88 Полиены, полипептиды Полиены

Полиеновые (противогрибковые) антибиотики. Активны в отношении патогенных грибов (кандида, аспергиллус и др.). Нистатин, амфотерицин В, леворин, микогептин и др. Смесь очень близких по строению веществ, трудно разделимых обычными методами. Молекула каждого из компонентов состоит из имеющего моноциклическую структуру агликона и аминосахара, которые соединены между собой гликозидной связью. Поэтому могут быть отнесены к аминогликозидам. Химическая структура сходна с макролидами, но имеют большую длину алифатической цепи. Продуцируются грибами рода стрептомицес. Нерастворимы в воде и спирте, для улучшения растворимости леворин применяют в виде натриевой соли, а амфотерицин В используют в сочетании с метаагглютинином (препарат назван амфоглюкамином).

Чувствительны к действию света, высокой температуры, кислорода воздуха и др. окислителей. Легко инактивируются в кислой и щелочной средах, гигроскопичны.

Нистатин. Устойчивее других полиенов, действует на патогенные грибы, особенно рода кандида, а также аспергиллы (фунгиостатически, в высоких дозах фунгицидно). На микроорганизмы не действует. При пероральном введении практически не всасывается и выводится в неизменном виде через ЖКТ. Применяют при кандидозах.

Леворин. Действует так же, активнее нистатина.

Леворина натриевая соль. Пористая масса, растворяется в воде с образованием коллоидной системы. Действует аналогично леворину. Применяется в виде ингаляций аэрозолей, полосканий, спринцеваний и мазей.

Амфотерицин В. Нерастворим в воде и спирте. Эффективен в отношении многих патогенных грибов. Самый токсичный. Вводят внутривенно свежеприготовленный раствор (на 5% растворе глюкозы с добавлением 5% декстрозы). Испытан при аспергиллезе птиц. Побочное действие – нефротоксический эффект. При быстром внутривенном введении возможен шок.

Микогептин. Аналог амфотерицина В, применяют в тех же случаях, но внутрь и наружно.

Полипептиды

К данной группе относятся полимиксин-М, полимиксин-В, полимиксин-Е.

Фармакодинамика: нарушают функцию цитоплазматической мембраны и её структуру. Действие проявляется как на делящиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в состоянии покоя. Эффект действия бактерицидный. Действуют только на некоторые Г- бактерии (антибиотики узкого спектра действия).

Относятся к высокополярным веществам, поэтому при назначении внутрь практически не проникают через мембрану клеток кишечника и действие оказывают только в просвете. Проникновение через слизистую усиливается только при её повреждениях.

Полимиксин-М назначают только внутрь, полимиксин-В и Е – парентерально, аэрозольно. Полимиксины плохо проникают в различные жидкости, поэтому для создания высоких концентраций в полости плевры, сустава, брюшной, необходимо вводить именно туда.

Выводятся через почки, кратность назначения препарата 3-4 раза в день. Осторожно назначают при почечной недостаточности.

Полимиксины несовместимы фармакологически с миорелаксантами, препаратами магния, аминогликозидами, тетрациклинами, левомицетином. Они вызывают нарушение нервно-мышечной передачи, что может привести к гибели животных.

При внутривенном введении возможны флебиты, при внутримышечном – инфильтраты на месте инфекции. Применение местное.