93 Сульфаниламидные препараты

Возникли как результат исследования лекарственных красок.

Очень большая группа препаратов, в молекуле которых содержатся SO₂ и NH₃. Синтезировано около 10000 препаратов, часть используется как красители.

По внешнему виду все сульфаниламидные препараты являются порошками без запаха. Плохо растворимы в воде, но натриевые соли в воде растворяются. Хорошо растворяются в щелочах, растворы стойкие, в растворах сульфаниламиды диссоциируют на ионы, в зависимости от степени растворения скорость всасывания может отличаться.

Сульфаниламиды, которые хорошо всасываются из ЖКТ, используют для общего резорбтивного действия. Те, которые не всасываются, используют для лечения ЖКТ.

Сульфаниламиды резорбтивного действия делятся на:

1. Препараты кратковременного действия;

2. Препараты со средней продолжительностью действия;

3. Препараты длительного действия;

4. Препараты сверхдлительного действия.

Продолжительность действия зависит от способности связываться с белками плазмы.

После всасывания более-менее равномерно распределяются по тканям организма, оказывают бактериостатическое действие. Оно связано с тем, что сульфаниламиды по строению очень похожи на ПАБК. ПАБК – фактор роста для микробных клеток. Если в организме создается высокая концентрация сульфаниламидов, микробная клетка вместо ПАБК захватывает сульфаниламид. До определенного момента в микробной клетке все биохимические процессы протекают нормально, но когда для синтеза пиримидиновых оснований не хватает ПАБК, вместо которой есть сульфаниламид – синтез останавливается. В результате нарушаются процессы деления микробной клетки. Но для этого сульфаниламиды в организме должны достичь определенной концентрации.

Для большинства сульфаниламидных препаратов терапевтическая концентрация составляет 4мг% и выше (в тканях, плазме и т.д.).

СА, так же как и другие лекарственные препараты, подвергаются биохимическим процессам. Присоединение остатка уксусной кислоты – ацетилирование – основной процесс, в результате которого происходит обезвреживание сульфаниламидов. Ацетилировнная форма теряет свою антимикробную активность.

Выделение СА и их метаболитов в основном происходит через почки. Ацетильные производные в кислой среде выпадают в осадок. Если есть воспалительные заболевания почек или мочевыводящих путей, среда становится кислой, в результате может происходить выпадение осадка в виде кристаллов в почечных канальцах, в результате чего может произойти повреждение или закупорка канальцев. Для предотвращения этого осложнения вызывают сдвиг pH мочи в щелочную сторону. Обычно для этой цели используют гидрокарбонат натрия (пищевая сода).

СА могут вызывать целый ряд осложнений, особенно при длительном применении:

1. Нарушение кроветворения;

2. Развитие аллергических реакций;

3. Нарушение функции ЦНС (для препаратов, которые могут проникать через гематоэнцефалический барьер);

Микроорганизмы могут привыкать к сульфаниламидам. В результате повышения резистентности микроорганизмов снижается эффективность применение сульфаниламидов.

Правила эффективного применения сульфаниламидов:

1. Сульфаниламиды назначают только в тех случаях, когда возбудитель чувствителен к этой группе препаратов;

2. Необходимо создавать такие концентрации в тканях, которые были бы терапевтическими. Первая доза – ударная – в 2 раза больше, чем терапевтическая (чтобы создать сразу высокую концентрацию);

3. Сульфаниламидные препараты назначают через определенные промежутки времени, это связано с тем, что у них разная продолжительность действия;

4. Необходимо продолжать вводить СА ещё в течение 2-3 дней после исчезновения клинических признаков;

5. Если эффект отсутствует в течение 2-3 дней, сульфаниламидные препараты необходимо отменить;

6. СА можно комбинировать с другими антимикробными препаратами (триметаприм);

7. Чтобы добиться окончательного выздоровления необходимо стимулировать защитные силы макроорганизма (витаминные препараты, стимуляторы, иммуностимуляторы);

8. Для уменьшения побочных эффектов необходимо иметь сведения о состоянии организма животного.

Резорбтивного непродолжительного действия:

Стрептоцид

Противомикробное действие, но почти не активен в отношении стафилококков. Быстро всасывается, максимальная концентрация в крови через 1-3 часа. Выделяется преимущественно (90-95%) почками. Чаще применяется в воде порошка, мази, линимента. Можно применять в виде раствора (стрептоцид растворимый).

Норсульфазол

Активен против гемолитических стрептококков, пневмококков, гонококков, стафилококков, эшерихий, пастерелл, эймерий. Хорошо всасывается из ЖКТ (макс.конц. – 2-3ч). Ацетилируется незначительно, выводится с мочой в неизменном виде.

Норсульфазол-натрий

Растворим в воде => парентеральное (интравенозное) введение. При болезнях глаз – 10% раствор в виде глазных капель.

Сульфазин - аналогично

Сульфадимезин

Близок к сульфазину, но создает в крови более высокие концентрации.

Этазол

Малотоксичен, меньше ацетилируется, не образует кристаллов в моче. Практически нерастворим в воде, легко растворим в растворах щелочей. Стрептококки, пневмококки, менингококки, гонококки, эшерихии, возбудители дизентерии, патогенные анаэробные микроорганизмы, пастереллы, сальмонеллы. Этазол-натрий – аналогично

94 Производные нитрофурана

К основным нитрофурановым препаратам относятся нитрофурал (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин) и фуразолидон. Нитрофураны обладают широким спектром активности, который включает бактерии, вирусы, простейшие, и способны действовать на штаммы, устойчивые к некоторым антибиотикам. К ним редко развивается устойчивость микрофлоры. Основной проблемой при применении нитрофуранов является высокая частота нежелательных лекарственных реакций, а также отсутствие парентеральных лекарственных форм.

Нежелательные реакции:

1. Диспептические явления - чаще всего тошнота и рвота, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды.

2. Гепатотоксичность.

3. Гематотоксичность.

4. Нейротоксичность - поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1,5мес.).

5. Легочные реакции - описаны при приеме нитрофурантоина:

а) острые (90%) - отек легких, бронхоспазм;

б) хронические (10%) - пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания, лихорадкой, эозинофилией; чаще отмечаются у женщин старше 60 лет при длительном приеме.

6. Дисульфирамоподобный эффект (при приеме алкогольных напитков) - характерен для фуразолидона.

НИТРОФУРАЛ (Фурацилин)

Используют местно для промываний в виде 0,02% раствора. Следует иметь в виду, что к препарату устойчивы многие виды госпитальной флоры, поэтому как антисептик он малоэффективен. Может вызывать местные аллергические реакции.

НИТРОФУРАНТОИН (Фурадонин)

Самый известный из нитрофуранов. Хорошо всасывается в ЖКТ, создает низкие концентрации в крови, высокие в моче. Т1/2 - около 1 ч. Эффект препарата усиливается при кислой реакции мочи и ослабляется при ее рН ≥ 8. Показания: острый цистит, длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.

ФУРАЗИДИН (Фурагин)

Считается, что по сравнению с нитрофурантоином он лучше всасывается и лучше переносится, но создает более низкие концентрации в моче. Однако в целом фармакокинетика, в том числе у детей, и нежелательные реакции практически не изучены. Показания: острый цистит, длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.

ФУРАЗОЛИДОН

Действует преимущественно на грамотрицательные бактерии, а также на лямблии и трихомонады. В отличие от нитрофурантоина не создает терапевтических концентраций в моче. Метаболизируется в печени. Высокие концентрации препарата отмечаются в просвете кишечника. Ранее широко применялся при кишечных инфекциях, особенно у детей. Однако чувствительность микрофлоры к фуразолидону изучена недостаточно, контролируемые клинические исследования не проводились. Показания: лямблиоз.

НИФУРОКСАЗИД (Эрсефурил)

Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий (см. стр. 143). Практически не всасывается в ЖКТ. Не оказывает отрицательного влияния на нормальную микрофлору кишечника. Препарат рекомендуется при острой инфекционной диарее (однако клиническая эффективность подтверждена только в одном плацебо-контролируемом исследовании).