I Всего

SOOO-i О Среди лиц 1959 г. рождения и старше

4000-

3000-

2000-

1000-

0-I

^921^94

Белые мужчины Негры Латиноамериканцы

1400-, щ 700-,

^VQ

700-

350-

0 J

0 J

Глава 308

выми мишенями вируса. Не исключено, что ими могут быть дендритные клетки. Недавние исследования показали, что они способны фиксировать ВИЧ на своей поверхности и переносить его к лимфоцитам CD4. Кроме того, сами денд­ритные клетки могут быть восприимчивы к заражению ВИЧ, поскольку на их поверхности также находятся молекулы CD4. В ряде исследований показано, что активная репродукция ВИЧ происходит в синцитии, образованном дендритными клетками и лимфоцитами CD4. Данные, полученные на экспериментальных моделях ВИЧ-инфекции, также под­тверждают возможность заражения дендритных клеток. Так, после контакта вируса иммунодефицита обезьян со слизи­стой макак в последней обнаруживают зараженные клетки Лангерганса (разновидность дендритных клеток кожи и сли­зистых). Это свидетельствует, хотя и косвенно, что дендрит­ные клетки слизистых человека (например, влагалища, на­ружных половых органов, прямой кишки, рта) также могут за­ражаться при контакте с ВИЧ-инфицированными спермой, влагалищным отделяемым или грудным молоком. В зависи­мости от механизмов и путей заражения распространение ви­руса на ранних стадиях ВИЧ-инфекции имеет некоторые осо­бенности. При непосредственном попадании зараженного ма­териала в кровь вирусы и инфицированные клетки оседают в селезенке, лимфоузлах и других лимфоидных органах. Кроме того, свободный ВИЧ захватывают дендритные клетки крови и также переносят его в лимфоидные органы. После попада­ния вируса на слизистые он заражает находящиеся там денд­ритные клетки или фиксируется на их поверхности, после чего эти клетки мигрируют в регионарные лимфоузлы. По­пав тем или иным путем в лимфоидные органы, ВИЧ зара­жает находящиеся там лимфоциты CD4. Активная репро­дукция ВИЧ в лимфоцитах CD4 предшествует развитию им­мунного ответа на вирус, поэтому она приводит к быстрому нарастанию виремии, которая обычно сохраняется несколь­ко недель (рис. 308.13). В течение этого периода происходит гематогенная диссеминация ВИЧ, прежде всего в лимфо­идные органы, а также в ЦНС и другие органы и ткани. В крови больных с выраженной симптоматикой острой лихо­радочной фазы обнаруживают высокую концентрацию ВИЧ. Однако даже в отсутствие симптоматики происходит диссе­минация вируса в отдаленные лимфоузлы, что свидетельст­вует о присутствии ВИЧ в крови. Пока неизвестно, есть ли корреляция между выраженностью виремии в течение пер­вых недель после заражения и скоростью прогрессирова-ния ВИЧ-инфекции. Однако сохранение выраженной ви­ремии через 12 мес после заражения свидетельствует о не­благоприятном прогнозе (см. ниже).

Бессимптомная фаза: хроническая персистенция ВИЧ

ВИЧ-инфекция отличается от большинства других вирус­ных инфекций рядом уникальных особенностей: 1) даже вы­раженный клеточный и гуморальный иммунный ответ, раз­вивающийся в течение острой лихорадочной фазы (см. ни­же), не приводит к полному уничтожению ВИЧ; 2) ВИЧ-ин­фекция практически никогда не приводит к смерти в острой лихорадочной фазе; 3) инфекция приобретает хронический характер и в результате длительной персистенции и репро­дукции вируса неуклонно прогрессирует, в итоге приводя к развитию СПИДа. Последнее отличие — самое главное. На всем протяжении ВИЧ-инфекции можно выявить виремию или репродукцию ВИЧ в лимфоузлах. При инфекциях, вы­званных другими вирусами, персистенция возбудителя в большинстве случаев продолжается в течение ограниченно-