85. Противоподагрические средства. Классификация, механизм действия, фармакологическая характеристика, показания к применению, побочные эффекты.

К числу средств, применяемых при лечении подагры, относятся препараты, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови, а также противовоспали­тельные средства. Уменьшить содержание мочевой кислоты в плазме крови мож­но двумя путями:

1) повышением выведения мочевой кислоты из организма;

2) угнетением образования мочевой кислоты.

Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, на­зывают урикозурическими средст­вами. К ним относятся антуран, этамид, пробенецид, бензбромарон. Их применяют для про­филактики приступов подагры.

Сульфинпиразон угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в про­ксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мо­чой. В малых дозах снижает секре­цию мочевой кислоты, задерживая ее в организме. Уменьшает также выведение (секрецию) почками бензилпенициллина.

Сульфинпиразон снижает агрегацию тромбоцитов.

Из побочных эффектов наибо­лее характерно раздражающее дей­ствие на слизистую оболочку пи­щеварительного тракта, возможны аллергические реакции, обра­зование камней в мочевыводящих путях, редко угнетение кроветворения.

Аналогичным механизмом урикозурического действия обладают пробенецид и этамид. Кроме того, оба препарата, как и антуран, уменьшают выведение бен-зилпенициллина и ряда других веществ, выделяющихся в почечные канальцы пу­тем секреции.

Пробенецид может вызывать раздражение слизистой оболочки пищеварительно­го тракта, кожные аллергические реакции, образование камней в почках.

Этамид. Возможны диспепсические нарушения, выпадение в моче уратов и образо­вание конкрементов.

Эффективным урикозурическим средством является бензбромарон. Он угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах. Кроме того, ингибирует синтез пуриновых оснований и уменьшает вса­сывание мочевой кислоты в кишечнике. У части пациентов развиваются диарея и зудящая кожная сыпь.

В качестве противоподагрического средства иногда используют уродан. Компоненты образуют с мо­чевой кислотой легкорастворимые соединения, что способствует выведению мочевой кислоты из организма.

К средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме, отно­сится аллопуринол. Он превращается в аллоксантин, который также препятствует обра­зованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений объясняется их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу, что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты.

Возможны кожные аллергические ре­акции, диспепсические нарушения, обострения подагры, редко угнетение лейкопоэза и апластическая анемия.

Рассмотренные группы противоподагрических препаратов используются при хроническом течении подагры. Основная цель заключается в норма­лизации обмена мочевой кислоты для предупреждения приступов заболевания. При острых приступах подагры, являющихся воспалительной реакцией на мик­рокристаллы мочевой кислоты, откладывающиеся в соединительной тка­ни, необходимо применение противовоспалительных средств, устраняющих вос­паление и боль. Для этих целей можно воспользоваться глюкокортикоидами и нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенак-натрий, бутадион, индометацин).

Выраженным противовоспалительным эффек­том, проявляющимся при подагре, обладает колхицин. Он подавляет митотическую активность гранулоцитов и других подвижных клеток (за счет взаимодействия с их микротубулярным белком). Угнетает миграцию гранулоцитов в очаг воспаления. Уменьша­ет продукцию гликопротеина, молочной кислоты и ряда ферментов, возникающую в процессе фагоцитоза гранулоцитами кристаллов мочевой кислоты и способству­ющую развитию воспалительного процесса. Задерживает отложение в ткани мик­рокристаллов мочевой кислоты. Все это проявляется в виде противовоспалитель­ного эффекта.

Колхицин снижает температуру тела, повышает артериальное давление, угне­тает центр дыхания, нарушает нервно-мышечную передачу.

Применяется колхицин главным образом для купи­рования острых приступов подагры, иногда — для их предупреждения.

Побочные эффекты: пора­жение желудочно-кишечного тракта. Проявляется это тошнотой, рвотой, диареей, болями в области живота. Вызывает также лейкопению, которая сменяется лейкоцитозом. При дли­тельном применении могут развиться агранулоцитоз, апластическая анемия, ало­пеция и другие неблагоприятные эффекты.

86. Антисептические и дезинфицирующие средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Отравление препаратами тяжелых металлов и его лечение у детей

Детергенты (Церигель)

Производные нитрофурана (Фурацилин)

Группа фенола и его производных (Фенол чистый, Резорцин, Деготь березовый)

Красители (Бриллиантовый зеленый, Метиленовый синий, Этакридина лактат)

Галогеносодержащие соединения (Хлоргексидин, Хлорамин Б, Раствор йода спиртовой)

Соединения металлов (Ртути дихлорид, Ртути окись желтая, Серебра нитрат, Меди сульфат, Цинка окись, Цинка сульфат)

Окислители (Раствор перекиси водорода, Калия перманганат)

Альдегиды и спирты (Раствор формальдегида, Спирт этиловый)

Кислоты и щелочи (Кислота борная, Раствор аммиака)

Детергенты, или катионные мыла, обладают моющими и антисептически­ми свойствами. Они влияют на многие бактерии и грибы. Одним из таких препа­ратов является церигель. Он содержит катионный детергент — моно-четвертичную аммониевую соль цетилпиридиний-хлорид, а также поливинилбутираль и спирт этиловый. К этой группе относится и роккал, обладающий выраженной поверхностной активностью. Он является моно-четвертичной аммониевой солью.

Применяют детергенты для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов, аппаратуры. В обычных концентрациях раздражения тканей они не вызывают.

Детергенты нельзя сочетать с анионными мылами, так как при этом их проти-вомикробная активность падает. Действие детергентов снижается также в при­сутствии органических веществ.

Важной группой антисептиков являются производные нитрофурана. К ним относится фурацилин. Нитрофураны обладают широким спектром действия. Они губительно влияют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, простейшие.

Фурацилин применяют главным образом наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных полотей. Иногда вызывает сенсибилизацию, дерматит.

Группа фенола и его производных включает многие хорошо известные анти­септики ароматического ряда. К ним относятся оксибензолы (фенол чистый) и диоксибензолы (резорцин). Фенол действует в основном на вегетативные формы бактерий и грибы. Растворы фенола используют для дезинфекции инст­рументов, предметов обихода.

Резорцин по антисептическому действию уступает фенолу. В малых концен­трациях резорцин обладает кератопластическим свойством, в больших — раздра­жающим и кератолитическим. Используют его при некоторых кожных заболева­ниях (например, при экземе, себорее и др.), при конъюнктивите.

В состав дегтя березового входят фенол и его производные, смолы и другие соединения. Обладает противомикробным, кератопластическим, кератолитическим и раздражающим эффектами. Применяют его при лечении ряда кожных заболе­ваний и чесотки.

К группе красителей относится ряд соединений различного химического стро­ения.

Особенно чувствительны к красителям грамположительные кокки.

Бриллиантовый зеленый является высокоактивным и относительно быст­родействующим антисептиком. Применяется при гнойных поражениях кожи (пиодермиях).

Метиленовый синий уступа­ет по активности бриллиантовому зеленому. Применяют в качестве антисептика, при инфекциях мочевыводящих путей, а также при отравлении цианидами. Эффективность в последнем случае объясняется тем, что метиленовый синий (в больших дозах) переводит гемоглобин в метгемоглобин, который вступает в связь с цианидами, образуя нетоксичный цианметгемоглобин.

Этакридина лактат применяют его наруж­но и для промывания инфицированных полостей (плевры, брюшины), мочевого пузыря, матки.

Галогеносодержащие антисептики представлены препаратами, содержащи­ми хлор и йод.

Хлорамин Б обладает антисептическими и дезодорирующими свойствами.

Его применяют для обеззараживания выделений больных, предметов обихода, неметаллического ин­струментария, а также для обработки рук и инфицированных раневых поверхностей.

Бигуанида хлоргексидин оказывает антибактериальное и фунгицидное действие. Применяется для обработки рук хирурга, операционного поля, ран, мочевого пузыря, а также для стерилизации инструментов. При обработке рук хирурга возможны сухость кожи, дерматиты.

Пантоцид используют для обеззараживания воды.

Раствор йода спиртовой характеризуется раздражающим и отвлекающим действием.

Раствор Люголя при­меняется для смазывания слизистой оболочки глотки и гортани при воспали­тельных процессах.

Значительное число антисептиков представлено соединениями (солями) ме­таллов.

Механизм противомикробного действия солей металлов в низких концентра­циях связывают с блокированием сульфгидрильных групп ферментов микроор­ганизмов. Могут возникать различные местные эффекты: вяжущий, раздражающий, прижи­гающий (некротизирующий).

Местное действие солей металлов связано с денатурацией белков.

Из солей ртути в роли антисептиков применяют следующие препараты:

Ртути дихлорид обладает высокой противомикробной активностью. Препарат применяют для обработки кожи рук, посуды, помещений и т.д. Для дезинфекции металлических предметов он непри­годен, так как вызывает коррозию металлов. Он оказывает выра­женное раздражающее действие, в связи с чем для обработки кожи рук может быть использован лишь эпизодически. Очень токсичен.

Ртути окись желтую чаще всего используют при инфекционных поражениях глаз (при конъюнктивите, кератите). Ртути амидохлорид назначают обычно при кожных заболеваниях типа пиодермии.

Острое отравление ртутными соединениями проявляется бо­лями в области живота, рвотой, диареей, а также изменениями со сторо­ны ЦНС (возбуждение, сменяющееся угнетением) и сердечно-сосудистой систе­мы (острая недостаточность сердца, коллапс).

Из препаратов серебра используют серебра нитрат, протар­гол и колларгол. Они обладают противомикробным, вяжущим и противовоспалительным эффектами. Их приме­няют в офтальмологии (при конъюнктивите, бленнорее), для орошения ран, про­мывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря. Кроме того, серебра нитрат применяют как прижига­ющее средство при эрозиях, язвах, избыточной грануляции, а также при трахоме.

К группе окислителей относятся перекись водорода и калия перманганат. Они обладают антисептическим и де­зодорирующим эффектами. Принцип действия обоих препаратов заключается в высвобождении кислорода.

При нанесении на ткани в присутствии белков перекись водорода под вли­янием каталаз расщепляется с выделением молекулярного кислорода.

Большее значение имеет в данном случае механическое очищение ран, язв, полостей, что связано с выделением пузырьков кислорода и образованием пены. Перекись водорода обладает также дезодориру­ющими свойствами. И способствует остановке кровотечений.

Калия перманганат в присутствии органических веществ отщепляет атомар­ный кислород.

Он обеспечивает противомикробный и дезодорирующий эффекты, а образующаяся марганца окись - вяжущий. В больших концен­трациях калия перманганат оказывает раздражающее и прижигающее действие.

Применяют препарат в растворах для полосканий, спринцеваний, орошения ран, обработки ожоговых поверхностей, промывания желудка в случае отравле­ния морфином, фосфором и др.

К антисептикам относятся также некоторые соединения из группы альдеги­дов и спиртов. Одним из представителей альдегидов является раствор формаль­дегида. Он обладает сильными противомикробными и дезодорирующими свойствами. Его применя­ют в качестве дезинфицирующего средства, а также для обработки кожи при по­тливости. Под влиянием раствора формальдегида происходит уплотнение эпи­дермиса (в связи с денатурацией белков), в результате чего потоотделение уменьшается. Препарат оказывает выраженное раздражающе действие.

К этой же группе может быть отнесен гексаметилентетрамин. Его используют иногда в качестве антисептика при инфекции мочевыводягдих путей. Бактериостатический эффект гексаметилентетрамина связан с его расщеп­лением в кислой среде и образованием формальдегида (при необходимости сдви­га реакции мочи в кислую сторону можно воспользоваться аммония хлоридом).

Из побочных эффектов следует иметь в виду возможность раздра­жающего действия на почки.