2. Химические превращения (биотрансформация, метаболизм) лекарственных средств в организме и пути выведения лекарственных средств

В биотрансформац принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента. осуществляется в 2 фазы.

Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию с мочой.

Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации.

В II фазе образуются коньюгаты препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой. Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов.

. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде.

Экскреция Является завершающим этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом, слюной, потом, грудным молоком. Наибольший удельный вес экскреции приходится на почки. При этом реализуются следующие механизмы:

- клубочковая фильтрация;

- канальцевая секреция;

- канальцевая реабсорбция.

Хим.превращения: метаболизм, биотрансформация.

Неизменный вид – высокоорган.вещ-ва, средства для наркоза

Участвуют: микросомальные Е печени и немикросомальные Е.

Пути биотрансформации:

Лекарственное вещество →:

Метаболическая трансформация – превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза

конъюгация – биосинтетический процесс, который сопровождается присоединением к лекарственному .веществу или его метаболитам хим.группировок или молекул эндогенных соединений.

метаболиты, конъюгаты => экскреция

Результат: лекарственные вещества теряют свою биологическая активность.

Пути выведения: моча, желчь.

Почки: низкомолекулярные соединения фильтруются в плазме через мембраны капилляров клубочков и капсул (пассивная диффузия).

Петля нефрона – пассивная экскреция (липофильные соединения).

Дистальный каналец – пассивная диффузия.

Проксимальный каналец – активная реабсорбция (а/к-ты, глюкоза, мочевая к-та).

Проксимальный каналец, петля Генле, дист.каналец – липофильные соединения, пассивная реабсорбция.

Роль рН: при щелочной р-ции мочи ↑ выведение кислых соединений, а при кислой - ↑ выведение оснований.

Кишечно-печеночная циркуляция.

Вещества выделяются в кишечник с желчью→выводятся →повторно всасываются→выделяются в кишечник.

Газообразные вещества – через легкие.

Элиминация – удаление вещества из организма за счет экскреции и биотрансформации.

Констанция скорости элиминации – Kelim= 0,693/ t_1/2

Период п/жизни – п/период, к-рый отражает время, необходимое для ↓ концентрации вещества в плазме крови на 50%.

t_1/2 = 0,693/ Kelim= 0,693*Vd/Cl_T

Клиренс, Cl – скорость очищения плазмы крови от вещества.

Почечный клиренс зависит от фильтрации, секреции и реабсорбции. Печеночный клиренс – захват гепатоцитами вещества и его послед.биотрансформация, секреция в желчные пути.