I. Гиполипидемические средства (антигиперлипопротеинемические средства)

1. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП)

А. Ингибиторы синтеза холестерина (Ловастатин, Мевастатин, Правастатин, Флувастатин, Симвастатин

Б. Средства, повышающие выведение из организма желчных кис­лот и холестерина (Холестирамин, Колестипол)

В. Разные препараты (Пробукол)

2. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (ЛИОНЕ)

Производные фиброевой кислоты (Клофибрат, Гемфиброзил, Безафибрат, Фенофибрат)

3. Средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП) - Кислота никотиновая

II. Эндотелиотропные средства (ангиопротекторы) – Пармидин

Средства, избира­тельно угнетающие синтез холестерина в печени - «статины». К ним относятся вещества — ловастатин и мевастатин. Эти препараты угнетают син­тез холестерина в печени благодаря ингибированию фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы. Компенсаторно увеличивается чис­ло ЛПНП-рецепторов в печени, что сопровождается снижением содержания ЛППП и ЛПНП в плазме крови, так как увеличиваются их эндоцитоз и катабо­лизм. Препараты этой группы уменьшают также абсорбцию пищевого холесте­рина. Кроме того, угнетается синтез в печени ЛПОНП; в небольшой степени по­вышается содержание в плазме ЛПВП.

Ловастатин. Он явля­ется пролекарством. Значительная часть препарата и его метаболитов связывается с белками плазмы крови.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, кожная сыпь, миопатия. Наблюдается повышение уровня печеночной трансаминазы. По­вышается уровень мышечной креатинфосфокиназы, что может сопровождаться мышечными болями, редко — миопатией и возможным повреждением мышечной ткани.

Ловастатин противопоказан при беременности, активно текущих заболеваниях пече­ни, холестазе, миопатии, при повышенной чувствительности к нему. Не рекомен­дуется давать препарат детям.

Применяют статины при первичной гиперхолестеринемии, гиперлипопроте-инемии с повышенным содержанием ЛППП и общего холестерина, при сочетанном повышении уровня холестерина и триглицеридов, а также при вторичной гиперлипопротеинемии, связанной с сахарным диабетом и нефрити­ческим синдромом.

Иной принцип гиполипидемического действия характерен для холестирамина. Он связывает в кишечнике желчные кислоты (за счет четвертичных аммониевых группировок). Образовавшийся ком­плекс выводится с экскрементами. Поэтому вещества такого типа часто называют секвестрантами желчных кислот. При этом всасывание из ки­шечника холестерина понижается. Уменьшение абсорбции желчных кислот и хо­лестерина сопровождается компенсаторным увеличением синтеза холестерина в печени. Однако в плазме крови содержание холестерина снижается, так как его выведение преобладает над синтезом. В ответ на понижение уровня холестерина в плазме и тканях для повышения его биосинтеза в печени образуются новые ЛПНП-рецепторы. Они способствуют еще более интенсивному удалению соот­ветствующих липопротеинов из плазмы. Содержание ЛПНП в плазме снижается. Происходит также увеличение катаболизма ЛПНП и холестерина в печени. Кон­центрация ЛПОНП и триглицеридов сначала повышается, а затем, в процессе лечения, приходит к исходному уровню. Содержание в плазме крови ЛПВП не изменяется или несколько повышается.

Наиболее эффективен холестирамин при гиперлипопротеинемии IIа типа. Применяется также при IIб типе в сочетании с фибратами или кисло­той никотиновой. Из побочных эффектов наибо­лее типичны запор, тошнота, рвота.

Бета-ситостерин может приводить к образованию ксантом. Препятствует абсорбции эндогенного и экзогенного холестерина. Пос­ледний эффект объясняется взаимодействием бета-ситостерина с желчными кис­лотами, которые необходимы для всасывания холестерина.

Применяется при II типе гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты: понос, иногда тошнота и рвота.

Пробукол. Он уменьшает содержание в плазме крови ЛПНП, стимулирует захват печенью ЛПНП (без участия рецепторов). На уровень триглицеридсодержащих липопротеинов практически не влияет. Обладает антиоксидантной активностью, благодаря чему угнетает окисление ЛПНП, снижая их атерогенность.

Недостатком пробукола является то, что он снижает содержание в крови ЛПВП.

Применяется при II типе гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты: тошнота, диарея, боли в области живота.

84. Противоатеросклеротические средства, понижающие содержание в крови триглицеридов (фибраты, никотиновая кислота) и эндотелиотропные средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты.

Ряд важных препаратов относится к группе фибратов — производных фиброевой кислоты (клофибрат, гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат). Они повышают активность липопротеинлипазы эндотелия, увеличивают число ЛП-рецепторов и стимулируют эндоцитоз ЛПНП печенью. Уменьшают так­же синтез в печени и поступление в кровь ЛПОНП. Кроме того, в небольшой степени ингибируют синтез холестерина в печени (в основном на стадии образо­вания мевалоновой кислоты). В итоге в крови снижается содержание ЛПОНП, в меньшей степени ЛПНП.

Клофибрат. В организме он быстро и полностью пре­вращается в пара-хлорфеноксиизомасляную кислоту, которая и обладает гиполипидемической активностью. Клофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает содержание фибрина и повышает фибринолитическую активность крови.

Применяется при всех типах гиперлипопротеинемии, за исключением I типа. Особенно эффективен при III типе гиперлипопротеинемии (снижает повышен­ный уровень триглицеридов и холестерина). При II типе гиперлипопротеинемии применяется в сочетании с веществами, связывающими желчные кислоты (холе-стирамин и др.).

Из побочных эффектов возможны тошнота, диарея, сонливость, кожные вы­сыпания, лейкопения, холецистит, образование холестериновых желчных кам­ней, аритмии, снижение либидо, иногда сосудистые нарушения.

Кислота никотиновая уменьшает содержание в плазме крови ЛПОНП, в меньшей степени ЛПНП и ЛППП. Она угнетает липолиз в жировой ткани (благодаря активации фосфодиэстеразы уменьшается содержание цАМФ, что понижает активность внутрикле­точной липазы). При этом содержание в крови жирных кислот и их поступление к печени снижаются. Это сказывается на биосинтезе триглицеридов и ЛПОНП. Содержание ЛПОНП и ЛПНП в плазме уменьшается. При длитель­ном применении кислота никотиновая повышает уровень ЛПВП.

В качестве гиполипидемического средства эффективна при гиперлипопроте-инемии II—V типа (особенно при III и V).

Побочные эффекты: ги­перемия кожи, зуд, рвота, диарея, возможны образование пептических язв же­лудка, дисфункция печени, гипергликемия, гиперурикемия и др.

К числу веществ, способствующих экскреции и катаболизму холестерина, отно­сятся полиненасыщенные жирные кислоты. Они увеличивают содержание холестерина в желчи и экск­рементах, а также интенсивность его катаболизма в печени. Препараты: линетол и арахиден.

Гиполипидемическим эффектом обладает также декстротироксин. Он активирует катаболизм холестерина в печени. Под влия­нием микросомальных ферментов печени холестерин более интенсивно превращается в желчные кислоты. В плазме крови снижается содержание ЛПНП. В жировой ткани пре­парат может стимулировать липолиз, что способствует повышению синтеза ЛПОНП. В то же время уровень триглицеридов, а также основной обмен изменяются мало.

Препарат рекомендован для лечения гиперлипопротеинемии II и III типа.

Эндотелиотропные препараты, снижающие проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеинов.

Пармидин тормозит отек и уменьшает проницаемость сосудистой стен­ки, улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует регенерации эластических и мы­шечных волокон в местах отложения холестерина. Снижает свертываемость кро­ви.

Определенное значение в профилактике развития атеросклероза и его ослож­нений придается также антиоксидантам (токоферола ацетат, кислота аскор­биновая и др.), влияющим на перекисные механизмы развития атеросклероза. Основной принцип их действия заключается в ингибировании свободнорадикального окисления липидов молекулярным кислородом.