кожні 6 год у таких дозах: при концентрації метотрексату =>0,5 мкмоль/л – у дозі 15 мг/м2; при концентрації метотрексату =>1,0 мкмоль/л

– у дозі 100 мг/м2; при концентрації метотрексату =>2,0 мкмоль/л – у дозі 200 мг/м2; існують різні схеми комбінованої терапії 5-фторурацилом і кальцію фолінатом колоректального раку: схема лікування 5- фторурацилом і кальцію фолінатом у високих дозах (кальцію фолінат у дозі 200 мг/м2 вводиться повільно в/в протягом щонайменше 3 хв, після цього вводиться 5-фторурацил у дозі 370 мг/м2 в/в); схема лікування 5- фторурацилом і кальцію фолінатом у низьких дозах (кальцію фолінат у дозі 20 мг/м2 вводиться в/в, після цього в/в вводиться 5-фторурацил у дозі 425 мг/м2); лікування проводиться щоденно протягом 5 днів; цей п’ятиденний курс лікування можна повторити 2 рази з інтервалом 4 тижні (28 днів), а потім повторювати кожні 4-5 тижнів (28-35 днів) за умови повного зникнення симптомів токсичних ефектів після попереднього курсу лікування; під час наступних курсів терапії дози 5-фторурацилу слід коригувати залежно від переносимості попереднього курсу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: дуже рідко – АР (після в/в введення – пропасниця); високі дози кальцію фолінату в поодиноких випадках можуть спричинити шлунково-кишкові розлади, безсоння, збудження, депресію.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, перніціозна анемія, мегалобластні анемії (оскільки терапія кальцію фолінатом забезпечує лише гематологічну ремісію), інші анемії через дефіцит

вітаміну В12.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 10 мг/мл по 3 мл (30 мг), по 10 мл (100 мг) або 20 мл (200 мг); р-н для ін'єкцій, 10 мг/мл або 5 мл (50 мг), по 10 мл (100 мг) в амп.

Торгова назва:

І. НЕОВОРИН-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника НЕОН ЛАБОРАТОРИС ЛІМІТЕД, Індія),ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. ДАЛІЗОЛ, «Lemery S.A. de S.V.», Мексика

КАЛЬЦІУМ ФОЛІНАТ «ЕБЕВЕ», «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія ЛЕЙКОВОРИН-ЛЕНС, ТОВ "ЛЕНС-Фарм", Російська Федерація

ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА, «TEVA Pharmaceutical Works Со. Ltd» для «TEVA Pharmaceutical Industries Ltd»,

Угорщина/Ізраїль

ЛЕЙКОФОЗИН, S.C. Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія НЕОВОРИН, NEON LABORATORIES LIMITED, Індія

•Месна (Mesna)

840

Фармакотерапевтична група: V03AF01 - засоби для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: уропротекторний засіб; інактивує уротоксичні ефекти оксазофосфоринів (циклофосфамід, іфосфамід), а також створює додаткові сполуки з акролеїном, завдяки чому досягається місцевий детоксикаційний ефект у сечовивідних шляхах; окрім того, має муколітичну дію, подібну до дії ацетилцистеїну, однак більш ефективно розриває бісульфідні зв'язки макромолекулярних сполук, які зумовлюють в'язкість секрету.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика уротоксичної дії оксазофосфоринів під час проведення цитостатичної терапії, особливо при лікуванні іфосфамідом або циклофосфамідом у високих дозах (більше 10 мг/кг).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/в струминно повільно; разова доза становить 20% разової дози оксазафосфорину; першу ін’єкцію месни проводять одночасно із першим введенням оксазафосфорину, другу та третю – через 5 та 8 год після введення оксазафосфорину; дітям доцільно вводити частіше (до 6 разів) з більш короткими інтервалами (кожні 3 год).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: флебіт у місці введення, гіперергічні реакції.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату. Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 100 мг/мл по 2 мл або 4 мл в амп. № 10, № 15

Торгова назва:

І. УРОМЕС-ЗДОРОВ'Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. УРОПРОТ, «Lemery S.A. de S.V.», Мексика

•Ондансетрон (Ondansetron) (також див. п.3.6. розділу «Гастроентерологія. Лікарські засоби», п. 5.2.3.2. розділу «Психіатрія, наркологія. Лікарські засоби»)

Показання для застосування ЛЗ: попередження і лікування нудоти і блювання, викликаних цитостатичною хіміотерапією і радіотерапією, а також післяопераційної нудоти та блювання.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: цитостатична терапія: у дорослих дозування залежить від ступеня вираженості блювотної реакції у відповідь на проведення цитостатичної терапії; добова доза становить 8 - 32 мг; хіміоабо радіотерапія, яка супроводжується виникненням блювання: 8 мг перорально (1 табл.) за 1 - 2 год до початку терапії, потім 8 мг (1 табл.) через 12 год після початку терапії; у випадку вираженої блювотної реакції при проведенні хіміотерапії ефективність ондансетрону можна збільшити шляхом разового в/в введення глюкокортикоїду; для попередження блювання, що виникає після перших 24 год від початку хіміо-

або радіотерапії, рекомендується застосовувати 8 мг двічі на день перорально (двічі по 1 табл.) протягом 5-ти днів; дітям старшим 4-х років препарат призначають в дозі 5мг/м2 в/в, безпосередньо перед початком хіміотерапії, потім, через 12 год. – 4 мг перорально (1 табл.); рекомендується продовжити лікування в дозі 4 мг двічі на день перорально (2 рази по 1 таблетці) протягом 5 днів. Для попередження післяопераційної нудоти і блювання разову пероральну дозу 16 мг (2 табл.) призначають за 1 год до початку анестезії; при ураженні нирок змінювати звичайну добову дозу і частоту введення препарату не потрібно; при ураженні печінки

значною мірою зменшується кліренс ондансетрону, причому збільшується T1/2 з плазми, тому дозу необхідно знизити до мінімальної – 8 мг/добу.

•Тропісетрон (Tropisetron) (також див. п.3.6. розділу «Гастроентерологія. Лікарські засоби»)

Показання для застосування ЛЗ: зaпoбiгaння та лікування блювання і нудоти, які спричинені протипухлинною хіміота променевою терапією.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим призначають курси по 6 днів; добова доза становить 5 мг; в перший день за 30 хв до проведення хіміотерапії тpoпiceтpoн вводять в/в повільно (1 хв) струминно або шляхом iнфyзії (для приготування р-ну для iнфузії 5 мг р-ну препарату (1 амп.) розчиняють у 100 мл фiзioлoгiчного р-ну Piнгepa, 5 % р-ну глюкози або фруктози); на наступні 5 днів препарат призначають усередину, в капс.ах, за 1 год до сніданку, запиваючи капс. водою; у 1-й день за 30 хв до проведення протипухлинної хіміотерапії рекомендується в/в введення, а з 2-ї по 6-ту добу препарат призначають перорально.

•Мебіфон (Mebifon)

Фармакотерапевтична група: L01XХ32 - антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: препарат з групи бісфосфонатів, структурний аналог природного пірофосфату; в препараті ефективно поєднано протипухлинну дію та пригнічення деструкції кісток; має виражену аналгетичну дію (болі в кістках зменшуються або зникають), покращує загальний стан і фізичну активність хворих; не пригнічує систему кровотворення, імуногенез та імунну відповідь; у частини хворих має місце стимуляція білого та червоного ростків кровотворення, у окремих хворих спостерігаються незначні зміни показників системи зсідання та протизсідання крові; в процесі лікування можуть мати місце незначні дифузні зміни міокарда; не впливає на органи дихання і функцію печінки.

Показання для застосування ЛЗ: злоякісні пухлини молочної, передміхурової залоз та легенів з метастазами в кістки (монотерапія або в складі комбінованої хіміотерапії).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в крапельно в дозі 300 мг в 180 мл ізотонічного (0,9%) р-ну натрію хлориду 1 р/добу вводять протягом 40 хв; курс лікування 5 днів; курсова доза 1,5 г; кількість курсів від 3 до 5; інтервал між курсами 3 тижні.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: помірні зміни в міокарді, екстрасистолічна аритмія, підвищення зсідання крові, зниження вмісту тромбоцитів протягом доби після першого введення препарату, незначне підвищення вмісту креатиніну в сироватці крові.