47. Антигипертензивные нейротропные средства периферического действия. Классификация. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Применение. Побочные эффекты

АГС периферического действия:

ганглиоблокаторы: пирилен, гигроний, бензогексоний, пентамин, имехин, темехин, камфоний; 

симпатолитики: резерпин, октадин (гуанетидин), раунатин (орнид); 

адреноблокаторы: 

альфа-адреноблокаторы: фентоламин, тропафен (троподифен), празозин, аминазин (хлорпромазин); 

бета-адреноблокаторы: анаприлин (пропранолол), атеналол, метопролол, оксипренолол (тразикор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум), надолол (коргард), тимолол; 

альфа- и бета-адреноблокаторы: лобеталол, карведиол, проксодол. 

Ганглиоблокаторы (пентамин, бензогексоний): механизм гипотензивного действия.

В рез-те угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов (вен и артерий), уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления.

Бензогексоний обладает более продолжительным эффектом(3-4ч.),чем гигроний(10-20мин.), соответственно гигроний лучше использовать для управляемой гипотензии.

Резерпин:

Фармакологические эффекты:

-нарушение передачи возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон:

- гипотензивный эффект;

- седативный эффект;

- слабое антипсихотическое действие;

- снотворный эффект;

- усиливает действие снотворных и средств для наркоза;

- угнетает дыхание;

- снижает температуру тела;

Механизм гипотензивного действия - нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов;

Применение - при лечении артериальной гипертензии;

Побочные эффекты - в основном связаны с угнетением резерпином адренергической иннервации , приводящей к преобладанию холинергических эффектов: брадикардия; повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ; миоз; сонливость; общая слабость;депрессивные состояния (при длительном применении); экстрапирамидные расстройства;

Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС.

Празозин:

Фармакологические эффекты - гипотензивный эффект;

Механизм гипотензивного действия - связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1- адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2- адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и , следовательно, работы сердца;

Применение:- артериальная гипертензия

Побочные эффекты - головная боль;сердцебиение;сонливость; ортостатическая гипотензия; головокружение; задержка в тканях воды;

ССС: снижение АД за счет расширения чревных сосудов, рефлекторная тахикардия.

Лабеталол:

Механизм гипотензивного действия :

Блокирует альфа- и бета-адренорецепторы сердца и сосудов.

Уменьшает общее периферическое сопротивления, уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, уменьшает продукцию ренина

Применение: При гипертонической болезни

Побочные эффекты: Головокружение, ортостатическая гипотензия

Гипотензивный эффект: блокада α₁-а/р чревных сосудов  расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; блокада β₁-а/р сердца, что ведет к снижению УО, МОК и ОЦК и снижению АД.

Антиангинальный обусловлен блокадой β₁-а/р сердца.

48. Антигипертензивные средства, обладающие миотропным действием; активаторы калиевых каналов; антагонисты кальция ; влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения у детей. Побочные эффекты.

Антигипертензивных ср-в миотропного действия.

1. Ср-ва, влияющие на ионные каналы:

а) блокаторы Са-каналов: фенигидин (снижается поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии)

б) блокаторы К-каналов: миноксидил (Расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давление)

2. Донаторы NO: Na нитропруссид (повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов)

3. Разные пр-ты: дибазол (Миотропные гипотензивные средства действуют непосредственно на гладкую мускулатуру сосудистой стенки. Спазмолитическое и гипотензивное действие наступает через 10-20 минут после парентерального введения и длится 2-3 часа)

магния сульфат (угнетает вазомоторный центр, оказывает седативное и противосудорожное действие).

Антигипертензивные средства миотропного действия:

миотропные вазодилататоры: апрессин (гидралазин), нитропруссид натрия, дибазол (бендазол), магния сульфат, ношпа, молсидомин; 

блокаторы кальциевых каналов: фенипидин (нифедипин, коринфар, кордафен, кордафлекс), никардипин, риодипин (форидон), нитрендипин (байпресс), фелодипин, исрадипин (ломир), амлодипин (калгек), дилтиазем, верапамил; 

активаторы калиевых каналов: миноксидин, диазоксид, пинацидил, никорандил. 

Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)

/. Средства, влияющие на ионные каналы

а) Блокаторы кальциевых каналов: Фенигидин; Дилтиазем

б) Активаторы калиевых каналов Миноксидил; Диазоксид

2. Донаторы окиси азота (N0) Натрия нитропруссид

3. Разные препараты

Апрессин Дибазол Магния сульфат

Фенигидин Действие основано на блоке кальциевых каналов L- типа, снижается поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии.

Натрия нитропруссид. Является донатором окиси азота (NO),

которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов.

Диазоксид Действие основано на активации калиевых каналов. Происходит гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь ионов кальция и приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии.

Активаторы калиевых каналов

Механизм действия: основан на активации калиевых каналов, которая вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Происходит снижение тонуса гладких мышц сосудов и снижение АД.

Миноксидил:

Расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давление. Хорошо всасывается из ЖКТ. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Диазоксид

Влияет преимущественно на резестивные сосуды (артериолы). Угнетает работу сердца. Вводят обычно внутривенно. Длительность действия 12-18 часов

Применение: При гипертонической болезни, для купирования гипертонических кризов.

Побочные эффекты:гирсутизм лица, возможно развитие отеков, задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.

Натрия нитропруссид, нитроглицерин, нитросорбид

Все они являются донаторами окиси азота (NO), которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов

Применение:

1.Антиангинальные соредства - нитроглицерин, нитросорбид;