Державний формуляр лікарських засобів. Випуск другий. Київ, 2010

761

туберкульозі, септичних станах, опіках, злоякісних новоутвореннях, хр. вірусних захворюваннях, після хірургічних операцій, прийому цитостатиків та гормональних препаратів.

Показання для застосування ЛЗ: у складі комплексної терапії при хр. рецидивуючих запальних захворюваннях як вірусних, так і бактеріальних; г. вірусних та бактеріальних інфекціях: сепсис, менінгоенцефаліти, енцефаліти, урогенітальні і гінекологічні захворювання; туберкульозі, лікуванні та профілактиці гнійно-септичних захворювань та операційних ускладнень у хірургічних хворих; г. і хр. алергічних захворюваннях (поліноз, БА, атопічний дерматит); злоякісних пухлинах з призначенням хіміота променевої терапії; дисбактеріозах у дітей; для активації процесів регенерації при переломах, опіках тощо; для корекції імунодефіцитних станів при старінні і впливі несприятливих факторів; при вторинних імунодефіцитних станах. Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендовані схеми лікування для дорослих: при г. запальних захворюваннях - по 6 мг на одну ін’єкцію щоденно, протягом 3 діб, а потім через добу, курс лікування – 5 - 10 ін’єкцій; при хр. запальних захворюваннях - по 6 мг на одну ін’єкцію через добу, 5 ін’єкцій, а потім 2 рази на тиждень, курс лікування - 10 ін’єкцій; при туберкульозі - по 6 мг на одну ін’єкцію два рази на тиждень, курс лікування – 10 - 12 ін’єкцій; хворим з г. та хр. урогенітальними захворюваннями - по 6 мг на одну ін’єкцію через добу, курс лікування - 10 ін’ єкцій; при хр. рецидивуючому герпесі - по 6 мг на одну ін’єкцію через добу, курс лікування - 10 ін’єкцій у комбінації з антигерпетичними препаратами, інтерферонами та індукторами інтерферонів; для лікування ускладнених форм алергічних захворювань - по 6 мг на одну ін’єкцію, курс лікування - 5 ін’єкцій: дві перші ін’єкції - щодня, а потім через день; онкологічним хворим: по 6 -12 мг на одну ін’єкцію, курс лікування - 10 ін’єкцій; для профілактики імунодепресивного впливу пухлин, для корекції імунодефіциту після хіміота променевої терапії показаний довший курс лікування (від 2-3 місяців до року) по 6 мг в одній ін’єкції 1 або 2 рази на тиждень; рекомендовані схеми лікування для дітей - призначається з 6- місячного віку у складі комплексної терапії в/м або в/в у дозі 0,1 - 0,15 мг/кг кожні 48 - 72 год, курс лікування – 5 - 7 ін’єкцій.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: можливий біль у місці ін’єкцій при в/м введенні.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; вагітність, період годування груддю. Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування -ну для ін'єкцій по 6 мг у фл., супозиторії по 6 мг № 5х2 у контурних чарункових упаковках, табл. по 12 мг № 10

Торгова назва:

ІІ. ПОЛІОКСИДОНІЙ, ТОВ "НПО "Петровакс Фарм", Російська Федерація

18.1.11.Вітаміни, мінерали

•Кислота аскорбінова + рутин (Ascorbic acid + rutin)** (див. п.2.19.1.1. розділу

«Кардіологія. Лікарські засоби»)

•Бета-каротин + вітамін С + вітамін Е + селен (Beta-carotine + ascorbic acid +

tocopheroli acetati + selen)**

ІІ. ВІТРУМ® Сан, табл., вкрита оболонкою, 1 табл. містить бета-каротину 10 мг; вітаміну Е 10 мг; вітаміну С

60мг; селену 15 мкг, , Unipharm Inc., США

•Вітамін Е + бета-каротин + вітамін С + селен (Тocopheroli acetati + beta-carotine + ascorbic acid + selen)

І. ТРИВІТ+SE-КВ®, капс., 1 капс. містить вітаміну Е 40 мг у вигляді dl-токоферолу ацетату (80 мг); бета - каротину 10 мг; вітаміну С 100 мг, селену 0,0228 мг у вигляді натрію селеніту 0,05 мг, ВАТ "Київський вітамінний завод"

•Вітамін А + вітамін С + цинк + вітамін Е + селен + мідь (Beta-carotine + ascorbic acid

+zinc + tocopheroli acetati + selen + cuprum)**

ВІЗІТАЛ, табл., вкрита оболонкою, 1 табл. містить: вітаміну А - 5000 МО, вітаміну С - 60.0 мг, вітаміну Е - 30

МО, селену - 40.0 мкг, цинку - 40.0 мг, міді - 2.0 мг, Pharmetics Inc., Канада

ТРИ-ВІ ПЛЮС, табл., 1 табл. містить: вітаміну С (аскорбінової кислоти) 60 мг; вітаміну Е ( -токоферолу ацетату) 30 МО; вітаміну А ( -каротину) 5000 МО; цинку 40 мг; міді 2 мг; селену 40 мкг, Sagmel Inc., США

• Лютеїн + зеаксантин + чорниця + вітаміну С + вітаміну Е + бета-каротину + цинк +

вітаміну В2 + селен + рутин (Lutheine + zeaxantine + vaccinium myrtillus + ascorbic acid +

tocopheroli acetati + beta-carotine + zinc + riboflavine + selen + rutine)**

ІІ. ВІТРУМ® ФОРАЙЗ ФОРТЕ, 1 табл. містить лютеїну 6 мг; зеаксантину 0,5 мг; чорниці екстракту 60 мг; вітаміну С 60 мг; вітаміну Е 10 мг; бета-каротину 1,5 мг; цинку 5 мг; вітаміну В2 1,2 мг; селену 25 мкг; рутину

25мг, Unipharm Inc., США

•Залізо + кислота фолієва + вітамін В12 + селен + вітамін Е + цинк (Ferrum + folic acid + cyanocobalamin + selene + tocopheroli acetati + zinc)

ІІ. ГЛОБІГЕН, капс., 1 капс. містить заліза - 100.0 мг, кислоти фолієвої - 1.5 мг, вітаміну В12 - 15.0 мкг, натрію селеніту - 24.0 мкг (що еквівалентно 10.0 мкг елементарного селену), вітаміну Е - 15.0 мг, цинку сульфату моногідрату - 61.8 мг (що еквівалентно 22,5 мкг елементарного цинку), Genom Biotech Pvt.Ltd., Індія

•Залізо + цинк + марганець + мідь + кобальт + хром + селен + молібден + ванадій +

кислота мефенамінова (Ferrum + zinc + mangan + cuprum + cobalt + chrom + selen + molybden

+vanadium +mefenamic acid)**

І. ЕСМІН, капс., 1 капс. містить заліза (ІІІ) - 3.0 мг, цинку (ІІ) - 4.0 мг, марганцю (ІІ) - 0.8 мг, міді (ІІ) - 0.7 мг, кобальту (ІІ) - 0.07 мг, хрому (ІІІ) - 0.07 мг, селену (ІV) - 0.05 мг, молібдену (VІ) - 0.07 мг, ванадію (V) - 0.01 мг, кислоти мефенамінової - 85.0 мг, ВАТ "Київський вітамінний завод"

762

•Йохімбін + женьшень + кислота аскорбінова + селен + цинк (Yohimbine + panax

ginseng + ascorbic acid + selen + zinc) **

І. ЙОХІМБЕКС-ГАРМОНІЯ, капс., 1 капс. містить йохімбіну гідрохлориду - 5.0 мг, кореня женьшеню - 0.094- 0.106 г, кислоти аскорбінової - 0.05 г, натрію селеніту - 0.1 мг, цинку оксиду - 0.02 г, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"

18.1.12. Гомеопатичні

•Анаферон (Anaferon)**

ІІ. АНАФЕРОН, табл. гомеопатичні, 1 табл. містить а/т до гамма-інтерферону людини афінно очищені суміш гомеопатичних розведень С 12, С 30 та С 200 - 0,003 г, ТОВ "НВФ "Матеріа Медика Холдинг", м.Москва, Російська Федерація.

АНАФЕРОН ДИТЯЧИЙ, табл. гомеопатичні, 1 табл. містить а/т до гамма-інтерферону людини афінно очищені суміш гомеопатичних розведень С 12, С 30 та С 200 - 0,003 г, ТОВ "НВФ "Матеріа Медика Холдинг", м.Москва, Російська Федерація.

•Афлубін (Aflubin)**

ІІ. АФЛУБІН®, табл. гомеопатичні, 1 табл. містить Gentiana D1 3,6 мг, Aconitum D6 37,2 мг, Bryonia D6 37,2 мг, Ferrum phosphoricum D12 37,2 мг, Acidum sarcolacticum D12 37,2 мг; крап. Для внутрішнбонго застосування, 100 мл р-ну містять: Gentiana D1 - 1.0 мл, Aconitum D6 - 10.0 мл, Bryonia D6 - 10.0 мл, Ferrum phosphoricum D12 - 10.0 мл, Acidum sarcolacticum D12 - 10.0 мл, "Richard Bittner AG", Австрія.

•Імунокінд (Immunokind) **

ІІ. ІМУНОКІНД, табл., 1 табл. (100 мг) містить Calcium carbonicum Hahnemanni D6 20 мг, Calcium fluoratum D6 20 мг, Calcium phosphoricum D6 20 мг, Sulfur jodatum D12 20 мг 20 мг; "Deutche-Homoeopathic Union DHUArzneimittel GmbH & Co.KG", Німеччина.

•Меркурід (Mercurid)**

І. МЕРКУРІД, гранули гомеопатичні по 15 г, 100 г гранул містять меркуріусу корозівусу 6C - 27 мг, цистеїну 6С

-24 мг, Одеське ВХФП "Бiостимулятор" у формі ТОВ для ТОВ "Меркурід".

18.1.13.Iнші

•Мумійо (Mumijo) **

Фармакотерапевтична група: А16АХ10 - засоби, що впливають на травну систему і метаболічні процеси. Основна фармакотерапевтична дія: містить комплекс біологічно активних речовин органічного (похідні оксикумарину, кислота бензоламінооцтова, кислота бензойна, стероїди, фосфоліпіди, альбумін, камеді, гуміновані речовини, смоли і смолоподібні речовини, амінокислоти: аспарагінова, гліцин, серин, лізин, аланін, аргінін, лейцин, тирозин, фенілаланін, глютамінова кислота, метінін, валін, триптофан, органічні кислоти: адипінова, бурштинова, лимонна, щавелева; вітаміни Р, В1, В6, В12) та неорганічного (мікрота макроелементи: мідь, залізо, марганець, цинк, кобальт, калій, кальцій, фосфор, магній, олово, алюміній, кадмій, хлор, вісмут, нікель, титан, молібден, ванадій, кремній, свинець, натрій, бор, берилій та ін.) походження; природні компоненти, що входять до складу препарату, беруть участь у регуляції обмінних процесів в організмі; сприяють прискоренню репаративних та адаптивних реакцій, позитивно впливають на стан імунної системи (індукують продукцію ендогенних інтерферонів і природних кілерів) і функцію печінки; під дією препарату нормалізується вміст холестерину, ліпідів різної щільності у плазмі крові, рівень гемоглобіну, еритроцитів, лейкоцитів.

Показання для застосування ЛЗ: у складі комплексної терапії виразкової хвороби шлунка та ДПК, ерозивних захворювань ШКТ (езофагіти, гастрити, бульбіти, коліти, парапроктити, геморой і тріщини прямої кишки, виразково-некротичні ураження прямої кишки), холециститах, гепатитах; захворювання органів дихання запального характеру; переломи кісток, які повільно зростаються, рани, що погано загоюються, опіки, пролежні, трофічні виразки; радикуліти, невралгії, неврити периферичні нервів, хр. недостатності мозкового кровообігу; порушення ліпідного обміну, в тому числі осіб літнього віку; для підвищення загальної резистентності організму, поліпшення процесів адаптації і підвищення опірності організму до несприятливих факторів довкілля.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо за 10–15 хв до прийому їжі дорослим – по 1 табл. (0,2 г) на добу; дітям, віком з 3–х до 9 років – по 0,1 г, з 10 років – по 0,2 г на добу протягом одного місяця; за необхідності курс лікування повторюється через 4–6 місяців; при загостренні захворювань - дорослим по 1 табл. 2 р/добу протягом 2–3 тижнів залежно від тяжкості захворювання, а потім – по 1 табл. на день протягом 3–4 тижнів; свічки ректальні профілактично призначають дорослим по 1 супозиторію 1 р/добу протягом одного місяця; за необхідності курс лікування повторити через 4-6 місяців; при загостренні захворюваннь - дорослим

– по 1 супозиторію через кожні 12 год протягом 10 днів, потім, після 7-денної перерви повторюють 10-денний курс лікування; дітям від 2 років – по 1 супозиторію на добу протягом 10 днів (за необхідності курс лікування можна повторити).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР (шкірні висипи, свербіж).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; застосування свічок ректальних протипоказано дітям віком до 2 років.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,2 г, супозиторії ректальні по 0,2 г.

Торгова назва:

І. МУМІЙО, ВАТ "Монфарм"

763

МУМІЙО-ТЯНЬ-ШАНЬ, Приватне підприємство "Осіріс"; ТОВ "Алтей", Україна/Киргизстан

•Апілак (Apilacum) **

Фармакотерапевтична група: А16АХ10 - засоби, що впливають на систему травлення та метаболічні процеси.

Основна фармакотерапевтична дія: так зване бджолине маткове молочко є сумішшю біологічно активних речовин, до складу якої входять · вітаміни (C, В1, B2, B5, B6, B8, B12, H, кислота фолієва, інозитол); мінеральні елементи (K, Na, Ca, Mg, Fe, P) та мікроелементи (Zn, Mn, Cu, Co, S, Si, Ni, Cr, As, Bi); 23 амінокислоти, у тому числі і незамінні (наприклад гістидин, валін, метіонін, триптофан); інші біологічно активні речовини (наприклад фермент холінестерази, медіатор ацетилхолін та ін.); препарат являє собою секрет, який виробляється алотрофічними залозами робочих бджіл і має загально тонізуючу та антиспастичну дію, підвищує опірність організму та стійкість до стресів, стимулює обмін речовин.

Показання для застосування ЛЗ: порушення харчування; період видужання, порушенні лактації в післяпологовий період, дітям – при недостатньому харчуванні, гіпотрофії та за відсутності апетиту; як допоміжний засіб при лікуванні невротичних розладів і гіпотензії; себорея, себорейна та мікробна екзема, нейродерміт, попрілості.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймають сублінгвально: дорослі і підлітки - по 1 табл. 3 р/добу, діти с 2 - х років – по 1 табл. 2 р/добу; тривалість курсу лікування становить 10 - 15 днів; недоношені та новонароджені діти – по 2,5 мг, діти віком від 1 місяця до 2- х років – 5 мг у формі свічок 3 р/добу; тривалість курсу лікування - 7 - 15 днів; дорослим мазь у кількості 2 – 10 г наносити тонким шаром на ушкоджену поверхню 1 - 2 р/добу (під пов’язку або безпосередньо на ушкоджену ділянку шкіри); тривалість курсу лікування - від 1 тижня до 2 місяців.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР; сухість у роті, прискорення пульсу, порушення сну. у Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до продуктів бджільництва та інших допоміжних речовин, що входять до складу препарату; хвороба Аддісона.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 10 мг, мазь 3 %

Торгова назва:

ІІ. АПІЛАК, АТ Талліннський фармацевтичний завод Естонія; АТ "Гріндекс", Естонія/Латвія АПІЛАК, JS Company "Grindeks", Латвія

• Пантокрин (Pantocrin)

Фармакотерапевтична група: А13А - тонізуючі засоби

Основна фармакотерапевтична дія: натуральні біологічно активні речовини (амінокислоти, нуклеотиди, вітаміни, мінеральні речовини, фосфоліпіди, жирні кислоти, стерини тощо), які входять до складу препарату, є необхідними для побудови власних ферментів, гормонів, засобів імунного захисту, клітинних і тканинних структур; стимулюючий (тонізуючий) вплив на нервову систему і м’язи, обмін речовин і основні фізіологічні процеси, сприяє адаптації та стійкості організму до несприятливих факторів навколишнього середовища, підвищених фізичних та розумових навантажень, інфекційних захворювань.

Показання для застосування ЛЗ: перевтома, нервове виснаження, неврози, астенічні стани, викликані інфекційними захворюваннями (грип, туберкульоз тощо), низький АТ; анемія, зниження імунітету, захворювання органів дихання, порушення травлення і обміну речовин (ожиріння тощо); сексуальні розлади у жінок (порушення менструального циклу, зниження лібідо) і чоловіків (імпотенція, викликана опроміненням, супутніми захворюваннями і психоемоційними стресами, передчасною еякуляцією, слабкістю статевої активності в осіб літнього віку); для підвищення працездатності при виконанні важких робіт, перебуванні у суворих кліматичних і несприятливих екологічних умовах.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/м або п/ш дорослим по 1 мл 1 р/добу протягом 2 днів, а потім - у дозі 2 мл 1 р/добу (монотерапія або на фоні базової терапії пірацетамом); курс лікування становить 15-20 днів; через 10 днів курс можна повторити; внутрішньо дорослим призначають по 20 – 40 крап., попередньо розчинивши у невеликій кількості рідини, за 30 хв до їди або через 2 год після їди, 2 – 3 р/добу; дітям віком від 7 років препарат призначають внутрішньо з розрахунку: 1 крап./на рік життя, попередньо розчинивши у невеликій кількості рідини, за 30 хв до їди або через 2 год після їди, 2 р/добу; для попередження безсоння останній прийом препарату роблять за 4 год до сну; курс лікування - 3 – 4 тижні, при необхідності курс лікування можна повторити через 5 – 7 днів; протягом року проводити не менше 4 курсів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, свербіж шкіри.

Протипоказання до застосування ЛЗ: АГ, органічні ураженнях серця, стенокардія, виражений атеросклероз, підвищене згортанні крові, важкі формі нефриту, діарея, злоякісні новоутворення; діти до 7 років.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій по 1 мл, 2 мл в амп., екстракт рідкий для перорального застосування

Торгова назва:

І. ПАНТОКРИН, ВАТ "Тернопільська фармацевтична фабрика"

18.2.Імуносупресори

18.2.1.Глюкортикортикостероїди

18.2.1.1.Системні

(див. п.7.4.1. розділу «Ендокринологія. Лікарські засоби»)

18.2.1.2. Топічні

(див.розділи «Оториноларингологія. Лікарські засоби», «Офтальмологія. Лікарські засоби», «Пульмонологія. Лікарські засоби,

764

що застосовуються при обструктивних захворюваннях легенів»)

18.2.2.Природні сполуки

•Такролімус (Tacrolimus)

Фармакотерапевтична група: L04AA05 - селективні імуносупресивні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: на молекулярному рівні ефекти препарату зумовлюються зв’язуванням

зцитозольним білком (FKBP12), який відповідає за внутрішньоклітинну акумуляцію препарату; комплекс FKBP12-такролімус специфічно та конкурентно зв’язується з кальциневрином та інгібує його, що запобігає транскрипції дискретної групи лімфокінних генів; високоактивний імуносупресивний препарат, що пригнічує формування цитотоксичних лімфоцитів, які в основному відповідають за відторгнення трансплантата, знижують активацію Т-клітин, залежну від Т-хелперів проліферацію В-клітин, а також формування лімфокінів, експресію рецептора інтерлейкіну-2; характер поведінки препарату після в/в введення – двофазовий; у системному кровотоці значною мірою зв’язується з еритроцитами; співвідношення розподілу в нерозведеній крові/плазмових концентрацій становить близько 20:1; значною мірою зв’язується (> 98,8%) з білками, в основному із сироватковими альбуміном та a-1-кислим глікопротеїном; широко розподіляється в організмі; рівноважний об’єм розподілу на основі плазмових концентрацій становить приблизно 1 300 л.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика та лікування відторгнення алотрансплантата печінки, нирок та серця, у тому числі резистентне до стандартних режимів імуносупресивної терапії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: капс. застосовують перорально; рекомендується розподілити добову пероральну дозу препарату на 2 прийоми; трансплантація печінки: первинна імуносупресія – дорослим пероральну терапію необхідно починати з дозування 0,10–0,20 мг/кг/добу (застосування препарату слід починати приблизно через 12 год після завершення операції); якщо стан пацієнта не дозволяє приймати препарат внутрішньо, проводять в/в терапію, починаючи з дозування 0,01–0,05 мг/кг/добу в/в протягом 24 год; первинна імуносупресія у дітей - початкова доза для перорального застосування 0,30 мг/кг/добу; якщо стан пацієнта не дозволяє приймати препарат внутрішньо, проводять в/в терапію, починаючи з дозування 0,05 мг/кг/добу в/в протягом 24 год; підтримуюча терапія у дорослих та дітей – дозування, як правило, знижується або відміняються препарати супутньої імуносупресивної терапії, залишивши такролімус в якості монотерапії; покращання стану пацієнта після трансплантації може змінити фармакокінетику такролімусу, тому виникає потреба в корекції дози препарату; лікування відторгнення у дорослих та дітей - для лікування епізодів відторгнення необхідно застосування більш високих доз такролімусу, разом із додатковою ГК терапією та короткими курсами введення моно/поліклональних а/т; рекомендуються ті самі початкові дози як і при первинній імуносупресії; трансплантація нирки: первинна імуносупресія у дорослих - пероральну терапію необхідно починати з дозування 0,20-0,30 мг/кг/добу (терапію препаратом слід починати протягом 24 год після завершення операції); якщо стан пацієнта не дозволяє приймати препарат внутрішньо, проводять в/в терапію, починаючи з дози 0,05–0,1 мг/кг/добу в/в протягом 24 год; первинна імуносупресія у дітей - пероральну терапію необхідно починати з дозування 0,30 мг/кг/добу; якщо стан пацієнта не дозволяє приймати препарат внутрішньо, проводять в/в терапію, починаючи з дози 0,075–0,1 мг/кг/добу протягом 24 год; підтримуюча терапія у дорослих та дітей - дозування знижуються, в деяких випадках, можливо, відмінити препарати супутньої імуносупресивної терапії, залишивши такролімус в якості базового компонента подвійної терапії; лікування реакції відторгнення у дорослих та дітей - для лікування епізодів відторгнення необхідно застосування більш високих доз препарату, разом із додатковою ГК терапією та короткими курсами введення моно/поліклональних а/т; при переведенні пацієнтів на терапію такролімусом рекомендуються ті самі початкові дози як і при первинній імуносупресії; трансплантація серця: первинна імуносупресія – у дорослих препарат може застосовуватись разом з індукцією а/т або без призначення а/т у клінічно стабільних хворих; після індукції а/т пероральну терапію необхідно починати з дозування 0,075 мг/кг/добу (застосування препарату слід починати протягом 5 діб після завершення операції, як тільки стабілізується клінічний стан хворого); якщо стан пацієнта не дозволяє приймати препарат внутрішньо, проводять в/в терапію, розпочинаючи з дози 0,01–0,02 мг/кг/добу протягом 24 год; існує альтернативний підхід, при якому пероральний прийом такролімусу починається протягом 12 год після трансплантації (для пацієнтів без ознак порушень функції внутрішніх органів) - в цьому випадку такролімус в початковій дозі 2-4 мг/добу комбінується

змікофенолату мофетилом та ГК або сиролімусом та ГК; первинна імуносупресія у дітей - після трансплантації серця у дітей первинна імуносупресія такролімусом може проводитись як разом з індукцією а/т, так і самостійно; у випадках, коли індукція а/т не проводиться, препарат вводиться в/в інфузійно протягом 24 год до досягнення концентрації в нерозведеній крові 15-25 нг/мл; при першій же клінічній можливості необхідно перевести пацієнта на пероральний прийом препарату в початковій дозі 0,30 мг/кг/добу (призначається через 8-12 год після закінчення в/в ін фузії); після індукції а/т пероральну терапію такролімусом необхідно починати з дозування 0,10-0,30 мг/кг/добу; підтримуюча терапія у дорослих та дітей - дозування знижуються; лікування відторгнення у дорослих та дітей - для лікування епізодів відторгнення необхідно застосування більш високих доз разом із додатковою ГК терапією та короткими курсами введення моно/поліклональних а/т; при переведенні дорослих пацієнтів на терапію такролімусом початкову дозу препарату 0,15 мг/кг/добу слід розподілити на два прийому; при переведенні дітей на терапію такролімусом початкову дозу препарату 0,2-0,3 мг/кг/добу слід розподілити на два прийоми); після трансплантації легені такролімус застосовується в початковій дозі 0,10-0,15 мг/кг/добу, алотрансплантації підшлункової залози – в початковій дозі 0,2 мг/кг/добу, після алотрансплантації кишки початкова доза становить 0,3 мг/кг/добу; загальний об’єм інфузії за 24 год повинен коливатися в межах 20–500 мл.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АГ, гіпотензія, тахікардія, серцеві аритмії та порушення провідності, тромбоемболічні та ішемічні прояви, стенокардія, відхилення в параметрах ЕКГ, ІМ, СН, шок, гіпертрофія міокарда, зупинка серця; діарея, нудота та/або блювання, диспепсія, відхилення в рівнях ферментів печінки, біль у животі, запор, зміна ваги та апетиту, запалення та виразки в ШКТ, жовтяниця, захворювання жовчних шляхів та жовчного міхура, асцит, кишкова непрохідність (ілеус), ураження тканини

765

печінки, панкреатит, печінкова недостатність; анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, геморагія, лейкоцитоз, порушення коагуляції, недостатність гематопоетичної системи, у тому числі панцитопенія, тромботична мікроангіопатія; порушення функції нирок, ураження тканини нирок, ниркова недостатність, протеїнурія; гіперглікемія, гіперкаліємія, ЦД; гіпомагніємія, гіперліпідемія, гіпофосфатемія, гіпокаліємія, гіперурикемія, гіпокальціємія, ацидоз, гіпонатріємія, гіповолемія, інші порушення електролітного балансу, дегідратація, гіпопротеїнурія, гіперфосфатемія, підвищення рівня амілази, гіпоглікемія; судоми, міастенія, захворювання суглобів; тремор, головний біль, безсоння, порушення чутливості (наприклад, парестезія), порушення зору, сплутаність свідомості, депресія, запаморочення, збудження, нейропатія, судоми, дискоординація, психоз, тривожність, нервозність, порушення сну, порушення свідомості, емоційна лабільність, галюцинації, порушення мислення, енцефалопатія, підвищення м'язового тонусу, захворювання очей, амнезія, катаракта, порушення мови, параліч, кома, глухота, сліпота; порушення респіраторної функції (наприклад, задишка), плевральний випіт, ателектазія, БА, свербіж, алопеція, висипи, пітливість, акне, фото чутливість, гірсутизм, с- м Лайелла, с-м Стівенса-Джонсона; локалізований біль, жар, периферичний набряк, астенія, порушення сечовипускання, набряк та інші порушення з боку геніталій у жінок, підвищений ризик розвитку злоякісних пухли; АР; підвищений ризик розвитку інфекційних захворювань (вірусних, бактеріальних, грибкових, протозойних) підвищується; погіршення перебігу раніше діагностованих інфекційних захворювань.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до такролімусу або інших макролітів, олії рицинової, гідрогенізованої поліоксиетиленом 60 (НСО-60), або структурно зв'язаних компонентів.

Форми випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну для в/в введення, 5 мг/мл по 1 мл в амп., капс. по 0,5 мг, по 1 мг, по 5 мг, капс. пролонгованої дії по 0,5 мг № 50, капс. тверді желатинові по 0,5 мг № 60

Торгова назва:

І. ТАКРОЛ-ЗДОРОВ`Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США ІІ. Програф, "Astellas Ireland Co.Ltd"; "Fujisawa Ireland Ltd" для "Astellas Pharma GmbH", Ірландія/Німеччина АДВАГРАФ, Astellas Ireland Co., Ltd для "Astellas Pharma Europe B.V.", Ірландія/Нідерланди

ТАГРАФ, Panacea Biotec Ltd, Індія

ТАКРОЛ, STRIDES ARCOLAB LTD для "AllMed International Inc.", Індія/США ТАКРОЛІМУС, STRIDES ARCOLAB LTD для "AllMed International Inc.", Індія/США

•Циклоспорин (Ciclosporin)*

Фармакотерапевтична група. L04AA01 - селективні імуносупресивні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: блокує швидку активацію Т-лімфоцитів та інгібує синтез цитокінів (особливо інтерлейкіну-2), активацію генів на рівні транскрипції; в організмі людини зв’язується з внутрішньоклітинним білком циклофіліном та створює комплекс, який, в свою чергу, зв’язується із внутрішньоклітинною фосфатазою – кальцінейрином та пригнічує її активність; внаслідок цього порушується активація цитоплазматичної субодиниці ядерного фактора активованих Т-лімфоцитів (ЯФАТ); неактивована клітинна складова ЯФАТ не може проникнути у ядро, наслідком чого є блокування дозрівання ЯФАТ і транскрипції гена інтерлейкіну-2; справляє значний імунодепресивний ефект на лімфоцити, пригнічує реакції, опосередковані цими клітинами, серед них імунітет відносно алотрансплантату, гіперчутливість сповільненого типу, реакцію “трансплантатпроти господаря”; ця дія на лімфоцити специфічна та оборотна; арепарат не має негативного впливу на кровотворення і на функцію фагоцитів; при лікуванні циклоспорином хворі менш схильні до інфекцій, ніж ті, які одержували інші імуносупресивні препарати; сприяє тривалій життєздатності трансплантованої тканини.

Показання для застосування ЛЗ: трансплантація солідних органів (запобігання відторгненню алотрансплантатів нирки, печінки, серця, легені, підшлункової залози, а також комбінованого серцеволегеневого трансплантата, лікування відторгнення трансплантата у хворих, які раніше отримували інші імунодепресанти); трансплантація кісткового мозку (запобігання відторгненню трансплантата після пересадки кісткового мозку, запобігання і лікування хвороби “трансплантат проти хазяїна"); ендогенний увеїт (активний середній або задній увеїт неінфекційної етіології, що загрожує зору, у випадках, коли традиційне лікування було неефективним або у випадках розвитку тяжких побічних ефектів, увеїт Бехчета з повторними нападами запалення із залученням сітківки); нефротичний с-м (стероїдозалежний і стероїдорезистентний нефротичний с-м у дорослих і дітей, зумовлений патологією клубочків, такою як нефропатія мінімальних змін, осередковий і сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит, для індукції і підтримання ремісії, також для підтримання ремісії, спричиненої ГК, що уможливлює їх відміну); РА (тяжкі форми активного РА).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: добову дозу завжди слід ділити на 2 разові дози; слід проводити загальноприйнятий контроль концентрації циклоспорину у крові, для чого може бути застосований радіоімунологічний метод; при трансплантації солідних органів лікування повинно розпочинатися за 12 год до операції у дозі від 10 до 15 мг/кг, розділеній на два прийоми, протягом 1 - 2 тижнів після операції препарат застосовують щоденно у такій самій дозі до досягнення підтримуючої дози 2-6 мг/кг; препарат може застосовуватись у комбінації з ГК, а також у складі комбінованої трикомпонентної (циклоспорин + ГК + азатіоприн) або чотирьохкомпонентної (циклоспорин + ГК + азатіоприн + препарати моноабо поліклональних а/т) терапії; трансплантація кісткового мозку - початкову дозу слід вводити в день, що передує пересадці; у більшості випадків перевагу віддають в/в введенню; рекомендована доза становить 3-5 мг/кг на добу; інфузійне введення у такій самій дозі продовжують протягом 2 тижнів після пересадки, потім переходять на пероральну підтримуючу терапію циклоспорин у добовій дозі близько 12,5 мг/кг; підтримуючу терапію проводять не менше 3 місяців (краще 6 місяців), після чого дозу поступово знижують до нуля протягом 1 року; якщо препарат призначається і для початкового етапу терапії, то рекомендована добова доза становить 12,5- 5 мг/кг, починаючи з дня, що передує пересадці; ендогенний увеїт - для індукції ремісії препарат призначають у початковій добовій дозі 5 мг/кг перорально до зникнення ознак активного запалення і поліпшення гостроти зору; у випадках, які піддаються лікуванню, доза може бути збільшена до 7 мг/кг на добу на нетривалий

766

період; якщо не вдається контролювати ситуацію за допомогою одного циклоспорину, то для досягнення початкової ремісії або для купірування нападу запалення можна приєднати системні ГК у добовій дозі 0,2-0,6 мг/кг преднізолону (або іншого ГКС в еквівалентній дозі); у ході підтримуючої терапії дозу слід повільно знижувати до досягнення найменшої ефективної дози, яка в період ремісії захворювання не повинна перевищувати 5 мг/кг на добу; нефротичний с- м -для індукції ремісії рекомендована добова доза становить 5 мг/кг для дорослих і 6 мг/кг - для дітей за умови нормальної функції нирок, не враховуючи протеїнурію; для хворих з порушенням функції нирок початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг/кг на добу; якщо при застосуванні одного циклоспорину не вдається досягнути задовільного ефекту, особливо у стероїдорезистентних хворих, то рекомендується його комбінування з низькими дозами пероральних ГК; якщо після 3 місяців лікування не вдалось досягнути поліпшення, препарат слід відмінити; дози повинні добиратися індивідуально, з урахуванням показників ефективності (протеїнурія) і безпеки (креатинін сироватки), але не слід перевищувати дозу 5 мг/кг на добу для дорослих і 6 мг/кг на добу - для дітей; РА - протягом перших 6 тижнів лікування рекомендована доза становить 3 мг/кг на добу в два прийоми; у випадку недостатнього ефекту добова доза може бути поступово збільшена, якщо дозволяє переносимість, але вона не повинна перевищувати 5 мг/кг; для досягнення повної ефективності може знадобитися до 12 тижнів терапії циклоспорин; препарат можна призначати у поєднанні з низькими дозами ГК і/або НПЗЗ, можна також поєднувати з тижневим курсом метотрексату у низьких дозах у хворих з незадовільною відповіддю на монотерапію метотрексатом; початкова доза циклоспорину дорівнює 2,5 мг/кг на добу, при цьому дозу можна підвищувати до рівня, який лімітується переносимістю.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: відчуття тяжкості у шлунку, втрата апетиту, нудота,

блювання, діарея, порушення функції печінки; відчуття жару у кінцівках, АГ; головний біль; зниження функції нирок; анемія; шкірне висипання; зміни електролітного складу; гіпертрихоз, набряк ясен; можлива поява болю у суглобах внаслідок підвищення концентрації сечової кислоти.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; порушення функції нирок, печінки; неконтрольована АГ; інфекційні захворювання у г. фазі (особливо викликані вірусом Varicella zoster) у зв’язку із ризиком генералізації інфекції; злоякісні новоутворення; дитячий вік до 3 років.

Форми випуску ЛЗ: капс. желатинові м'які по 10 мг, по 25 мг, по 50 мг, по 100 мг; р-н для перорального застосування, олійний 100 мг/мл по 50 мл у фл.

Торгова назва.

ІІ. ЕКВОРАЛ "IVAX-CR" a.s., Чеська Республіка ЕКВОРАЛ®, IVAX Pharmaceuticals s.r.o., Чеська Республіка

ЛАЙФМУН "RPG Life Sciences Limited" для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія НЕОЛЕМ "Lemery S.A. de S.V.", Мексика

ПАНІМУН БІОРАЛ, Panacea Biotec Ltd, Індія САНДІМУН, Novartis Pharma AG, Швейцарія

САНДІМУН НЕОРАЛ® "RP Scherer GmbH" для "Novartis Pharma AG"

• Імуноглобулін антитимоцитарний (Immonoglobulin antithymocyte)*

Фармакотерапевтична група: L04АА0З – імуноглобуліни.

Основна фармакотерапевтична дія: вибірковий імунодепресант Т-лімфоцитів і містить незначну кількість а/т проти інших формених елементів крові; дія АТГАМу обумовлена його взаємодією з Т-лімфоцитами; фіксація конячого Ig на поверхні Т-лімфоцитів людини призводить до порушення дії цих клітин, які зникають з циркуляції як за рахунок цитотоксичності а/т, пов'язаної з комплементом, так і за рахунок екстракції макрофагами опсонізованих Т-лімфоцитів із ретикулоендотеліальної системи.

Показання для застосування ЛЗ: трансплантація органів (нирок) для попередження реакції відторгнення трансплантату та хворим на апластичну анемію.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначається тільки для в/в введення; трансплантація нирки - призначається вперше з моменту пересадки з метою відстрочки першого нападу відторгнення і під час першого нападу відторгнення дорослим - 10-30 мг/кг маси тіла, дітям - 5-25 мг/кг на добу; затримка відторгнення трансплантату - призначати постійну дозу 15 мг/кг на добу протягом 14 днів, потім через день протягом 14 днів, всього 21 доза протягом 28 днів; першу дозу ввести не раніше ніж за 24 год до, або не пізніше 24-х год після трансплантації; лікування відторгнення трансплантату - введення першої дози препарату може бути відкладене до діагностики першого нападу відторгнення, рекомендована доза 10-15 мг/кг на добу на протязі 14 днів; додатково препарат може вводитися через день до досягнення загальної кількості доз, що дорівнює 21; апластична анемія - рекомендована доза становить 10-20 мг/кг на добу протягом 8-14 днів; додатково препарат може вводитися через день протягом 14 днів до досягнення загальної кількості доз, що дорівнює 21.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пересадка нирки - пропасниця, озноб, лейкопенія,

тромбоцитопенія, шкірні реакції (висип, свербіж, кропив'янка, пухирі, червоний дермографизм), артралгія, біль

угрудній клітці і/або спині, тромбування судин, діарея, диспное, головний біль, гіпотензія, нудота і/або блювання, нічне потіння, біль у місці інфузії, стоматит, анафілаксія, запаморочення, набряк, слабкість, рецидив herpes simplex, біль в епігастрію, гіперглікемія, гіпертензія, ларингоспазм, інфекція у місці введення, лімфаденопатія, загальне нездужання, сироваткова хвороба, набряк легень, генералізована інфекція, розходження країв рани; апластична анемія - пропасниця, шкірні реакції, озноб, артралгія, головний біль, біль

угрудній клітці, флебіт, міалгія, нудота, профузне потовиділення, відчуття скутості у суглобах, періорбітальний

набряк, м'язовий біль, блювання, збуджениість/сонливість, в'ялість, запаморочення, судоми, діарея, брадикардія, міокардит,аритмія, гепатоспленомегалія, можливі енцефаліт або вірусна енцефалопатія, гіпотензія, АГ, застійна СН, печіння ступнів або долонь, ексудативний плеврит, анафілактична реакція.

767

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату або на будь-які інші препарати конячої сироватки.

Форми випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну для інфузій (50 мг/1 мл) по 1 мл в амп.

Торгова назва:

І. АТГАМ (Лімфоцитарний імуноглобулін, антитимоцитарний глобулін (конячий), Фармація і Апджон Компані, США.

18.2.3.Синтетичні сполуки

•Лефлуномід (Leflunomide) *

Фармакотерапевтична група: L04АА13 - селективні імуносупресивні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: імуномодулюючий препарат ізоксазолового ряду; блокує синтез піримідину шляхом зворотного блоку ферменту дигідрооротатдегідрогенази, що виявляється антипроліферативними ефектами відносно активованих лімфоцитів, які відіграють важливу роль у патогенезі ревматичних захворювань, таких як РА; подібний механізм дії може відігравати роль у позитивних ефектах при псоріатичному артриті (ПсА), а також при шкірних проявах псоріазу, який також є аутоімунним Т-клітинно- опосередкованим захворюванням; гістопатогенез РА і ПсА подібний щодо підвищених рівнів HLA-DLR- позитивних T-клітин, вищої регуляції основної гістосумісності а/г класу ІІ в синовіальній оболонці і синовіальній рідині і підвищеній експресії типових запальних цитокінів, таких як тумор-некротичний фактор (ТНФ); швидко перетворюється в активний метаболіт шляхом первинного метаболізму в стінці кишечнику і в печінці; у дослідженнях з міченим 14С-лефлуномідом у трьох здорових добровольців змінений лефлуномід було виявлено у плазмі, сечі, фекаліях.

Показання для застосування ЛЗ: лікування активної фази РА у дорослих пацієнтів.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: терапія лефлуномідом починається з дози насичення, яка дорівнює 100 мг 1 р/добу протягом трьох днів, надалі рекомендована підтримуюча доза становить 20 мг 1 р/добу при РА; якщо підтримуюча доза 20 мг погано переноситься пацієнтом, доза може бути зменшена до 10 мг 1 р/добу. Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АГ, пронос, нудота, блювання, анорексія, захворювання слизової оболонки рота (афтозний стоматит, виразки на губах), біль у черевній порожнині, підвищ, порушення функції печінки у вигляді гепатиту, холестазу, жовтяниці, тяжкі ураження печінки (печінкова недостатність, г. печінковий некроз з можливим фатальним наслідком), панкреатит; порушення обміну речовин і харчування: зменшення маси тіла; головний біль, запаморочення, астенія, парестезія, порушення смакових відчуттів, неспокій, периферична нейропатія; тендовагініт; посилене випадання волосся, екзема, сухість шкіри, с-м Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, поліморфна еритема, АР (висипання (макулопапульозні), свербіж, кропив’янка, анафілактичні/анафілактоїдні реакції; інтерстиціальна пневмонія з можливим фатальним наслідком, кашель, задишка; лейкопенія, анемія, незначна тромбоцитопенія, еозинофілія, лейкопенія, панцитопенія, агранулоцитоз, васкуліт; гіперліпідемія.ю зменшення рівня сечової кислоти в плазмі крові.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; вагітність; жінки дітородного віку, які не застосовують надійної контрацепції в період лікування або після лікування, за умови, що рівень активного метаболіту препарату в плазмі становить більше 0,02 мг/л; період годування груддю; діти віком до 18 років.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 10 мг або по 20 мг, по 100 мг.

Торгова назва:

ІІ. АРАВА™, "Aventis Pharma Deutschland GmbH";"Usiphar";"Aventis Pharma Specialites"для "Aventis Pharma Deutschland GmbH", Німеччина/Франція/Франція/Німеччина

АРАВА®, "Aventis Intercontinental" для "SANOFI-AVENTIS Deutschland GmbH", Франція/Німеччина ЛЕФНО®, "Liva Healthcare Ltd" для "KUSUM HEALTHCARE PVT. LTD.", Індія

• Кислота мікофенолова (Mycophenolic acid)

Фармакотерапевтична група: L04AA06 - імунодепресант.

Основна фармакотерапевтична дія: пригнічує проліферацію Т- і В-лімфоцитів більше, ніж інших клітин, тому що, на відміну від інших видів клітин, які здатні повторно утилізувати пурини, проліферація лімфоцитів критично залежить від синтезу пуринів; механізм дії є додатковим до дії інгібіторів кальцинейрину, що запобігає транскрипції цитокінів й активації Т-лімфоцитів.

Показання для застосування ЛЗ: у комбінації з циклоспорином і ГК - для профілактики реакції відторгнення трансплантата у пацієнтів з алогенними нирковими трансплантатами.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: слід призначати пацієнтам, які щойно перенесли трансплантацію протягом 24 год після трансплантації; рекомендована доза - 720 мг 2 р/добу (добова доза – 1,440 мг); у пацієнтів, які отримують по 2 г препарату, лікування можна замінити на 720 мг, що призначають 2 р/добу (добова доза – 1,440 мг); хворим із нирковими трансплантатами рекомендується прийом по 1 г 2 р/добу (добова доза 2 г); лікування рефрактерного відторгнення нирки - для початкового лікування рефрактерного до терапії іншими імуносупресорами г. клітинно-опосердкованого відторгнення, так і для підтримуючої терапії хворим рекомендується добова доза в 3 г (1,5 г 2 р/добу); препарат повинен призначатися одночасно зі стандартною терапією циклоспорином і ГК; профілактика відторгнення серця - перша доза повинна бути застосована протягом 5 днів після трансплантації; рекомендований режим дозування – по 1,5 г 2 р/добу; профілактика відторгнення печінки - перша доза повинна бути застосована якомога швидше після трансплантації, рекомендований режим дозування – по 1,5 г 2 р/добу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: лейкопенія і діарея; в окремих випадках відзначалися розвиток лімфом та інших злоякісних захворювань, зокрема шкіри; підвищений ризик розвитку інфекційних захворювань, що викликаються умовно-патогенними м/о (найчастіше - ЦМВ, кандидоз і простий герпес; інші - інфекції сечових шляхів, оперізувальний лишай, кандидоз порожнини рота, синусит, інфекції ВДШ,

768

гастроентерит, простий герпес, ринофарингіт; лейкопенія; головний біль; кашель; діарея; гіпертермія, стомлюваність; порушення функції печінки, зменшення числа лейкоцитів, підвищення рівня креатиніну в крові; коліт, езофагіт (включаючи цитомегаловірусний коліт і езофагіт), цитомегаловірусний гастрит, панкреатит, перфорація кишечнику, шлунково-кишкові кровотечі, виразки шлунка та 12-палої кишки, непрохідність кишечнику; нейтропенія, панцитопенія; тяжкі, інколи небезпечні для життя інфекції, включаючи менінгіт, бактеріальний ендокардит, туберкульоз, нетипові мікобактеріальні інфекції.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до мікофенолату натрію, мікофенолової кислоти чи мофетилу мікофенолату або будь-яких інших наповнювачів; вагітність.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, кишковорозчинні, по 180 мг, 360 мг

Торгова назва:

І. МОФЕТИЛУ МІКОФЕНОЛАТ-ЗДОРОВ`Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. ІМУФЕТ, Intas Pharmaceuticals Limited для "Actavis group HF", Індія/Ісландія МІФОРТИК, "Novartis Pharma AG", Швейцарія

МОФІЛЕТ, Emcure Pharmaceuticals Ltd для "Welsh Trade Limited", Індія/Гонконг

МОФЕТИЛУ МІКОФЕНОЛАТ, STRIDES ARCOLAB LTD для "AllMed International Inc.", Індія/США СЕЛЛСЕПТ, "Roche S.p.A" для "F.Hoffmann-La Roche Ltd", Італія/Швейцарія

• Азатіоприн (Azathioprine)*

Фармакотерапевтична група: L04AX01 – імуносупресанти.

Основна фармакотерапевтична дія: імідазольне похідне 6-меркаптопурину (6-МП); швидко розпадається на 6-МП та метилнітроімідазол; 6-МП швидко проходить крізь мембрану клітини і внутрішньоклітинно перетворюється на ряд пуринових аналогів, що включають головні активні нуклеотиди; нуклеотиди не проникають через клітинну мембрану, тому не циркулюють у рідинах організму; виводиться 6-МП головним чином у вигляді неактивого окисленого метаболіту; окислення відбувається за допомогою ксантиноксидази, ферменту, що пригнічується алопуринолом; дія метилнітроімідазолу до кінця не з’ясована, однак у деяких системах він впливає на активність азатіоприну, якщо порівнювати його з 6-МП; концентрація в плазмі азатіоприну та 6-МП не має прогностичної цінності щодо ефективності та токсичності цих компонентів; точний механізм дії до кінця не з’ясований; припускається, що механізм включає: вивільнення 6-МП, який діє як пуриновий антиметаболіт; можливу блокаду -SH груп шляхом алкілування; пригнічення біосинтезу нуклеїнових кислот, внаслідок цього – затримку проліферації клітин, що беруть участь в імунній відповіді; руйнування ДНК шляхом інкорпорації пуринових аналогів; терапевтичний ефект настає через декілька тижнів або місяців; абсорбується з верхніх ділянок ШКТ; рівень азатіоприну та 6-МП у плазмі не має чіткого співвідношення з терапевтичною ефективністю та токсичністю препарату.

Показання для застосування ЛЗ: у комбінації з ГК та/або іншими імуносупресивними препаратами для профілактики реакції відторгнення органів при трансплантації нирок, серця, печінки, а також зменшує потребу у кортикостероїдах при трансплантації нирок; лікування запальних захворювань кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) у хворих, які потребують лікування ГК, у пацієнтів, що погано переносять кортикостероїдну терапію, а також в осіб, нечутливих до іншої стандартної терапії першого вибору; як монотерапія або у комбінації з ГК та/або іншими препаратами (що може включати зменшення дози або відміну ГК) застосовується при таких хворобах: тяжкий РА; системний червоний вовчак; дерматоміозит та поліміозит; аутоімунний хр. активний гепатит; вульгарна пухирчатка; вузликовий поліартеріїт; аутоімунна гемолітична анемія; хр. рефрактерна ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура; рецидивний переміжний розсіяний склероз. Спосіб застосування та дози ЛЗ: дози при трансплантації - залежно від режиму імуносупресії в перший день може застосовуватись доза до 5 мг/кг маси тіла на добу у 2 – 3 прийоми; підтримуюча доза становить 1 – 4 мг/кг маси тіла на добу і повинна встановлюватись залежно від клінічного стану та гематологічної толерантності; терапія азатіоприном повинна проводитись невизначено довго, навіть якщо необхідні низькі дози, через ризик відторгнення трансплантанту. Дози для лікування розсіяного склерозу Рекомендованою дозою для лікування рецидивного переміжного розсіяного склерозу є 2 – 3 мг/кг маси тіла на добу у 2 – 3 прийоми; для досягнення ефективності лікування може знадобитись більше року; дози при інших захворюваннях - загалом початкова доза становить 1 – 3 мг/кг маси тіла на добу і повинна уточнюватись у цих межах залежно від клінічної відповіді (яка проявляється через тижні або місяці лікування) та гематологічної толерантності; при появі терапевтичного ефекту підтримуюча доза зменшується до рівня, при якому цей терапевтичний ефект підтримується; при відсутності терапевтичного ефекту через 3 місяці лікування слід переглянути доцільність призначення азатіоприну; при лікуванні запальних захворювань кишечнику тривалість лікування становить не менше 12 місяців і терапевтичний ефект може виявитись тільки після 3 – 4 місяців лікування; підтримуюча доза може бути у межах від менше 1 мг/кг маси тіла до 3 мг/кг маси тіла на добу, залежно від клінічного стану та індивідуальної відповіді пацієнта, включаючи гематологічну толерантність.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції у пацієнтів після трансплантації, які отримують лікування азатіоприном у комбінації з іншими імуносупресорами, вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції у інших пацієнтів; новоутворення, включаючи неходжкінські лімфоми, рак шкіри (меланома та не-меланома), саркома (Капоші та не-Капоші), рак шийки матки, г. мієлолейкоз та мієлодисплазія; пригнічення функції кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, апластична анемія, мегалобластична анемія, еритроїдна гіпоплазія; реакції гіперчутливості, с-м Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; загальне нездужання, запаморочення, нудоту, блювання, діарею, гарячку, озноб, екзантему, висип, васкуліт, міалгію, артралгію, гіпотензію, порушення функції нирок, порушення функції печінки та холестаз; оборотний пневмоніт; нудота, панкреатит, коліт, дивертикуліт та перфорація кишечнику у хворих після трансплантації, тяжка діарея у хворих на запальні захворювання кишечнику; холестаз та порушення функції печінки.

769

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою по 50 мг.

Торгова назва:

ІІ. ІМУРАН, Excella GmbH для "GlaxoWellcome GmbH & Co"; "GlaxoWellcome Operations"; "Heumann PCS GmbH"для"GlaxoWellcome GmbH & Co", для "GlaxoSmithKline Export Limited", Німеччина/ Великобританія

•Еверолімус (Everolimus)*

Фармакотерапевтична група: L04AA18 - селективні імуноcупресанти.

Основна фармакотерапевтична дія: інгібітор активації Т-клітин, запобігає відторгненню алогенного трансплантата на моделях алотрансплатації гризунів і нелюдиноподібних приматів; чинить імуносупресивну дію шляхом інгібування проліферації Т-клітин, активізованих а/г і, отже, клонального збільшення, керованого інтерлейкінами специфічних Т-клітин; інгібує внутрішньоклітинну передачу сигналу, що звичайно приводить до проліферації клітин у разі зв’язування цих факторів росту T-клітин з їх рецепторами; блокування цього сигналу еверолімусом викликає пригнічення клітин у стадії G1-клітинного циклу; на молекулярному рівні препарат утворює комплекс із цитоплазматичним білком FKBP-12; у присутності еверолімусу пригнічується фосфорилування р70 S6-кінази, стимульоване фактором росту; препарат повністю пригнічує проліферацію кровотворних клітин і некровотворних клітин, стимульованих фактором росту, таких як судинні клітини гладких м’язів; внаслідок проліферації судинних клітин гладких м’язів, стимульованих фактором росту, ушкоджуються ендотеліальні клітини, що призводить до утворення неоінтими, яка відіграє головну роль у патогенезі хр. відторгнення.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика відторгнення трансплантата в дорослих хворих з низьким і помірним імунологічним ризиком після алогенної трансплантації нирки або серця.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі - початкова доза препарату 0,75 мг 2 р/добу, яка рекомендується пацієнтам, що перенесли трансплантацію нирки і серця, повинна застосовуватися якомога швидше після трансплантації; добову дозу слід призначати перорально 2 р/добу; для пацієнтів може бути необхідним коригування дози, що залежить від досягнутих рівнів у крові, переносимості, індивідуальної відповідної реакції, зміни в супутньому лікуванні і клінічній картині; урегулювання дози може здійснюватися з 4-5-денними інтервалами; застосування для лікування дітей і підлітків - адекватні дані відсутні, однак існує обмежена інформація про пересадження нирки в дітей.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: вірусні, бактеріальні і грибкові інфекції, сепсис, ранова інфекція, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, коагулопатія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура/гемолітичний уремічний с-м; гемоліз; гіпогонадизм у чоловіків (знижений рівень тестостерону, підвищення LH); гіперхолестеринемія, гіперліпідемія; гіпертригліцеридемія; АГ, лімфоцеле, тромбоемболія вен; пневмонія; пневмоніт; абдомінальний біль, діарея, нудота, блювання; гепатит, порушення функції печінки, жовтуха, зміна показників печінкових проб; прищі, хірургічне ускладнення рани, висип; міальгія; інфекції сечових шляхів, некроз ниркових канальців, пієлонефрит; набряк, біль.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,25 мг, по 0,5 мг, по 0,75 мг, по 1,0 мг, табл. дисперговані по 0,1 мг, по 0, 25 мг.

Торгова назва:

ІІ. СЕРТИКАН, "Novartis Pharma AG", Швейцарія

18.2.4.Імуносупресори на основі моноклональних антитіл

•Інфліксимаб (Infliximab) *

Фармакотерапевтична група: L04АА12 - імуносупресанти. Селективні імуносупресивні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: являє собою гібридні мишино-людські (IgG1) моноклональні а/т, що з високою афінністю зв’язують як розчинні, так і трансмембранні форми фактора некрозу пухлини a (TNFa), який відіграє важливу роль у розвитку аутоімунних і запальних захворювань; швидко утворює стабільні комплекси з людським TNFa, при цьому відбувається зниження біоактивності TNFa, діє специфічно відносно TNFa і не здатний нейтралізувати лімфотоксин a (TNFβ).

Показання для застосування ЛЗ: псоріатичний артрит в активній формі для: зменшення ознак і симптомів артриту, покращання функціонального стану, зменшення симптомів при псоріазі; псоріаз у дорослих пацієнтів з тяжким бляшковим псоріазом, яким необхідна системна терапія, та у пацієнтів із середньотяжким перебігом захворювання, в яких фототерапія виявилася недостатньо ефективною, або за наявності протипоказань до її проведення, для: зменшення ознак і симптомів захворювання, покращання якості життя; хвороба Крона (середньої тяжкості та тяжка) у дорослих пацієнтів, що не піддається лікуванню традиційною терапією; хвороба Крона з утворенням фістул у дорослих пацієнтів; хвороба Крона (середньої тяжкості та тяжка) у дітей від 6 до 17 років, за відсутності достатнього ефекту від повного та адекватного курсу традиційної терапії або при непереносимості або наявності протипоказань до такої терапії; виразковий коліт в активній формі при недостатній ефективності традиційної терапії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ. препарат вводять за схемою на 0-2-6-му тижні і потім з інтервалом 6-8 тижнів; для тяжкої та середньої тяжкості хвороби Крона (у дорослих) рекомендовано одноразове введення в

дозі 5 мг/кг у режимі 0-2-6-й тиждень і далі підтримуюча терапія з інтервалом 8 тижнів4 при недостатній клінічній відповіді на підтримуючу терапію доза може бути підвищена до 10 мг/кг маси тіла; альтернативною схемою є введення початкової дози 5 мг/кг маси тіла з подальшим введенням підтримуючих доз 5 мг/кг маси тіла при повторній появі ознак або симптомів захворювання (дані щодо повторного застосування препарату в інтервалі більше 16 тижнів обмежені); для лікування хвороби Крона з утворенням фістул (у дорослих) препарат вводять у дозі 5 мг/кг маси тіла за схемою на 0–2-6-му тижні якщо після введення цих 3 доз не отримують позитивного клінічного ефекту, терапію припиняють; тактика продовження лікування: додаткові

770

інфузії 5 мг/кг маси тіла кожні 8 тижнів або повторне призначення, якщо ознаки або симптоми захворювання виникають знову – 5 мг/кг маси тіла кожні 8 тижнів; для тяжкої та середньої тяжкості хвороби Крона у дітей від 6 до 17 років рекомендовано одноразове введення в дозі 5 мг/кг маси тіла у режимі 0-2-6-й тиждень і далі підтримуюча терапія з інтервалом 8 тижнів; при недостатній клінічній відповіді на підтримуючу терапію доза може бути підвищена до 10 мг/кг маси тіла; для деяких пацієнтів може бути прийнято рішення щодо підвищення дози до 10 мг/кг; доцільно продовжувати лікування дітей, які не відповіли на лікування впродовж 10 тижнів від першої ін фузії; для лікування виразкового коліту препарат вводять у дозі 5 мг/кг маси тіла за схемою на 0-2-6-му тижні і далі з інтервалом 8 тижнів; для деяких пацієнтів доза може бути підвищена до 10 мг/кг маси тіла для підтримання клінічної відповіді та ремісії; повторне застосування при хворобі Крона та РА - може бути застосоване у випадку рецидиву у період до 16 тижнів після його останнього введення; повторне застосування при виразковому коліті - введення препарату кожні 8 тижнів; повторне застосування при анкілозуючому спондиліті - введення препарату кожні 6-8 тижнів; препарат вводять в/в щонайменше 2 год, зі швидкістю не більше 2 мл/хв.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: вірусна інфекція (грип, герпес), абсцес, целюліт,

моніліаз, септична бактеріальна інфекція, туберкульоз, грибкова інфекція, ячмінь; анемія, лейкопенія, лімфоаденопатія, лімфоцитоз, лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; реакції, що нагадують сироваткову хворобу, вовчакоподібний с-м, АР з боку респіраторного тракту, анафілактичні реакції; депресія, сплутаність свідомості, неспокій, амнезія, апатія, нервозність, сонливість, безсоння; головний біль, запаморочення, загострення демієлінізуючих захворювань (розсіяний склероз), менінгіт; кон’юнктивіт, ендофтальміт, кератокон’юнктивіт, періорбітальний набряк; сінкопе, брадикардія, відчуття серцебиття, ціаноз, аритмія, погіршення перебігу СН, тахікардія; припливи, екхімоз/гематома, відчуття жару, АГ, гіпотензія, петехії, тромбофлебіт, спазм судин, порушення периферичного кровообігу, СН; інфекції ВДШ, бронхіти та пневмонії, задишка, синуси ти, носові кровотечі, бронхоспазм, плеврит, набряк легенів, плевральний випіт; нудота, діарея, біль у животі, диспепсія, запор, шлунково-стравохідний рефлюкс, хейліт, дивертикуліт, перфорація кишечнику, стеноз кишечнику, шлунково-кишкова кровотеча; порушення функції печінки, холецистит, гепатит; дерматологічні розлади - висип, свербіж, уртикарії, пітливість, сухість шкіри; грибковий дерматит/оніхомікоз, екзема/себорея, бульозний висип, фурункульоз, гіперкератоз, розацеа, бородавки, порушення пігментації шкіри, алопеція; міалгія, артралгія, біль у спині; інфекції сечовивідних шляхів, пієлонефрит; вагініт; стомлюваність, біль у грудях, реакції, пов’язані з інфузією, пропасниця, реакції в місці ін’єкції, набряк, больовий с-м, озноб, уповільнене загоювання ран, гранулематозні ураження; підвищення рівнів печінкових трансаміназ, утворення а/т, зміни фактора комплементу.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; тяжкі інфекції (туберкульоз, сепсис, абсцеси, опортуністичні інфекції); СН тяжкої та середньої тяжкості (NYHA III/IV).

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування концентрату для приготування р-ну для в/в введення по 100 мг у фл.

Торгова назва.

ІІ. РЕМИКЕЙД® "Centocor B.V." для "Schering-Plough Central East AG", Нідерланди/Швейцарія

•Ритуксимаб (Rituximab) (див. також п. 19.1.6. розділу «Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень»)

Показання для застосування ЛЗ: РА.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: при РА курс терапії ритуксимабом складається з 2-х в/в введень препарату по 1000 мг; рекомендована доза складає 1000 мг в/в, наступне введення препарату у дозі 1000 мг проводиться через 2 тижні; залежно від симптомів захворювання можливе подальше застосування риткусимабу; хворим на РА з метою зменшення частоти і вираженості інфузійних реакцій за 30 хв до застосування препарату необхідно вводити метилпреднізолон в дозі 100 мг в/в; перша інфузія - рекомендована початкова швидкість інфузії складає 50 мг/год, надалі її можна збільшувати на 50 мг/год кожні 30 хв, доводячи до максимальної швидкості 400 мг/год; наступні інфузії - можна починати зі швидкості введення 100 мг/год і збільшувати на 100 мг/год кожні 30 хв до максимальної швидкості 400 мг/год.

•Бевацизумаб (Bevacizumab) (див. п.19.1.6. розділу «Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень»)

•Цетуксимаб (Cetuximab) (див. п.19.1.6. розділу «Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень»)

•Алемтузумаб (Alemtuzumab) (див. п.19.1.6. розділу «Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень»)

18.3. Протиалергічні засоби

18.3.1.Антигістамінні препарати

18.3.1.1.Антигістамінні препарати І покоління

•Гідроксизин (Hydroxyzine) (див. п.5.2.1.2. розділу «Психіатрія, наркологія. Лікарські засоби»)

•Диметинден (Dimetindene)**

Фармакотерапевтична група: R06A - антигістамінні засоби для системного застосування.

Основна фармакотерапевтична дія: антикінінова, антихолінергічна, седативна дія; похідне феніндену; антагоніст гістаміну на рівні Н1-рецепторів; протинудотної дії не виявляє; знижує підвищену проникність