8. Фармакология холинергической передачи. Классификация, распределение холинорецепторов и эффекты при их активации. Классификация холинергических веществ

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством АХ, который синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов. Депонируется в синаптических везикулах. Нервные импульсы вызывают высвобождение АХ в синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинор-рами. Последние делятся на м- и н-. М- расположены постсинапт мембране кл-к эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических волокон, в нейронах вегетативных ганглиев, в ЦНС. Выделяют м1-х-ры (в вегетативн ганглиях и в ЦНС), м2-х-ры (сердце), и3-х-ры (гладкие мышцы, эндокр желез)

Н-х-ры находятся в постсинаптич мембране ганглионар нейронов у окончаний всех преганглионар вол-н (в симпат и парасимпат ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС

Непосредственное влияние на холинор-ры оказывают холиномиметические и холиноблокирующие средства. Для угнетения фермента АХэстеразы могут быть использованы антихолинэстеразные ср-ва.

Ср-ва, влияющие на м- и н-холинор-ры

М- и н- холиномиметики :АХ, Карбахолин

М- и н холиноблокаторы: Циклодол

Антихолинэстеразные ср-ва Прозерин

Ср-ва, влияющие на м-х-ры

М-холиномиметики: Пилокарпина гидрохлорид

М-холиноблокаторы: Атропина сульфат

Ср-ва, влияющие на н-х-ры

Н-холиномиметики: Цититон, Лобелина гидрохлорид

Блокаторы н-х-ров:

Ганглиоблокаторы: Бензогексоний, Пентамин

Курареподобные (миорелаксанты периферич действ): Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид

9. М-холиномиметические средства и антихолинэстеразные вещества. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Применение. Побочные эффекты.

Классификация холиномиметиков по механизму действия.

1. М-холиномиметики : пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

2. М- и Н-холиномиметики: ацетилхолин, карбахолин.

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холинорецепторы. алкалоид мускарин. обладающий избирательным эффектом в отношении м-холинорецепторов. Мускарин, содер­жащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений.

Пилокарпин — алкалоид. Получен синтетически. Оказывает прямое м-холиномиметическое действие. повышает секрецию желез. Суживает зрачок и снижает внутриглазн давление, вызывает спазм аккомодации. Применяется местно в виде глазных капель для лечения глаукомы.

Ацеклидин – м-холиномиметик прямого действия. сложный эфир. Применяется для местного и резорбтивного действия. Назначают при глаукоме, а также при атонии ЖКТ, мочевого пузыря, матки.

Механизм: неизбират.активируют все подтипы М-х/р. при возбуждении М₁ и М₃ х/р активируется фермент фосфолипаза С посредством G-белка, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного Ca²⁺ .

Применение: Глаукома. Атония кишечника и мочевого пузыря.

Осложнения: Спазм аккомодации, слезотечение. Бронхоспазм, бронхоррея. Брадикардия, гипотония. Повышение кислотности желудочного сока.Позывы на мочеиспускание. Повышенная потливость.

Антихолинэстеразные средства.

Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ. для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразные средства.

обратимого и необратимого действия

Прозерин – применяют при глаукоме, миастении, периферических параличах, атрофии зрительного нерва, атонии кишечника, мочевого пузыря.

Классификация холиномиметиков по механизму действия.

1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

2. Н-холиномиметики ( возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид.

3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.

Механизм: обратимо или необратимо блокируют Е холинэстеразу, накопление в синаптической щели АХ, возбуждение М-х/р и мышечного подтипа Н-х/р.

Фармакодинамика. При введении их в организме преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатических нервов. В результате местного действия на глаз они понижают внутриглазное давление, вызывают миоз, спазм аккомодации. Так, за счёт сокращения круговой мышцы радужки суживается зрачок (миоз). Отток жидкости из передней камеры улучшается, благодаря открытию фонтановых пространств, лежащих в основании радужки и шлеммова канала. Внутриглазное давление снижается сильно и длительно. Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается её утолщением и перемещением брюшка мышцы ближе к хрусталику. Вследствие расслабления цинновой связки капсула хрусталика растягивается и хрусталик в силу своей эластичности приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).

В результате резорбтивного действия наблюдается бронхоспазм, брадикардия, гиперсаливация, повышение тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного канала, матки, жёлчного и мочевого пузыря.

Показания. Глаукома, атония пищеварительного канала, матки, мочевого пузыря, эндартериит.

Противопоказания: при бронхиальной астме, нарушениях проводимости в миокарде, при тяжёлых органических заболеваниях сердца, беременности, эпилепсии, гиперкинезах, тиреотоксикозе, брадикардии.

Ацетилхолин – средство, стимулирующее М и Н-холинорецепторы. При системном действии преобладают м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мыщц бронхов, ЖКТ, увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта. АХ оказывает стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы скелетных мыщц.

Карбахолин по хим. строению и фармакологическим свойствам близок к АХ, более активен и оказывает более продолжительное действие, т.к. не гидрозируется холинэстеразой. Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парентерального введения, но и для приёма внутрь. Стимулирует высвобождение АХ из пресинаптических окончаний.

Классификация холиномиметиков по механизму действия.

1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

2. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холи-норецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин. обладающий избирательным эффектом в отношении м-холинорецепторов. Мускарин, содер­жащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений. В качестве ле­карственного средства не используется.

В медицинской практике из м-холиномиметиков наиболее широко применя­ют пилокарпин и ацеклидин, которые относятся к третичным аминам (см. хими­ческие структуры).

Пилокарпин — алкалоид. Получен синтетически; является производ­ным метилимидазола. Оказывает прямое м-холиномиметическое действие. Вы­зывает эффекты, подобные наблюдаемым при раздражении вегетативных холинергических нервов. Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез. Он суживает зрачок и снижает внутриглазное давление. Кроме того, он вызывает спазм аккомодации. Таким образом, указанные парамет­ры изменяются так же, как и при воздействии антихолинэстеразных средств. Ос­новное отличие заключается в том, что пилокарпин оказывает прямое действие на м-холиноренепторы мышц глаза, а антихолинэстеразные вещества - опосре­дованное, благодаря ингибированию ацетилхолинэсгеразы. В практической ме­дицине пилокарпин применяют место в виде глазных капель для лечения глау­комы. Для резорбтивного действия его не используют.

Ацеклидин - синтетический м-холиномиметик прямого действия, стимулирующий преимущественно М-х/р организма. Особенно выражена способность препарата повышать тонус и усиливать сокращения кишечника, мочевого пузыря, матки. В хирургической и акушерско-гинекологической практике применяют для предупреждения и устранения послеоперационной атонии мускулатуры пищеварительного канала и мочевого пузыря, в акушерско-гинекологической практике - при понижении тонуса и субинволюции матки, для остановки кровотечений в послеродовом периоде.

Механизм: неизбират.активируют все подтипы М-х/р. при возбуждении М₁ и М₃ х/р активируется фермент фосфолипаза С посредством G-белка, и как следствие в клетке накапливаются ДАГ и ИTФ, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного Ca²⁺ .

При возбуждении М₂ х/р снижается активность аденилатциклазы через Gi-белок и как следствие падает содержание ц-АМФ, а следовательно, и концентрация внутриклеточного Ca²

Эффекты: Глаз: сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления.

ССС: брадикардия, вазодилатация, гипотония (возбуждение внеси-наптических М₃ х/р приводит к выделению NO – эндогенного релаксирующего фактора).

ДС: бронхоспазм, бронхоррея.

ЖКТ: гиперсаливация, повышение кислотности желудочного сока, усиление перистальтики, расслабление сфинктеров.

МПС: повышение тонуса мочевого пузыря и матки.

Кожа: увеличение потоотделения.

Применение: Глаукома. Атония кишечника и мочевого пузыря. Ксеростомия.

Осложнения: Спазм аккомодации, слезотечение.

Бронхоспазм, бронхоррея. Брадикардия, гипотония.

Гиперсаливация. Повышение кислотности желудочного сока.

Позывы на мочеиспускание. Повышенная потливость.

П/показания: Гиперчувствительность. Брадикардия.

Бронхиальная астма. Механическая кишечная непроходимость. Беременно

Препараты, влияющие на вегетатичную нервную систему (эфферентную иннервацию).

Нормальную функцию ВНС (парасимпат. и симпат. нервов) обеспечивают медиаторы ацетилхолин и норадреналин.

Эфферентный отдел представлен двигательными (соматическими) и вегетативными (автономными) нервами. М-холинорецепторы и адренорецепторы расположены в основном в органах. Н-холинорецепторы - в скелетных мышцах и ганглиях. М- и Н-холинорецепторы и адренорецепторы имеются также в ЦНС.

Показания.

1. Остаточные явления после полиомиелита, после нарушения мозгового кровообращения, детские церебральные параличи, невриты.

2. Миастения. При этом тяжёлом заболевании, характеризующемся прогрессирующей мышечной слабостью, вследствие нарушения передачи импульсов в нервно-мышечных синапсах, антихолинэстеразные средства оказывают симптоматический эффект, восстанавливая мышечную активность.

3. Глаукома. Хороший симптоматический эффект даёт местное применение антихолинэстеразных веществ в сочетании с М-холиномиметиками и без них.

4. Остаточные явления мышечного расслабления после применения курареподобных средств в хирургии. Препаратом выбора считается прозерин.

5. Парез и паралич кишечника (чаще после операций в брюшной полости), атония мочевого пузыря. В этом случае предпочтение отдаётся также прозерину.

Побочные эффекты. Брадикардия, снижение артериального давления.

Противопоказания. Стенокардия, бронхиальная астма, нарушение сердечной проводимости, эпилепсия, болезнь Паркинсона.

В рез-те инактивации ХЭ в синапсах накапливается АХ, крый возбуждает М- и Н-холинорец.разл. органов и тканей. Их эффекты сходны с эффектом АХ.

Препар.	Показания	Общие п/п
Прозе-рин (преим. периф.)	глаукома, миастения, атония кишечника,мочевого пузыря, матки, декураризация	Язва желудка и 12-перстной кишки, спастический колит, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, выраженный АС, беременность, эпилепсия, гиперкинезы
Галанта-мин, амино-стигмин (преим. центр.)	те же + последствия поврежд. ГМ -травмы, инсульты, полиомиелитотравление холинолитиками

1. Обратимого действия.

Физостигмин является главным алкалоидом калабарских бобов - семян западно-африканского растения. Физостигмина салицилат действует при глаукоме сильнее, чем пилокарпин. Для парентерального введения физостигмин мало пригоден ввиду его высокой токсичности.

Галантамин - алкалоид, выделенный из клубней подснежника. Облегчает проведение возбуждения и нервно-мышечную проводимость. При введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отёк конъюнктивы. Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях, связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, в восстановительном периоде острого полиомиелита, при ДЦП. Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Прозерин является синтетическим АХЭ вещ-вом. Обладает сильной АХЭ активностью. По периферическим эффектам близок к физостигмину и галантамину. Является антагонистом антидеполяризующих курареподобных препаратов. Иногда назначают прозерин при слабости родовой деятельности.

Пиридостигмина бромид (калимин) улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику пищеварит. канала, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов. Вызывает брадикардию.

2. Необратимого действия.

В большинстве своём препараты этой группы являются фосфорорганическими соединениями (ФОС). Применяются они только для местного действия при глаукоме, так как являются токсичными для организма. К ним относится фосфакол.

10. М-холиноблокирующие средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Показания к применению. Побочные эффекты

М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток и тем самым препятствуют взаимодействию с ними АХ.

М-холиноблокаторы уменьшают эффекты раздражения холинергических нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью

Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает:

- спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря;

- расширение зрачка

- повышение внутриглазного давления

- паралич аккомодации

- тахикардию

- подавление секреции желез

Показания к применению атропина.

1. При спазмах гладкомышечных органов: ЖКТ, желчных протоков, при бронхоспазме;

2. при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите для уменьшения секреции желез

3. для премедикации

4. при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения;

5. для лечения и диагност в офтальмологии

6. при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты атропина.

1. Сухость полости рта;

2. нарушение аккомодации;

3. тахикардия;

4. повышение внутриглазного давления;

5. обстипация;

6. нарушение мочеотделения.

Помощь при отравлении атропином.

1. Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, активированный уголь,);

2. ускорение выведения из организма (форсированный диурез, гемосорбция);

3. применение антихолинэстеразных средств;

4. при возбуждении – сибазон;

5. при чрезмерной тахикардии - β-адреноблокаторы;

6. снижение температуры тела достигается наружным охлаждением;

Антихолинергические средства, уменьшая влияние холинергической иннервации на сосуды, внутренние органы, скелетную мускулатуру, обеспечивают спазмолитический, гипотензивный, релаксирующий эффекты.

Классификация антихолинергических средств.

Холинолитики избирательно блокируют холинорецепторы, являясь конкурентными антагонистами медиатора ацетилхолина и холиномиметиков. Холиноблокирующие препараты классифицируются в соответствии с действием на холинорецепторы:

М-холинолитики (блокаторы): атропина сульфат, экстракт белладонны, платифиллина гидротартрат, скополамина гидробромид, метацин.

Н-холинолитики (блокаторы).

Н-холинолитики с избирательным действием на вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): бензогексоний, пирилен, пентамин, гигроний

Н-холинолитики с избирательным действием в области окончаний двигательных нервов (миорелаксанты): тубокурарина гидрохлорид, дитилин (листенон), мелликтин.

М-, Н-холинолитики (блокаторы): амизил, спазмолитин, циклодол.

К средствам, блокирующим М-и Н-х/р, относится ряд соединений, для к-рых характерно блокирующее действие не только на периферические, но и на центральные х/р. В связи с их способностью блокировать М- и Н-х/р ЦНС такие вещ-ва называют центральными холиноблокаторами. К ним относятся: циклодол, амизил, спазмолитин.

Циклодол применяют при болезни Паркинсона и других патологических состояниях, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Он эффективен также при явлениях паркинсонизма, вызванных антипсихотическими средствами. Циклодол оказывает угнетающее влияние и на периферические М-и Н-х/р (уменьшает секрецию слюнных желёз), что также важно при болезни Паркинсона, т.к. больные жалуются на сильное слюнотечение.

Побочные эффекты. Сухость во рту, сердцебиение, нарушение аккомодации.

Амизил обладает выраженным седативным и анксиолитическим действием, к-рое объясняется угнетением М-х/р ретикулярной формации головного мозга. Амизил усиливает действие вещ-в наркотического типа и наркотических анальгетиков. Обладает противосудорожной активностью, подавляет кашлевой рефлекс. Для него также характерно периферическое м-холиноблокирующее действие (уменьшает спазм гладких мышц, расширяет зрачки глаз, угнетает секрецию желёз). Кроме того, у амизила имеются анестезирующие, противогистаминные и антисеротониновые свойства. Препарат применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, для премедикации. Побочные эффекты связаны с его атропиноподобным действием. Препарат противопоказан при глаукоме.

Спазмолитин оказывает периферическое (атропиноподобное) действие, снимает спазм гладких мышц внутренних органов и сосудов. Блокирует Н-х/р вегетативных узлов и центральной нервной системы, вследствие чего понижает АД. Оказывает местноанестезирующее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта. Применяют спазмолитин при болезненных состояниях, обусловленных спазмами гладких мышц органов брюшной полости и кровеносных сосудов, при заболеваниях периферических нервных волокон, а также при вегетоневротических расстройствах в сочетании с другими седативными средствами

11. Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы и миорелаксанты). Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Показания к применению. Побочные эффекты.

Н-холинорецепторы имеют разнообразную локализацию и принимают участие в:

- передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях;

- передаче эфферентных импульсов в мозговом слое надпочечников;

- передаче эфферентных импульсов в нервно-мышечных синапсах;

- в хеморецепции и генерации афферентных импульсов в каротидном клубочке;

- в межнейронной передаче возбуждения в ЦНС.

Классиф

- с преимущественным влиянием на вегетативные ганглии– ганглиоблокаторы ;

- с преимущественным влиянием на холинорецепторы нервно-мышечных синапсов – миорелаксанты

Ганглиоблокаторы.

Пентамин — снижает кровяное давление, используется для лечения гипертонической болезни, эндартериитов, кишечных, печёночных колик, бронхиальной астмы.

Миорелаксанты.

АХ, выделяющийся в момент перехода импульса с двигательного нерва на мышечное волокно, резко увеличивает проницаемость мембраны. наступает деполяризация концевой пластинки. В период повышения проницаемости и деполяризации концевая пластинка становится временно невозбудимой,

неспособной отвечать на раздражение.

После разрушения ацетилхолина холинэстеразой восстанавливается избирательный характер проницаемости мембраны, и она вновь поляризуется.

Благодаря системе ацетилхолин - холинэстераза в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц осуществляется физиологическое чередование процессов

поляризации - деполяризации.

Все курареподобные препараты разделены на пахикураре (тубокурарин) и лептокураре (дитилин).

Пахикураре - средства, находящиеся с ацетилхолином в отношениях конкурентного антагонизма.

они замещают ацетилхолин, но не могут выполнять его функции. обеспечивают длительную поляризацию нервно-мышечных синапсов.

Лептокураре - вызывающие стойкую деполяризацию концевых пластинок. Действие лептокураре можно рассматривать как действие АХ.

Н-холинорецепторы находятся в ганглиях ВНС, в хромаффинной ткани надпочечников, каротидных клубочках, в скелетных мышцах. Н-холиноблокаторы делятся на 2 группы. Первая группа препаратов блокирует Н-х/р в ганглиях и именуется ганглиоблокаторами. Они применяются для прекращения проведения импульсов через вегетативные ганглии. Другая группа препаратов блокирует Н-х/р в скелетных мышцах и называется курареподобными средствами или миорелаксантами. Они применяются для расслабления скелетной мускулатуры.

Классификация ганглиоблокаторов по хим.структуре.

Четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, гигроний).

Третичные амины (пирилен). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, эффективен при пероральном применении.

Классификация ганглиоблокаторов по длительности действия.

Препараты длительного действия (6-10ч и более): пирилен.

Препараты средней продолжительности действия (4-6ч): бензогексоний, пентамин.

Препараты кратковременного действия (10-15 мин): гигроний.

Механизм действия. Ганглиоблокаторы по хим. структуре похожи на АХ. В рез-те конкурентного антагонизма с ним за Н-х/р ганглионарных нейронов они блокируют эти рецепторы и прерывают проведение нервного импульса через ганглии, хотя АХ продолжает выделяться на преганглионарных участках парасимпат. и симпат. нервов. Блокирующее действие ганглиоблокаторов распространяется и на Н-х/р каротидных клубочков, надпочечников, ЦНС, но в гораздо меньшей степени, чем на ганглии.

Фармакодинамика. В рез-те блокады ганглиев сосудосуживающих симпат. нервов происходит расширение сосудов и понижение АД. Падению АД способствует и то, что препараты блокируют и Н-х/р мозгового слоя надпочечников, в рез-те уменьшается выход адреналина и содержание его в крови падает.

Ганглиоблокирующие средства прекращают проведение возбуждения и через парасимпат.ганглии. Поэтому они вызывают в организме фармакологические эффекты, аналогичные эффектам холинолитиков. Блокируя ганглии блуждающего нерва, препараты уменьшают секрецию желудочного сока, ослабляют моторику и тонус органов ЖКТ, оказывают бронхорасширяющее и спазмолитическое действие, нормализуют нарушенную трофику тканей.

Эффекты: Вследствие блокады парасимпат. ганглиев вызывают эффекты аналогичные М-х-блокаторам, но в отличие от них повышают сократимость миометрия.

Вследствие блокады симпат. ганглиев:

Снижение АД – рез-т блокады Н х/р симпат. ганглиев, расширения сосудов и уменьшения ОПСС, а также блокады Н х/р мозгового вещ-ва надпочечников и снижения выброса в кровь адреналина. Кроме того, расширение сосудов почек ведет к повышению клубочковой фильтрации и усилению диуреза, что приводит к снижению ОЦК и снижению АД.

Показания.

1. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов используется:

а) для лечения гипертонической болезни;

б) для создания искусственной гипотонии на период наиболее опасных массивными кровотечениями этапов операции

в) для лечения отёка лёгких

2.В терапии ЯБЖ.

3.При лечении бронхиальной астмы.

Побочные эффекты. Тахикардия, паралич аккомодации и расширение зрачков, сухость во рту, атония кишечника и запоры, атония мочевого пузыря с анурией, развитие ортостатического коллапса, головокружение, сонливость.

Бензогексоний обладает сильным ганглиоблокирующим действием. Вызывает значительное расширение мелких артерий, капилляров, замедление кровообращения.

Фармакодинамика. В рез-те депонирования крови в сосудах нижних конечностей снижается давление в малом круге кровообращения. Уменьшается систолический выброс крови и УО сердца за счёт уменьшения венозного возврата крови к сердцу, снижается общее периферическое сопротивление.

Пентамин по фармакологическим свойствам близок к бензогексонию. Но менее активен и с меньшей продолжительностью действия. Применяется при всех показаниях, характерных для ганглиоблокаторов, а также при спазмах желчных путей и почечных коликах.

Гигроний оказывает кратковременное ганглиоблокирующее действие, так как легко разрушается. Применяется в анестезиологии для управляемой гипотонии, при гипертонических кризах только внутривенно.

Пирилен по активности аналогичен бензогексонию, менее токсичен и оказывает более продолжительное действие (6-10 ч). Проникает через ГЭБ. Мягкое действие препарата позволяет использовать его для лечения больных пожилого возраста с церебральным и коронарным атеросклерозом.

П/показания: Гиперчувствительность. Инфаркт миокарда Артериальная гипотензия, шок. Тромбозы. Глаукома. Феохромацетома.

Миорелаксанты (курареподобные средства)

Механизм действия. По механизму действия миорелаксанты делятся на две основные группы.

1. Миорелаксанты антидеполяризующего действия: тубокурарин-хлорид, панкурония бромид. Препараты этой группы по типу конкурентного антагонизма с АХ блокируют Н-х/р в постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса и не допускают возникновения состояния деполяризации и возбуждения мышечного волокна. Антагонизм их с АХ носит взаимный характер. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются АХЭ средства.

2.Миорелаксанты деполяризующего действия: дитилин (листенон).

Большое структурное сходство препаратов этой группы с АХ позволяет вступать в естественное взаимодействие с Н-х/р, вызывая длительную деполяризацию мембраны, что нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу.

Фармакокинетика. При пероральном введении плохо всасываются в ЖКТ. При внутреннем введении хорошо распределяются во всех тканях организма, метаболизируются в печени, быстро выводятся с мочой.

Фармакодинамика препаратов состоит из одного эффекта - релаксации скелетных мышц.

Показания. В настоящее время мышечные релаксанты широко используются в анестезиологической практике при многокомпонентном наркозе в сочетании с эфиром, закисью азота для выключения естественного и проведения управляемого дыхания. Миорелаксанты применяются также при эндоскопии, вправлении вывихов и сопоставлении отломков костей, для купирования судорог и перевода на искусственную вентиляцию лёгких больных с тяжёлой формой столбняка.

Тубокурарин-хлорид - алкалоид, лучший миорелаксант.

Фармакодинамика. Препарат блокирует преимущественно Н-х/р скелетных мышц, а в больших дозах и х/р вегетативных ганглиев. В рез-те последнего при быстром его введении наблюдается снижение АД. Способствует освобождению гистамина из тканей, что может привести к бронхоспазму, повышенной саливации, усиленной секреции желез желудка и усилению гипотензии.

Дитилин - миорелаксант быстрого, но короткого действия (5-7 мин), удобен для интубации больных. Дитилин применяют для управляемой релаксации при кратковременных операциях, для вправления вывихов и сопоставления костных обломков.

Осложнения: 1) Гипотония, тахикардия, бронхоспазм.

2) Мышечная слабость и сердечные аритмии вследствие гиперкалиемии.

П/показания: Гиперчувствительность. Миастения.

Передозировка: введение АХЭ средств.