Державний формуляр лікарських засобів. Випуск другий. Київ, 2010

801

симптоматика підлягає терапії, слід призначити кортикостероїди і не припиняти застосування препарату; часто - анорексія, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, пропасниця, висип, тромбофлебіт, запалення або покриття виразками слизової оболонки порожнини рота або анальної ділянки, нудота і блювання найчастіше зустрічаються після швидких в/в ін’єкцій; сепсис, целюліт у місці ін’єкції, покриття виразками шкіри, затримка сечі, порушення функції нирок, неврит, нейротоксичність, біль у горлі, пневмонія, біль у животі, поява ластовиння, жовтуха, кон’юнктивіт (може поєднуватися з висипом), запаморочення, алопеція, виразка стравоходу, езофагіт, біль у грудній клітці, перикардит, головний біль, кропив’янка, анафілаксія, алергічний набряк, свербіж, відчуття нестачі повітря; при високодозових програмах терапії (2-3 г/м2) - тяжкі, а іноді смертельні токсичні явища з боку ЦНС, ШКТ і легенів (оборотне ушкодження рогівки і геморагічний кон’юнктивіт, дисфункція головного мозку і мозочка, у т. ч. зміни особистості, сомнолентність і кому, тяжкі виразки слизових оболонок ШКТ, що призводять до перитоніту; сепсис і абсцес печінки; набряк легенів; ушкодження печінки з гіпербілірубінемією; некрози тонкої кишки; некротичний коліт; при проведенні високодозової терапії не слід використовувати розчинник.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливістю до препарату, г.інфекційні захворювання, вагітність, лактація, ниркова та печінкова недостатність.

Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін’єкцій по 100, 1000 мг у флаконах № 1 у комплекті з розчинником по 5 мл в амп. № 1, р-н для ін’єкцій та інфузій по 10 мл (500 мг), або по 20 мл

(1000 мг), або по 40 мл (2000 мг) у фл.

Торгова назва:

І. ЦИТАРАБІН-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. АЛЕКСАН®, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія ЛАРАЦИТ, «Lemery S.A. de S.V.», Мексика

ЦИТАРАБІН, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США ЦИТОЗАР®, «Pfizer Italia S.r.l.» для «Pfizer Inc.», Італія/США

ЦИТОЗАР®, «Pharmacia N.V./S.A.»; «Pfizer Manufacturing Belgium N.V.»; «Pharmacia Italy S.p.A.» для «Pfizer Inc.», Бельгія/Італія/США

19.1.3.Препарати рослинного походження,

вт.ч. напівсинтетичні

•Вінбластин (Vinblastine)*

Фармакотерапевтична група: L01CA01 – антинеопластичні засоби. Алкалоїди барвінку та їх аналоги.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: рослинний алкалоїд барвінку рожевого (Cataranthus roseus), що зворотньо блокує мітоз клітин на стадії метафази; зв’язуючись з мікротрубочками, гальмує утворення мітотичних веретен; у клітинах пухлини вибірково пригнічує синтез ДНК і РНК шляхом гальмування ферменту РНК-полімерази.

Показання для застосування ЛЗ: лімфоми Ходжкіна, неходжкінські лімфоми, хр.лімфоїдна лейкемія, пухлини яєчка.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться тільки в/в; дозування індивідуальне; дорослі - початкова доза: 0,1 мг/кг (3,7 мг/м2) у разовій дозі, після цього через тиждень і надалі також 1 раз в тиждень, підвищуючи дозу на 0,05 мг/кг у тиждень (1,8-1,9 мг/м2), до зниження кількості лейкоцитів <3,0 х109л або до максимальної тижневої дози 0,5 мг/кг (18,5 мг/м2); підтримуюча доза: на 0,05 мг/кг менше за останню початкову дозу, підтримуюча доза може бути введена кожні 7-14 днів або 10 мг одноразово, або двічі на місяць до повного зникнення симптомів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: найчастіше - лейкопенія, алопеція; рідше - гіперурикемія, сечокисла нефропатія, стоматит, тромбоцитопенія, біль у м’язах, нудота, блювання; рідко - геморагічний коліт або кровотеча при наявності виразки, нейроінтоксикація (запаморочення, головний біль, диплопія, депресія, парестезії, слабкість, порушення виділення антидіуретичного гормону); з появою симптомів нейроінтоксикації необхідно припинити лікування.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, лейкопенія, бактеріальні і вірусні інфекції.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для ін’єкцій по 5 мг у фл.№ 10 з розчинником по 5 мл в амп. № 10, порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 10 мг у фл.№ 1 у комплекті з розчинником по 10 мл у фл.№ 1.

Торгова назва:

ІІ. ВІНБЛАСТИН-РІХТЕР, «Richter Gedeon Ltd», Угорщина

ВІНБЛАСТИН-ТЕВА, Pharmachemie B.V. для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd.", Нідерланди/Ізраїль

•Вінкристин (Vincristine)*

Фармакотерапевтична група: L01CA02 - антинеопластичні засоби. Алкалоїди рослинного походження та їх аналоги.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: алкалоїд рослини барвінку рожевого (Catharanthus roseus), що оборотно блокує мітоз в стадії метафази; селективно блокує реплікацію ДНК у пухлинних клітинах, а також блокує синтез РНК шляхом блокування дії ДНК-залежної РНК-полімерази.

Показання для застосування ЛЗ: г.лейкози (моно- і поліхіміотерапія), лімфогрануломатоз, неходжкінські лімфоми, рабдоміосаркома, нейробластома, пухлина Вільмса, остеогенні саркоми, саркома Юїнга, рак молочної залози, рак шийки матки, дрібноклітинний рак легені (комбінована хіміотерапія).

802

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити в/в; дозу визначають індивідуально; дорослі - 1-1,4 мг/м2 (але в сумі не більше, ніж 2 мг препарату) 1 раз на тиждень; максимальна загальна доза становить 10-12 мг/м2; курс - становить 4-6 тижнів; при ураженні печінки (білірубін сироватки >3 мг/100 мл) дозу знизити на 50 %; сухий вміст фл. треба розчинити за допомогою доданого розчинника (кінцевий р-н містить 0,1 мг/мл); цей р-н потім можна розбавити 0,9 % р-ном натрію хлориду й уводити у вигляді в/в ін. або одночасно із в/в інфузією 0,9 % натрію хлориду, через інфузійний набір, не швидше, ніж за 1 хв.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: побічні дії оборотні і залежать від одноразових і кумулятивних доз препарату; діти краще переносять вінкристин, ніж дорослі; часто - алопеція, нейротоксичність (порушення сенсорних, моторних й автономних функцій), конвульсії, часто з гіпертензією, порушення сечовипускання, парестезії, порушення глибоких рефлексів, атаксія, порушення ходи, прогресуючий тетрапарез, запори, гіперурикемія, нефропатія, викликана сечовою кислотою; рідше - зниження маси тіла, нудота, блювання, шкірні висипання (кропив’янка); рідко - ознаки пригнічення ЦНС, гіпонатріємія, порушення виділення антидіуретичного гормону, лейкопенія, тромбоцитопенія, стоматит; після курсу терапії можлива аспермія або аменорея.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, мієлосупресія (пригнічення кісткового мозку), неврологічні захворювання, бактеріальні й вірусні інфекції; не можна вводити під час або безпосередньо після проведення щеплень, що містять живі віруси.

Форми випуску ЛЗ: р-н для інєкцій 0,1% по 1 мл в амп. № 1, № 5

Торгова назва:

І. ВІНКРИСТИН, (пакування із in bulk фірми-виробника "ЛОК-БЕТА Фармасьютикалс ПВТ. ЛТД", Індія), ТОВ "Авант"

ІІ. ВІНКРИСТИН, LOK-BETA Pharmaceuticals PVT.LTD, Індія ВІНКРИСТИН-РІХТЕР, «Richter Gedeon Ltd», Угорщина

ВІНКРИСТИН-МІЛІ, «Venus Remedies Limited» для «Mili Healthcare Limited», Індія/Великобританія ВІНКРИСТИН-ТЕВА, Pharmachemie B.V. для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd.", Нідерланди/Ізраїль

•Вінорельбін (Vinorelbine)

Фармакотерапевтична група: : L01СА04 – антинеопластичні засоби. Алкалоїди рослинного походження та їх аналоги.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: відрізняється структурно від інших лікарських засобів цієї групи катарантинною частиною, яка є місцем структурної модифікації; має високоспецифічні антимітотичні властивості, висока ліофільність; цитотоксичний ефект виявляється у взаємодії з апаратом мікротрубочок клітини, з яких складається веретено ділення, і призводить до зупинки клітинного циклу у метафазі; має місце висока специфічність до мікротрубочок клітин, які перебувають у фазі мітозу; майже не виявляє активності (за винятком високих концентрацій) щодо апарату мікротрубочок аксонів та інших класів мікротрубочок, і з цим, можливо, пов’язана менша нейротоксичність ніж інших алкалоїдів барвінку.

Показання для застосування ЛЗ: недрібноклітинний рак легені (у пацієнтів, яким не планується хірургічне лікування та/або променева терапія або у разі поширення захворювання, як монопрепарат або в комбінації з цисплатином), рак молочної залози, лімфогрануломатоз (хвороба Ходжкіна), рак яєчника, рак голови та шиї, шийки матки, дрібноклітинний рак легені, нирково-клітинний рак та саркома Капоші.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: недрібноклітинний рак легені: як монотерапія неоперабельного недрібноклітинного раку легені IV стадії: дорослі: 30 мг/м2 в/в протягом 6-10 хв 1 раз на тиждень, при III стадії - дорослі 30 мг/м2 в/в протягом 6-10 хв 1 раз на тиждень у комбінації з цисплатином в/в в 1-й та 29-й день і потім кожні 6 тижнів; метастатичний рак молочної залози30 мг/м2 в/в протягом 6-10 хв 1 раз на тиждень (комбінована або монотерапія); рак яєчників, хвороба Ходжкіна: 30 мг/м2 в/в протягом 6-10 хв 1 раз на тиждень; рак голови та шиї - 20-25 мг/м2 в/в протягом 6-10 хв 1 раз на тиждень; коригування дози має грунтуватися на даних вмісту нейтрофілів, одержаних у день лікування: нейтрофіли ≥1,5x109/л - 100% дози (30 мг/м2); нейтрофіли 1,0-1,499x109/л - 50% дози (15 мг/м2); нейтрофіли <1,0x109/л - дозу не вводити й перевірити вміст нейтрофілів через тиждень; нейтрофіли залишаються <1,0x109/л протягом 3 тижнів - припинити введення вінорельбіну; у пацієнтів із лихоманкою та/або септичним станом на тлі нейтропенії: нейтрофіли ≥1,5x109/л - 75% дози; нейтрофіли 1,0-1,499x109/л - 37,5% дози; нейтрофіли <1,0x109/л і терапія не проводилася протягом понад 3 тижнів через те, що вміст нейтрофілів залишався <1,0x109/л, - терапію необхідно припинити.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гематологічна токсичність дозолімітуюча (нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія); зниження рівня нейтрофілів 7 – 14-й день, нормалізація кількості нейтрофілів 24-й день; шлунково-кишкова токсичність (нудота помірної чи середньої тяжкості приблизно у ⅓ пацієнтів, закрепи у близько 30%, обструктивні явища в кишечнику, некроз та/або перфорація); нейротоксичність (парестезії, гіпостезії, м’язової слабкості та втрати глибоких сухожильних рефлексів (5%)); дихальна система (кашель, задишка, бронхоспазм у поєднанні з інтерстиціальними інфільтратами частіше розвиваються в перші хв після ін. або через декілька год пізніше, випадки набряку легенів, г. ДН, г. респіраторного дистрес-с-му дорослих); місцеві реакції (біль в місці ін., венозний біль, тромбофлебіт виникали в 16% пацієнтів під час тривалої в/в інфузії, екстравазація може призводити до виразки шкіри та некрозу м’яких тканин); інші (міалгія, слабкість в м’язах, біль у щелепі).

Протипоказання до застосування ЛЗ: початковий вміст нейтрофілів <1,0x109/л; гіперчутливість на препарат. Форми випуску ЛЗ: р-н для ін’єкцій 10 мг/мл по 1 мл або 5 мл у фл. № 1, № 10; концентрат для приготування р-ну , 10 мг/мл по 1 мл, 5 мл у фл..

Торгова назва:

І. ВІНОРЕЛЬБІН ТАРТРАТ, ТОВ "Сінбіас Фарма"

ВІНОРЕЛЬБІН-МЕДАК, (фасування із in bulk фірми-виробника "Medac GmbH", Німеччина), ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

803

НЕОБЕН-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. ВІНОРЕЛСИН, S.C. Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія ВІНЕЛЬБІН, «Dabur Pharma Limited», Індія

ВІНКАРЕЛЬБІН, Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A., вироблено "Laboratorio Eriohem S.A."; "Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A.", вироблено "Laboratory IMA S.A.I.C.", Аргентина

ВІНОРЕЛЬБІН МЕДАК, «Medac GmbH», Німеччина

ВІНОРЕЛЬБІН ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG», Австрія

НАВЕЛЬБІН, Pierre Fabre Medicament Production для "Pierre Fabre Medicament", Франція НЕОБЕН, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США

•Доцетаксел (Docetaxel)

Фармакотерапевтична група: L01CD02 – антинеопластичні засоби. Цитостатичні препарати. Таксани. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: активна речовина - доцетаксел – є продуктом хімічного синтезу з природної сировини, який одержують з біомаси голок тиса; сприяє накопиченню тубуліну в мікротубулах і перешкоджає його розпаду, що веде до порушення фази мітозу і міжфазних процесів у пухлинних клітинах.

Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози (місцевопоширений чи метастатичний); недрібноклітинний рак легенів (місцевопоширений чи з метастазами), у т.ч. при неефективності терапії іншими протипухлинними засобами антрациклінового ряду; рак яєчника з метастазами, злоякісні пухлини голови та шиї.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: необхідна премедикація ГК (дексаметазоном у дозі 16 мг на добу (по 8 мг 2 рази на добу) внутрішньо протягом 3 діб, починаючи за 1 добу до застосування доцетакселу); тривалість в/в інфузії – 1 год; перед застосуванням концентрат розчиняють у розчиннику і потім розчиняють у 250 мл 0,9% натрію хлориду або 5% глюкози; при раку молочної залози - доза 100 мг/м2 при монотерапії та 75 мг/м2 у комбінації з доксорубіцином (50 мг/м2) кожні 3 тижні; при недрібноклітинному раку легені - доза 75 – 100 мг/м2 при монотерапії та 75 мг/м2 у комбінації з препаратами платини кожні 3 тижні; при метастатичному раку яєчника - доза 100 мг/м2 при монотерапії кожні 3 тижні та 75 мг/м2 у комбінації; корекція дози - застосовують при кількості нейтрофілів ≥1,5 х109л; при нейтрофілах <0,5 х109л протягом 1тижня та більше, або при появі

реакцій на шкірі, вираженій периферичній невропатії - дозу необхідно знизити з 100 до 75 мг/м2 та/або з 75 до

60 мг/м2 .

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: оборотна нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія; помірно виражені нудота, блювання, діарея, стоматит, підвищення активності трансаміназ та рівня білірубіну; артеріальна гіпотензія, порушення серцевого ритму; парестезії, гіперестезії, біль; висипання на шкірі, свербіж, бронхоспазм; алопеція, артралгії та міалгії, астенія; затримка рідини в організмі після 6 – 7 циклів лікування (причина - зміна проникності капілярів).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, виражені порушення функції печінки, нейтропенія (<1500/мм3), вагітність, годування груддю, вік пацієнтів до 16 років.

Форма випуску ЛЗ: р-н для інфузій (концентрований) по 0,5 мл (20 мг) у комплекті з розчинником по 1,5 мл; по 2 мл (80 мг) у комплекті з розчинником по 6 мл у ф. № 1, концентрат для приготування р-ну для інфузій по 120 мг у фл. №1 у комплекті з розчинником по 9,0 мл у фл. №1

Торгова назва:

І. ДОЦЕТ-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника ВІНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД, Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ДОЦЕТАКСЕЛ, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ

"Бiолiк"

ДОЦЕТАКС, (фасування із in bulk фірми-виробника Cipla Ltd, Індія), ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця" ТАКСОЛІК, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Бiолік"

ІІ. ДОЦЕТ, VENUS REMEDIES LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США ДОЦЕТАКТІН, Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія ДОЦЕТАКС, «Cipla Ltd.», Індія

ДОЦЕТЕРА, «Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A.» вироблено «Laboratorio Eriohem S.A», Аргентина ТАКСОТЕР®, ТАКСОТЕР®+, «Aventis Pharma Dagenchem» для «Aventis Pharma S.A.» ,

Великобританія/Франція

•Етопозид (Etoposide)*

Фармакотерапевтична група: L01CВ01 - антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: напівсинтетичне похідне подофілотоксину; має властивість переривати клітинний цикл на стадії G2; високі концентрації (більше 10 мкг/мл) призводять до лізису клітин, що знаходяться в мітозі; при концентраціях в інтервалі 0,3-10 мкг/мл пригнічує клітини на початку стадії профази; дія залежить від частоти застосування - найкращі результати при курсовому застосуванні протягом 3-5 днів.

Показання для застосування ЛЗ: дрібноклітинна карцинома бронхів; лімфогрануломатоз (хвороба Ходжкіна) і лімфома на пізніх стадіях; г.рецидивуючий нелімфоцитарний лейкоз; герміногенні пухлини яєчка та яєчника; карцинома хоріона; недрібноклітинні пухлини легені та інші солідні пухлини; саркома Юїнга; саркома Капоші; трофобластичні пухлини; рак шлунка; нейробластоми.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від схеми хіміотерапії; при пероральному застосуванні приймати по 50 мг/м2 щодня, протягом 21 дня з повторенням

804

циклів кожні 28 днів або по 100-200 мг/м2/добу 5 днів з інтервалом 3 тижні; повторні курси - після нормалізації показників периферичної крові.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гематологічна токсичність: лейкопенія розвивалась на 7- 14-й день, тромбоцитопенія - на 9-16-й день, картина крові відновлювалась до кінця третього тижня; шлунково-кишкова токсичність: нудота та блювання (⅓ хворих), анорексія, пронос, стоматит; реакції гіперчутливості: підвищення температури, тахікардія, бронхоспазм, задишка виникали в 1-2% хворих; інші побічні дії: випадання волосся, алопеція, периферична нейропатія (особливо під час використання комбінації з алкалоїдами барвінку), сонливість, втома, підвищення активності ферментів печінки, висипання і радіосенсибілізація шкіри; хоча специфічні токсичні ефекти щодо печінки і нирок не є типовими, рекомендується брати до уваги можливість накопичення значних концентрацій етопозиду у цих органах і можливість кумуляції препарату.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, мієлосупресія (нейтрофіли <0,5 х109л та/або тромбоцити <50 х109л), тяжкі г.інфекції, вагітність і лактація, дитячий вік.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 50, 100 мг № 20 у фл.; р-н для ін’єкцій по 5 мл (100 мг); концентрат для приготування р-ну для інфузій, 20 мг/мл по 2,5 мл (50 мг), або 5 мл (100 мг), або 10 мл (200 мг)

Торгова назва:

І.ЕТОЗИД, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

ЕТОПОЗИД, (пакування із in bulk фірми "Дабур Фарма Лімітед", Індія), ВАТ "Київмедпрепарат"

ІІ. ВЕПЕЗИД, «Bristol-Myers Squibb S.r.L.», Італія ЕТОЗИД®, «Cipla Ltd», Індія

ЕТОПОЗ, «Lemery S.A. de S.V.», Мексика

ЕТОПОЗИД, Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія ЕТОПОЗИД ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія ЕТОПОЗИД-ЛЕНС, ТОВ "ЛЕНС-Фарм", Російська Федерація

ЕТОПОЗИД-МІЛІ, Venus Remedies Limited для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія ЕТОПОЗИД-ТЕВА, Pharmachemie B.W. для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Нідерланди/Ізраїль ЛАСТЕТ, «Nippon Kayaku Co. Ltd», Японія

ФІТОЗИД, «Dabur Pharma Limited», Індія

•Іринотекан (Irinotecan)

Фармакотерапевтична група: L01ХХ19 - інші антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: механізм дії пов’язаний з пригніченням клітинного ферменту топоізомерази 1, який бере участь у синтезі ДНК; має імунодепресивну (цитотоксичну) дію, пригнічує ацетилхолінестеразу.

Показання для застосування ЛЗ: місцевопоширений або метастатичний колоректальний рак.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в крапельно (розвести в 0,9 % р-ні натрію хлориду або 5 % глюкози); середню дозу 350 мг/м2 вводять 1 раз на 3 тижні протягом 30 хв; коли після першого вливання спостерігається виражена безсимптомна нейтропенія (нейтрофіли <0,5 х109л) або нейтропенія з одночасною гарячкою, інфекційні ускладнення, діарея, наступні дози зменшують до 300 мг/м2, а при повторному виникненні вказаних ускладнень до 250 мг/м2.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: дозолімітуюча та зворотня нейтропенія (не має кумулятивних властивостей, її середня тривалість 8 днів, а повне відновлення - до 22-го дня), анемія, тромбоцитопенія; діарея, нудота, блювання, біль в животі, стоматит, закреп, г. холінергічний с-м; кон’юнктивіт, риніт, гіпотензія, вазодилатація, пітливість, озноби, нездужання, запаморочення, порушення зору, сльозо- і слинотеча, задишка, мимовільне скорочення м’язів, судоми, парестезія, астенія, алопеція, гарячка, алергічні шкірні висипання, реакції в місці введення препарату.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність, період годування груддю, підвищення рівня білірубіну, хр.запалення кишечника, обструктивні стани, тяжка мієлодепресія.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін. по 5 мл (100 мг) у фл. № 1

Торгова назва:

І. ІРИН, (пакування із in bulk фірми-виробника ВІНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД, Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. ЕРТИКАН, «Cipla Ltd», Індія

ІРИН, VENUS REMEDIES LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США ІРИНОСИНДАН, S.C. Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія

ІРИНОТЕКАН МЕЙН, Mayne Pharma Pty Ltd. для "Mayne Pharma Plc", Австралія/Великобританія ІРИТЕН, ТОВ "ЛЕНС-Фарм", Російська Федерація

ІРНОКАМ, «Dr.Reddy`s Laboratories Limited», Індія

КАМПТО®, Aventis Pharma Dagenchem; "Pfizer Italia S.r.l."; "Actavis Italia S.p.A."; "Pfizer (Perth) Pty Limited"; "Yakult Honsha Co Ltd." для "Pfizer Inc.", Великобританія/Італія/Австралія/Японія/США

КАМПТО®, «Aventis Pharma Dagenchem»; «Pfizer Italia S.r.l.» для «Aventis Pharma Ltd.»,

Великобританія/Італія/Великобританія,

КАМПТОТЕКАН, Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A., вироблено "Laboratory Gemepe S.A."; "Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A.", вироблено "Laboratory IMA S.A.I.C.", Аргентина

•Паклітаксел (Paclitaxel)

Фармакотерапевтична група: L01CD01 - антинеопластичні засоби. Цитостатичні препарати. Таксани

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антимітоген рослинного походження; діє на мікротрубочковий апарат клітини: стимулює складання мікротрубочок з димерів тубуліну, стабілізує їх, запобігаючи деполімеризації, внаслідок чого порушується нормальний процес динамічної реорганізації

805

мікротрубочкових мереж; індукує утворення аномальних структур або “зв’язок” мікротрубочок протягом клітинного циклу, а також множинних “зірок” з мікротрубочок під час мітозу.

Показання для застосування ЛЗ: рак яєчника (у комбінації з цисплатином при поширеній формі або при залишкових пухлинах після лапаротомії розміром більше 1 cм; метастатичний рак яєчника, якщо стандартна терапія препаратами платини виявилася неефективною; метастатичний рак молочної залози, якщо стандартна терапія препаратами антрациклінового ряду протипоказана або виявилася неефективною; недрібноклітинний рак легені у разі неможливості застосування хірургічних методів і/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином); саркома Капоші у хворих на СНІД.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: первинне лікування раку яєчника (комбінована схема): у дозі 135 мг/м2, в/в введення тривалістю понад 24 год, потім введення цисплатину у дозі 75 мг/м2, інтервал між курсами – 3 тижні; вторинне лікування раку яєчника і раку молочної залози: у дозі 175 мг/м2, в/в введення тривалістю 3 год, інтервал між курсами – 3 тижні; недрібноклітинний рак легені (комбінована схема): у дозі 175 мг/м2, в/в введення тривалістю 3 год, потім введення цисплатину у дозі 80 мг/м2, інтервал між курсами – 3 тижні; саркома Капоші: у дозі 135 мг/м2, в/в введення тривалістю 3 год, інтервал між курсами – 3 тижні; наступні дози коригуються залежно від індивідуальної реакції пацієнтів - повторні введення лише після збільшення кількості нейтрофілів до рівня ≥1,5 x 109/л, а тромбоцитів – до рівня ≥100 x 109/л; при тяжкій нейтропенії (нейтрофіли <0,5 x 109/л протягом 7 днів і більше) або тяжкій периферичній нейропатії, наступні дози зменшити на 20%; необхідна премедикація кортикостероїдами, антигістамінними препаратами і антагоністами H2-рецепторів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія; атаксія,

епілептичні напади, енцефалопатія, периферична нейропатія, парестезії; задишка, біль за грудниною, зниження або підвищення АТ, брадиабо тахікардія, AV-блокада, шлуночкові бігемінії, тромбоз брижових судин; нудота, блювання, діарея, анорексія, закреп, обструкція і перфорація кишечника, ішемічний коліт; периферичні набряки, оборотна алопеція, ураження шкіри і нігтів; артралгія, міалгія; зниження гостроти зору; висипання на шкірі, бронхоспазм, набряк Квінке, генералізована кропив’янка; зниження толерантності до інфекцій; підвищення активності трансаміназ і лужної фосфатази, гіпербілірубінемія; гіперемія, тромбофлебіт. Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність і лактація, нейтропенія (вихідна кількість нейтрофілів < 1,5 х109л).

Форми випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну для інфузій, 6 мг/мл по 5 мл (30 мг), по 16,67 мл (100

мг), по 25 мл (150 мг), по 35 мл (210 мг), по 41,7 мл (250 мг).

Торгова назва:

І. НЕОТАКСЕЛ-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. АБІТАКСЕЛ, Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A., вироблено "Laboratory Gemepe S.A."; "Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A., вироблено "Laboratory IMA S.A.I.C" для "Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A.", Аргентина ІНТАКСЕЛ, «Dabur Pharma Limited», Індія

КАНАТАКСЕН, Omega Laboratories Ltd.; "" для "Genfa Medica S.A", Канада/Швейцарія МІТОТАКС®, «Dr. Reddy's Laboratories Ltd», Індія

НЕОТАКСЕЛ, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США ПАКЛІТАКС, «Cipla Ltd», Індія

ПАКЛІТАКСЕЛ, S.C. Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія ПАКЛІТАКСЕЛ ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія

ПАКЛІТАКСЕЛ МЕЙН, Mayne Pharma Pty Ltd. для "Mayne Pharma Plc", Австрія/Великобританія ПАКЛІТАКСЕЛ-ТЕВА, Pharmachemie B.V. для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Нідерланди/Ізраїль ПРАКСЕЛ, «Lemery S.A. de S.V.», Мексика

ТАКСОЛ, «Bristol-Myers Squibb S.r.L.», Італія

•Топотекан (Topotecan)

Фармакотерапевтична група: L01XX17 - антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: в основі протипухлинної активності лежить пригнічення топоізомерази-І, фермента, що бере безпосередню участь у реплікації ДНК, щляхом стабілізації ковалентного комплексу фермента і розщепленої нитки ДНК, що є проміжною ланкою каталітичного механізму; клітинними наслідками пригнічення топоізомерази-І є індукція протеїн-асоційованих поодиноких розривів ланцюга ДНК.

Показання для застосування ЛЗ: дрібноклітинний рак легені, рак яєчника.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в інфузія протягом 30 хв кожного дня протягом 5 днів поспіль з перервою у 3 тижні між початком кожного курсу; рекомендується не менше 4 курсів лікування для досягнення прогресу в лікуванні, оскільки середній час відповіді на лікування за даними клінічних досліджень був 8 - 11 тижнів при лікуванні хворих на рак яєчника та 6,1 тижня - при лікуванні хворих на дрібноклітинний рак легені; дорослі та хворі похилого віку: початкова доза 1,5 мг/м2/добу протягом 5 днів поспіль; перед початком першого курсу лікування вихідний рівень нейтрофілів ≥1,5 х 109/л, тромбоцитів ≥100 х 109/л та рівень Hb≥9 г/дл; потребує розчинення і подальшого розведення безпосередньо перед застосуванням; наступні дози: не продовжувати лікування доки кількість нейтрофілів не буде ≥ 1 х 109/л, кількість тромбоцитів ≥100 х 109/л та рівень Hb ≥9г/дл; для пацієнтів з тяжкою нейтропенією з/без пропасницею або інфекційними проявами схема лікування може бути такою: або призначати зменшену дозу 1,25 мг/м2/добу або профілактично призначати колонієстимулюючі фактори при послідовних курсах для підтримання інтенсивності дозування, починаючи з 6-го дня курсу; якщо нейтропенія адекватно не лікується колонієстимулюючими факторами, дозу слід зменшувати; якщо при застосуванні у дозі 1,0 мг/м2 необхідно було далі зменшувати дозу з метою запобігання побічним реакціям, призначення відмінялось; для розчинення 4 мг топотекану у фл. слід додати 4 мл стерильної води для ін.; подальше розведення цього р-ну здійснюється відповідними об´ємами, або 0,9% р-ну натрію хлориду для в/в інфузій або 5% декстрозою для в/в інфузій для отримання р-ну з необхідною концентрацією від 25 до 50 мкг/мл.

806

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нейтропенія (нейтрофіли < 0,9 х 109/л), тромбоцитопенія

(тромбоцити < 50 х 109/л), лейкопенія (лейкоцити < 1,9 х 109/л) пропасниця, інфекційні ускладнення, сепсис, рідко значні кровотечі, пов´язані з тромбоцитопенією, анемія (рівень Hb≤9,0 г/дл); нейтропенія або тромбоцитопенія з´являлись протягом 2 тижнів лікування і тривали не більше 7 днів; негематологічні побічні ефекти: нудота, блювання, діарея, закреп, стоматит, анорексія, втома, нездужання, астенія, алопеція, гіпербілірубінемія та реакції гіперчутливості, включаючи висипання.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність, лактація, тяжка супресія кісткового мозку.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 4 мг у фл. № 1.

Торгова назва:

І. ТОПОТЕКАН-ЗДОРОВ’Я, VENUS REMEDIES LIMITED для "AllMed International Inc.", ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. ГІКАМТИН, «Pfizer Animal Health»; «GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.»; «SmithKline Beecham Pharmaceuticals» для «GlaxoSmithKline Export Ltd», США/Італія/Великобританія,

ГІКАМТИН™, GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., "Pfizer Animal Health" для "GlaxoSmithKline Export Limited", Італія/США/Великобританія

ТОПОТЕКАН, VENUS REMEDIES LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США ТОПОТЕКАН, Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія

19.1.4. Цитотоксичні антибіотики

Широко застосовують для лікування пухлин. Механізм дії полягає в інгібуванні синтезу ДНК у зв’язку зі зв’язуванням з ДНК та індукції однота дволанцюгових розривів, а також із взаємодією з ДНКзалежними ферментами, перш за все, з топоізомеразами ІІ та І.

Багато цитотоксичних антибіотиків мають радіоміметичну активність, тому їх слід поєднувати з променевою терапією.

Даунорубіцин, доксорубіцин та ідарубіцин – антрациклінові антибіотики. Мітоксантрон та епірубіцин

– синтетичні похідні антрацикліну. Блеоміцин відносять до групи флеоміцинів, дактиноміцин – до групи актиноміцинів.

•Блеоміцин (Bleomycin)*

Фармакотерапевтична група: L01DС01 – aнтинеопластичні засоби. Протипухлинні антибіотики і споріднені препарати.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: препарат є А2-фракцією виділеною з культури

Streptomyces verticіllus, що містить протипухлинний антибіотик; механізм дії пов'язаний із здатністю спричиняти фрагментацію молекул ДНК; має слабко виражену мієлодепресивну та імунодепресивну активність; незначною мірою пригнічує кровотворення.

Показання для застосування ЛЗ: рак шкіри, рак стравоходу, рак легені, рак шийки матки, рак статевого члена, гліома, рак щитовидної залози, злоякісні пухлини голови і шиї (рак верхньої щелепи, язика, губи, глотки, ротової порожнини та ін.); рак нирки, лімфогрануломатоз, неходжкинські лімфоми, герміногенні пухлини яєчка і яєчника; саркоми м'яких тканин, остеогенна саркома; ексудативний плеврит і ексудативний перитоніт при злоякісних пухлинах.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в, в/м, п/ш і внутріартеріально: в/в вводять 15-30 мг у 15-20 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду або декстрози; в/м або п/ш 15-30 мг у 5 мл розчинника; в артерію вводять 5- 15 мг; вводять 2 рази на тиждень; частота введень змінюється залежно від ступеня виразності симптомів; максимально – 1 раз на добу, мінімально – 1 раз на тиждень; сумарна курсова доза не повинна перевищувати 300-400 мг; особам похилого віку дозу зменшують – призначають 15 мг 2 рази на тиждень; підтримуюча терапія - 15 мг 1 раз на тиждень приблизно 10 разів; повторні курси проводять з інтервалом 3-4 тижні; р-н для ін’єкцій готують безпосередньо перед застосуванням; в/в введення розчиняють у 20 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду, вводять протягом 5 хв; для в/м введення розчиняють у 5 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду; при болючості попередньо вводять 1-2 мл 1-2 % р-ну новокаїну.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ураження легенів (кашель, інтерстиціальна пневмонія, фіброз легеневої тканини); гематотоксичність (можлива лейкоцитопенія та інші зміни формули крові); гіперпігментація, дерматити, деформація нігтів, алопеція, ангулярний стоматит, АР (еритема, кропив'янка), підвищення температури, нудота, блювання, анорексія, головний біль, запаморочення, порушення функції печінки, нирок, азооспермія, аменорея, нейротоксичність (слабкість, головний біль, запаморочення та ін.); місцево - ущільнення вени, звуження у місці введення, при в/м введенні – ущільнення у місці введення, болючість.

Протипоказання до застосування ЛЗ: виражені порушення функцій дихання, фіброз легеневої тканини, виражені порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 25-35 мл/хв), печінки, тяжкі захворювання СС системи, періоди вагітності і годування груддю, підвищена чутливість до препарату.

Форма випуску ЛЗ: ліпоф. порошок для приготування р-ну для ін.”єкцій 15 МО фл..

Торгова назва:

І. БЛЕОМІЦИН, ТОВ "Авант"

БЛЕОНКО-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc."

ІІ. БЛЕОЛЕМ, «Lemery S.A. de S.V.» для «TEVA Pharmaceutical Industries Ltd», Мексика/Ізраїль БЛЕОМІЦИН, LOK-BETA Pharmaceuticals PVT.LTD, Індія

БЛЕОНКО, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США БЛЕОЦИН, «Nippon Kayaku Co Ltd», Японія

807

•Дактиноміцин (Dactinomycin)

Фармакотерапевтична група: L01DA01 - цитотоксичні антибіотики і споріднені препарати. Актиноміцини Основна фармакотерапевтична дія:. ігібує клітинну проліферацію шляхом утворення стабільного комплексу з ДНК і порушення ДНК-залежного синтезу РНК; чинить імунодепресивну дію.

Показання до застосування ЛЗ: пухлина Вільмса; рабдоміосаркома у дітей; трофобластична хвороба вагітних (в складі комбінованої хіміотерапії); несеміноматозна карцинома яєчок; саркома Евінгса; рецидивуючі або метастатичні солідні пухлини (шляхом регіональної перфузії як в якості монотерапії, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами в паліативній або ад’ювантній терапії).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: режим дозування індивідуальний, залежить від розміру і локалізації новоутворення, схеми лікування і переносимості терапії; МДД для дорослих і дітей не повинна перевищувати 15 мкг/кг маси тіла або 400 – 600 мкг/м2 поверхні тіла в/в протягом 5 днів; дітям призначають по 15 мкг/кг/добу в/в протягом 5 днів; альтернативний курс для дітей – загальна доза 2,5 мг/м2 в/в на тиждень; повторний курс може проводитися не раніше ніж через 3 тижні, за умови зникнення всіх ознак токсичних ефектів; дактиноміцин можна також застосовувати методом ізольованої перфузії; вводять самостійно або у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами або як паліативне лікування, або як доповнення до хірургічного лікування; при цьому методі препарат - 50 мкг/кг – для нижніх кінцівок і органів таза, 35 мкг/кг – для верхніх кінцівок; пацієнтам з надмірною масою тіла, а також у випадках попереднього лікування хіміотерапевтичними препаратами і опромінюванням, рекомендується призначати менші дози Дактолу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: токсичні ефекти (за виключенням нудоти та блювання) звичайно не виявляються раніше ніж через 2 – 4 дні після припинення курсу терапії і можуть не досягати максимальних проявів протягом перших 1 – 2 тижнів; побічні ефекти зазвичай оборотні після припинення лікування; загальне нездужання, слабкість, млявість, гарячка, болі у м’язах, проктит, гіпокальціємія, затримка росту, інфекції; хейліт, дисфагія, езофагіт, виразковий стоматит, фарингіт; пневмоніки; нудота, блювання, анорексія, болі в животі, діарея, ерозивно-виразкові ураження ШКТ, проктит; нудота і блювання, що виникають протягом перших 5 год після лікування дактоміцином можуть пом’якшуватись призначенням антиеметиків; токсичне ураження печінки (асцит, гепатомегалія, гепатити та порушення показників функції печінки); анемія (аж до апластичной анемії), агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, ретикулоцитопенія (при зниженні кількості тромбоцитів і лейкоцитів (підрахунок цих клітин крові проводиться щоденно) прийом препарату слід припинити до відновлення функції кісткового мозку; алопеція, шкірний висип, акне, рецидив еритеми або посилення пігментації ділянок шкіри, що раніше опромінювалися; препарат здатен роз’їдати м’які тканини - у випадку екстравазації під час необережного в/вного введення препарату може розвитись важке ушкодження м’яких тканин, що може призводити до розвитку контрактури верхніх кінцівок.

Протипоказання до застосування ЛЗ : гіперчутливість до препарату; вітряна віспа, оперізувальний лишай (оперізувальний герпес, Herpes zoster): може розвинутися тяжке генералізоване захворювання, аж до летального кінця; дитячий вік - до 6 місяців; пригнічення функції кісткового мозку, виражена цитопенічна реакція при лікарській або радіаційній терапії (в анамнезі); печінкова недостатність; гіперурикемія; вагітність, період годування груддю.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,5 мг у фл.

Торгова назва:

ІІ. ДАКТОЛ, "VENUS REMEDIES LIMITED" для "AllMed International Inc.", Індія/США

•Даунорубіцин (Daunorubicin)

Фармакотерапевтична група: L01D A01цитотоксичні антибіотики і споріднені препарати; антрацикліни і споріднені сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія: протипухлинний засіб з групи антрациклінових а/б; цитотоксична дія обумовлена його здатністю інгібувати синтез ДНК, РНК і білків пухлинних клітин; механізм дії заснований на інтеркаляції антрацикліну між сусідніми парами підстав подвійної спіралі ДНК, що перешкоджає її розкручуванню для подальшої реплікації.

Показання для застосування ЛЗ: індукція ремісії при г. мієло- і лімфолейкозі Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять тільки в/в; у розведеному вигляді; розчиняють в 0,9 % р-ні натрію

хлориду. Дорослі: 40–60 мг/м2 ч/з день протягом курсу (до 3х ін’єкцій) до індукції ремісії. Г. мієлоїдний лейкоз: рекомендована доза – 45 мг/м2. Г. лімфоцитарний лейкоз: рекомендована доза – 45 мг/м2. Діти: старше 2 років

– доза як для дорослих; віком до 2 років або з площею тіла менше 0,5 м2 – 1 мг/кг/добу; кількість ін’єкцій призначається індивідуально залежно від реакції організму і переносимості препарату до досягнення ремісії. Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кардіотоксична дія у вигляді застійної СН (тахікардія, задишка, набряклість стоп і гомілок) і у вигляді перикардиту–міокардиту; лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, гранулоцитопенія; незвичні кровотечі або крововиливи; нудота, блювання, езофагіт або стоматит, ротоглоточний кандидоз, анорексія, діарея, ураження слизових оболонок ШКТ, тенезми; гіперурикемія, нефропатія, пов’язана з підвищеним утворенням сечової кислоти; червонувате забарвлення сечі, цистит; випадання волосся (оборотне), потемніння або почервоніння шкіри, паннікуліт, целюліт; шкірний висип, свербіж, набряк, підвищена температура тіла, озноб; головний біль, опортуністичні інфекції; екстравазат; некроз тканини, флебіт у місці введення.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, пригнічення функції кісткового мозку, кахексія, термінальні стадії пухлинного процесу, метастази в кістковий мозок, лейкопенія (кількість лейкоцитів нижче 4000/мм), тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів нижче 120 000/мм), вірусні інфекції (вітряна віспа, оперізувальний лишай), органічні ураження серця, хр.СН у фазі декомпенсації, виражені порушення функції печінки і нирок, виразкова хвороба шлунка і ДПК у стадії загострення, вагітність, період годування груддю.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 20 мг у флак.

Торгова назва:

808

l. ДАУНОЛ-ЗДОРОВ'Я (*),ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США ll. ДАУНОЛ, VENUS REMEDIES LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

•Доксорубіцин (Doxorubicin)*

Фармакотерапевтична група: L01DB01 - протипухлинні антибіотики. Антрацикліни та спорідненні сполуки. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: справляє високу протипухлинну та протилейкозну дію; механізм дії ґрунтується на інтеркаляції доксорубіцину в молекулу клітинної ДНК і впливові на мембрану клітин; високоактивний відносно великої кількості пухлин різної локалізації та лейкозів.

Показання для застосування ЛЗ: саркоми м’яких тканин та остеогенні саркоми, рак молочної залози, легенів, щитовидної залози, мезотеліома, злоякісна тимома, рак страховоду, шлунка, печінки, жовчних шляхів, підшлункової залози, гепатоцелюлярний рак, рак нирки, яєчника, тіла матки, шийки матки, пухлина Вільмса, саркома Юінга, нейробластома, ембріональна рабдоміосаркома, рак передміхурової залози, г.лейкоз, мієломна хвороба, лімфогрануломатоз, неходжкінська лімфома, особливо резистентних форм.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в; перед застосуванням до фл. з препаратом додають не менше 10 мл ізотонічного р-у натрію хлориду і струшують протягом 2-3 хв до отримання емульсії, потім додають решту р-ну натрію хлориду; дозу встановлюється індивідуально; найпоширенішою схема, яка передбачає в/в введення в дозі 50-65 мг/м 2 з повторним введенням через 21 добу.; у більш низьких дозах хворим з недостатніми резервами кісткового мозку призначають у дозах 40-50 мг/м2; інші схеми: введення в дозі 20-30 мг/м 2 щоденно протягом 3 днів кожні 3-4 тижні або в дозі 30 мг/м 2 один раз на тиждень курсами протягом 3-4 тижнів; перерва між курсами дорівнює 3-4 тижням.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кардіотоксичність і мієлосупресія; алопеція (як правило, оборотна), можливі гіперчутливість до препарату з алергічними проявами, судинні порушення у вигляді флебосклерозу, втрата апетиту, нудота, блювання, почервоніння навколо вени при швидкому введенні; у випадку екстравазації може настати некроз навколишніх тканин.

Протипоказання до застосування ЛЗ: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, міокардит, г. ІМ (виражені порушення серцевого ритму), г. гепатит, туберкульоз, виразкова хвороба шлунка, білірубінемія, вагітність, тяжкі порушення функції печінки і нирок.

Форма випуску ЛЗ: ліофілізований порошок для приготування р-ну для ін’єкцій 0,01 г, 0,05 г; р-н для ін'єкцій, 2 мг/мл по 5 мл в амп., по 25 мл або по 50 мл у пляшках або фл.

Торгова назва:

І. АДРОСАЛ-ЗДОРОВ’Я ШВИДКОРОЗЧИННИЙ, (пакування із in bulk фірми виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США ДОКСОЛІК, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ «Бiолiк» ДОКСОРУБІЦИН, ВАТ «Київмедпрепарат» ЛІПОДОКС, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ

«Бiолiк»

ІІ. АДРИБЛАСТИН ШВИДКОРОЗЧИННИЙ, «Pharmacia Italia S.p.A.» компанія групи «Pfizer» для «Pfizer Inc.»,

Італія/США/США

АДРИБЛАСТИН ШВИДКОРОЗЧИННИЙ, Pfizer Italia S.r.l.; "Actavis Italia S.p.A." для "Pfizer Inc.", Італія/США АДРИБЛАСТИН ШВИДКОРОЗЧИННИЙ, Pharmacia Italia S.p.A. компанія групи "Pfizer" для "Pfizer Inc.",

Італія/США

АДРОСАЛ ШВИДКОРОЗЧИННИЙ, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США ДОКСОРУБІЦИН ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія

ДОКСОРУБІЦИН-ЛЕНС, ТОВ "ЛЕНС-Фарм", Російська Федерація

ДОКСОРУБІЦИН ТЕВА, «Pharmachemi B.V.» для «TEVA Pharmaceutical Industries Ltd», Нідерланди/Ізраїль КЕЛИКС®, «Ben Venue Laboratories Inc.»; «Schering-Plough Labo N.V.» власна філія «Schering-Plough Corporation» для «Schering-Plough Central East AG», США/Бельгія /США/Швейцарія

•Епірубіцин (Epirubicin)

Фармакотерапевтична група: L01DB03 - протипухлинні антибіотики та споріднені препарати.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: механізм дії пов’язаний з його здатністю зв’язуватися з ДНК; антибіотик швидко проникає в клітини, накопичується у ядрі, гальмує синтез нуклеїнових кислот, а також пригнічує мітотичний поділ; стабілізує комплекс топоізомераза II – ДНК, що призводить до необоротного розриву тяжа ДНК; найбільш активний у фазах S і G2 клітинного циклу, хоча виявляє активність у всіх фазах. Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози; рак шлунка, рак яєчника, дрібноклітинний рак легені, поширені/метастатичні форми м’яко-тканинних сарком; злоякісні лімфоми, аденокарцинома матки, поширений рак стравоходу, рак підшлункової залози, гормонорезистентний рак простати, рак голови та шиї, рак сечового міхура; агресивні форми неходжкінської лімфоми у хворих похилого віку (як складова поліхіміотерапії).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити в/в струминним методом з фізіологічним р-ном; у випадку монотерапії рекомендована доза для дорослих 60-90 мг/м2 в/в протягом 3-5 хв; залежно від стану функції кісткового мозку цю дозу вводять повторно з інтервалом в 21 день; зниження дози (60-75 мг/м2) - при порушенні функції кісткового мозку внаслідок раніше проведеної хіміотерапії або променевої терапії, вікових змін або при злоякісній інфільтрації кісткового мозку; загальну дозу на цикл можна розділити на 2-3 наступні доби.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: мієлосупресія, кардіотоксичність, оборотна алопеція, запалення слизових оболонок (через 5-10 днів після початку лікування розвивається стоматит з болючими, ерозивними зонами, особливо на боках язика і в під’язиковій ділянці), шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання і діарея); гіперпірексія.

809

Протипоказання до застосування ЛЗ: виражена депресія мієлоїдного кровотворення внаслідок раніше проведеного лікування іншими протипухлинними засобами або променевої терапії.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін. 10 мг фл. 5 мл, № 1, 50 мг фл. фл. 25 мл, №1.

Торгова назва:

І. ЕПІЛІК , ЕПІЛІК® , Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ

«Бiолiк»

ЕПІРУБІЦИН, (пакування із in bulk фірми-виробника "Дабур Фарма Лімітед", Індія), ВАТ "Київмедпрепарат" ЕУЦИН-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. АНТРАЦИН, «Dabur Pharma Limited», Індія ЕПІЛЕМ, «Lemery S.A. de S.V.», Мексика

ЕПІРУБІЦИН ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія ЕПІСІНДАН, Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія

ЕУЦИН ШВИДКОРОЗЧИННИЙ, Naprod Life Sciences PVT. LTD для "AllMed International Inc.", Індія/США ФАРМОРУБІЦИН ШВИДКОРОЗЧИННИЙ, «Pharmacia Italia S.p.A.»; «Pfizer Italia S.r.l» для «Pfizer Inc.»,

Італія/США

•Ідарубіцин (Idarubicin)

Фармакотерапевтична група: L01DB06 - протипухлинні антибіотики та споріднені препарати.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антрацикліновий антибіотик, що має антибластичну активність, інтекалюючи в молекулу ДНК, виявляє інгібуючий ефект на синтез нуклеїнових кислот; модифікація антрациклінової структури у положенні 4 зумовлює високу ліпофільність, що приводить до збільшення швидкості проникнення препарату в клітину у порівнянні з доксорубіцином; має більш високу активність у порівнянні з доксорубіцином і є ефективний при лейкемії та лімфомі; його основний метаболіт індарубіцинол виявляє протипухлинну активність.

Показання для застосування ЛЗ: г.нелімфоцитарний лейкоз (як при первинних випадках, так і при рецидиві), г.лімфолейкоз (для дорослих і дітей).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: повинен вводитися в/в повільно, протягом 5-10 хв з 0,9% р-ном натрію хлориду; г.нелімфоцитарний лейкоз: дорослим вводять із розрахунку 12 мг/м2 в/в щоденно протягом 3 днів, у поєднанні з цитарабіном; інша схема: монотерапія або у поєднанні з іншими репаратами із розрахунку 8 мг/м2 в/в щоденно протягом 5 днів; г. лімфолейкоз : при монотерапії дорослим дозу встановлюють із розрахунку 12 мг/м2 в/в щоденно протягом 3 днів; для дітей - із розрахунку 10 мг/м2 в/в щоденно протягом 3 днів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, геморагії; синусова тахікардія, зміни на ЕКГ, тахіаритмія, атріовентрикулярна блокада пучка Гіса, асимптоматичне зменшення викиду лівого шлуночка, застійна СН, перикардит, міокардит, флебіт, тромбофлебіт, тромбоемболія; анорексія, нудота/блювання, дегідратація, мукозит/стоматит, езофагіт, біль в животі чи печія, ерозія/виразки, шлунково-кишкова кровотеча, діарея, коліт, важкий ентероколіт/нейтропенічний ентероколіт з перфорацією в тому числі; підвищення рівня печінкових ферментів та білірубіну; припливи; алопеція, висипання/свербіж, зміни шкіри, гіперпігментація шкіри та нігтів, гіперчутливість до подразнення шкіри, кропив’янка, акральна еритема; анафілаксія, інфекції, сепсис/септицемія, вторинна лейкемія, гарячка, шок, гіперурекемія; забарвлення сечі в червоний колір на 1 – 2 день після початку застосування.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, тяжкі ураження функції нирок або печінки; тяжка СН; недавній ІМ з вираженою аритмією); персистуюча мієлосупресія з попереднім лікуванням максимальними кумулятивними дозами ідарубіцину та/або іншими антрациклінами і антрацендіонами.

Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін`єкцій по 5 мг; по 10 мг; капс. по 10 мг.

Торгова назва:

І. ЕФТРИН-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІДАЛІК®, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ «Бiолiк» ІІ. ЕФТРИН, Naprod Life Sciences PVT. LTD для "AllMed International Inc.", Індія/США

ЗАВЕДОС, Actavis Italia S.p.A.; "Pfizer Italia S.r.l." для "Pfizer Inc."Італія/США ЗАВЕДОС, «Pfizer Italia S.r.l.» для «Pfizer Inc.», Італія/США

ЗАВЕДОС, «Pharmacia Italy S.p.A.» компанія групи «Pfizer»; «Pharmacia Italy S.p.A.»; «Pharmacia & Upjohn S.p.A.» для «Pfizer Inc.», Італія/США/Італія/США

•Мітоксантрон (Mitoxantrone)

Фармакотерапевтична група: L01DВ07 - антинеопластичні засоби. Антрацикліни та споріднені сполуки. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинний засіб групи синтетичних антрациклінів; гальмує синтез РНК і ДНК, викликає аберації хромосом і утворення поперечних зв’язків між ланцюгами ДНК; дія мітоксантрону на пухлинні клітини не залежить від клітинного циклу.

Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози з регіональними або віддаленими метастазами, рак печінки, яєчника (як монотерапія, так і в комбінації), г.лейкоз у дорослих, резистентний до інших хіміотерапевтичних засобів, неходжкінська лімфома, рак передміхурової залози.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: прогресуючий рак передміхурової залози, неходжкінська лімфома, рак молочної залози, рак печінки, яєчника (монотерапія): початкова доза – 14 мг/м2 у вигляді разової в/в інфузії; повторні введення можливі з інтервалом 21 день; при знижених резервах кісткового мозку початкову дозу знизити до 12 мг/м2; наступні дози і час їх введення повинні визначатися залежно від ступеня тривалості мієлосупресії: якщо кількість лейкоцитів і тромбоцитів повертається до норми через 21 день, при наступних

810

курсах препарат може вводитись у початковій дозі; загальна курсова доза не повинна перевищувати 200 мг/м2; комбінована терапія: початкова доза повинна бути знижена на 2 – 4 мг/м2 порівняно з дозою при монотерапії; г. нелімфоцитарний лейкоз: рекомендована доза при монотерапії у дорослих – 12 мг/м2 в/в протягом 5 днів (усього до 60 мг/м2); поліхіміотерапія при г.лімфоцитарному лейкозі – найбільш доцільною є комбінація мітоксантрону з цитарабіном: початкове дозування – 10 – 12 мг/м2 мітоксантрону в/в протягом 3 днів (усього до 36 мг/м2) і 100 мг/м2 цитарабіну в/в протягом 7 днів; повторний курс - за показаннями.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: транзиторна лейкопенія (при багаторазовому введенні кожні 3 тижні лейкоцити рідко знижується <1х109/л приблизно на 10-й день і відновлюється через 3 тижні), рідше - тромбоцитопенія, анемія), АР, аменорея, анорексія, закреп, діарея, задишка, слабкість, стомленість, пропасниця, шлунково-кишкові кровотечі, стоматити, кон’юнктивіти, запалення слизових оболонок і неспецифічні неврологічні побічні явища, такі як сонливість, сплутаність свідомості, тривога і невелика парестезія, забарвлення сечі в зелено-блакитний колір протягом 24 год після введення, зрідка - блакитне забарвлення шкіри і нігтів, дуже рідко - дистрофія нігтів і оборотне блакитне забарвлення склери.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність та годування груддю. Форма випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін’єкцій по 2 мг у фл. № 10; по 10 мг, 20 мг у фл. № 5.

Торгова назва:

І. МІТОЛІК®, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ

«Бiолiк»

НІТРОЛ-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія),ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc."

ІІ. МІТОКСАНТРОН ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія НІТРОЛ, Naprod Life Sciences PVT. LTD для "AllMed International Inc.", Індія/США НЕОТАЛЕМ, «Lemery S.A. de S.V.», Мексика

ОНКОТРОН, «Baxter Oncology GmbH», Німеччина

•Мітоміцин (Mitomycin)

Фармакотерапевтична група: L01DB01 - протипухлинні антибіотики. Антрацикліни та спорідненні сполуки. Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинна дія обумовлена здібністю вибірково порушувати синтез ДНК за рахунок утворення перехрестних зв’язків в молекулі ДНК; клітини у другій половині пребіосинтетичного періоду і в першій половині біосинтетичного періоду ДНК високочутливі до цього лікарського засобу; вміст гуаніну і цитозину в ДНК корелює з частотою утворення міжниткових поперечних містків під дією мітоміцину; в високій концентрації знижує кількість РНК в клітині і пригнічує синтез білка. Показання для застосування ЛЗ: хр.лімфатичний лейкоз, хр.мієлоїдний лейкоз, рак шлунка, колоректальний рак, рак легені, рак підшлункової залози, рак печінки, рак шийки матки, рак ендометрію, рак молочної залози, рак голови та шиї, рак сечового міхура; в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами при метастазуючій аденокарциномі шлунку і підшлункової залози, а також паліативне лікування ряду пухлин в разі неефективності засобів, що застосовувались раніше.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: у дорослих застосовується в/в по 4 – 6 мг/добу один або два рази на тиждень; при послідовному застосуванні в/в по 2 мг/добу; при періодичному застосуванні у великій дозі застосовують по 10 – 30 мг від одного до трьох (або більше) разів на тиждень; розчиняють у фл. із розрахунку 5 мл дистильованої води для ін. на 2 мг мітоміцину; рак сечового міхура: для профілактики рецидивів по 4 – 10 мг шляхом введення в сечовий міхур щодня або кожні два дні; з лікувальною метою застосовують по 10 – 40 мг шляхом введення в сечовий міхур один раз на тиждень або три рази на тиждень, курс - 20 введень; доза може бути скоригована: максимальна добова доза при в/в введенні 30 мг на добу; при необхідності може бути застосований внутрішньоартеріально, інтрамедулярно, внутрішньоплеврально і внутрішньочеревинно у дозі 2

– 10 мг/добу (доза може бути розподілена на кілька введень).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система кровотворення(лейкопенія, тромбоцитопенія, крововиливи, анемія, рідко мікроангіопатична гемолітична анемія); з боку ШКТ та печінки (анорексія, нудота, блювання, стоматити); сечовидільна система (гемолітичний уремічний с-м або протеїнурія, гематурія, набряки, цистит, гематурія або атрофія сечового міхура, викликана інстиляцією препарату), АР (висипка на шкірі); дихальна система (інтерстиціальна пневмонія і легеневий фіброз), інші (симптоми нездужання, алопеція, стоматити).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, тромбоцитопенія, порушення згортання крові, підвищена кровоточивість, вагітність та період годування груддю.

Форма випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін’єкцій по 2 мг у фл. № 10; по 10 мг, 20 мг у фл. № 5.

Торгова назва:

ІІ. МІТОМІЦИН-МІЛІ, «Venys Remedies Limited» для «Mili Healthcare Limited», Індія/Великобританія

19.1.5.Сполуки платини

•Цисплатин (Cisplatin)*

Фармакотерапевтична група: L01XA01 – антинеопластичні засоби. Сполуки платини.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: неорганічна речовина, що містить важкий метал – платину; пригнічує синтез ДНК у результаті формування перехресних зв'язків (зшивок) всередині ниток ДНК та між ними; синтез білка та РНК також пригнічується, проте не такою мірою; цитотоксична дія спричинена зв'язуванням усіх основ ДНК, особливо гуаніну та аденіну в позиції N-7; існують ще й інші механізми впливу на новоутворення (підвищує імуногенність пухлин); онколітична дія нагадує дію алкілуючих речовин; також має імуносупресивні та антибактеріальні властивості й підвищує чутливість до опромінення; вплив на клітини не залежить від фази циклу.