42. Нитроглицерин и органические нитраты. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Особенности применения у детей. Побочные эффекты

Нитроглицерин- антиангигнальными средствами, применяемыми при коронарной недостаточности, стенокардии. понижающим потребность миокарда в кислороде и улучшающим его кровоснабжение. механизмом действия - снижение пред- и постнагрузки на сердце вследствие снижения тонуса гладких мышц крупных кровеносных сосудов Так же нитроглицерин улучшает коронарное кровоснабжение путем расширения крупных сосудов и улучшения коллатерального кровообращения, блокирует

разделить на 2 группы:

1. Кратковременно действующие препараты (нитроглицерин).

2. Препараты длительного действия.

Нитроглицерин –эффективен при сублингвальном применении.

Антиангинальный эффект нитроглицерина обусловлен тремя механизмами.

Стимулирует образование эндотелиального релаксирующего фактора в стенке сосудов.

Стимулирует синтез простациклина в стенке сосудов.

3. Стимулирует ₂-адренорецепторы ЦНС и увеличивает влияние коронарорасширяющих импульсов на сосудодвигательный центр.

Уменьшает проникновение ионов кальция в сосуды и кардиомициты. Снижает АД и посленагрузку на сердце. Уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде.

Снижение кардиального напряжения способствует восстановлению кровотока в мелких сосудах миокарда. Наряду с уменьшением ишемии постепенно исчезает болевая импульсация от ишемизированного очага и прекращается болевой синдром.

Побочные эффекты. головная боль, головокружение, понижение АД, а при передозировке – ортостатический коллапс.

Противопоказания. Кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная гипотензия, а также закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением.

Сустак – нитроглицерин пролонгированного действия в длительно рассасывающихся таблетках, дествует 3-4 часа.

Нитросорбид - Антиангинальный эффект связан с экстракардиальным влиянием. снижение венозного, АД, уменьшение сопротивления току крови и в итоге – понижение пред- и постнагрузки на сердце. это ведёт к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде.

При приёме внутрь действие наступает через 30 минут и продолжается 1-4 часа. Является спазмолитиком миотропного действия. Расширяет сосуды мозга, внутренних органов, сетчатки.

Побочные эффекты: рефлекторная тахикардия, головная боль, головокружение.

43. Антиангинальные средства , обладающие коронароактивным действием, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения у детей. Побочные эффекты

Антиангинальные средства - препараты, оказывающие лечебное действие при ИБС (стенокардии).

ИБС или коронарная недостаточность возникает при несоответствии между потребностью сердца в кислороде и его кровоснабжением. Нарушения кровоснабжения и метаболизма миокарда являются основной причиной наиболее распространенных заболеваний сердца: ИБС и инфаркта миокарда. Средства для лечения стенокардии должны либо уменьшать работу сердца и тем самым понижать его потребность в кислороде, либо увеличивать кровоснабжение сердца.

Классификация:

Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде	Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду
Органические нитраты Нитроглицерин Сустак Тринитролонг Нитронг Эринит Нитросорбид Изосорбида мононитрат Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа Нифедипин Верапамил Активаторы калиевых каналов Пинацидил Никорандил Разные средства Амиодарон
в-Адреноблокаторы Анаприлин Талинолол Метопролол Брадикардические препараты Алинидин Фалипамил	Коронарорасширяюшие средства миотропного действия Дипиридамол Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм Валидол

• Средства, нормализующие нарушенный баланс между потребностью сердца в кислороде и его доставкой.

• Кардиопротекторные средства.

• Средства, препятствующие тромбообразованию.

• Гиполипидемические средства.

• Психотропные средства.

Нитроглицерин –эффективен при сублингвальном применении.

Антиангинальный эффект нитроглицерина обусловлен тремя механизмами.

Стимулирует образование NO в стенке сосудов.

Стимулирует синтез простациклина в стенке сосудов.

3. Стимулирует ₂-адренорецепторы ЦНС и увеличивает влияние коронарорасширяющих импульсов на сосудодвигательный центр.

Уменьшает проникновение ионов кальция в сосуды и кардиомициты. Снижает АД и посленагрузку на сердце. Расслабляет стенку вен и уменьшает преднагрузку на сердце. Расширяет коронарные сосуды. Уменьшает ударный объем крови, конечное диастолическое давление, улучшает кровоснабжение субэндокардиальных слоев миокарда. Уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде.

Под влиянием нитроглицерина уменьшается венозный приток крови к сердцу, снижается давление в ПП, в системе легочной артерии, а также уменьшается периферическое сопротивление сосудов. В рез-те этого происходит разгрузка миокарда, уменьшается его напряжение по преодолению сопротивления выброса крови, снижаются его потребности в кислороде и энергетические затраты. Снижение кардиального напряжения способствует восстановлению кровотока в мелких сосудах миокарда. Наряду с уменьшением ишемии постепенно исчезает болевая импульсация от ишемизированного очага и прекращается болевой синдром.

Побочные эффекты. головная боль, головокружение, понижение АД, а при передозировке – ортостатический коллапс.

Противопоказания. Кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная гипотензия, а также закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением.

Сустак – нитроглицерин пролонгированного действия в длительно рассасывающихся таблетках, дествует 3-4 часа.

Тринитролонг – наносится в виде полимерной пластинки на десну.

Нитронг – наиболее длительно действующий препарат нитроглицерина, эффективен в течение 7-8 часов, принимается внутрь в виде таблеток. Длительно действует так же мазь нитроглицерина (5 часов), наносимая на область сердца.

Показания. для предупреждения приступов стенокардии при хрон.коронарной недостаточности.

Средства, блокирующие кальциевые каналы:

Верапамил – Действие: блок L-кальциевых каналов вследствие чего снижается проводимостьи увеличивается эффективный рефрактерный период в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах (противоаритмическое действие). Уменьшение поступления ионов кальция в клетки миокарда приводит к уменьшению использования энергии фосфатных связей для механической работы сердца. При этом сила и частота сокращений снижаются, Соответственно уменьшается потребность сердца в кислороде. Также происходит расширение коронарных сосудов, что повышает доставку кислорода к сердцу (антиангинальный эффект).

Применение: Наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолии. ИБС.

Побочные эффекты: Гипотензия, усиление сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции.

Фенигидин (нифедипин): Блокирует кальциевые каналы преимущественно в сосудах – вызывает выраженное расширение коронарных сосудов, а также снижает АД и постнагрузку. Это приводит к увеличению доставки кислорода, а также уменьшению потребности в нем.

Применение: В качестве антиангинального и гипотензивного средства. Побочные эффекты.- Рефлекторная тахикардия, отеки.

Активаторы калиевых каналов:

Пинацидил: вызывает расширение коронарных и периферических сосудов. Уменьшает постнагрузку на сердце. Увеличивает ЧСС.

Побочные эффекты: отеки, головная боль, сердцебиение, тахикардия.

Применение: при вазоспастической стенокардии, при артериальной гипертензии.

При легких приступах стенокардии – валидол